內(nèi)分泌總論(李)

1、內(nèi)分泌系統(tǒng)和營養(yǎng)代謝內(nèi)分泌系統(tǒng)和營養(yǎng)代謝性疾病性疾病牡丹江紅旗醫(yī)院內(nèi)分泌科牡丹江紅旗醫(yī)院內(nèi)分泌科 李思甌李思甌第一章 總論 內(nèi)分泌系統(tǒng)概述 激素 內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病 內(nèi)分泌疾病診斷原則 內(nèi)分泌疾病防治原則講授目的和要求.熟悉內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成、生理和生化的 理論基礎(chǔ)。.掌握內(nèi)分泌疾病的診療原則和方法。維持正常人生命現(xiàn)象維持正常人生命現(xiàn)象 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) 內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng) 生殖系統(tǒng)生殖系統(tǒng) 骨骼肌肉系統(tǒng)骨骼肌肉系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng) 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng) 泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)前 言 隨著分子和細胞學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展和廣泛隨著分子和細胞學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展和廣泛應(yīng)用，使內(nèi)

2、分泌領(lǐng)域從廣度到深度，全方應(yīng)用，使內(nèi)分泌領(lǐng)域從廣度到深度，全方位地獲得了突飛猛進的開拓和深入，內(nèi)分位地獲得了突飛猛進的開拓和深入，內(nèi)分泌學(xué)的面貌已煥然一新，在許多原先認(rèn)為泌學(xué)的面貌已煥然一新，在許多原先認(rèn)為不屬于內(nèi)分泌的器官和細胞中發(fā)現(xiàn)了具有不屬于內(nèi)分泌的器官和細胞中發(fā)現(xiàn)了具有內(nèi)分泌激素樣物質(zhì)的內(nèi)分泌功能，在醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌激素樣物質(zhì)的內(nèi)分泌功能，在醫(yī)學(xué)中地位也從臨床內(nèi)科的一個分支成為機體中地位也從臨床內(nèi)科的一個分支成為機體內(nèi)外環(huán)境平衡的神經(jīng)內(nèi)外環(huán)境平衡的神經(jīng)-內(nèi)分泌內(nèi)分泌-免疫三大調(diào)控免疫三大調(diào)控系統(tǒng)之一，成為滲透醫(yī)學(xué)各個領(lǐng)域的基礎(chǔ)系統(tǒng)之一，成為滲透醫(yī)學(xué)各個領(lǐng)域的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)。醫(yī)學(xué)。疾病譜的演變 環(huán)境

3、因素改變而導(dǎo)致疾病發(fā)生率明顯改變。環(huán)境因素改變而導(dǎo)致疾病發(fā)生率明顯改變。 30年前，甲狀腺疾病以碘缺乏病為主，即地方性年前，甲狀腺疾病以碘缺乏病為主，即地方性甲狀腺腫和克汀病，而且導(dǎo)致不同程度的腦發(fā)育甲狀腺腫和克汀病，而且導(dǎo)致不同程度的腦發(fā)育障礙。障礙。 近年來碘過量所致的甲狀腺疾病發(fā)病率有所提高，近年來碘過量所致的甲狀腺疾病發(fā)病率有所提高，中國醫(yī)科大學(xué)中國醫(yī)科大學(xué)“碘致甲狀腺疾病碘致甲狀腺疾病”課題組歷時課題組歷時5年年的前瞻性研究證實碘超足量和碘過量可致自身免的前瞻性研究證實碘超足量和碘過量可致自身免疫甲狀腺炎、亞臨床甲減、甲狀腺自身抗體陽性疫甲狀腺炎、亞臨床甲減、甲狀腺自身抗體陽性的發(fā)病

4、率增高。的發(fā)病率增高。 由于診斷技術(shù)的進步和發(fā)展而導(dǎo)致疾病發(fā)由于診斷技術(shù)的進步和發(fā)展而導(dǎo)致疾病發(fā)生率明顯改變。生率明顯改變。 以往認(rèn)為原發(fā)性醛固酮增多癥為少見疾病，以往認(rèn)為原發(fā)性醛固酮增多癥為少見疾病，在高血壓人群中患病率不到在高血壓人群中患病率不到1%，從，從20世紀(jì)世紀(jì)90年代采用醛固酮年代采用醛固酮/腎素比值作為原醛篩查腎素比值作為原醛篩查指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)其占高血壓患者的指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)其占高血壓患者的10%-20%。概 述 內(nèi)分泌內(nèi)分泌（endocrine endocrine ）系統(tǒng)系統(tǒng): :內(nèi)分泌系統(tǒng)是內(nèi)分泌系統(tǒng)是人體內(nèi)分泌腺及某些臟器中內(nèi)分泌組織所形成人體內(nèi)分泌腺及某些臟器中內(nèi)分泌組織所形成的

5、一個體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)的一個體液調(diào)節(jié)系統(tǒng). . 主要功能：主要功能：是在神經(jīng)支配下和物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)是在神經(jīng)支配下和物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)上釋放激素，調(diào)節(jié)人體代謝過程、器官的基礎(chǔ)上釋放激素，調(diào)節(jié)人體代謝過程、器官和組織功能、生長發(fā)育、生殖衰老等許多生理和組織功能、生長發(fā)育、生殖衰老等許多生理活動和生命現(xiàn)象，維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定活動和生命現(xiàn)象，維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定. .第一節(jié)第一節(jié) 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病人體為適應(yīng)不斷變化著的外部環(huán)境，保持機體內(nèi)人體為適應(yīng)不斷變化著的外部環(huán)境，保持機體內(nèi)環(huán)境的相對恒定，必須依賴環(huán)境的相對恒定，必須依賴神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的共同調(diào)節(jié)，完

6、成代謝、生長、發(fā)的共同調(diào)節(jié)，完成代謝、生長、發(fā)育、生殖、思維運動等功能，抵御各種內(nèi)外不良育、生殖、思維運動等功能，抵御各種內(nèi)外不良因素與病理變化的侵襲，維持人體的身心健康因素與病理變化的侵襲，維持人體的身心健康一、內(nèi)分泌系統(tǒng)組成一、內(nèi)分泌系統(tǒng)組成1. 內(nèi)分泌腺：內(nèi)分泌腺：垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺及胰島腎上腺、性腺及胰島2. 內(nèi)分泌組織和細胞：內(nèi)分泌組織和細胞：分布于心、肺、肝、分布于心、肺、肝、胃腸、腎、腦、脂肪胃腸、腎、腦、脂肪 腎臟：腎素、促紅細胞生成素、腎臟：腎素、促紅細胞生成素、1-羥化羥化酶、前列環(huán)素酶、前列環(huán)素 心臟：心鈉素、內(nèi)皮素、心臟：心鈉素

7、、內(nèi)皮素、NO 脂肪組織：瘦素、脂聯(lián)素、白介素脂肪組織：瘦素、脂聯(lián)素、白介素6、內(nèi)臟脂肪素內(nèi)臟脂肪素二、內(nèi)分泌學(xué)簡史二、內(nèi)分泌學(xué)簡史 皇帝內(nèi)經(jīng)皇帝內(nèi)經(jīng)：“此肥美之所發(fā)也，此人必數(shù)食甘美而多此肥美之所發(fā)也，此人必數(shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴為消渴”。 1855年，年， 美國名醫(yī)美國名醫(yī)T.Addison提出報告：本人注意到本病提出報告：本人注意到本病的特征，是貧血、全身無力、虛弱、心動極微、胃腸障的特征，是貧血、全身無力、虛弱、心動極微、胃腸障礙，以及與腎上腺病損相伴隨的皮膚顏色的特殊變化。礙，以及與腎上腺病損

8、相伴隨的皮膚顏色的特殊變化。 2020世紀(jì)初，激素概念的提出才成為現(xiàn)代內(nèi)分泌世紀(jì)初，激素概念的提出才成為現(xiàn)代內(nèi)分泌代謝病學(xué)作為一個學(xué)科正式出現(xiàn)的標(biāo)志。代謝病學(xué)作為一個學(xué)科正式出現(xiàn)的標(biāo)志。 19021902年，英國生理學(xué)家年，英國生理學(xué)家BaylissBayliss和和StarlingStarling發(fā)發(fā)現(xiàn)切斷神經(jīng)聯(lián)系而僅保留血管的狗，其游離腸現(xiàn)切斷神經(jīng)聯(lián)系而僅保留血管的狗，其游離腸襻的粘膜在接觸酸性食糜或酸性溶液時可以產(chǎn)襻的粘膜在接觸酸性食糜或酸性溶液時可以產(chǎn)生一種物質(zhì)，經(jīng)血液直接接觸胰腺分泌，故稱生一種物質(zhì)，經(jīng)血液直接接觸胰腺分泌，故稱為為“胰泌素胰泌素”。 將激素定義為：生成出來以血液作為

9、中間物起將激素定義為：生成出來以血液作為中間物起到使人體各部協(xié)調(diào)的相互作用的物質(zhì)。到使人體各部協(xié)調(diào)的相互作用的物質(zhì)。三、近代內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展的三個階段三、近代內(nèi)分泌學(xué)發(fā)展的三個階段1. 腺體內(nèi)分泌學(xué)研究腺體內(nèi)分泌學(xué)研究 切除內(nèi)分泌腺體、提取、分離激素并分析其化切除內(nèi)分泌腺體、提取、分離激素并分析其化學(xué)結(jié)構(gòu)等技術(shù)學(xué)結(jié)構(gòu)等技術(shù)v 1890年研究發(fā)現(xiàn)切除狗的胰腺引起糖尿病，證年研究發(fā)現(xiàn)切除狗的胰腺引起糖尿病，證明胰腺產(chǎn)生一種抗糖尿病的物質(zhì)明胰腺產(chǎn)生一種抗糖尿病的物質(zhì)v 1921年年Toronto研究小組：研究小組：Banting從胰腺組織從胰腺組織中提取胰島素成功中提取胰島素成功 v創(chuàng)建微量激素技術(shù)：放

10、射免疫測定，放射受體創(chuàng)建微量激素技術(shù)：放射免疫測定，放射受體測定，免疫酶聯(lián)免疫化學(xué)和發(fā)光免疫測定等，測定，免疫酶聯(lián)免疫化學(xué)和發(fā)光免疫測定等，使微量激素可精確測定使微量激素可精確測定v光鏡和電鏡等技術(shù)研究激素定位研究，識別激光鏡和電鏡等技術(shù)研究激素定位研究，識別激素分泌細胞素分泌細胞2. 組織內(nèi)分泌學(xué)研究組織內(nèi)分泌學(xué)研究3.分子內(nèi)分泌學(xué)研究分子內(nèi)分泌學(xué)研究 從細胞水平已進入分子水平研究，應(yīng)用分子生從細胞水平已進入分子水平研究，應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)研究物學(xué)技術(shù)研究v激素基因序列、基因的轉(zhuǎn)錄、表達、調(diào)控、激素基因序列、基因的轉(zhuǎn)錄、表達、調(diào)控、v激素的作用機制激素的作用機制v基因點突變、基因缺失和敲除、

11、基因插入基因點突變、基因缺失和敲除、基因插入v基因重組藥物的合成和應(yīng)用基因重組藥物的合成和應(yīng)用四、激素四、激素1. 定義：定義：v 經(jīng)典的定義：經(jīng)典的定義：激素激素(hormone)是內(nèi)分泌細胞分泌是內(nèi)分泌細胞分泌的微量活性物質(zhì)，由血液輸送到遠處組織器官并的微量活性物質(zhì)，由血液輸送到遠處組織器官并通過受體而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的化學(xué)信使通過受體而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的化學(xué)信使v現(xiàn)代內(nèi)分泌學(xué)已將激素的范圍擴展到具有局部調(diào)現(xiàn)代內(nèi)分泌學(xué)已將激素的范圍擴展到具有局部調(diào)節(jié)作用的旁分泌和自分泌物質(zhì)節(jié)作用的旁分泌和自分泌物質(zhì)v分子結(jié)構(gòu)清楚者稱為分子結(jié)構(gòu)清楚者稱為激素激素，結(jié)構(gòu)尚不明確者稱為，結(jié)構(gòu)尚不明確者稱為因子因子(fa

12、ctors)2. 激素分類激素分類 已知的激素和化學(xué)介質(zhì)達已知的激素和化學(xué)介質(zhì)達150種，根據(jù)其種，根據(jù)其 化學(xué)特性可分為化學(xué)特性可分為四類四類 1、肽類激素、肽類激素 2、氨基酸類激素、氨基酸類激素 3、胺類激素、胺類激素 4、類固醇激素、類固醇激素 DNA相應(yīng)基因編碼相應(yīng)基因編碼轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄mRNA細胞質(zhì)核糖體翻譯細胞質(zhì)核糖體翻譯蛋白質(zhì)和肽類激素前體蛋白質(zhì)和肽類激素前體加工加工有活性的物質(zhì)有活性的物質(zhì)靶細胞靶細胞發(fā)揮作用發(fā)揮作用v 下丘腦、垂體激素下丘腦、垂體激素v 前甲狀旁腺素原前甲狀旁腺素原甲狀旁腺素原甲狀旁腺素原 甲狀旁腺素甲狀旁腺素v 前胰島素原前胰島素原 胰島素原胰島素原 胰島素胰島

13、素v 鴉片鴉片-黑素黑素-促皮質(zhì)素原促皮質(zhì)素原（POMC）在不同細胞可）在不同細胞可 降解為多種激素降解為多種激素v 降鈣素降鈣素基因在不同組織的基因在不同組織的mRNA，可翻譯出不同，可翻譯出不同 的肽的肽（1） 肽類激素肽類激素（2）氨基酸類激素）氨基酸類激素甲狀腺素（甲狀腺素（T4） 、三碘甲狀腺原氨、三碘甲狀腺原氨酸（酸（T3）系系在甲狀腺球蛋白分子中經(jīng)酪氨酸碘化和偶聯(lián)而在甲狀腺球蛋白分子中經(jīng)酪氨酸碘化和偶聯(lián)而成成，T3 、T4在甲狀腺在甲狀腺 濾泡細胞內(nèi)合成并儲存在濾泡細胞內(nèi)合成并儲存在濾泡膠質(zhì)，然后再由濾泡上皮細胞所釋放濾泡膠質(zhì)，然后再由濾泡上皮細胞所釋放（3）胺類激素）胺類激素

14、腎上腺髓質(zhì)激素腎上腺髓質(zhì)激素（鄰苯二酚胺類）如腎上（鄰苯二酚胺類）如腎上腺素、去甲腎上腺素、腺素、去甲腎上腺素、多巴胺多巴胺 可由酪氨酸轉(zhuǎn)化可由酪氨酸轉(zhuǎn)化而來，而來，5-HT、褪黑素來自色氨酸、褪黑素來自色氨酸 核心為核心為環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲 腎上腺和性腺可將膽固醇腎上腺和性腺可將膽固醇 經(jīng)過多個酶經(jīng)過多個酶 轉(zhuǎn)變成為轉(zhuǎn)變成為糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素（F）、）、鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素（ALDO）、）、雄性激素雄性激素 睪丸主要產(chǎn)生睪酮（睪丸主要產(chǎn)生睪酮（T）和二氫睪酮）和二氫睪酮(DHT) 卵巢主要產(chǎn)生雌二醇卵巢主要產(chǎn)生雌二醇(E2)和孕酮（和孕酮（P）。從膽固醇合成）。從膽固醇合成 雌二醇需

15、要雌二醇需要6個酶的參與個酶的參與 維生素維生素D3由皮由皮 膚膚7-脫氫膽固醇在紫外線和一定溫脫氫膽固醇在紫外線和一定溫 度下合成，經(jīng)肝內(nèi)度下合成，經(jīng)肝內(nèi)25 羥化，在腎內(nèi)經(jīng)羥化，在腎內(nèi)經(jīng)1a羥化，才羥化，才 生成具有生物活性的生成具有生物活性的1，25-二羥維生素二羥維生素D3（4）類固醇激素）類固醇激素3. 激素作用方式激素作用方式內(nèi)分泌內(nèi)分泌(endocrine)：激素隨血液分布于機體的各組織器官中，激素隨血液分布于機體的各組織器官中，在靶細胞與受體結(jié)合后發(fā)揮作用在靶細胞與受體結(jié)合后發(fā)揮作用旁分泌旁分泌(paracrine)：所分泌的激素如胃腸激素、免疫因子通所分泌的激素如胃腸激素、免

16、疫因子通過細胞外液或鄰近傳遞發(fā)揮作用（過細胞外液或鄰近傳遞發(fā)揮作用（自分泌自分泌(autocrine)：所分泌的物質(zhì)反饋作用于自身細胞，這所分泌的物質(zhì)反饋作用于自身細胞，這是細胞自我調(diào)節(jié)的重要方式是細胞自我調(diào)節(jié)的重要方式胞內(nèi)分泌胞內(nèi)分泌(intracrine)：細胞漿內(nèi)合成的激素直接作用于細胞細胞漿內(nèi)合成的激素直接作用于細胞核而影響靶基因的表達核而影響靶基因的表達神經(jīng)分泌神經(jīng)分泌(neurocrine)：神經(jīng)激素由神經(jīng)細胞分泌，沿神經(jīng)神經(jīng)激素由神經(jīng)細胞分泌，沿神經(jīng)軸突借軸漿流運送至的組織（如神經(jīng)垂體），或經(jīng)垂體軸突借軸漿流運送至的組織（如神經(jīng)垂體），或經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)到達腺垂體，調(diào)節(jié)靶細胞激素的

17、合成和分泌門脈系統(tǒng)到達腺垂體，調(diào)節(jié)靶細胞激素的合成和分泌4. 激素降解與轉(zhuǎn)換激素降解與轉(zhuǎn)換 激素通過血液、淋巴液和細胞外液轉(zhuǎn)運到靶細胞位發(fā)激素通過血液、淋巴液和細胞外液轉(zhuǎn)運到靶細胞位發(fā) 揮作用，揮作用，并經(jīng)肝腎和靶細胞代謝降解而滅活并經(jīng)肝腎和靶細胞代謝降解而滅活 v 肽類激素的半衰期肽類激素的半衰期3-7分鐘，肽類激素經(jīng)蛋白酶水解分鐘，肽類激素經(jīng)蛋白酶水解v 甲狀腺激素經(jīng)脫碘、脫氨基、解除偶聯(lián)甲狀腺激素經(jīng)脫碘、脫氨基、解除偶聯(lián)v 類固醇激素經(jīng)還原、羥化并轉(zhuǎn)變?yōu)榕c葡萄糖醛酸結(jié)合的水類固醇激素經(jīng)還原、羥化并轉(zhuǎn)變?yōu)榕c葡萄糖醛酸結(jié)合的水 溶溶 性物質(zhì)由膽汁和尿中排出性物質(zhì)由膽汁和尿中排出 非水溶性激素

18、與轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合其半衰期可延長非水溶性激素與轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合其半衰期可延長 5. 激素的作用機制激素的作用機制v 激素激素 活性的激素（如活性的激素（如T4轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)門3） 特異性受體特異性受體結(jié)合結(jié)合 受體構(gòu)像受體構(gòu)像 傳遞和放大信號傳遞和放大信號 蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成和酶促反應(yīng)和酶促反應(yīng) 生物學(xué)活性生物學(xué)活性v 根據(jù)激素受體的分布，激素分為兩大類：根據(jù)激素受體的分布，激素分為兩大類： （1）細胞膜受體激素：）細胞膜受體激素：胺類激素、肽類激素胺類激素、肽類激素 （2）細胞內(nèi)受體激素：）細胞內(nèi)受體激素：類固醇激素、甲狀腺激素類固醇激素、甲狀腺激素v 受體功能受體功能: （1）識別微量激素）識別微

19、量激素 （2）與激素結(jié)合后將信息在細胞內(nèi)變?yōu)樯锘钚宰饔茫┡c激素結(jié)合后將信息在細胞內(nèi)變?yōu)樯锘钚宰饔胿 激素濃度，受體數(shù)量與親和性決定細胞的生物應(yīng)答性激素濃度，受體數(shù)量與親和性決定細胞的生物應(yīng)答性(1) 細胞膜受體激素信號傳導(dǎo)機制細胞膜受體激素信號傳導(dǎo)機制一般將膜受體分為四類一般將膜受體分為四類:G蛋白偶聯(lián)受體：如下丘腦肽類激素、兒茶酚蛋白偶聯(lián)受體：如下丘腦肽類激素、兒茶酚胺，胺，是體內(nèi)最大的一類激素受體超級家族是體內(nèi)最大的一類激素受體超級家族含激酶活體受體：如胰島素、心房利鈉肽含激酶活體受體：如胰島素、心房利鈉肽激酶交聯(lián)受體：如生長激素、泌乳素激酶交聯(lián)受體：如生長激素、泌乳素配體控閘離子通道

20、受體：如配體控閘離子通道受體：如5-羥色胺羥色胺膜受體的結(jié)構(gòu)膜受體的結(jié)構(gòu) G蛋白簡介蛋白簡介G蛋白是蛋白是鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白的簡稱鳥嘌呤核苷酸結(jié)合蛋白的簡稱 G蛋白是一大家族，如激動型蛋白是一大家族，如激動型G蛋白蛋白（Gs）、抑制型）、抑制型G蛋白（蛋白（Gi）及其它類型）及其它類型 Gs由由、三條多肽鏈組成，三條多肽鏈組成，亞基上亞基上有核苷酸結(jié)合位點有核苷酸結(jié)合位點 G蛋白偶聯(lián)受體激素信號傳導(dǎo)機制蛋白偶聯(lián)受體激素信號傳導(dǎo)機制 激素激素-受體復(fù)合物受體復(fù)合物 受體構(gòu)象改變受體構(gòu)象改變 Ca2+ 內(nèi)流內(nèi)流 蛋白激酶蛋白激酶 蛋白質(zhì)磷酸化蛋白質(zhì)磷酸化 生物作用生物作用 第二信使：第二信使：c

21、AMP、cGMP、 Ca2+ 、IP3、DAG， PK使細胞磷酸化，并可通過細胞核內(nèi)使細胞磷酸化，并可通過細胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子 磷酸化，使磷酸化，使DNA和和mRNA表達，從表達，從而引起細胞代而引起細胞代 謝和細胞生長與分化謝和細胞生長與分化類固醇激素、甲狀腺激素、維生素族類固醇激素、甲狀腺激素、維生素族等可通過等可通過細胞膜進入細胞，與其胞漿或核內(nèi)受體結(jié)合，形細胞膜進入細胞，與其胞漿或核內(nèi)受體結(jié)合，形成激素成激素-受體復(fù)合物，引起受體構(gòu)象變化。激素受體復(fù)合物，引起受體構(gòu)象變化。激素-受體復(fù)合物再結(jié)合到染色質(zhì)特殊部分即受體復(fù)合物再結(jié)合到染色質(zhì)特殊部分即DNA-激激素反應(yīng)元件，改變基因表達

22、狀況，改變細胞的代素反應(yīng)元件，改變基因表達狀況，改變細胞的代謝、細胞生長、分化及生物反應(yīng)謝、細胞生長、分化及生物反應(yīng)(2)核受體和細胞質(zhì)受體（細胞內(nèi)受體）核受體和細胞質(zhì)受體（細胞內(nèi)受體）激素信號傳導(dǎo)機制激素信號傳導(dǎo)機制 結(jié)合結(jié)合類固醇激素類固醇激素 進入胞漿與胞漿受體蛋白結(jié)進入胞漿與胞漿受體蛋白結(jié)合合 轉(zhuǎn)位轉(zhuǎn)位 活性復(fù)合物活性復(fù)合物 進入核內(nèi)進入核內(nèi) 染色質(zhì)染色質(zhì)DNA結(jié)合結(jié)合 （HREs） 轉(zhuǎn)錄形成轉(zhuǎn)錄形成mRNA 出核出核 入胞漿入胞漿 合成蛋白合成蛋白 生物反應(yīng)生物反應(yīng)類固醇激素類固醇激素 甲狀腺激素甲狀腺激素 胞內(nèi)受體 蛋白 酶 合成 mRNA合成五、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)五、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)

23、節(jié) 下丘腦垂體解剖結(jié)構(gòu)生理概述下丘腦垂體解剖結(jié)構(gòu)生理概述 前葉前葉 腺垂體腺垂體 垂體垂體 中間部中間部 后葉后葉 神經(jīng)部神經(jīng)部 神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體 視上核 血管加壓素 下丘腦 垂體束 神經(jīng)垂體 室旁核 催產(chǎn)素 垂體門脈系統(tǒng) 促激素釋放激素 腺垂體 或抑制激素 下丘腦激素：下丘腦激素：1）促甲狀腺激素釋放激素）促甲狀腺激素釋放激素-TRH2）促性腺激素釋放激素）促性腺激素釋放激素 GnRH3）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH4）促生長激素釋放激素）促生長激素釋放激素GHRH5）泌乳素釋放因子）泌乳素釋放因子PRL-RF6) 促生長激素釋放抑制激素促生長激素釋放抑制激素G

24、HIH(SS)7）泌乳素釋放抑制因子）泌乳素釋放抑制因子PRL-IF8）抗利尿激素及催產(chǎn)素）抗利尿激素及催產(chǎn)素垂體激素（腺垂體）垂體激素（腺垂體）1）促甲狀腺激素）促甲狀腺激素 TSH2）促腎上腺皮質(zhì)激素）促腎上腺皮質(zhì)激素 ACTH3）黃體生成素）黃體生成素 LH，促卵泡素，促卵泡素 FSH4）生長激素）生長激素5）泌乳素）泌乳素五、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)五、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 1.反饋調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié) 下丘腦、垂體與靶腺（甲狀腺、腎上腺、性腺）之間下丘腦、垂體與靶腺（甲狀腺、腎上腺、性腺）之間存在反饋條件調(diào)節(jié)存在反饋條件調(diào)節(jié) 腺垂體在下丘腦釋放或抑制激素的調(diào)節(jié)下分泌相應(yīng)促腺垂體在下丘腦釋放或抑制激素的調(diào)

25、節(jié)下分泌相應(yīng)促激素，刺激其靶腺促進靶細胞激素合成和分泌，后者激素，刺激其靶腺促進靶細胞激素合成和分泌，后者又起反作用于下丘腦和腺垂體，對其相應(yīng)激素起抑制又起反作用于下丘腦和腺垂體，對其相應(yīng)激素起抑制或興奮作用或興奮作用 五、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)五、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 這種通過先興奮后抑制達到相互保持平衡的機制稱為這種通過先興奮后抑制達到相互保持平衡的機制稱為負(fù)反饋負(fù)反饋 反饋控制反饋控制是內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)機制，使相處較遠是內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)機制，使相處較遠的腺體之間相互聯(lián)系，彼此配合，保持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)的腺體之間相互聯(lián)系，彼此配合，保持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性，并克服各種病理狀態(tài)定性，并克服各種病理狀態(tài)

26、 內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)：下丘腦、垂體與靶腺（甲狀腺、內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)：下丘腦、垂體與靶腺（甲狀腺、腎上腺和性腺）之間存在反饋調(diào)節(jié)。腎上腺和性腺）之間存在反饋調(diào)節(jié)。 CRH + ACTH + 腎上腺束狀帶腎上腺束狀帶 F （） （） + + 正反饋：起興奮作用，正反饋：起興奮作用，如如TRH TSH T3T4 負(fù)反饋：起抑制作用，負(fù)反饋：起抑制作用，如如T3T4 TSH TRH典型反饋關(guān)系典型反饋關(guān)系： 下丘腦下丘腦-垂體垂體-甲狀腺軸甲狀腺軸 下丘腦下丘腦-垂體垂體-腎上腺軸腎上腺軸 下丘腦下丘腦-垂體垂體-性腺軸性腺軸 反饋關(guān)系也見于內(nèi)分泌腺與代謝產(chǎn)物之間反饋關(guān)系也見于內(nèi)分泌腺與代謝產(chǎn)物

27、之間 甲狀旁腺素（甲狀旁腺素（PTH）與與Ca2+：腎衰：腎衰 胰島素與血糖：胰島胰島素與血糖：胰島細胞瘤細胞瘤 血漿滲透壓與抗利尿激素（血漿滲透壓與抗利尿激素（AVP）：尿崩癥）：尿崩癥 低低T3綜合癥：綜合癥： 內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng) 下丘腦垂體靶腺（甲狀腺、腎上腺、卵巢、下丘腦垂體靶腺（甲狀腺、腎上腺、卵巢、睪丸）睪丸） 甲狀旁腺素降鈣素維生素甲狀旁腺素降鈣素維生素D系統(tǒng)系統(tǒng) 腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng) 胃腸胰島素胃腸胰島素 v 內(nèi)分泌系統(tǒng)直接由下丘腦所調(diào)控內(nèi)分泌系統(tǒng)直接由下丘腦所調(diào)控v 下丘腦下丘腦 調(diào)節(jié)腺垂體各種分泌細胞激素的合成調(diào)節(jié)腺垂體各種分泌細胞激素的合成和

28、分泌，是聯(lián)系神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的樞和分泌，是聯(lián)系神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的樞紐紐v下丘腦也受中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他各部位的調(diào)控下丘腦也受中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他各部位的調(diào)控v下丘腦與垂體之間已構(gòu)成一個神經(jīng)內(nèi)分泌軸，下丘腦與垂體之間已構(gòu)成一個神經(jīng)內(nèi)分泌軸，以調(diào)整周圍內(nèi)分泌腺及靶組織以調(diào)整周圍內(nèi)分泌腺及靶組織2.神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié) 3. 免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能 神經(jīng)神經(jīng)-內(nèi)分泌內(nèi)分泌-免疫三個系統(tǒng)之間形成調(diào)節(jié)免疫三個系統(tǒng)之間形成調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。淋巴細胞膜表面有多種神經(jīng)遞質(zhì)及激素網(wǎng)絡(luò)。淋巴細胞膜表面有多種神經(jīng)遞質(zhì)及激素的受體，表明神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)通過其遞質(zhì)或激的受

29、體，表明神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)通過其遞質(zhì)或激素與淋巴細胞膜表面受體結(jié)合介導(dǎo)免疫系統(tǒng)的素與淋巴細胞膜表面受體結(jié)合介導(dǎo)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié) ACTH腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)類固醇類固醇抑制免疫功能抑制免疫功能（抑制抗體的產(chǎn)生）生長激素、甲狀腺激素和（抑制抗體的產(chǎn)生）生長激素、甲狀腺激素和胰島素胰島素促進免疫應(yīng)答促進免疫應(yīng)答 CRF腦垂體細胞調(diào)節(jié)腦垂體細胞調(diào)節(jié)ACTH及內(nèi)啡肽的分泌，及內(nèi)啡肽的分泌，也作用于免疫細胞，影響腎上腺皮質(zhì)功能和免也作用于免疫細胞，影響腎上腺皮質(zhì)功能和免疫功能疫功能 神經(jīng)神經(jīng)-免疫免疫-內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互關(guān)系內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互關(guān)系 神經(jīng)神經(jīng) 1 2 4 免疫免疫 3 內(nèi)分泌內(nèi)分泌1: 神經(jīng)免疫

30、神經(jīng)免疫2: 神經(jīng)內(nèi)分泌神經(jīng)內(nèi)分泌3：免疫內(nèi)分泌：免疫內(nèi)分泌4：神經(jīng)免疫內(nèi)：神經(jīng)免疫內(nèi) 分泌分泌六、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病六、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 功能狀態(tài)：亢進、減退、正常功能狀態(tài)：亢進、減退、正常 原發(fā)性和繼發(fā)性原發(fā)性和繼發(fā)性 激素敏感性下降：多表現(xiàn)為功能低下激素敏感性下降：多表現(xiàn)為功能低下 異源性內(nèi)分泌綜合癥異源性內(nèi)分泌綜合癥 醫(yī)源性內(nèi)分泌病醫(yī)源性內(nèi)分泌病六、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病六、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病v 功能亢進：功能亢進：內(nèi)分泌腺腫瘤、異位內(nèi)分泌綜合征、內(nèi)分泌腺腫瘤、異位內(nèi)分泌綜合征、多內(nèi)分泌腺瘤、激素代謝異常及醫(yī)源性內(nèi)分泌多內(nèi)分泌腺瘤、激素代謝異常及醫(yī)源性內(nèi)分泌紊亂等紊亂等v 功能減退：功能減退：內(nèi)分泌腺破壞（如免疫、炎癥、出內(nèi)分泌腺破壞（如免疫、炎癥、出血、腫瘤、手術(shù)、放射等）、內(nèi)分泌腺激素合血、腫瘤、手術(shù)、放射等）、內(nèi)分泌腺激素合成缺陷及內(nèi)分泌以外疾病的影響成缺陷及內(nèi)分泌以外疾病的影響v 激素的敏感性缺陷：激素的敏感性缺陷：表現(xiàn)為對激素發(fā)生抵抗，表現(xiàn)為對激素發(fā)生抵抗，主要有受體和（或）受體后缺陷，使激素不能主要有受體和（或）受體后缺陷，使激素不能發(fā)揮正常作用發(fā)揮正常作用七、內(nèi)分泌疾病診斷原則七、內(nèi)分泌疾病診斷原則 1. 功能診斷功能診斷 2. 病理診斷（定位診斷）病理診斷（定位診