抗動脈粥樣硬化藥

1、【學習目標學習目標】掌握他汀類調(diào)血脂藥的作用特點、用途及主要不良反應；熟悉苯氧酸類調(diào)血脂藥的作用特點及用途；了解其他調(diào)血脂藥的調(diào)血脂作用。1.初步具有觀察本類藥物的療效及不良反應的能力，并具有對患者及其家屬進行相關護理宣教的能力。第十九章第十九章 抗動脈粥樣硬化藥抗動脈粥樣硬化藥【學習內(nèi)容學習內(nèi)容】 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 一、羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制藥 二、膽汁酸結(jié)合樹脂 三、煙酸類 四、苯氧酸類 第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化藥抗氧化藥 第三節(jié)第三節(jié) 多烯脂肪酸類多烯脂肪酸類 第四節(jié)第四節(jié) 保護動脈內(nèi)皮藥保護動脈內(nèi)皮藥第十九章第十九章 抗動脈粥樣硬化藥抗動脈粥樣硬化藥 血脂血脂是血漿中所

2、含脂類的總稱，包括膽固醇（Ch）、甘油三酯（TG）、磷脂（PL）及游離脂肪酸（FFA）等。 血脂在血漿中分別與載脂蛋白（apo）結(jié)合，形成血漿脂蛋白血漿脂蛋白（LP），溶于血漿進行轉(zhuǎn)運與代謝。人體血漿中的脂蛋白可分為乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、中間密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。一種或多種血脂高于正常稱為高脂血癥。由于血脂以LP形式進行轉(zhuǎn)運，故高脂血癥常是高脂蛋白血癥的反映，一般將高脂蛋白血癥分為6型。 脂代謝失常脂代謝失常是動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）的危險因素。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥分型分型脂蛋白變化

3、脂蛋白變化血脂變化血脂變化CMTGTCa aLDLTCb bVLDL及LDLTGTCIDLTGTCVLDLTGCM及VLDLTGTC高脂蛋白血癥的分型第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥脂蛋白的運轉(zhuǎn)代謝脂蛋白的運轉(zhuǎn)代謝 脂蛋白的運轉(zhuǎn)代謝可分為外源性和內(nèi)源性兩條途徑。外源性途徑外源性途徑運轉(zhuǎn)自小腸進入的外源性脂質(zhì)，飲食攝入的甘油三酯和膽固醇在小腸細胞內(nèi)形成大顆粒的乳糜微粒，CM是運輸外源性甘油三酯及膽固醇的主要形式。 內(nèi)源性途徑內(nèi)源性途徑運轉(zhuǎn)來自肝臟和小腸以外的內(nèi)源性脂質(zhì)，VLDL是運輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式，LDL是轉(zhuǎn)運肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式，LDL功能之一是為許多肝外細胞供應膽固醇。HD

4、L主要由肝合成，主要功能是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運，即將肝外組織細胞內(nèi)的膽固醇轉(zhuǎn)運到肝臟，具有保護血管的作用。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥是指能改善脂蛋白代謝異常，對動脈粥樣硬化具有防治作用的藥物。包括：第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥一、羥甲基戊二酰輔酶一、羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制藥：他汀類還原酶抑制藥：他汀類二、膽汁酸結(jié)合樹脂：考來烯胺等二、膽汁酸結(jié)合樹脂：考來烯胺等三、煙酸類：煙酸三、煙酸類：煙酸四、苯氧酸類：貝特類四、苯氧酸類：貝特類一、羥甲基戊二酰輔酶一、羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制藥還原酶抑制藥 羥甲基戊二酰輔酶A（3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A，HMG-CoAH

5、MG-CoA）還原酶抑制是目前最強的降低血漿膽固醇的藥物，也稱為他汀類藥物。他汀類藥物。 臨床常用的藥物有： 洛伐他?。宸ニ。╨ovastatin,lovastatin,美降脂）美降脂） 普伐他?。ㄆ辗ニ。╬ravastatin,pravastatin,普拉固）普拉固） 辛伐他?。ㄐ练ニ。╯imvastatin,simvastatin,舒降脂）舒降脂） 氟伐他?。ǚニ。╢luvastatin,fluvastatin,來適可）來適可）等。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥一、羥甲基戊二酰輔酶一、羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制藥還原酶抑制藥辛伐他汀辛伐他?。╯imvastatin）【藥理作用

6、】 降低LDL-C，降TC次之，對TG的作用較弱，可使HDL -C輕度升高。調(diào)脂作用呈劑量依賴性。 機制：競爭性抑制肝細胞合成膽固醇過程中的限速酶HMG-CoA還原酶，減少內(nèi)源性膽固醇合成，代償性地增加肝細胞膜LDL受體數(shù)量并提高其活性，使血漿LDL的清除增加。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥一、羥甲基戊二酰輔酶一、羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制藥還原酶抑制藥辛伐他汀辛伐他?。╯imvastatin）【用 途】 治療以膽固醇升高為主膽固醇升高為主的高脂蛋白血癥，特別是伴有LDL-C升高者可作為首選藥，對雜合子家族性或非家族性a型高脂蛋白血癥療效最好。也可用于b型和型高脂蛋白血癥以及2型糖尿病、腎病

7、綜合征引起的高膽固醇血癥。對病情嚴重者可與膽汁酸結(jié)合樹酯合用。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥一、羥甲基戊二酰輔酶一、羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制藥還原酶抑制藥辛伐他汀辛伐他?。╯imvastatin）【不良反應及注意事項】1. 一般反應：輕度胃腸癥狀、頭痛或皮疹等。2. 偶見肝毒性，少數(shù)患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復。3. 大劑量用藥者可出現(xiàn)肌痛、無力、肌酸磷酸激酶（CPK）升高等肌病表現(xiàn)。 用藥期間應定期檢查肝功能，有肌痛者應檢測CPK，必要時停藥。孕婦、哺乳期婦女及轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者禁用。 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥肝臟疾病者應注意肝功能變化二、膽汁酸結(jié)合樹脂二、膽汁酸結(jié)合樹脂考來烯胺

8、（考來烯胺（cholestyramine，消膽胺），消膽胺）考來替泊（考來替泊（colestipol，降膽寧），降膽寧）【藥理作用和用途】 與膽汁酸結(jié)合形成絡合物，阻斷膽汁酸的肝腸循環(huán)，促其從腸道排泄。用于治療高膽固醇血癥為主的高脂蛋白血癥，主要用于IIa型高脂蛋白血癥?！静涣挤磻白⒁馐马棥?長期應用，可引起脂溶性維生素缺乏，應注意補充。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥三、煙酸類三、煙酸類煙酸（煙酸（nicotinic acid） 廣譜調(diào)血脂藥。大劑量用藥能迅速降低血漿VLDL和TG濃度，LDL-C也下降，還可使HDL-C濃度增高。還具有抑制血小板聚集和擴張血管作用。對II、 III 、型高脂

9、血癥均有效，其中對IIb、型者最佳。 常見皮膚潮紅、瘙癢、頭痛等皮膚血管擴張作用。還可出現(xiàn)胃腸刺激癥狀，可誘發(fā)潰瘍病。大劑量可引起血糖升高、尿酸增加、肝功能異常。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥四、苯氧酸類（貝特類）四、苯氧酸類（貝特類） 吉非貝齊吉非貝齊(gemfibrozil)、 苯扎貝特苯扎貝特(bezafibrate) 非諾貝特非諾貝特(fenofibrate,力平脂力平脂)、 環(huán)丙貝特環(huán)丙貝特(ciprofibrate)【藥理作用和用途】 能明顯降低患者血漿TG、VLDL-C、IDL含量，而使HDL升高。也有降低血小板粘附性和聚集性、有抗凝血和降低血漿粘滯度、增加纖溶酶活性等作用。 主

10、要用于以甘油三酯增高甘油三酯增高為主的高脂血癥，即TG或VLDL升高為主，如IIb、 III 、型高脂血癥，尤以III型效果更高，也用于2型糖尿病的高脂血癥。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥四、苯氧酸類（貝特類）四、苯氧酸類（貝特類） 吉非貝齊吉非貝齊(gemfibrozil)、 苯扎貝特苯扎貝特(bezafibrate) 非諾貝特非諾貝特(fenofibrate,力平脂力平脂)、 環(huán)丙貝特環(huán)丙貝特(ciprofibrate)【不良反應及注意事項】 可見胃腸道反應，飯后服用可減輕。偶有皮疹、脫發(fā)、視物模糊、血象異常、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高等，故用藥期間定期檢查肝功能和血象。 肝、腎功能不全，孕婦及哺

11、乳婦慎用。第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥過度氧化和氧自由基可加速動脈粥樣硬化，因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修飾，已成為阻止AS發(fā)生和發(fā)展的重要措施。第二節(jié)第二節(jié) 抗氧化藥抗氧化藥可治療各型高膽固醇血癥。與其它調(diào)血脂藥合用作用增強。常見胃腸道反應，偶見肝功能異常，個別患者Q-T延長，用藥期間注意ECG變化，心肌損害者禁用。孕婦及小兒禁用。普羅布考普羅布考(probucol)作用特點：作用特點：1. 調(diào)血脂：調(diào)血脂：抑制膽固醇的合成、抑制食物中膽固醇的吸收、促進膽汁酸排泄等，降低TC、LDL和HDL水平。2. 抗氧化及抗動脈粥樣硬化：抗氧化及抗動脈粥樣硬化：阻斷脂質(zhì)過氧化，減少脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生

12、，減緩動脈粥樣硬化，降低冠心病的發(fā)病率。 多烯脂肪酸又稱多不飽和脂肪酸類(polyunsaturated fatty acids, PUFAs)，分為n-3（-3）型及n-6（-6）型兩大類，前者調(diào)血脂作用較可靠。第三節(jié)第三節(jié) 多烯脂肪酸類多烯脂肪酸類n-3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸(n-3ployenoic fatty acids) 包括二十碳五烯酸(EPA) 、二十二碳六烯酸(DHA)，主要來自于海洋生物如海藻、魚及貝殼類中。EPA和DHA可明顯降低TG及VLDL，升高HDL，從而起到防止動脈粥樣硬化的作用?？捎糜谥委煾吒视腿バ愿咧Y，對心肌梗死患者的預后有明顯改善。 不良反應較少，長期或大劑量服用可出現(xiàn)出血時間延長，故有出血性疾病患者禁用。 動脈內(nèi)皮損傷可導致動脈粥樣硬化斑塊的形成。所以保護血管內(nèi)皮免受各種因子的損傷，是抗動脈粥樣硬化的重要措施。 第四節(jié)第四節(jié) 保護動脈內(nèi)皮藥保護動脈內(nèi)皮藥硫酸多糖（硫酸多糖（polysaccharide sulfate） 包括肝素（heparin）、硫酸類肝素（heparan sulfate）、硫酸軟骨素A（chondroitin sulfate A）、硫酸葡聚糖（dextr