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文檔簡介
1、。比較 T、B 細胞的主要膜表面分子及其功能。免疫細胞(一)T 淋巴細胞 (簡稱 T 細胞),即胸腺依賴性淋巴細胞(thymus-dependentlymphocyte ),外周血中約占淋巴細胞總數(shù)的65 75,胸導管中高達95以上。1表面膜分子:(1) TCR-CD3復合體:由TCR、 CD3分子和 鏈組成。 TCR(T-cell antigen receptor , T 細胞抗原受體 ) : T 細胞表面特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)。已知兩類 , 為 TCR和 TCR,屬于 Ig 超家族。 CD3分子:由四條具有信號傳導功能的肽鏈(1條 鏈, 1條 鏈和 2條 鏈)構(gòu)成的復合體。 每一條肽鏈均含一
2、個膜外Ig 功能區(qū)樣結(jié)構(gòu) (屬于 Ig 超家族)和一個胞內(nèi)稱為ITAM(immunoreceptor tyrosine-basedactivationmotifs) 的序列。其功能為: a參與 T 細胞發(fā)育過程中的 TCR的膜表面表達; b介導 TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號的傳遞;c成熟T 細胞的表面標志,用于成熟T 細胞的檢測。 鏈: 同質(zhì)二聚體。每條鏈含有三個 ITAM 序列。 鏈的胞外區(qū)較短( 9個氨基酸殘基),胞漿區(qū)較長( 113氨基酸殘基) 。有助于 TCR-CD3復合體啟動的信號的最大轉(zhuǎn)導。(2) CD4分子和 CD8分子:外周血CD4T 細胞約占 65, CD8 T 細胞約占
3、 35。CD4分子:為單體肽鏈,胞外部分含有4個 Ig樣的功能區(qū)。其功能為:a協(xié)同受體:CD4分子和 TCR結(jié)合同一MHC - 抗原肽復合物, CD4 分子與 MHC 類分子結(jié)合, TCR與抗原肽結(jié)合; CD4分子增加TCR對 MHC 類分子遞呈的抗原的敏感性;促進 TCR識別抗原后的TCR-CD3復合體介導的信號轉(zhuǎn)導作用;b人類免疫缺陷病毒(HIV)的受體;c鑒定 T 細胞亞群( CD4)的標志。CD8分子:由二條肽鏈組成,由鏈和 鏈組成 CD8或由 鏈和 鏈組成 CD8。每條肽鏈的胞外部分均含有一個IgV 區(qū)樣的功能區(qū)。其功能為:。1。a協(xié)同受體:CD8分子與 MHC 類分子的3功能區(qū)結(jié)合
4、,可增加TCR對 MHC 類分子遞呈的抗原的敏感性;促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復合體介導的信號轉(zhuǎn)導作用;b鑒定 T 細胞亞群( CD8)的標志。(3) CD2分子:又稱LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2,淋巴細胞功能相關(guān)抗原 -2 )和 E 受體(綿羊紅細胞受體)。由單一肽鏈構(gòu)成。表達于成熟T 細胞、雙陽性胸腺細胞、部分雙陰性胸腺細胞及NK細胞表面。在活化的T 細胞表達水平升高,配體為LFA-3(CD58分子)。其功能為:介導 T 細胞與抗原遞呈細胞間的粘附作用,刺激T 細胞非特異性活化;介導胸腺細胞的發(fā)育成熟。(4) LF
5、A-1 (淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1 ): 由 鏈( L)和 鏈( 2) 構(gòu)成的異二聚體蛋白分子,分布在全部白細胞表面,活化的T 細胞表達水平增加。配體為ICAM(intercellular adhesion molecule,細胞間粘附分子) ,如 ICAM-1( CD54)。功能: 介導 T 細胞的移行;在 T 細胞同 APC或靶細胞間起粘附作用。(5) CD28分子和 CTLA-4( cytotoxic lymphocyte antigen-4,即 CD152): 均是二硫鍵連接的同質(zhì)二聚體膜分子,每條鏈含有一個IgV 樣功能區(qū),都屬于Ig 超家族。兩種分子高度同源,由密切連鎖的基因編碼。
6、配體都是B7分子。CD28分子主要表達于人外周T 細胞;CTLA-4分子表達于活化T 細胞。功能: CD28分子與表達在APC上的 B7分子結(jié)合,為初始T 細胞提供協(xié)同刺激信號,促使 T 細胞活化和增殖;CTLA-4分子同 B7分子結(jié)合提供抑制信號給活化T 細胞,阻止T 細胞的增殖,限制T 細胞分泌IL-2 。(6) CD40L(CD40 ligand ,又稱 gp39分子 ) :主要表達于活化T 細胞表面。2。功能: CD40L同 APC表面的 CD40結(jié)合,傳遞信號給活化T 細胞,使其進一步增殖;活化 APC表達 B7分子; T 細胞表面的 CD40L與 B 細胞表面的 CD40相互作用可
7、使 B 細胞從合成 IgM轉(zhuǎn)換向合成其它同種型免疫球蛋白,如IgE 。具有 CD40L突變的兒童只合成IgM 抗體。(7)絲裂原受體:T 細胞受絲裂原PHA(或 con A) 刺激后,向淋巴母細胞轉(zhuǎn)化。2 T 細胞亞群及其功能按表達 TCR類型不同分為T細胞和 T細胞;按CD分子不同分為CD4 T 細胞和 CD8 T細胞;按功能不同分為輔助性T 細胞( helperT cells,Th)、細胞毒性T 細胞( cytotoxicTcell,CTL)和抑制性T 細胞 (suppressor T cell, Ts);按對抗原應答所處狀態(tài)的不同分為初始( naive )T 細胞、活化( activat
8、ed) T 細胞和記憶性(memory)T 細胞;表達NKR.PIC的 T 細胞為 NK1.1T 細胞。(1) TCRT細胞和 TCRT細胞T細胞主要是經(jīng)胸腺發(fā)育成熟的T 細胞。a CD4 T 細胞:表型為TCRCD3 CD4 CD8-,識別抗原時受MHC 類分子限制。 CD4T 細胞主要為Th 細胞。Th 細胞根據(jù)產(chǎn)生細胞因子的不同,可分為兩個功能性亞群:Th1細胞,主要分泌IFN- 、 TNF-(又稱淋巴毒素,LT); Th2細胞,主要分泌IL-4 、 IL-5 和 IL-10 。Th1細胞功能為:i 主要輔助細胞免疫效應:活化巨噬細胞;誘導B 細胞活化 , 分泌調(diào)理性抗體;抗胞內(nèi)寄生微生
9、物。ii 免疫調(diào)節(jié)作用,如IFN- 可促進 Th0細胞向 Th1分化。Th2細胞功能為:i 主要輔助體液免疫效應:誘導B 細胞活化、分泌中和性抗體;抗胞外寄生微生物,中和毒素。ii 免疫調(diào)節(jié)作用,如IL-4 可促進 Th0細胞向 Th2細胞分化。另外, CD4 CTL 主要通過自身表達的FasL 介導殺傷表達Fas 分子的靶細胞,還可清除分泌自身抗體的B 細胞。b CD8 T 細胞:表型為TCRCD3+CD4-CD8+,主要為CD8 CTL細胞亞群。具有細胞毒作用,可殺傷病毒等細胞內(nèi)寄生物感染的靶細胞;也具有免疫調(diào)節(jié)作用。3。作用特點: i 識別抗原具有MHC 類分子的限制性;ii 殺傷靶細胞
10、具有抗原特異性。殺傷機制: i 釋放細胞毒性蛋白質(zhì)(如穿孔素和顆粒酶),使靶細胞裂解;ii 誘導靶細胞程序死亡;iii釋放 IFN- 、 TNF-和 TNF-等細胞因子,參與細胞免疫應答及免疫調(diào)節(jié)。c Ts 細胞( suppressor T cell):又稱調(diào)節(jié)性T 細胞 (regulatory T cell, Tr細胞 ) 。具有特異性抑制免疫應答作用。Ts 細胞亞群含CD4 T 細胞和 CD8T 細胞。如: Th1細胞和CD8 CTL活化分泌IFN- 可抑制 Th0細胞向Th2細胞分化及Th2細胞的增殖;分泌TNF-,可抑制B細胞的活化增殖。Th2細胞活化分泌IL-4 、 IL-10 和
11、TGF-,抑制 Th1細胞的功能。T細胞:大部分T細胞分布于粘膜伴隨淋巴組織。識別抗原無MHC限制性,直接與其識別的抗原配體結(jié)合。其生物學功能為:a細胞毒作用,介導粘膜局部細胞性免疫應答;b免疫調(diào)節(jié)作用,可釋放 IL-2 、 IL-3 、 IL-4 、 INF- 、 GM-CSF和 TNF等細胞因子,輔助 B 細胞分化和粘膜局部特異性抗體的產(chǎn)生,活化單核- 巨噬細胞;c損傷粘膜的修復作用,誘導受損粘膜的細胞凋亡。(2) NK1.1 T 細胞:表達 NKRPIC(NK1 1) 的一個 T 細胞亞群。多屬于TCRCD4 T 細胞,僅少部分屬于TCRCD8 T 細胞。主要分布于淋巴樣組織, 識別由
12、CD1分子遞呈的脂類和糖脂類抗原。具有免疫調(diào)節(jié)作用和細胞毒作用。(3)記憶 T 細胞:抗原初次進入機體導致大部分初始T 細胞活化為短壽命的效應T 細胞;小部分為記憶T 細胞,參與增強性的再次免疫應答。(二) B 淋巴細胞,外周血中約占淋巴細胞總數(shù)的5 15,胸導管中少于 1。1表面膜分子: ( 1) BCR復合體:由 BCR、 Ig 和 Ig 分子組成。BCR(即 mIg) ,是 B 特異識別抗原的結(jié)構(gòu),也是B細胞的主要標志。成熟B 細胞表達 mIgM和。4。mIgD。 Ig 和 Ig 分子:每個分子各含一個 ITAM 結(jié)構(gòu)。其功能為: 傳導 BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號; 參與 mIg 合成后的轉(zhuǎn)運和表達。 ( 2)CD19、 CD21與 CD81復合體,為 B 細胞協(xié)同受體。其功能為: 增強 BCR識別抗原產(chǎn)生的信號; C
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