抗腫瘤藥物使用應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題

1、抗腫瘤藥物使用應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題抗腫瘤藥物治療與手術(shù)、放射治療以及生物治療是目前治療惡性腫瘤的主要手段。在臨床上抗腫瘤藥物可經(jīng)口服、靜脈注射、皮膚或肌肉注射，其中以靜脈注射最為常見(jiàn)?？鼓[瘤藥物成分、結(jié)果復(fù)雜，對(duì)藥品配制和貯藏環(huán)境要求嚴(yán)格，抗腫瘤藥物經(jīng)再配制后，由于其自身持續(xù)的、不可逆的一些化學(xué)反應(yīng)如：氧化、分解可降低藥效甚至于引發(fā)更多的毒性反應(yīng)。在靜脈用藥過(guò)程中，藥物穩(wěn)定性受多種因素的影響，可能導(dǎo)致藥物含量變化、療效降低、發(fā)生不良發(fā)應(yīng)等。為確保注射用抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的安全和合理，特對(duì)我院常用的抗腫瘤藥物在使用中應(yīng)注意的問(wèn)題歸納如下，供臨床參考，詳見(jiàn)表1.1溶媒的選擇為保證治療質(zhì)量及用藥安全，在

2、使用藥物進(jìn)行靜脈輸注時(shí)，應(yīng)按照藥物說(shuō)明書(shū)，選擇適當(dāng)?shù)娜苊脚湮?。臨床上常用的溶媒為注射用水、0.9%氯化鈉注射液，5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液等。如吡柔比星難溶于0.9氯化鈉注射液，奧沙利鉑與0.9%氯化鈉注射液配伍產(chǎn)生沉淀，故均只能用5%葡萄糖注射液稀釋。順鉑用0.9氯化鈉注射液稀釋和水化，可通過(guò)高氯化物抑制其在腎小管水解，從而達(dá)到保護(hù)腎臟、降低毒性的目的。2配置時(shí)間化療藥物應(yīng)遵循現(xiàn)用現(xiàn)配的原則，以避免效價(jià)降低和不良發(fā)應(yīng)增加。如環(huán)磷酰胺溶解后宜在0.5H內(nèi)用完，最長(zhǎng)不宜超過(guò)3H,絲裂霉素用5%葡萄糖注射液稀釋后要在3h內(nèi)用完，但有時(shí)因醫(yī)囑臨時(shí)變更等原因，不能按時(shí)給藥，

3、需延后使用時(shí)，應(yīng)妥善保管已配制的注射液，為保證溶液的穩(wěn)定性，必要時(shí)冷藏。3輸注速度不同藥物其刺激性強(qiáng)弱、作用機(jī)制、動(dòng)力學(xué)原理不同，選擇不同給藥速度對(duì)降低毒副作用、提高療效也有著重要影響。對(duì)強(qiáng)刺激類(lèi)如長(zhǎng)春堿類(lèi)、柔紅霉素、絲裂霉素等，配制用液較少，靜注時(shí)間一般控制在1015min，給藥前后用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液靜脈沖洗，以降低注射液部位反應(yīng)和靜脈炎的發(fā)生率。有些藥物須通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間給藥，方可達(dá)到治療目的，如氟尿嘧啶先給予一定沖擊劑量后，其余藥物在24h或48h內(nèi)泵入，毒性控制最好。4輸注裝置紫杉醇會(huì)溶出聚氯乙烯材料中的增塑劑，因此不能接觸含聚氯乙烯的塑料制品。紫杉醇應(yīng)采用非聚氯乙烯材

4、料的輸液瓶和輸液管，并通過(guò)所連接的過(guò)濾器，過(guò)濾器的微孔膜應(yīng)小于0.22微米，過(guò)濾后使用，可減少變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率。5輸注順序給藥順序錯(cuò)誤會(huì)對(duì)藥物的療效及毒性造成影響。如甲氨蝶呤與博來(lái)霉素同時(shí)給藥時(shí)，療效接近相加值；而甲氨蝶呤分別與長(zhǎng)春新堿、阿糖胞苷和氟尿嘧啶同時(shí)給藥時(shí)，療效拮抗或降低，若先給予長(zhǎng)春新堿。阿糖胞苷，數(shù)小時(shí)后再給甲氨蝶呤，療效增加；現(xiàn)給甲氨蝶呤16h后再給氟尿嘧啶慢滴，明顯增效，相反若先給予氟尿嘧啶，0.51h后再給甲氨蝶呤，療效明顯降低。6溫度溫度是影響藥物穩(wěn)定性的主要外界因素之一，對(duì)藥物的各種降解途徑（如水解，氧化）均有影響，所以每一種藥品都有其適宜的貯存溫度，在這一溫度范圍內(nèi)貯存

5、，可用保持其相對(duì)的穩(wěn)定性。環(huán)磷酰胺作為常用的抗腫瘤藥，按臨床常規(guī)給藥劑量配制時(shí)，在40度水浴溫度條件下溶解較快（15Min），且穩(wěn)定性較好，而在20度條件下完全溶解耗時(shí)太長(zhǎng)（1050min），在60度條件下環(huán)磷酰胺溶解后含量下降明顯（約為15%）；于8度、20度、25度、30度四種條件下分別放置，環(huán)磷酰胺與5種常用輸液的配伍溶液在24h內(nèi)含量均較穩(wěn)定（RSD6%），其外觀性狀、紫外吸收光譜圖在觀察期間無(wú)明顯變化，但在8度和20度（避光）的含量變化相對(duì)更小?？芍?，環(huán)磷酰胺溶液配制時(shí)以水浴溫度40助溶為宜，以8度和20度（避光）保存最佳。7光照光線是藥物穩(wěn)定性的又一重要因素，它會(huì)加速藥物的降解。為

6、減少光線對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響，避免光照降低藥效，增加毒性產(chǎn)物，所有注射劑在貯藏過(guò)程中都應(yīng)該注意避光，對(duì)于有特殊要求的藥物在輸注過(guò)程中，也要采取避光措施。對(duì)順鉑注射液光穩(wěn)定性研究結(jié)果表明其光穩(wěn)定性很差，在光照下，順鉑注射液會(huì)發(fā)生光水合反應(yīng)和光氧化還原反應(yīng)，色澤變化表現(xiàn)為黃色加深，直至金屬鉑析出，半衰期為36天。順鉑見(jiàn)光后會(huì)吸收一部分的光能，引發(fā)光化學(xué)反應(yīng)，這是很鉑族金屬配合物的特性。所以避光是保證順鉑注射液穩(wěn)定的最有效手段，因此在生產(chǎn)、運(yùn)輸和使用過(guò)程中，要盡量避免光照，包括紫外光、太陽(yáng)光以及室內(nèi)照明。同類(lèi)藥物卡鉑、奧沙利鉑等在使用過(guò)程中也應(yīng)注意避光。環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、尼莫司汀、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶

7、、阿霉素、米托蒽醌、絲裂霉素、吡柔比星、長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、達(dá)卡巴嗪等抗腫瘤藥物對(duì)光、熱敏感，在日光、高溫、高濕條件下不穩(wěn)定。上述化療藥物臨床使用溶解稀釋后，水溶液不穩(wěn)定，光照加速反應(yīng)。對(duì)阿霉素與4種常用輸液配伍后的穩(wěn)定性考察表明，日照對(duì)其穩(wěn)定性影響大，10min含量即下降10%左右，溶液顏色也逐漸變淡。因此上述化療藥物在臨床滴注過(guò)程中應(yīng)避免。長(zhǎng)春瑞濱、依托泊苷、多西他賽、昂丹司瓊、亞砷酸等藥物在光線照射下或溫度較高的條件下，對(duì)藥物穩(wěn)定性也有一定的影響，在滴注的過(guò)程中應(yīng)盡量避光。在臨床應(yīng)用過(guò)程中，藥物的穩(wěn)定性直接影響藥效與用藥安全，因此，無(wú)論是醫(yī)生、藥師還是護(hù)士都應(yīng)明確影響藥物穩(wěn)定性的因素。在臨

8、床應(yīng)用時(shí)應(yīng)仔細(xì)閱讀和參照說(shuō)明書(shū)。在我國(guó)，有些廠家的藥品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容不甚全面，如溶媒選擇、配伍注意事項(xiàng)、相互作用等缺乏或不明確，因而指導(dǎo)意義不強(qiáng)。實(shí)踐中還發(fā)現(xiàn)，同一通用名的藥品可能由多個(gè)廠家生產(chǎn)，不同的廠家藥品說(shuō)明書(shū)可能不一致，大量文獻(xiàn)查詢(xún)結(jié)果頁(yè)表明，不同廠家、不同批號(hào)、不同性狀的藥品在含量、PH值、穩(wěn)定性等方面均存在較大差異。因此，遵照循證依據(jù)或采用必要的檢測(cè)方法，對(duì)藥物本身或藥物間發(fā)生的任何理化變化進(jìn)行深入的研究，從而加深對(duì)藥物穩(wěn)定性的了解，并及時(shí)糾正臨床上習(xí)慣用藥錯(cuò)誤、彌補(bǔ)和完善藥品說(shuō)明書(shū)的欠缺，同時(shí)，關(guān)注患者在用藥過(guò)程中的反應(yīng)，在正確安全的前提下，充分發(fā)揮藥物的治療效果。表1 抗腫瘤藥物使

9、用的注意事項(xiàng)及貯存通用名稱(chēng)注意事項(xiàng)貯存多西他賽只能用于靜滴，配制好的多西他賽注射用溶液，應(yīng)在室溫及正常光線下于4小時(shí)內(nèi)使用，無(wú)菌靜脈靜滴1小時(shí)避光，密閉，在冷處（210）保存紫杉醇滴注紫杉醇應(yīng)采用非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液管，并通過(guò)所連接的過(guò)濾器，過(guò)濾器的微孔膜應(yīng)小于0.22微米，在室溫25度和室內(nèi)燈光下24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。避光，密閉25度以下保存。阿糖胞苷若用不含防腐劑的稀釋液配此溶液應(yīng)盡快使用以保證溶液的無(wú)菌狀態(tài)，配置好的注射液在4度以下可保存7天，室溫保存24小時(shí)避光，密閉，在冷處（210）保存順鉑此藥物不能接觸含鋁器具，靜滴時(shí)需避光。避光，密閉保存氟尿嘧啶每次靜滴時(shí)間不得少于68小時(shí)，靜

10、脈滴注時(shí)可用輸液泵連續(xù)給藥維持24小時(shí)，避免藥液外漏或接觸皮膚避光，密閉保存亞葉酸鈣現(xiàn)配現(xiàn)用，避免光線直接照射及熱接觸；不可與5氟尿嘧啶混合輸用，可能產(chǎn)生沉淀。避光，密閉保存左亞葉酸鈣靜脈滴注用，不能皮下、肌肉注射，配制后24小時(shí)使用避光，密閉保存干燥保存表柔比星使用時(shí)應(yīng)避光，避免藥液外漏或接觸皮膚避光，密閉保存環(huán)磷酰胺僅能穩(wěn)定23小時(shí)，最好現(xiàn)配現(xiàn)用，藥液勿漏出避光，密閉保存陰涼吡柔比星溶解后藥液及時(shí)用完，室溫下放置不得超過(guò)6小時(shí)；不能皮下或肌肉注射，靜脈時(shí)間保持在3060分鐘避光，密閉保存陰涼保存奧沙利鉑不可靜脈注射液，不可與氯化鈉配伍，配制后在448小時(shí)內(nèi)使用，此藥不能接觸含鋁器具。避光，密閉保存氨磷汀滴注時(shí)間不得超過(guò)15分鐘，配制溶液室溫可保存6小時(shí)，冷藏24小時(shí)。避光，密閉保存陰涼奈達(dá)鉑只作靜滴，避免漏于血管外，不能接觸鋁器具，避免直接光照避光，密閉保存依托泊苷稀釋后立即使用，若有沉淀產(chǎn)生嚴(yán)禁使用；不宜靜推和腔內(nèi)給藥，靜注時(shí)間不少30分鐘避光，密閉保存卡鉑溶解后8小時(shí)內(nèi)用完，滴注及存放時(shí)不接觸鋁器具，避免直接日曬，避免漏于血管外避光，密閉保存伊班磷酸鈉滴注實(shí)際不得低于2小時(shí)避光，密閉保存柔紅霉素靜注時(shí)避免藥液外漏或接觸皮膚。不宜肌注、鞘內(nèi)注射或靜滴避光，密閉保存陰涼長(zhǎng)春新堿不能肌注、皮下或鞘內(nèi)注射，宜