中國醫(yī)科大學(xué)2017年7月考試藥物代謝動力學(xué)考查課試題

1、中國醫(yī)科大學(xué)2017年7月考試藥物代謝動力學(xué)考查課試題一、單選題（共 20 道試題，共 20 分。）V1 .某藥的血漿蛋白結(jié)合部位被另一藥物置換后，其作用：（）CA.不變B.減弱ri_C.增強D.消失CE.不變或消失滿分：1 分2 .特殊人群的臨床藥物代謝動力學(xué)研究中，特殊人群指的是哪些人群？（）EA.肝功能受損的患者qB.腎功能損害的患者C.老年患者D.兒童患者CE.以上都正確滿分：1 分3 .關(guān)于藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，下列哪種觀點是錯誤的？（）A1A.生物轉(zhuǎn)化是藥物從機體消除的唯一方式B.藥物在體內(nèi)代謝的主要氧化酶是細胞色素 P450C.肝藥酶的專一性很低1D.有些藥物可抑制肝藥酶合成E.

2、肝藥酶數(shù)量和活性的個體差異較大滿分：1 分4 .生物樣品測定的方法學(xué)確證，下列選項中哪個是需要進行確證的？()A.準(zhǔn)確度和精密度GB.重現(xiàn)性和穩(wěn)定性UIC.特異性和靈敏度D.方法學(xué)質(zhì)量控制CE.以上皆需要考察滿分：1 分5 .通常不應(yīng)用下列哪個參數(shù)來衡量吸收程度和速度？()E,A.峰時間EB.峰濃度C.藥時曲線下面積QD.生物利用度CE.以上都不是滿分：1 分6 .按一級動力學(xué)消除的藥物，其 t1/2:()BqA.隨給藥劑量而變B.固定不變C.隨給藥次數(shù)而變D.口服比靜脈注射長CE.靜脈注射比口服長滿分：1 分7.某藥的 t1/2 為 24h,若該藥按一級動力學(xué)消除，一次服藥后約經(jīng)幾天體內(nèi)藥物

3、基本消除干凈 DA.2dB.1d,C.0.5dD. 5dE. 3d滿分：1 分8 .靜脈注射后，在血藥濃度時間曲線呈現(xiàn)單指數(shù)相方程特征時,MRT 表示消除給藥劑量的多少所需的時間？（）CA. 50%境 B.60%1C.63.2%P-n/D. 73.2%E. 69%滿分：1 分9 .靜脈滴注給藥途徑的 MRTinf 表達式為：（）BA.AUCSn+cn/人rB. MRTiv+t/2C. MRTiv-t/2riD. MRTiv+tE. 1/k滿分：1 分10 .藥物的 t1/2 是指：（）AA.藥物的血漿濃度下降一半所需的時間0 0B.藥物的穩(wěn)態(tài)血藥濃度下降一半所需的時間C.藥物的有效血藥濃度下降

4、一半所需的時間D.藥物的組織濃度下降一半所需的時間C CE.藥物的最高血濃度下降一半所需的時間滿分：1 分11 .有關(guān)藥物從腎臟排泄的正確敘述是：（）AA.改變尿液 pH 可改變藥物的排泄速度B.與血漿蛋白結(jié)合的藥物易從腎小球濾過I IC.解離的藥物易從腎小管重吸收C CD.藥物的排泄與尿液 pH 無關(guān)C CE.藥物的血漿濃度與尿液中的濃度相等滿分：1 分12 .已知某藥物按一級動力學(xué)消除，上午 9:00 測其血藥濃度為 1001g/L 晚上 6:00 其血藥濃度為12. 5 心 g/L 這種藥物的 t1/2 為：（）CA. 2hC CB.4h上 C.3hD. 5hrE. 9h滿分：1 分13

5、. 關(guān)于試驗動物的選擇，以下哪些說法不正確？（）Br r一、，一,A.首選動物盡可能與藥效學(xué)和毒理學(xué)研究一致ClB.盡量在清醒狀態(tài)下試驗C.藥物代謝動力學(xué)研究必須從同一動物多次采樣G GD.創(chuàng)新性的藥物應(yīng)選用兩種或兩種以上的動物，一種為嚙齒類動物，另一種為非嚙齒類動物C CE.建議首選非嚙齒類動物滿分：1 分14. I 期臨床藥物代謝動力學(xué)試驗時，下列的哪條是錯誤的？（）EA.目的是探討藥物在人體的體內(nèi)過程的動態(tài)變化B.受試者原則上男性和女性兼有C.年齡在 1845 歲為宜匚 D.要簽署知情同意書C CE.一般選擇適應(yīng)證患者進行滿分：1 分15. 關(guān)于藥物簡單擴散的敘述，錯誤的是：（）Ea a

6、A.受藥物相對分子質(zhì)量大小、脂溶性、極性的影響B(tài).順濃度梯度轉(zhuǎn)運UIC.不受飽和限速與競爭性抑制的影響0 0D.當(dāng)細胞膜兩側(cè)藥物濃度平衡時轉(zhuǎn)運達平衡C CE.不消耗能量而需要載體滿分：1 分16. pKa 是指：（）CA.血藥濃度下降一半所需要的時間8 .50%受體被占領(lǐng)時所需的藥物劑量ClC.弱酸性或弱堿性藥物在 50%解離時溶液的 pH0 0D.解離常數(shù)CE.消除速率常數(shù)滿分：1 分17 .肝藥酶的牛 I 征為：（）EB BA.專一性高，活性高，個體差異小B.專一性高，活性高，個體差異大C.專一性高，活性有限，個體差異大D.專一性低，活性有限，個體差異小0E.專一性低，活性有限，個體差異大

7、滿分：1 分18 .恒量恒速分次給藥，基本達穩(wěn)態(tài)的時間是：（）DA.12 個 t1/2B.23 個 t1/2C.34 個 t1/2D.45 個 t1/2E.24 個 t1/2滿分：1 分19 .SFDA 推薦的首選的生物等效性的評價方法為：（）同 A.體外研究法riri_ _B.體內(nèi)研究法C.藥動學(xué)評價方法qD.藥效學(xué)評價方法CE.臨床比較試驗法滿分：1 分20 .被肝藥酶代謝的藥物與月 f 藥酶誘導(dǎo)劑合用后，可使：（）AA.其原有效應(yīng)減弱0B.其原有效應(yīng)增強C.產(chǎn)生新的效應(yīng)仁 D.其原有效應(yīng)不變CE.其原有效應(yīng)被消除滿分：1 分二、簡答題（共 8 道試題，共 40 分。）V1 .多室模型中的

8、中央室與周邊室的劃分依據(jù)是什么？多室模型中的中央室包括心、肝、脾、肺、腎和血漿。多室模型中的周邊室包括肌肉、骨骼、皮下組織等。其劃分依據(jù)是藥物在體內(nèi)各組織、器官的轉(zhuǎn)運速率而確定的，只要藥物在其間的轉(zhuǎn)運速率相同或相似，就可以歸納為一個房室。但這里所指的房室只是數(shù)學(xué)模型中的一個概念，并不代表解剖學(xué)上的任何一個組織或器官，因此房室模型的劃分具抽象性和主觀隨機性。滿分：5 分2 .什么是非線性動力學(xué)？請舉例說明。臨床上某些藥物存在非線性的吸收或分布（如抗壞血酸，甲氧秦丙酸）；還有一些藥物以非線性的方式從體內(nèi)消除，過去發(fā)現(xiàn)有水楊酸、苯妥英鈉和乙醇等。這主要是由于酶促轉(zhuǎn)化時藥物代謝酶具有可飽和性，其次腎小

9、管主動轉(zhuǎn)運時所需的載體也具有可飽和性，所以藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和消除速率常數(shù)呈現(xiàn)為劑量或濃度依賴性， 此時藥物的消除呈現(xiàn)非一級過程， 一些藥動學(xué)參數(shù)如藥物半衰期、 清除率等不再為常數(shù)， AUC、Cmax 等也不再與劑量成正比變化。上述這些情況在藥動學(xué)上被稱之為非線性動力學(xué)。滿分：5 分3 .血藥濃度和藥理效應(yīng)之間有哪幾種關(guān)系？血藥濃度和藥理效應(yīng)呈間接相關(guān)。這種間接相關(guān)主要有以下幾種：藥理效應(yīng)部位在外周房室藥理效應(yīng)部位在不同的房室藥理效應(yīng)間接產(chǎn)生滿分：5 分4 .試述在老年人體內(nèi)影響藥物吸收的兩個主要因素。口服是藥物進入人體內(nèi)的最常用途徑。水溶性藥物經(jīng)被動擴散或主動轉(zhuǎn)運吸收；脂溶性藥物通過被動擴散吸

10、收。老年人胃腸血流量降低，胃壁細胞功能減退。胃酸分泌減少，胃排空時間延長，腸蠕動減慢，影響口服藥物吸收速度與吸收程度。這些因素雖然不利于藥物的吸收，但是胃腸功能正常時，對大多數(shù)藥物的吸收差異不大。許多藥物的吸收是靠濃度差的被動擴散，其吸收不會隨年齡增長而減少，當(dāng)然也有少數(shù)藥物因胃酸缺乏而生物利用度不降低。能引起胃腸道運動功能改變的藥物可以影響其他藥物的吸收。例如，地高辛的吸收速率可被普魯本辛所增加，而被胃復(fù)安所降低。疾病本身也可以顯著影響藥物的吸收，典型的例子就是充血性心力衰竭，因內(nèi)臟血流減少和腸黏膜水腫，可以延緩氯唾嗪、地高辛和奎尼丁的吸收。滿分：5 分5 .什么是絕對生物利用度和相對生物利

11、用度？兩者有何區(qū)別？絕對生物利用度：絕對生物利用度量度非靜脈注射（即口服、經(jīng)直腸、皮膚滲透或皮下）藥物在體循環(huán)出現(xiàn)的份量.要計算藥物的絕對生物利用度，就需要進行一項藥物動力學(xué)的研究，以獲取在靜脈注射（簡稱 IV）與非靜脈注射后血漿內(nèi)藥物濃度與時間的關(guān)系表.絕對生物利用度是經(jīng)劑量折算后，以非靜脈注射曲線下的面積除以靜脈注射曲線下的面積.例如，計算口服（po）的生物利用度，F(xiàn),的方程式如下：當(dāng)中：是口服劑量曲線下的面積是靜脈注射劑量曲線下的面積是口服劑量是靜脈注射劑量所以,一種藥物若以靜脈注射的話，它的絕對生物利用度是 1;而若是其他的服用方式，則絕對生物利用度一般會少于 1.相對生物利用度是量度

12、某一種藥物相較同一藥物的其他處方的生物利用度，其他處方可以一種已確定的標(biāo)準(zhǔn)，或是經(jīng)由其他方式服用.當(dāng)該標(biāo)準(zhǔn)包含有靜脈注射的藥物時，相對生物利用度就會是絕對生物利用度.相對生物利用度當(dāng)中：是 A 藥物劑量曲線下的面積是 B 藥物劑量曲線下的面積是 A 藥物的劑量是 B 藥物的劑量滿分：5 分6 .基因多態(tài)性對藥物作用的影響表現(xiàn)在哪些方面？1、代謝途徑、代謝酶與其母藥和代謝物的活性：（1）若母藥產(chǎn)生藥理作用，其主要代謝途徑由多態(tài)性代謝酶介導(dǎo)，生成的代謝無藥理活性。此時 PMs 降低，生物利用度下降，t1/2 不變。例如美托洛爾主要經(jīng)CYP2D6 代謝失活。對于 CYP2D6PMs,劑量減少。（2）

13、若母藥和由多態(tài)性代謝酶產(chǎn)生的主要代謝物均有藥理活性。這樣在 PMs 和 EMs 中療效升高。例如普羅帕酮由CYP2D6 代謝生成 5-羥基普羅帕酮。 （3） 若多態(tài)性代謝酶催化的代謝為次要途徑， 主要藥理活性來自母藥，那么在 PMs 和 Ems 中療效降低。如普秦洛爾的 4-羥化部分經(jīng) CYP2D6 代謝。（4）若多態(tài)性代謝酶介導(dǎo)的代謝途徑不是主要的，但該途徑生成的活性代謝物具有很強的藥理作用，這本PPMs 的療效可能比 Ems 的療效高。例如 Endoxifen 和 4-羥基-他莫西芬的藥理活性是他莫西芬的 100 倍。2、個體間受體敏感性或數(shù)量的差異：（1）個體間受體敏感性或數(shù)量的差異可能

14、完全掩蓋藥物代謝酶多態(tài)性引起藥效學(xué)差異。（2）例如，3受體阻滯劑普蔡洛爾。3、療效監(jiān)測指標(biāo)：（1）若藥物劑量課通過直接的臨床觀察和一些簡單的實驗室檢查而確定，或者有反應(yīng)差異小的藥物可以替代，那么進行相關(guān)的代謝酶表型或基因型測定意義不大。（2）例如，對于普魯卡因胺，療效以與普魯卡因胺和 N-乙酰普魯卡因胺的血清總濃度（治療血清濃度為 10-30心 g/ml 均可方便地監(jiān)測到，因此無需用藥前測定相關(guān)代謝酶的表型或基因型。4、治療指數(shù)與臨床應(yīng)用劑量：（1）多態(tài)性引起的藥動學(xué)差異對于治療指數(shù)低的藥物尤為重要，反之對于治療指數(shù)高的藥物而言臨床意義則不夠突出。（2）對于目前臨床應(yīng)用劑量較小的一些老藥，多態(tài)

15、性分型的意義不大。5、其他因素：（1）藥物相互作用（2）疾病對藥物代謝的影響（3）多種酶的 PM 個體（罕見）等滿分：5 分7 .什么是藥物代謝動力學(xué)？說明藥物代謝動力學(xué)與其他學(xué)科之間的關(guān)系。藥物代謝動力學(xué)（pharmacokinetics）簡稱藥代動學(xué)或藥動學(xué)，主要是定量研究藥物在生物體的過程（吸收、分布、代謝和排泄），并運用數(shù)學(xué)原理和方法闡述藥物在機體內(nèi)的動態(tài)規(guī)律的一門學(xué)科。臨床藥物代謝動力學(xué)發(fā)展到今天已經(jīng)不再是一門獨立的學(xué)科，它從 M 門分支學(xué)科已經(jīng)逐漸發(fā)展成為一門包含了藥物代謝動力學(xué)、臨床藥理學(xué)、藥物分析學(xué)、生物藥劑學(xué)和生物化學(xué)在內(nèi)的交叉學(xué)科，是一門具有高度實踐性的學(xué)科。1、與臨床藥理

16、學(xué)之間的關(guān)系：藥物作用的產(chǎn)生很大程度上取決于作用部位的藥物劑量，而藥物劑量又與藥物在血液中的濃度呈現(xiàn)一定的相關(guān)性。 因此， 血藥濃度與藥物作用之間有著十分密切的關(guān)系，也是臨床用藥安全的重要保障。明確藥物在體內(nèi)的動態(tài)過程和藥物濃度的變化就顯得尤為重要。2、與藥劑學(xué)之間的關(guān)系：藥物能否取得預(yù)期的療效，主要取決于藥物劑型的選擇。相同劑量和規(guī)格的藥物，由于在體內(nèi)吸收的速度和比率（即生物利用度）不同，導(dǎo)致產(chǎn)生不同的效果。因此，了解藥物在體內(nèi)的吸收過程，對于藥物劑型的生產(chǎn)和設(shè)計都是十分必要的。而藥物代謝動力學(xué)恰恰提供了這樣一個途徑，通過監(jiān)測血藥濃度或者其他體液當(dāng)中藥物的濃度，研究藥物劑型對療效的影響，從而

17、能夠全面了解藥物劑型、體內(nèi)過程和藥效三者之間的關(guān)系。3、與藥物化學(xué)之間的關(guān)系：在新藥研發(fā)過程中，大多數(shù)的候選化合物都在臨床試驗階段被淘汰，這樣就造成了藥物研發(fā)費用高、周期長、淘汰率高的缺點，影響了新藥臨床應(yīng)用的步伐。計算機技術(shù)的興起和應(yīng)用領(lǐng)域的擴大，使藥物代謝動力學(xué)的原理和方法應(yīng)用到藥物研發(fā)過楞巧中變得更加便捷。利用計算機程序來進行目標(biāo)化合物的篩選，通過計算機模擬藥物體內(nèi)過程和藥物濃度，這樣可以在開發(fā)的早期，淘汰一些理化性質(zhì)和體內(nèi)過程不符合要求的藥物，可以最大限度地節(jié)錯人力和財力，提供新藥研發(fā)的命中率。4、與藥物分析之間的關(guān)系：評價一種藥物的藥物代謝動力學(xué)過程，主要是通過檢測血藥濃度變化的方法

18、。由于人體的內(nèi)環(huán)境比較復(fù)雜，干擾因素比較多，因此，選擇恰當(dāng)?shù)臋z測血藥濃度的方法就顯得尤其重要。隨著分析化學(xué)的發(fā)展，出現(xiàn)了一些高靈敏和高選擇性的分析方法，為臨床藥物代謝動力學(xué)研究提供了十分便捷的手段，從而實現(xiàn)了對濃度低、樣品量少、干擾多的生物樣品中藥物與其代謝物的快速檢測，提高了藥物代謝動力學(xué)對于體內(nèi)藥物濃度監(jiān)測的準(zhǔn)確性。滿分：5 分8 .影響藥物代謝動力學(xué)時間節(jié)律的因素有哪些？由于地球的自轉(zhuǎn)和公轉(zhuǎn)所引起的各種變化，從而形成各種生物節(jié)律；這種節(jié)律具有先天性和遺傳性，同時又要受到外界因素的影響。如疾病、生理周期等，而人類還要受到社會因素的影響。1、生理節(jié)律的影響：生物體內(nèi)的許多生理功能如心功能、血

19、流量、局部器官血流量、酶活性、pH、血漿蛋白結(jié)合率和細胞膜通透性等的節(jié)律性變化將對藥物動力學(xué)節(jié)律發(fā)生影響。如腎上腺與尿液的 PH 節(jié)律變化有關(guān)；胰島素對血糖的調(diào)節(jié)具有晝夜節(jié)律。此外，體內(nèi)其他內(nèi)分泌腺，如垂體、性腺、丘腦下部等的節(jié)律變化也會對藥物代謝發(fā)生變化。2、年齡、性別的影響：年齡對各種節(jié)律的影響也是非常明顯的，尤其是老年人和兒童的某些生理節(jié)律變化更具有特殊意義。因為兒童正處在機體的發(fā)育時期，有些功能尚未發(fā)育成熟老年人的各種器官趨于衰退，往往是導(dǎo)致疾病發(fā)生的原因，因此，研究年齡對節(jié)律的影響具有現(xiàn)實意義。另外有研究表明，性激素對藥物吸收的節(jié)律改變是有性別差異的。3、生活規(guī)律的影響：當(dāng)改變?nèi)找够?/p>

20、動規(guī)律后就會對機體產(chǎn)生一定的影響。如飲食與空腹、進食與胃排空、食物成分與配方等對各種生理節(jié)律和藥物代謝節(jié)律產(chǎn)生明顯的影響；夜班工作的人既要在顛倒的自然環(huán)境中生活，又要應(yīng)對未顛倒的社會環(huán)境，因此，這些工人可能會產(chǎn)生程度不同的不適應(yīng)癥狀，這種情況對藥物代謝也有影響。另外，短時間內(nèi)改變時區(qū)將造成體內(nèi)生物鐘節(jié)律與新時區(qū)的時間發(fā)生脫離現(xiàn)象，從而影響藥物代謝節(jié)律的改變。4、疾病的影響：機體在疾病狀態(tài)下，某些生理節(jié)律可能變化。一般認為，正常的生理節(jié)律的改變是產(chǎn)生疾病的原因之一，如抑郁癥患者血漿內(nèi)的 cAMP（環(huán)腺甘酸）晝夜節(jié)律發(fā)生改變；糖尿病患者尿鉀排泄較多等。這種節(jié)律改變常常影響藥物動力學(xué)節(jié)律。5、藥物的

21、影響：藥物制劑、給藥時間、給藥途徑與給藥次數(shù)等均會對藥物代謝節(jié)律產(chǎn)生影響。當(dāng)藥物成分相同，制劑不同，甚至劑型相同而賦形劑配方不同時，對藥物代謝節(jié)律也有不同影響。藥物在體內(nèi)過程的節(jié)律變化主要是因為機體內(nèi)各器官的生理節(jié)律所致。最明顯的節(jié)律就是晝夜節(jié)律，如果給藥時間正值體內(nèi)某器官生理節(jié)律高峰或低谷時，則藥物體內(nèi)過程節(jié)律比較明顯，反之，則不明顯。在臨床治療中利用這種規(guī)律選擇適宜的時間給藥可以起到事半功倍的效果。給藥途徑不同對藥物在體內(nèi)過程的節(jié)律變化也有影響。給藥途徑不同可以改變某些器官內(nèi)藥物分布節(jié)律。給藥時間、給藥途徑與給藥次數(shù)對藥物體內(nèi)過程節(jié)律的影響是有多種因素參與的。對不同的藥物體內(nèi)過程節(jié)律變化應(yīng)

22、作具體的分析，以便掌握其規(guī)律，來指導(dǎo)臨床用藥。滿分：5 分三、名詞解釋（共 10 道試題，共 20 分。）V1 .穩(wěn)態(tài)血藥濃度藥物在連續(xù)恒速給藥（如靜脈輸注）或分次恒量給藥的過程中，血藥濃度會逐漸增高，經(jīng) 45個半衰期可達穩(wěn)定而有效的血藥濃度，此時藥物吸收速度與消除速度達到平衡，血藥濃度相對穩(wěn)定在一定水平，這時的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度，也稱坪值。滿分：2 分2 .藥時曲線在藥動學(xué)研究中，給藥后不同時間采集血樣，測定其藥物濃度，常以時間為橫坐標(biāo)，以血藥濃度為縱坐標(biāo)繪出曲線稱為血漿藥物濃度一時間曲線，簡稱藥時曲線。滿分：2 分3 .一級動力學(xué)是指藥物的消除速率與血藥濃度成一定比例，即恒比消除.滿分：2 分4 .首關(guān)效應(yīng)口服給藥，藥物在到達體循環(huán)之前，經(jīng)腸道、腸壁和肝臟的代謝分解，使進入體內(nèi)的相對藥量降低，這種現(xiàn)象稱為首過效應(yīng)，即首關(guān)效應(yīng)。滿分：2 分5 .表觀分布容積是指當(dāng)藥物在體內(nèi)達動態(tài)平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。滿分：2 分6 .達峰時間指單次服藥以后，血藥濃度達到峰值的時間。這個時間點，血藥濃度最高。用來分析合理的服藥時間。滿分：2 分7 .總清除率是指機體在單位時間內(nèi)能清除掉多少體積的相當(dāng)于流經(jīng)血液的藥物。滿分：2 分8 .達穩(wěn)分數(shù)多劑量重復(fù)給藥時，要達到穩(wěn)態(tài)濃度需要