生物化學(xué)與分子生物學(xué)課件第七章脂類代謝---2

1、第七章 脂類代謝一、每條代謝途徑的關(guān)鍵酶及其代謝調(diào)節(jié)二、每條代謝途徑的生理意義三、每條代謝途徑的重要輔酶及能量產(chǎn)生四、脂酸的-氧化、酮體的合成和利用、血漿脂蛋白代謝Metabolism of Lipid1.脂肪的合成與動員-部位、基本過程、關(guān)鍵酶、產(chǎn)物、生理意義2.脂酸的-氧化-部位、基本過程、關(guān)鍵酶、產(chǎn)物、生理意義3.酮體的合成和利用-概念、合成部位、關(guān)鍵酶、生理意義4.血漿脂蛋白代謝-分類、代謝關(guān)鍵酶及其激活因子、生理功能教學(xué)重點:1.脂酸的合成代謝2.血漿脂蛋白代謝教學(xué)難點:第一節(jié) 脂質(zhì)的構(gòu)成、功能和分析The composition, function and analysis of

2、lipids一、脂質(zhì)是種類繁多、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的一類大分子物質(zhì) 脂質(zhì)是指脂肪（fat）及類脂（lipoid）以及它們許多衍生物的總稱 ，是一類不溶于水而溶于有機(jī)溶劑 ，并能為機(jī)體利用的有機(jī)化合物。n 脂質(zhì)（lipids）的概念脂肪（fat）:TG/TAG類脂（lipoid）：CHOL、CE、PL、GL、SLn 脂質(zhì)（lipids）的分類脂質(zhì)脂肪(TG-甘油三酯)：類脂磷脂（phospholipid,PL）膽固醇（cholesterol，CHOL）糖脂(glycolipid)膽固醇酯（cholesterol ester，CE）細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的重要組分，參與細(xì)胞識別及信息傳遞功能是甘油和脂酸以酯鍵結(jié)合而成的

3、酯，貯存和氧化供能。食物中的脂類主要有：脂肪，還含少量磷脂和膽固醇等。脂酸FFA三脂酰甘油 (triacylglycerol, TAG)鞘脂(sphingolipid)甘油三酯 甘油磷脂(phosphoglycerides)膽固醇酯 FA膽固醇 FAFAFA 甘油 FAFAPiX 甘油 X = 膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 n 脂類物質(zhì)的基本構(gòu)成鞘 脂 鞘磷脂 鞘糖脂 FA PiX鞘氨醇 FA 糖 鞘氨醇 鞘氨醇 FA 甘油三酯(triacylglycerol)是非極性、不溶于水的甘油脂酸三酯，基本結(jié)構(gòu)為甘油的三個羥基分別被相同或不同的脂酸酯化。 其脂酰鏈組成復(fù)雜，長度和

4、飽和度多種多樣。 體內(nèi)還存在少量甘油一酯（monoacylglycerol）和甘油二酯（diacylglycerol，DAG）。（一）甘油三酯是甘油的脂酸酯脂酸組成的種類決定甘油三酯的熔點，隨飽和脂酸的鏈長和數(shù)目的增加而升高。 O CH2OH O CH2-O-C-R1HO-C-H + 3HO-C-R R2-COO-C-H O CH2OH CH2-O-C-R3 甘油脂酸三脂酰甘油n 三脂酰甘油的化學(xué)和生理功能饑餓時酮體為腦、骨骼肌和心肌供能CH2CHCH2OOOCO(CH2)mCH3CO(CH2)nCH3POOXOH甘油三脂X = 膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 甘油磷脂CH

5、2CHCH2OOOCO(CH2)m CH3CO(CH2)kCH3CO(CH2)nCH3CH2CHCH2OHOHOH甘油（二）脂肪酸是脂肪烴的羧酸 為無分支的具有偶數(shù)碳原子的飽和或不飽和脂肪烴羧酸。n 脂肪酸（fatty acid）的概念 結(jié)構(gòu)通式： CH3（CH2）nCOOH高等動植物脂肪酸碳鏈長度一般在1420之間，為偶數(shù)碳偶數(shù)碳n 系統(tǒng)命名法遵循有機(jī)酸命名的原則編碼體系:從脂酸的羧基碳起計算碳原子的順序。或編碼體系：從脂酸的甲基碳起計算其碳原子順序。 n標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長度和雙鍵的位置脂酸碳原子的編碼體系編碼體系或編碼體系CH3CH2COOHCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH

6、2CH2CH21212111110109 98 87 76 65 54 43 32 21 11 12 23 34 45 56 67 78 89 9101011111212哺乳動物不飽和脂酸按(或)編碼體系分類族母體脂酸-7(-7)軟油酸(16：1，-7)-9(-9)油酸(18：1，-9)-6(-6)亞油酸(18：2，-6，9)-3(-3)-亞麻酸(18：3，-3，6，9)n 脂酸的分類n脂酸根據(jù)其碳鏈?zhǔn)欠翊嬖陔p鍵分為飽和脂酸和不飽和脂酸 飽和脂酸以乙酸(CH3-COOH)為基本結(jié)構(gòu)，不同的飽和脂酸的差別在于這兩基團(tuán)間亞甲基(-CH2-)的數(shù)目不同。單不飽和脂酸(monounsaturated

7、fatty acid)多不飽和脂酸(polyunsaturated fatty acid)飽和脂酸的碳鏈不含雙鍵不飽和脂酸的碳鏈含有一個或一個以上雙鍵表7-1常見的脂酸慣名系統(tǒng)名碳原子數(shù)和雙鍵數(shù)簇分子式飽和脂酸 月桂酸 (lauric acid)n-十二烷酸12:0CH3(CH2)10COOH豆寇酸(myristic acid)n-十四烷酸14:0CH3(CH2)12COOH軟脂酸(palmitic acid)n-十六烷酸16:0CH3(CH2)14COOH硬脂酸(stearic acid)n-十八烷酸18:0CH3(CH2)16COOH花生酸(arachidic acid)n-二十烷酸20:

8、0CH3(CH2)18COOH不飽和脂酸不飽和脂酸棕櫚(軟)油酸(palmitoleic acid)9-十六碳一烯酸16:1w-7CH3(CH2)5CHCH(CH2)7COOH油酸(oleic acid)9-十八碳一烯酸18:1w-9CH3(CH2)7CHCH(CH2)7COOH異油酸(Vaccenic acid)反式11-十八碳一烯酸18:1w-7CH3(CH2)5CHCH(CH2)9COOH亞油酸(linoleic acid)9,12-十八碳二烯酸18:2w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)2(CH2)6COOHa-亞麻酸(a-linolenic acid)9,12,15-十八碳三烯

9、酸18:3w-3CH3CH2(CHCHCH2)3(CH2)6COOHg-亞麻酸(g-linolenic acid)6,9,12-十八碳三烯酸18:3w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)3(CH2)3COOH花生四烯酸(arachidonic acid)5,8,11,14-二十碳四烯酸20:4w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)4(CH2)2COOHtimnodonic acid (EPA)5,8,11,14,17-二十碳五烯酸20:5w-3CH3CH2(CHCHCH2)5(CH2)2COOHclupanodonic acid (DPA)7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸22

10、:5w-3CH3CH2(CHCHCH2)5(CH2)4COOHcervonic acid (DHA)4, 7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸22:6w-3CH3CH2(CHCHCH2)6CH2COOH不飽和脂酸的雙鍵位置不同分屬于 -3、-6、-7和-9簇簇母體不飽和脂酸結(jié)構(gòu)-7軟油酸9-16:1-9油酸9-18:1-6亞油酸9,12-18:2-3亞麻酸9,12,15-18:3同簇的不飽和脂酸可由其母體代謝產(chǎn)生，如花生四烯酸可由-6簇母體亞油酸產(chǎn)生。但-3、-6和-9簇多不飽和脂酸在體內(nèi)彼此不能相互轉(zhuǎn)化。動物只能合成-9及-7系的多不飽和脂酸，不能合成-6及-3系多不飽和脂酸。表7-2

11、 不飽和脂肪酸 甘油磷脂F(xiàn)AFAPiX 甘油 X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 （三）磷脂可分為甘油磷脂和鞘磷脂兩類甘油磷脂：由甘油構(gòu)成的磷脂（體內(nèi)含量最多）鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂鞘磷脂 FA PiX鞘氨醇 磷脂（phospholipids）：由甘油或鞘氨醇、脂肪酸、 磷酸和含氮化合物組成分類固醇共同結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲環(huán)戊烷多氫菲HHHHHABCD1234567891011121314151617（四）膽固醇以環(huán)戊烷多氫菲為基本結(jié)構(gòu)膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)動物膽固醇動物膽固醇(27(27碳碳) )植物植物(29碳)酵母酵母(28

12、碳)二、脂質(zhì)具有多種復(fù)雜的生物學(xué)功能（一）甘油三酯是機(jī)體重要的能源物質(zhì)1g TG = 38KJ1g 蛋白質(zhì) = 17KJ1g 葡萄糖 = 17KJ首先，甘油三酯氧化分解產(chǎn)能多產(chǎn)能多。第二，甘油三酯疏水，儲存時不帶水分子，占體積小體積小。第三，機(jī)體有專門的儲存組織脂肪組織脂肪組織。甘油三酯是脂肪酸的重要儲存庫脂肪酸的重要儲存庫。甘油二酯還是重要的細(xì)胞信號分子重要的細(xì)胞信號分子。 （二）脂肪酸具有多種重要生理功能1.提供必需脂肪酸人體自身不能合成，必須由食物提供的脂肪酸，稱為營營養(yǎng)必需脂酸養(yǎng)必需脂酸(essential fatty acid)(essential fatty acid)，包括亞油酸

13、（18:2，9,12） 、亞麻酸（18:3，9,12,15）和花生四烯酸（20:4，5,8,11,14） 2.合成不飽和脂肪酸衍生物 前列腺素(prostaglandin, PG）、血栓烷(thromboxane, TX) 、白三烯(leukotrienes, LT)是廿碳多不飽和脂肪衍生物1.機(jī)體自身合成： 以脂肪的形式儲存在脂肪組織中，需要時 從脂肪動員，主要包括飽和與單不飽和脂肪酸。2.食物脂肪供給： 特別是某些不飽和脂肪酸，動物機(jī)體不能 合成，需從植物油攝取，是動物不可缺少的營養(yǎng)素，稱必 需脂酸。是一些生理活性物質(zhì)如前列腺素、血栓烷、白三 烯等的前體。n 體內(nèi)脂肪酸（fatty aci

14、d,FA）的來源* 必需脂酸必需脂酸亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素，不能自身合成，需從食物攝取，故稱必需脂酸必需脂酸。幾種多不飽和脂酸衍生物具有重要生理功能n前列腺素 (prostaglandin, PG)n血栓烷 (thromboxane, TX)n白三烯 (leukotrienes, LT) 脂肪酸(FA)： 1.飽和脂酸 軟脂酸(16C)、硬脂酸(18C)2.不飽和脂酸 亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸人體必需脂酸（三）磷脂是重要的結(jié)構(gòu)成分和信號分子磷脂雙分子層的形成1. 磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分2. 磷脂酰肌醇是第二信使的前體 磷脂

15、酰肌醇4、5位被磷酸化生成的磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate，PIP2）是細(xì)胞膜磷脂的重要組成，主要存在于細(xì)胞膜的內(nèi)層。在激素等刺激下可分解為甘油二酯（DAG）和三磷酸肌醇（inositol triphosphate，IP3），均能在胞內(nèi)傳遞細(xì)胞信號。 生物合成: 功能PIP2PLCIP3 + DAGIP3 :與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合，促使細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 釋放。DAG :在磷脂酰絲AA和Ca2+協(xié)同下，激活PKC。g 第二信使：IP3 ，DAG水溶性小分子脂溶性DAG和IP3的生成（四）膽固醇是生物膜的重要成分和具有重要

16、生物學(xué)功能固醇類物質(zhì)的前體 膽固醇是細(xì)胞膜的基本結(jié)構(gòu)成分 膽固醇可轉(zhuǎn)化為一些具有重要生物學(xué)功能的固醇化合物 可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷㈩惞檀技に丶熬S生素D3 分類含量 分布 生理功能脂肪甘油三酯 95脂肪組織、血漿1. 儲脂供能2. 提供必需脂酸3. 促脂溶性維生素吸收4. 熱墊作用5. 保護(hù)墊作用6. 構(gòu)成血漿脂蛋白類脂糖脂、鞘脂、膽固醇及其酯、磷脂5生物膜、神經(jīng)、血漿1. 維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2. 膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、維生素、膽汁酸等3. 構(gòu)成血漿脂蛋白脂類的分類、含量、分布及生理功能脂類的分類、含量、分布及生理功能脂質(zhì)的分類、含量、分布及生理功能可變脂固定脂三、脂質(zhì)組分的復(fù)雜性決定了脂質(zhì)分

17、析技術(shù)的復(fù)雜性（一）用有機(jī)溶劑提取脂質(zhì)（二）用層析分離脂質(zhì) （三）根據(jù)分析目的和脂質(zhì)性質(zhì)選擇分析方法（四）復(fù)雜的脂質(zhì)分析還需特殊的處理 第二節(jié) 脂類的消化和吸收Digestion and Absorption of Lipidsn 條件 乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用 酶的催化作用 n 部位主要在小腸上段一、脂質(zhì)的消化發(fā)生在脂-水界面，且需膽汁酸鹽參與胰液提供HCO3- 保證腸腔處于酶作用的最適pH值乳化脂類物質(zhì)脂質(zhì)變?yōu)榧?xì)小顆粒,提高酶促反應(yīng)效果膽鹽在脂肪消化中的作用乳化 消化酶 甘油三酯食物中的脂類2-甘油一酯 + 2FFA磷脂溶血磷脂 + FFA磷脂酶A2 膽固醇酯膽固

18、醇酯酶膽固醇 + FFA 胰脂酶 輔脂酶 微團(tuán) (micelles)n 消化脂類的酶輔助脂肪吸收的酶與胰脂酶1：1結(jié)合，解除膽汁酸鹽對胰脂酶的抑制以酶原形式存在防止胰脂酶在水油界面的變性，增加胰脂酶的活性，促進(jìn)脂肪的水解氫鍵結(jié)合與脂肪以疏水鍵結(jié)合脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂酸(6C10C)及短鏈脂酸(2C4C)構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(tuán)(mixed micelles)，被腸粘膜細(xì)胞吸收。n 消化的產(chǎn)物 小腸腔內(nèi)的消化1.部位：小腸上段2.酶：由胰液提供胰脂肪酶：水解1，3位酯鍵胰磷脂酶A2：水解2位酯鍵膽固醇酯酶：水解膽固醇酯3.輔酯酶與

19、胰脂酶1：1結(jié)合，解除膽汁酸鹽對胰脂酶的抑制防止胰脂酶在水油界面的變性，增加胰脂酶的活性，促進(jìn)脂肪的水解。生成2-甘油一酯+2分子脂酸生成溶血磷脂+脂酸生成游離膽固醇+脂酸以酶原形式存在，本身無活性。是胰脂酶發(fā)揮脂肪消化作用必不可少的輔助因子中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG 乳化 吸收 脂肪酶 甘油 + FFA 門靜脈 血循環(huán)腸粘膜 細(xì)胞 二、飲食脂肪在小腸被吸收n 吸收部位:十二指腸下段及空腸上段n 吸收方式二、吸收的脂質(zhì)經(jīng)再合成進(jìn)入血循環(huán)長鏈脂酸及2-甘油一酯 腸粘膜細(xì)胞（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸 腸粘膜細(xì)胞（酯化成CE）淋巴管 血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron, CM) TG、CE、P

20、L +載脂蛋白(apo) B48、A、A 溶血磷脂及游離脂酸 腸粘膜細(xì)胞（酯化成PL）轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TG CoA + RCOOH RCOCoA 脂酰CoA合成酶ATP AMP PPi 酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶 酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -

21、C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O=O=n甘油一酯途徑2-甘油一酯脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶 R2COCoACoA1,2-甘油二酯脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶R3COCoACoA TG + apoB48 +apoA+apoA經(jīng)淋巴血循環(huán)TGCMCM的功能：轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯的一種脂蛋白。甘油三酯的消化與吸收 三、脂質(zhì)消化吸收在維持機(jī)體脂質(zhì)平衡中具有重要作用 體內(nèi)脂質(zhì)過多，尤其是飽和脂肪酸、膽固醇過多，在肥胖、高脂血癥（hyp

22、erlipidemia）、動脈粥樣硬化（atherosclerosis）、2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus, T2DM）、高血壓和癌癥等發(fā)生中具有重要作用。 小腸被認(rèn)為是介于機(jī)體內(nèi)、外脂質(zhì)間的選擇性屏障。脂質(zhì)通過該屏障過多會導(dǎo)致其在體內(nèi)堆積，促進(jìn)上述疾病發(fā)生。 小腸的脂質(zhì)消化、吸收能力具有很大可塑性。脂質(zhì)本身可刺激小腸、增強(qiáng)脂質(zhì)消化吸收能力。這不僅能促進(jìn)攝入增多時脂質(zhì)的消化吸收，保障體內(nèi)能量、必需脂肪酸、脂溶性維生素供應(yīng)，也能增強(qiáng)機(jī)體對食物缺乏環(huán)境的適應(yīng)能力。 小腸脂質(zhì)消化吸收能力調(diào)節(jié)的分子機(jī)制可能涉及小腸特殊的分泌物質(zhì)或特異的基因表達(dá)產(chǎn)物，可能是預(yù)防體脂過多、治療

23、相關(guān)疾病、開發(fā)新藥物、采用膳食干預(yù)措施的新靶標(biāo)。 小結(jié)：1.基本概念：如脂類、脂肪、必需脂酸等3.脂類消化吸收的部位：小腸4.腸消化脂肪的酶類及輔助因子：胰脂酶及輔脂酶、膽汁酸5.甘油三酯合成途徑甘油一酯途徑 CM微粒的合成及功能2.多不飽和脂肪酸衍生物：前列腺素、血栓烷、白三烯功能亞油酸亞麻酸花生四烯酸第三節(jié) 甘油三酯的代謝Metabolism of TriglycerideMetabolism of Triglyceride1、甘油三酯的合成代謝2、脂肪酸的合成代謝：部位、原料、關(guān)鍵酶、檸檬酸-丙酮酸循環(huán)、調(diào)節(jié)3、甘油三酯的分解代謝：脂肪動員、甘油進(jìn)入糖代謝、脂酸的氧化、酮體的生成和利用本

24、節(jié)重點內(nèi)容:一、不同來源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途徑合成甘油三酯 食入的脂肪或體內(nèi)新合成的脂肪沉積在脂肪組織中，它是機(jī)體貯存能量的主要形式。脂庫脂肪的儲存脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。（一）合成部位酶：脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶（位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的胞液側(cè)） 甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝 CM中的FFA（來自食物脂肪）1. 甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）2. 甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（二）合成原料（三）合成基本過程-磷酸甘油的來源葡萄糖磷酸二羥丙酮-磷酸甘油脫氫酶NADH+H

25、+NAD+甘油-磷酸甘油甘油激酶ATPADP1.甘油一酯途徑：腸粘膜細(xì)胞2.甘油二酯途徑：肝及脂肪細(xì)胞合成的基本過程 小腸黏膜細(xì)胞主要利用消化吸收的甘油一酯及脂酸合成TG，以乳糜微粒（CM）的形式經(jīng)淋巴入血循環(huán)。 G 經(jīng)酵解途徑生成 -磷酸甘油，加上2分子脂酰CoA生成磷脂酸，后者脫磷酸生成DG，再加上1分子脂?；瓷蒚G。 肝合成的TG以VLDL的形式入血，運(yùn)輸至肝外組織利用。 CoA + RCOOH RCOCoA 脂酰CoA合成酶ATP AMP PPi 酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶 酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O

26、 =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O=O=甘油一酯途徑CH2-OH CH2-O-CO-R1CH-OH CH-O-CO-R2C

27、H2-O- P CH2-O- P2RCOSCoA 2HSCoA - P 甘油脂?；D(zhuǎn)移酶CH2-O-CO-R1CH-O-CO-R2CH2-OHCH2-O-CO-R1CH-O-CO-R2CH2-O-CO-R3H2O Pi磷脂酸磷酸酶脂酰基轉(zhuǎn)移酶R-COSCoA HSCoA -磷酸甘油二脂酰甘油 (DG)TG磷脂酸葡萄糖甘油二酯途徑-磷酸甘油主要來自糖代謝肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油ATPATP （一）肝細(xì)胞 能合成甘油三酯，不能貯存甘油三酯。 在肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成后，與apoB100、apoE等以及PL、 ChVLDL血肝外組織。 VLDL是內(nèi)源性甘油三酯的運(yùn)輸形式。 如運(yùn)輸障礙脂肪肝。

28、脂肪肝 常見原因:肝細(xì)胞內(nèi)TG來源過多高脂或高糖高熱量飲食膽堿或乙醇胺供給或合成不足VLDL形成發(fā)生障礙肝功能障礙影響VLDL的合成與釋放肝細(xì)胞內(nèi)TG堆積脂肪肝光吃素不吃葷為什么會得脂肪肝？（二）小腸粘膜細(xì)胞 主要利用食物脂肪的消化產(chǎn)物再合成甘油三酯，以 CM形式淋巴血液循環(huán)。 不能貯存甘油三酯。 CM是外源性甘油三酯和膽固醇酯的運(yùn)輸形式。（三）脂肪細(xì)胞 利用從食物脂肪而來的CM或VLDL中的FA合成TG， 更主要的是以葡萄糖為原料合成脂肪。 脂肪細(xì)胞可大量貯存脂肪是機(jī)體合成和貯存脂肪 的“倉庫”。 機(jī)體需要時，貯脂分解釋放出游離FA及甘油入血， 以滿足各組織（主要是心、骨骼肌、肝、腎等） 的

29、需要。脂肪動員問題:1.體內(nèi)哪些部位可以合成甘油三酯?各有什么特點?2.在細(xì)胞內(nèi),游離的脂酸和甘油可以縮合成TG嗎?p174思考題1、4小腸 脂肪CM糖脂肪 VLDL肝脂肪細(xì)胞合成、儲存、動員脂肪二、脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成二、內(nèi)源性脂肪酸的合成需先合成軟脂酸再加工延長組織：肝（主要）、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等亞細(xì)胞： 胞液：主要合成16碳的軟脂酸（棕櫚酸） 肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長1. 合成部位（一）軟脂酸的合成乙酰CoA、ATP、NADPH、HCO3- (CO2)、Mn2+2.合成原料主要來自葡萄糖代謝乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過檸檬酸-丙酮酸循環(huán) (citrate pyru

30、vate cycle)出線粒體。NADPH的來源：磷酸戊糖途徑（主要來源） 胞液中異檸檬酸脫氫酶 蘋果酸酶 谷氨酸脫氫酶催化的反應(yīng)生成線粒體膜胞液 線粒體基質(zhì) 丙酮酸 丙酮酸 蘋果酸 草酰乙酸 檸檬酸 檸檬酸 乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 蘋果酸酶 CoA 乙酰CoA ATP AMP PPi ATP檸檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸 H2O 檸檬酸合酶 蘋果酸 CO2CO2檸檬酸丙酮酸循環(huán) 脂酸合成酶復(fù)合體：多功能酶（二聚體） 限速酶：乙酰CoA羧化酶（變構(gòu)酶） 酶3.脂酸合成酶系及反應(yīng)過程乙酰CoA羧化酶（變構(gòu)酶）有兩種形式：活性（多聚體）與無活性（單體）變構(gòu)調(diào)節(jié)變構(gòu)激活劑：檸檬酸、

31、異檸檬酸變構(gòu)抑制劑：軟脂酰CoA及其他長鏈脂酰CoA共價修飾（可由胰高血糖素和胰島素調(diào)節(jié)）磷酸化：失活（由依賴于ATP的蛋白激酶催化）去磷酸化：恢復(fù)活性功能劃分321ACP6547ACPE E2 2- -泛泛-SH-SHE E2 2- -泛泛-SH-SHE E1 1- -半胱半胱-SH-SHE E1 1- -半胱半胱-SH-SH丙二酰CoA的合成：乙酰CoA羧化酶催化脂酸合成：從乙酰CoA及丙二酰CoA合成長鏈脂酸，重復(fù)加成 過程，每次延長2個碳原子，由多功能酶催化。1.酶-生物素+HCO3-+ATP酶-生物素-CO2+ADP+Pi2.酶-生物素-CO2 +乙酰CoA酶-生物素+丙二酰CoA總

32、反應(yīng)： ATP +HCO3- +乙酰CoA丙二酰CoA+ADP+Pi有7種酶蛋白（脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶、丙二酰CoA酰基轉(zhuǎn)移酶、-酮脂肪酰合成酶、-酮脂肪酰還原酶、-羥脂酰基脫水酶、脂烯酰還原酶和硫酯酶），聚合在一起構(gòu)成多酶體系。軟脂酸合成酶:大腸桿菌7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。高等動物三個結(jié)構(gòu)域：底物進(jìn)入縮合單位還原單位軟脂酰釋放單位其輔基是4-磷酸泛酰氨基乙硫醇,是脂?；d體。 ?；d體蛋白(ACP)脂酸合成的各步反應(yīng)都在ACP的輔基上進(jìn)行軟脂酸合成的總反應(yīng): CH CH3 3COSCoA COSCoA + +7 HOOCH7 HOOCH2 2COSCoA COSCoA + + 14NADPH+H14NADPH+H+ +CHCH3 3(CH(CH2 2) )1414COOHCOOH+ +7 CO7 CO2 2 + + 6H6H2 2O O+ +8HSCoA8HSCoA+ + 14NADP14NADP+ + 軟脂酸的合成總圖n