非一般的品牌非專利藥教學(xué)提綱

1、非一般的品牌非專利藥主要內(nèi)容u為什么會(huì)有仿制藥u國(guó)內(nèi)外仿制藥的區(qū)別u山德士，全球仿制藥領(lǐng)先者醫(yī)療保險(xiǎn)基金存在較大壓力l人口老齡化的加劇l醫(yī)療技術(shù)水平的發(fā)展l參保人員醫(yī)療需求的釋放1993年-2011年醫(yī)療保險(xiǎn)基金支出中國(guó)城鎮(zhèn)醫(yī)?；痤A(yù)計(jì)2019年出現(xiàn)虧空人口老齡化的加劇對(duì)我國(guó)的社會(huì)保障事業(yè)產(chǎn)生極大的挑戰(zhàn)醫(yī)保支出增加 2010年，我國(guó)65歲以上的老年人口占全國(guó)人口的比重達(dá)到了8.87%，遠(yuǎn)超國(guó)際規(guī)定的7%的標(biāo)準(zhǔn) 65歲及以上的老年人口2026年預(yù)計(jì)將高達(dá)到3億 老年人消費(fèi)的醫(yī)療衛(wèi)生資源一般是其他人群的35倍醫(yī)保來源減少 在職人員趨于減少，繳費(fèi)者人數(shù)相應(yīng)較少，最終導(dǎo)致基金收入增長(zhǎng)緩慢。 我國(guó)在職職

2、工與退休人員比例從1990年的14.6:1下降到2011年的3.02:1人口老齡化作為一個(gè)全球性問題，在我國(guó)尤為突出國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)們?cè)趺纯?？李克?qiáng)談醫(yī)改：l藥價(jià)要下來、服務(wù)要上去、醫(yī)保要保住。目前公立醫(yī)院醫(yī)事服務(wù)費(fèi)價(jià)格確實(shí)太低，但藥價(jià)虛高現(xiàn)象仍然存在，因此，要通過改革，逐步理順這種不合理的價(jià)格機(jī)制。國(guó)家衛(wèi)計(jì)委發(fā)展研究中心主任應(yīng)亞珍：l如果向全國(guó)推行三明醫(yī)改方案，2013年全國(guó)實(shí)際發(fā)生的藥品費(fèi)用5268.8億元，就會(huì)縮減到2792.5億元，擠掉了2476.3億元的藥價(jià)水分，大概相當(dāng)于一個(gè)二線城市全年的國(guó)民生產(chǎn)總值。國(guó)內(nèi)原研藥物專利期過后，價(jià)格仍然未降內(nèi)地價(jià) 16500元香港價(jià)12000元國(guó)內(nèi)仿制藥價(jià)格

3、(凱美納)11000元進(jìn)口仿制藥價(jià)20003000元以易瑞沙為例：治療肺癌的一種靶向藥物，英國(guó)阿斯利康公司。2015年政策法規(guī)出臺(tái)（降低藥占比）藥占比 =藥品收入 (藥品收入 +醫(yī)療收入 )*100%國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于城市公立醫(yī)院綜合改革試點(diǎn)的指導(dǎo)意見 (38號(hào)文) 力爭(zhēng)到2017年試點(diǎn)城市公立醫(yī)院藥占比（不含中藥飲片）總體降到30%左右。衛(wèi)計(jì)生委關(guān)于落實(shí)完善公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)工作指導(dǎo)意見的通知(70號(hào)文) 藥品采購(gòu)預(yù)算一般不高于上一年醫(yī)院業(yè)務(wù)支出的25%-30%合理的醫(yī)保策略:選擇最cost-effective的治療合理的醫(yī)保政策與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)催生企業(yè)向患者提供與原研藥相同療效/安全性，價(jià)格親

4、民的仿制藥。l政府控制醫(yī)療開支l向患者提供與原研藥相同療效/安全性，價(jià)格親民的藥品l擴(kuò)大藥物可獲得性，保證市場(chǎng)上持續(xù)穩(wěn)定供應(yīng)較廉價(jià)且安全有效、質(zhì)量可控的藥品 據(jù)美國(guó)仿制藥商協(xié)會(huì)報(bào)道：20002009年，仿制藥為美國(guó)衛(wèi)生保健系統(tǒng)節(jié)省的費(fèi)用為8240億美元，現(xiàn)在每3天可節(jié)省1 0億美元。 美國(guó)仿制藥所占處方比例從2004年的57 上升到2010年的78 。 在澳大利亞，越來越多的人在他汀類、鈣通道拮抗劑和選擇性5羥色胺再攝取抑制劑方面開始接受并使用仿制藥。仿制藥對(duì)降低醫(yī)藥成本有巨大作用張程亮，國(guó)外對(duì)原研藥和仿制藥的臨床治療等同性評(píng)價(jià)研究進(jìn)展.藥品評(píng)價(jià) .2010年第7卷第20期:23-27專利到期

5、前一年的產(chǎn)品銷售額專利到期前一年的產(chǎn)品銷售額(十億美元)*2230億美元1820億美元10未來越來越多的原研藥專利到期，全球迎來仿制藥的巔峰時(shí)刻來源：評(píng)價(jià)制藥，麥肯錫，內(nèi)部來源，2013年3月2015年全球藥品消費(fèi)量將達(dá)1.1萬億美元，其中仿制藥至少占6070%的市場(chǎng)份額昔日醫(yī)藥市場(chǎng)中的配角，如今成為了醫(yī)藥行業(yè)的寵兒主要內(nèi)容u為什么會(huì)有仿制藥u國(guó)內(nèi)外仿制藥的區(qū)別u山德士，全球仿制藥領(lǐng)先者l中國(guó)的仿制藥市場(chǎng)份額高達(dá)97%左右。l與國(guó)外仿制藥品相比，處于低水平的重復(fù)仿制，普藥為主占60%l對(duì)于一些難度較大的生物制劑無法仿制或仿制效果差。中國(guó)是仿制藥大國(guó)，卻不是仿制藥強(qiáng)國(guó)國(guó)內(nèi)仿制藥質(zhì)量堪憂我國(guó)整體經(jīng)

6、濟(jì)實(shí)力有限，我國(guó)整體經(jīng)濟(jì)實(shí)力有限，國(guó)內(nèi)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)在短期內(nèi)不易接軌國(guó)內(nèi)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)在短期內(nèi)不易接軌既使是符合上市標(biāo)準(zhǔn)要求的仿制藥品，如用較嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)檢查，其既使是符合上市標(biāo)準(zhǔn)要求的仿制藥品，如用較嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)檢查，其質(zhì)量也質(zhì)量也確實(shí)存在差異確實(shí)存在差異1 1 只注重含量指標(biāo)，而對(duì)有關(guān)物質(zhì)的研究相對(duì)不足，或標(biāo)準(zhǔn)限度相對(duì)較寬只注重含量指標(biāo)，而對(duì)有關(guān)物質(zhì)的研究相對(duì)不足，或標(biāo)準(zhǔn)限度相對(duì)較寬 對(duì)溶出度的控制只重視最終結(jié)果，對(duì)其過程曲線關(guān)注不夠，造成與原研產(chǎn)品有別對(duì)溶出度的控制只重視最終結(jié)果，對(duì)其過程曲線關(guān)注不夠，造成與原研產(chǎn)品有別 生產(chǎn)全過程的生產(chǎn)全過程的GMPGMP管理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

7、的制訂與執(zhí)行尚在推廣促進(jìn)中，仍有憑經(jīng)管理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂與執(zhí)行尚在推廣促進(jìn)中，仍有憑經(jīng)驗(yàn)工作的現(xiàn)象，或低限投料等投機(jī)行為，造成同廠不同批次間甚至瓶間出現(xiàn)差異，驗(yàn)工作的現(xiàn)象，或低限投料等投機(jī)行為，造成同廠不同批次間甚至瓶間出現(xiàn)差異，影響質(zhì)量的均一性影響質(zhì)量的均一性多級(jí)仿制，每次的相對(duì)生物利用度都是多級(jí)仿制，每次的相對(duì)生物利用度都是90%90%的話，的話，那么仿制那么仿制5 5 次后生物利次后生物利用度只是原制劑的用度只是原制劑的50% 50% ，呈現(xiàn)原創(chuàng)藥、初級(jí)仿制藥品、次級(jí)仿制藥品療效，呈現(xiàn)原創(chuàng)藥、初級(jí)仿制藥品、次級(jí)仿制藥品療效遞減的趨勢(shì)遞減的趨勢(shì)1.梅丹，李大魁，張繼春，等。醫(yī)院用藥品質(zhì)

8、量再評(píng)價(jià)。中國(guó)藥學(xué)雜志，2003，38（2），145-7。 仿制品開包裝前后的穩(wěn)定性存在明顯差距 原研廠家為薄膜衣片，而仿制品均為膠囊劑，因雷尼替丁具極易潮解的特性故不宜制成膠囊劑對(duì)7個(gè)廠家14批雷尼替丁口服制劑比較研究發(fā)現(xiàn)1 抗氧劑用量差異明顯 作為附加劑之一的抗氧劑會(huì)造成肝腎損傷對(duì)市售3個(gè)廠家共9批次18種復(fù)方氨基酸注射液進(jìn)行質(zhì)量比較發(fā)現(xiàn)21. 傅強(qiáng)，徐小薇， 梅丹， 等。不同廠家雷尼替丁口服制劑的生物等效性比較研究。中國(guó)藥學(xué)雜志。1996，31（05）288。2. 梅丹, 李大魁 ，趙彬，等。市售三廠家18種復(fù)方氨基酸注射液的質(zhì)量評(píng)價(jià)。中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志 。2004;12(4):244-8

9、。3. 1.梅丹，李大魁，張繼春，等。醫(yī)院用藥品質(zhì)量再評(píng)價(jià)。中國(guó)藥學(xué)雜志，2003,38（2），145-7。穩(wěn)定性不合格附加劑不合格 臨床反映產(chǎn)品療效不一 僅半數(shù)產(chǎn)品達(dá)到藥典要求考察北京地區(qū)市售的14家不同廠牌30批二甲雙胍的含量3 仿制品直徑2、10和25m的不溶性微粒數(shù)分別是原研藥的10-500倍、2-110倍和3-62.5倍對(duì)不同頭孢噻肟鈉粉針劑不溶性微粒檢測(cè)發(fā)現(xiàn)3含量與組分不合格不溶性微粒不合格國(guó)內(nèi)仿制藥質(zhì)量參差不齊uCmax 中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)低于國(guó)際通行的標(biāo)準(zhǔn)。 Cmax 過低可能影響療效，過高則可能超出安全范圍u不同仿制藥之間Cmax的區(qū)別可高達(dá)1倍以上*化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等

10、效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 2005國(guó)內(nèi)國(guó)際藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)規(guī)定的比較 80%-125%AUC0-t 80%-125%Cmax 80%-125%AUC0-t 70%-143%Cmax美國(guó)、歐盟、日本等國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)與原研藥的有效成分相同按照與原研藥相同GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)滿足各批次中對(duì)于一致性、劑量、純度和質(zhì)量的要求生物等效適應(yīng)證相同劑量、劑型、給藥途徑必須與原研藥一致FDA：仿制藥必須符合以下條件才能被批準(zhǔn)上市1212. FDA official website ：What Are Generic Drugs? /Drugs/ResourcesForYou/Consum

11、ers/BuyingUsingMedicineSafely/UnderstandingGenericDrugs/ucm144456.htm國(guó)外品牌仿制藥與國(guó)內(nèi)仿制藥對(duì)比-更嚴(yán)格的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)品牌仿制藥國(guó)內(nèi)仿制藥質(zhì)量認(rèn)證及標(biāo)準(zhǔn)FDA/歐盟SFDA工廠地理位置歐美國(guó)家國(guó)內(nèi)銷售網(wǎng)絡(luò)全球布局僅限國(guó)內(nèi)公司背景同時(shí)擁有原研藥品單純仿制藥公司研發(fā)費(fèi)用高低產(chǎn)品線種類豐富稀少藥品定價(jià)（相比專利藥價(jià)格）30%左右價(jià)格幅度大，10%70%不定國(guó)外對(duì)于原研藥和仿制藥的臨床評(píng)價(jià)研究Kesselheim AS,et.al.JAMA. 2008 Dec 3;300(21):2514-26張程亮，國(guó)外對(duì)原研藥和仿制藥的臨床治療等

12、同性評(píng)價(jià)研究進(jìn)展.藥品評(píng)價(jià) .2010年第7卷第20期:23-27哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Brigham婦女醫(yī)院藥物流行病學(xué)和經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中心Kesselheim AS 及其同事的系統(tǒng)性回顧研究：總結(jié)了1984年1月2008年8月在心血管病藥物原研藥和仿制藥的8556篇文獻(xiàn)，從中遴選了符合標(biāo)準(zhǔn)的47篇共計(jì)9類心血管病藥物臨床研究結(jié)果，其中81%為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。所有研究采用了經(jīng)FDA批準(zhǔn)的仿制藥和原研藥進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，無論是寬治療窗還是窄治療窗的心血管病藥物，均沒有充分的證據(jù)表明原研藥的療效優(yōu)于仿制藥主要內(nèi)容u為什么會(huì)有仿制藥u國(guó)內(nèi)外仿制藥的區(qū)別u山德士，全球仿制藥領(lǐng)先者1886年山德士的前身Kern

13、& Sandoz化學(xué)公司成立2003年諾華所有非專利藥部門使用統(tǒng)一的全球品牌山德士2006年山德士成為第一家在歐洲和美國(guó)推出生物仿制藥產(chǎn)品的公司2007年山德士進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)1951年山德士研發(fā)出全球首個(gè)青霉素口服片劑1996年山德士和汽巴嘉基合并為諾華2005年山德士并購(gòu)了德國(guó)的赫素(Hexal)和美國(guó)的Eon Labs2009年山德士完成收購(gòu)依比威藥業(yè)的特制非專利注射劑業(yè)務(wù)2010年山德士收購(gòu)了美國(guó)的Oriel Therapeutics2012年山德士收購(gòu)Fougera，成為皮膚科非專利藥領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者2002年諾華收購(gòu)斯洛文尼亞萊柯公司1987年山德士首先合成了生長(zhǎng)抑素類似物奧曲肽，

14、善寧山德士，百年歷史 產(chǎn)品遠(yuǎn)銷160多個(gè)國(guó)家全球員工超過26,000人超過1100種化合物的產(chǎn)品組合和超過24000的庫(kù)存量單位豐富的產(chǎn)品線，超過800個(gè)項(xiàng)目生物仿制藥先鋒，全球領(lǐng)導(dǎo)者差異化非專利藥的領(lǐng)導(dǎo)者全球十大非專利藥公司 2014年 銷售額1百萬美元2,3952,25410,8101,7392,4966,4596,7479,5622,365山德士，全球品牌仿制藥領(lǐng)導(dǎo)者1 公司的報(bào)表包括所有被收購(gòu)公司的報(bào)表；數(shù)據(jù)僅僅反映非專利藥和OTC業(yè)務(wù)的銷售額，包括API但不包括專利藥（如，克帕松）和自營(yíng)業(yè)務(wù)（如，女性健康) 數(shù)據(jù)來源：公司年度報(bào)告和季度報(bào)告注意: 所有商標(biāo)、標(biāo)識(shí)和圖片歸相關(guān)所有者所有

15、諾華集團(tuán)全球三大業(yè)務(wù)部門：l專利藥：制藥l非專利藥：山德士l眼部保?。簮蹱柨瞪降率恳曰颊邽楸荆瑩碛袊?yán)格的全球質(zhì)量承諾執(zhí)行諾華集團(tuán)全球統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)患者是我們做所有事圍繞的中心, 是我們質(zhì)量承諾的核心。質(zhì)量對(duì)可持續(xù)的業(yè)績(jī)和增長(zhǎng)來說至關(guān)重要。我們與當(dāng)?shù)氐谋O(jiān)管機(jī)構(gòu)保持著密切聯(lián)系，確保我們的質(zhì)量一直符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn), 例如動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范。我們不斷合作和投資建立一個(gè)全球范圍內(nèi)的、諾華集團(tuán)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。我們致力于持續(xù)提高標(biāo)準(zhǔn)、完善流程，以滿足并超出利益相關(guān)者的期望。山樂?。合碛兄袊?guó)專利11. 專利證書（專利號(hào)）：ZL200380100991.0l無定型活性物質(zhì)，溶解度更快更好，生物利用度更好無定型活性物質(zhì)，

16、溶解度更快更好，生物利用度更好l無水充氮包裝，藥物更穩(wěn)定無水充氮包裝，藥物更穩(wěn)定藥物晶型的分類u穩(wěn)定型：臨床上一般首先考慮將室溫條件下最穩(wěn)定的固體形態(tài)開發(fā)為臨床使用的劑型。但是,有時(shí)穩(wěn)定晶型可能會(huì)存在某些缺陷,如溶解度太差、生物利用度低等。u亞穩(wěn)定型：穩(wěn)定型以外的晶型。在適當(dāng)?shù)臈l件下穩(wěn)定型和亞穩(wěn)定型之間可以互相轉(zhuǎn)換。臨床上無味氯霉素的穩(wěn)定晶型A就因?yàn)槿芙舛忍疃鵁o效,最終只能將其亞穩(wěn)晶型B開發(fā)為藥用晶型。u無定形：相同化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物既能形成不同晶型的結(jié)晶，也能夠成為無結(jié)晶性的狀態(tài)，簡(jiǎn)稱無定形。是一種特殊的物質(zhì)晶型狀態(tài)，又稱“非晶態(tài)”。無定形與穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型在一定條件下頁(yè)同樣可以轉(zhuǎn)換無定形晶態(tài)

17、的在藥品制劑中的應(yīng)用l固體藥物溶解性差，機(jī)體對(duì)藥物的吸收差，血藥濃度不能達(dá)到有效血藥濃度，無法實(shí)現(xiàn)預(yù)期藥效的藥物。l無定形在大多數(shù)場(chǎng)合都較晶型有更高的溶解度和溶出速率：例如：美國(guó)藥典規(guī)定頭孢呋辛酯的原料即為無定形l影響無定形藥物臨床使用價(jià)值的主要因素是他們的加工穩(wěn)定性和貯存穩(wěn)定性問題臨床上常見的具有良好吸收性質(zhì)的無定形固體藥物山樂?。簹W洲進(jìn)口，與原研藥物等效通過歐洲通過歐洲GMP，美國(guó)，美國(guó)FDA認(rèn)證，與原研藥物等效認(rèn)證，與原研藥物等效Yan-Mei Liu, MD1,et al,Clinical Therapeutics/Volume 32, Number 7, 2010:1396-1407山樂汀：降低治療費(fèi)用，為患者與公共衛(wèi)生節(jié)省醫(yī)療開支根據(jù)立普妥20mg上海每片10.56，山樂汀20mg上海價(jià)格每片6.85元 ，每天為患者節(jié)約3.71，每月節(jié)約112.85，每年為患者節(jié)約將近每年為患者節(jié)約將近1354.2！至少為醫(yī)保統(tǒng)籌門診可支付金額節(jié)約35%！山樂汀全球數(shù)據(jù)l 在99個(gè)國(guó)家獲批上市l(wèi) 共7種規(guī)格從5mg-80mgl 2011/11-2015/2的近三年內(nèi)，全球銷售近 25億片*，679萬病人年l 總體安全性良好* 折合成20mg