平哮喘藥(北)課件

1、平哮喘藥(北)抗喘藥、鎮(zhèn)咳藥、祛痰抗喘藥、鎮(zhèn)咳藥、祛痰(q tn)(q tn)藥藥抗喘藥：抗喘藥：antiasthmatic drugs鎮(zhèn)咳藥：鎮(zhèn)咳藥：antitussives祛痰祛痰(q tn)(q tn)藥：藥：expectorants第一頁，共二十二頁。平哮喘藥(北)哮喘哮喘(xiochun)(xiochun)（asthma)抗喘藥抗喘藥 antiasthmatic drugs病因病因(bngyn)(bngyn)：過敏性（：過敏性（I I型）及非過敏性。型）及非過敏性。病理變化：病理變化：炎性細(xì)胞（嗜酸、巨噬以及淋巴細(xì)胞）浸潤，支氣炎性細(xì)胞（嗜酸、巨噬以及淋巴細(xì)胞）浸潤，支氣管平滑肌痙攣

2、，腺體分泌管平滑肌痙攣，腺體分泌，血管擴(kuò)張，血管通透，血管擴(kuò)張，血管通透性性,粘膜粘膜(zhn m)(zhn m)水腫等水腫等小氣道可逆性阻塞小氣道可逆性阻塞 呼呼吸困難。吸困難。第二頁，共二十二頁。平哮喘藥(北)損傷損傷(snshng)粘膜粘膜上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞迷走迷走N神經(jīng)肽神經(jīng)肽肥大細(xì)胞活化肥大細(xì)胞活化(huhu)炎癥炎癥(ynzhng)細(xì)細(xì)胞浸潤胞浸潤過敏原過敏原（抗原）（抗原）刺激因素刺激因素炎性介質(zhì)炎性介質(zhì)抗原抗原-IgE-肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞釋放釋放軸突反射軸突反射支氣管平滑肌痙攣，腺體分泌支氣管平滑肌痙攣，腺體分泌，血管擴(kuò)張，血，血管擴(kuò)張，血管通透性管通透性 ，粘膜水腫等，粘膜水腫等

3、暴露暴露第三頁，共二十二頁。平哮喘藥(北)抗炎性平喘藥抗炎性平喘藥抗過敏性平喘藥抗過敏性平喘藥以及以及(yj)(yj)支氣管擴(kuò)張藥。支氣管擴(kuò)張藥?？勾幙勾?antiasthmatic drugs分類分類(fn (fn li)li)：v擬腎上腺素藥（沙丁胺醇，克倫特羅）擬腎上腺素藥（沙丁胺醇，克倫特羅）v糖皮質(zhì)激素（倍氯米松）糖皮質(zhì)激素（倍氯米松）v茶堿茶堿(ch jin)(ch jin)類（茶堿類（茶堿(ch jin)(ch jin)）vM-blocker（異丙托溴銨）（異丙托溴銨）v過敏介質(zhì)阻釋藥（色甘酸鈉）過敏介質(zhì)阻釋藥（色甘酸鈉）按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：按作用機(jī)制分為按作用機(jī)

4、制分為第四頁，共二十二頁。平哮喘藥(北)v激動(dòng)激動(dòng)(jdng)(jdng)支氣管平滑肌上的支氣管平滑肌上的 2-R（cAMP Ca2+）松弛；松弛；擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥特點(diǎn)特點(diǎn)(tdin)(tdin)：長期應(yīng)用可使：長期應(yīng)用可使 -R下下調(diào)。調(diào)。v激動(dòng)肥大細(xì)胞膜上的激動(dòng)肥大細(xì)胞膜上的 -R，抑制過敏，抑制過敏(gumn)(gumn)介質(zhì)的介質(zhì)的釋放；釋放；v激動(dòng)激動(dòng) -R粘膜血管收縮粘膜血管收縮充血、水腫充血、水腫；v激動(dòng)心臟激動(dòng)心臟 1 1受體受體心動(dòng)過速，心律失常；心動(dòng)過速，心律失常；腎上腺素腎上腺素（adrenaline, epinephrine）第五頁，共二十二頁。平哮喘藥(北)特

5、點(diǎn)：特點(diǎn)：（1 1）作用快而強(qiáng)，皮下注射用于哮喘）作用快而強(qiáng)，皮下注射用于哮喘(xiochun)(xiochun)急性發(fā)作急性發(fā)作（2 2）心血管不良反應(yīng)多）心血管不良反應(yīng)多（3 3）長期應(yīng)用療效下降。）長期應(yīng)用療效下降。v激動(dòng)靜脈激動(dòng)靜脈 -R-R毛細(xì)血管壓增加，加重粘膜水腫及充毛細(xì)血管壓增加，加重粘膜水腫及充血血(chngxu)(chngxu)（注：長期應(yīng)用的病人多見）。（注：長期應(yīng)用的病人多見）。v激動(dòng)血管激動(dòng)血管 受體受體收縮壓收縮壓 。擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥第六頁，共二十二頁。平哮喘藥(北)麻黃堿麻黃堿（ephedrine）目前已很少應(yīng)用。目前已很少應(yīng)用。（1 1）直接激動(dòng)）直接激

6、動(dòng) 、 受體；受體；（2 2）促進(jìn)）促進(jìn)NA釋放。釋放。似于腎上腺素，但慢、弱、長?？诜朴谀I上腺素，但慢、弱、長。口服(kuf)(kuf)有效。有效。不良反應(yīng)：失眠。不良反應(yīng)：失眠。常與其它藥配伍使用，用于輕癥和預(yù)防。常與其它藥配伍使用，用于輕癥和預(yù)防。擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥第七頁，共二十二頁。平哮喘藥(北)異丙腎上腺素異丙腎上腺素（isoprenaline）( 1、 2) v松弛支氣管平滑肌作用松弛支氣管平滑肌作用 腎上腺素。腎上腺素。v吸入給藥，起效迅速、作用短暫。吸入給藥，起效迅速、作用短暫。v用于哮喘急性發(fā)作。用于哮喘急性發(fā)作。v不良反應(yīng)：激動(dòng)心臟不良反應(yīng)：激動(dòng)心臟 1-R；激動(dòng)骨

7、骼??；激動(dòng)骨骼肌 2-R( (肌震肌震顫顫) )；長期反復(fù)應(yīng)用；長期反復(fù)應(yīng)用(yngyng)(yngyng)， 2-R下調(diào)下調(diào)( (療效下療效下降降).).擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥第八頁，共二十二頁。平哮喘藥(北)選擇性選擇性 2 2-R-R激動(dòng)劑激動(dòng)劑沙丁胺醇（沙丁胺醇（salbutamol，舒喘靈），舒喘靈）特布他林（特布他林（terbutaline，間羥舒喘靈），間羥舒喘靈）克侖特羅（克侖特羅（clenbuterol）沙美特羅沙美特羅 (salmeterol) 特點(diǎn)：對特點(diǎn)：對 2受體有較高的選擇性?？诜荏w有較高的選擇性?？诜? /吸入。作用持久。吸入。作用持久。克侖特羅還增強(qiáng)氣道纖毛

8、克侖特羅還增強(qiáng)氣道纖毛(xinmo)(xinmo)的運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)痰液的排出。的運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)痰液的排出?？诜鹦Э煊谇皟伤??？诜鹦Э煊谇皟伤?。FDA alerts asthmatics to drug safety risk. Nature Reviews Drug Discovery,2003,2(10)765擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥第九頁，共二十二頁。平哮喘藥(北)抗喘作用機(jī)制抗喘作用機(jī)制(jzh)(jzh)：v強(qiáng)大的抗炎作用：抑制炎癥介質(zhì)的形成：強(qiáng)大的抗炎作用：抑制炎癥介質(zhì)的形成：糖皮質(zhì)激素類藥物糖皮質(zhì)激素類藥物(yow)(yow)v抑制抑制(yzh)(yzh)磷脂酶磷脂酶A2LTs，PGs

9、合成合成；抑制；抑制炎癥細(xì)胞的浸潤和炎癥介質(zhì)的釋放。炎癥細(xì)胞的浸潤和炎癥介質(zhì)的釋放。v抑制過敏反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)：抑制過敏介質(zhì)釋放，抑抑制過敏反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)：抑制過敏介質(zhì)釋放，抑制滲出；制滲出；v防止防止 -R下調(diào)，增強(qiáng)下調(diào)，增強(qiáng) -R的反應(yīng)性等。的反應(yīng)性等。第十頁，共二十二頁。平哮喘藥(北)v長期應(yīng)用可引起嚴(yán)重的全身性不良反應(yīng)（長期應(yīng)用可引起嚴(yán)重的全身性不良反應(yīng)（3333章）。章）。v全身給藥僅限于：哮喘危急發(fā)作，對氣霧吸入或注射全身給藥僅限于：哮喘危急發(fā)作，對氣霧吸入或注射 -R-R激激動(dòng)藥合用靜脈注射氨茶堿療效不顯著者；動(dòng)藥合用靜脈注射氨茶堿療效不顯著者；v慢性哮喘，應(yīng)用其它平喘藥療效不顯著

10、，明顯影響慢性哮喘，應(yīng)用其它平喘藥療效不顯著，明顯影響(yngxing)(yngxing)生活者。生活者。特點(diǎn)：特點(diǎn)：v起效緩慢，嚴(yán)重哮喘在應(yīng)用本類藥物時(shí)，早期須配伍其起效緩慢，嚴(yán)重哮喘在應(yīng)用本類藥物時(shí)，早期須配伍其它抗喘藥物并配合吸氧，以免它抗喘藥物并配合吸氧，以免(ymin)(ymin)發(fā)生窒息。發(fā)生窒息。糖皮質(zhì)激素類藥物糖皮質(zhì)激素類藥物(yow)(yow)注意：注意：第十一頁，共二十二頁。平哮喘藥(北)茶堿茶堿(ch jin)(ch jin)（theophyline）：甲基黃嘌呤衍生物。溶解度小。甲基黃嘌呤衍生物。溶解度小。茶堿的復(fù)鹽（如氨茶堿茶堿的復(fù)鹽（如氨茶堿 水溶性增強(qiáng)）；水溶性增

11、強(qiáng)）；衍生物（如二羥丙茶堿，丙羥茶堿等衍生物（如二羥丙茶堿，丙羥茶堿等 對胃腸道刺激對胃腸道刺激(cj)(cj)較?。?；較小）；新的黃嘌呤衍生物：恩丙茶堿（擴(kuò)張支氣管作用新的黃嘌呤衍生物：恩丙茶堿（擴(kuò)張支氣管作用 茶堿，不茶堿，不良反應(yīng)少）。良反應(yīng)少）。茶堿茶堿(ch jin)(ch jin)類類( (theophyllines)NNHNNCH3H3COO第十二頁，共二十二頁。平哮喘藥(北)復(fù)鹽或衍生物口服吸收迅速，復(fù)鹽或衍生物口服吸收迅速，90%90%經(jīng)肝臟微粒體酶代謝經(jīng)肝臟微粒體酶代謝(dixi)(dixi)轉(zhuǎn)化。腎功能對茶堿的清除率無明顯影響。轉(zhuǎn)化。腎功能對茶堿的清除率無明顯影響。 茶堿茶堿(ch jin)(ch jin)( (theophylline)茶堿茶堿(ch jin)(ch jin)類類( (theophyllines)【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】【藥