生物藥物分析

1、生物藥物分析第1頁，共113頁。第一章第一章 生物藥物分析學(xué)概述生物藥物分析學(xué)概述第一節(jié)第一節(jié) 藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)一、藥物分析的性質(zhì)一、藥物分析的性質(zhì)1、 藥物是用來預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)。藥物是用來預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)。藥物：化學(xué)藥物和生物藥物藥物：化學(xué)藥物和生物藥物化學(xué)藥物：無機(jī)藥物、合成有機(jī)藥物、天然藥物化學(xué)藥物：無機(jī)藥物、合成有機(jī)藥物、天然藥物藥物分析是藥學(xué)中的一門分支學(xué)科，它是藥學(xué)和藥物分析是藥學(xué)中的一門分支學(xué)科，它是藥學(xué)和分析科學(xué)的交叉學(xué)科。分析科學(xué)的交叉學(xué)科。第2頁，共113頁。 是一門研究和發(fā)展藥品質(zhì)量控制的是一門研究和發(fā)展藥品質(zhì)量控制的方法學(xué)科

2、方法學(xué)科. .藥品質(zhì)量控制的重要性藥品質(zhì)量控制的重要性 藥物與人的生命相關(guān)藥物與人的生命相關(guān),藥不僅能治病藥不僅能治病,也能致命也能致命. .藥物分析學(xué)藥物分析學(xué) 運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)來研究化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的合成藥的方法和技術(shù)來研究化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法, ,也研也研究有代表性的中藥材及中成藥制劑和生化藥究有代表性的中藥材及中成藥制劑和生化藥物及制劑的質(zhì)量控制方法物及制劑的質(zhì)量控制方法. .第3頁，共113頁。2、藥物分析的內(nèi)容、藥物分析的內(nèi)容 藥物的檢驗(yàn)藥物的檢驗(yàn)藥物的穩(wěn)定性藥物的穩(wěn)

3、定性生物利用度生物利用度藥物臨床監(jiān)測(cè)藥物臨床監(jiān)測(cè)生物藥物的檢定生物藥物的檢定3、藥物分析的目的：確保藥物的質(zhì)量，保證病、藥物分析的目的：確保藥物的質(zhì)量，保證病人用藥的安全有效。人用藥的安全有效。第4頁，共113頁。（二）藥物分析的任務(wù)（二）藥物分析的任務(wù)1.1.藥品的常規(guī)檢驗(yàn)藥品的常規(guī)檢驗(yàn)以以“藥品質(zhì)量全面監(jiān)控藥品質(zhì)量全面監(jiān)控”為中心為中心, ,開展藥品質(zhì)量檢驗(yàn)開展藥品質(zhì)量檢驗(yàn). . 成品藥檢驗(yàn)（原料、制劑）成品藥檢驗(yàn)（原料、制劑） 生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制（中間體）優(yōu)化工藝生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制（中間體）優(yōu)化工藝 貯藏過程中的質(zhì)量控制（穩(wěn)定性考察）貯藏過程中的質(zhì)量控制（穩(wěn)定性考察）第一章第一章一、藥物

4、分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù) 第5頁，共113頁。二二 藥物分析的任務(wù)藥物分析的任務(wù) 新藥開發(fā)及新劑型藥物質(zhì)量及穩(wěn)定性研究新藥開發(fā)及新劑型藥物質(zhì)量及穩(wěn)定性研究 天天然產(chǎn)物活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)確證然產(chǎn)物活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)確證. . 現(xiàn)代生物技術(shù)所研制的生化藥物和基因工現(xiàn)代生物技術(shù)所研制的生化藥物和基因工 程藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究程藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究. .第一章第一章2.2.為新藥研究開發(fā)提供科學(xué)的質(zhì)量控制方法為新藥研究開發(fā)提供科學(xué)的質(zhì)量控制方法一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù) 第6頁，共113頁。 3 3 臨床藥學(xué)研究臨床藥學(xué)研究 藥物質(zhì)量?jī)?yōu)劣、使用時(shí)劑量、方式

5、是否合理藥物質(zhì)量?jī)?yōu)劣、使用時(shí)劑量、方式是否合理, ,使用后是否安全有效使用后是否安全有效, ,還應(yīng)以臨床實(shí)際療效來還應(yīng)以臨床實(shí)際療效來決定決定. . 開展臨床研究開展臨床研究, ,研究藥物進(jìn)入體內(nèi)的吸收、研究藥物進(jìn)入體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過程分布、代謝、排泄等過程, ,研究藥物作用機(jī)制研究藥物作用機(jī)制, ,將為臨床合理用藥提供科學(xué)指導(dǎo)將為臨床合理用藥提供科學(xué)指導(dǎo), ,以提高藥物以提高藥物療效療效, ,降低其毒副作用降低其毒副作用. .第一章第一章一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù) 第7頁，共113頁。4.4.分析新技術(shù)的應(yīng)用分析新技術(shù)的應(yīng)用 追蹤國(guó)際分析新技術(shù)的發(fā)

6、展前沿追蹤國(guó)際分析新技術(shù)的發(fā)展前沿, ,改進(jìn)或自主改進(jìn)或自主開發(fā)質(zhì)量控制平臺(tái)和分析技術(shù)開發(fā)質(zhì)量控制平臺(tái)和分析技術(shù), ,以使我國(guó)藥品質(zhì)量以使我國(guó)藥品質(zhì)量研究與世界同步研究與世界同步. . 進(jìn)而達(dá)到進(jìn)而達(dá)到藥品標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際化藥品標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際化. .第一章第一章一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù)一、藥物分析學(xué)科的性質(zhì)和任務(wù) 第8頁，共113頁。( (一一) ) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第二節(jié)、第二節(jié)、 藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 為了確保人們用藥的安全和有效為了確保人們用藥的安全和有效, ,在在藥品的研究、生產(chǎn)、供應(yīng)以及臨床使用過藥品的研究、生產(chǎn)、供應(yīng)以及臨床使用過程中均應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)督和檢驗(yàn)程中均應(yīng)進(jìn)

7、行嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)督和檢驗(yàn), ,這這就需要有法定的監(jiān)督和檢驗(yàn)的依據(jù)就需要有法定的監(jiān)督和檢驗(yàn)的依據(jù)藥藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn). .第一章第一章第9頁，共113頁。（二）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義（二）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做的及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定技術(shù)規(guī)定. .第一章第一章二、二、 藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 1 1 組織生產(chǎn)提高質(zhì)量的手段組織生產(chǎn)提高質(zhì)量的手段 2 2 科學(xué)管理和技術(shù)監(jiān)督的組成部分科學(xué)管理和技術(shù)監(jiān)督的組成部分 3 3 聯(lián)系科研、生產(chǎn)、供應(yīng)、使用和檢驗(yàn)聯(lián)系科研、生產(chǎn)、供應(yīng)、使用和檢驗(yàn)的技術(shù)紐帶的技術(shù)紐帶. .第1

8、0頁，共113頁。第一章第一章中國(guó)藥典中國(guó)藥典企業(yè)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)使用非成熟使用非成熟( (非法定非法定) )方法方法標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格高于法定標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格高于法定標(biāo)準(zhǔn)藥藥品品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)臨床研究用標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用標(biāo)準(zhǔn)(臨床研究臨床研究) 暫行標(biāo)準(zhǔn)暫行標(biāo)準(zhǔn)(試生產(chǎn)試生產(chǎn))試行標(biāo)準(zhǔn)試行標(biāo)準(zhǔn)(正式生產(chǎn)初期正式生產(chǎn)初期)地方標(biāo)準(zhǔn)整理提高后的品種地方標(biāo)準(zhǔn)整理提高后的品種局標(biāo)準(zhǔn)局標(biāo)準(zhǔn) （療效確切、廣泛應(yīng)用、質(zhì)量可控）第11頁，共113頁。國(guó)外國(guó)外美國(guó)藥典美國(guó)藥典英國(guó)藥典英國(guó)藥典英國(guó)副藥典英國(guó)副藥典歐洲藥典歐洲藥典美國(guó)國(guó)家處方集美國(guó)國(guó)家處方集日本藥局方日本藥局方國(guó)際藥典國(guó)際藥典第12頁，共113頁。四、藥典與

9、分析方法四、藥典與分析方法五、藥物分析與生物藥物分析的關(guān)系五、藥物分析與生物藥物分析的關(guān)系 生物藥物分析是藥物分析的一個(gè)分支。生物藥物分析是藥物分析的一個(gè)分支。小分子之間的反應(yīng)研究較多小分子之間的反應(yīng)研究較多特點(diǎn)特點(diǎn)A 比較快的反應(yīng)比較快的反應(yīng)B 比較簡(jiǎn)單的體系比較簡(jiǎn)單的體系C 化學(xué)鍵的斷裂，組合或重排化學(xué)鍵的斷裂，組合或重排 化學(xué)研究對(duì)象化學(xué)研究對(duì)象 D 在反應(yīng)體系中做布朗運(yùn)動(dòng)無序碰撞而反應(yīng)在反應(yīng)體系中做布朗運(yùn)動(dòng)無序碰撞而反應(yīng)第13頁，共113頁。大分子與大分子或著大分子與小分子之間反應(yīng)大分子與大分子或著大分子與小分子之間反應(yīng)生物藥物與化學(xué)藥物的區(qū)別生物藥物與化學(xué)藥物的區(qū)別 a) 在結(jié)構(gòu)上在

10、結(jié)構(gòu)上大分子藥物大分子藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)不明確化學(xué)結(jié)構(gòu)不明確分子量不是定值分子量不是定值b) 在檢查項(xiàng)目上在檢查項(xiàng)目上熱源檢查熱源檢查過敏實(shí)驗(yàn)過敏實(shí)驗(yàn)異常毒性實(shí)驗(yàn)異常毒性實(shí)驗(yàn)第14頁，共113頁。c) 在分析方法上在分析方法上化學(xué)方法：重量法，滴定法，比色法，化學(xué)方法：重量法，滴定法，比色法，HPLC生物測(cè)定法：電泳法，酶法，免疫法，生物測(cè)定法：電泳法，酶法，免疫法，生物檢定法生物檢定法第三節(jié)第三節(jié) 生物藥物的概述生物藥物的概述一、生物藥物及其分類一、生物藥物及其分類1、生物藥物是利用生物體，生物組織或組成生、生物藥物是利用生物體，生物組織或組成生物體的各種成分，綜合利用多門學(xué)科的原理和物體的各種成

11、分，綜合利用多門學(xué)科的原理和方法，特別是利用現(xiàn)代生物技術(shù)，進(jìn)行加工，方法，特別是利用現(xiàn)代生物技術(shù)，進(jìn)行加工，制造而形成的一類用于預(yù)防，治療，診斷的藥物。制造而形成的一類用于預(yù)防，治療，診斷的藥物。第15頁，共113頁。廣義的生物藥物包括：廣義的生物藥物包括：從動(dòng)植物和微生物中直接制取的各種天然生從動(dòng)植物和微生物中直接制取的各種天然生理活性物質(zhì)。理活性物質(zhì)。人工合成或半合成的天然類似物人工合成或半合成的天然類似物2、生物藥物的研制發(fā)展過程、生物藥物的研制發(fā)展過程3、生物藥物分類、生物藥物分類按其來源和生產(chǎn)方法大致分為三類按其來源和生產(chǎn)方法大致分為三類a) 生化藥物生化藥物b) 生物技術(shù)藥物生物技

12、術(shù)藥物c) 生物制品生物制品第16頁，共113頁。按生物藥物的化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性來分類按生物藥物的化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性來分類（1）氨基酸及其衍生物藥物）氨基酸及其衍生物藥物（2）有機(jī)酸，醇酮類）有機(jī)酸，醇酮類（4）酶及其）酶及其（3）維生素）維生素a) 消化酶類消化酶類b)消炎酶類消炎酶類c) 心腦血管疾病治療酶類心腦血管疾病治療酶類d) 抗腫瘤類抗腫瘤類e) 氧化還原酶類氧化還原酶類第17頁，共113頁。(5) 脂類藥物脂類藥物（6）多肽和蛋白質(zhì)類）多肽和蛋白質(zhì)類（7）核酸類及其降解物和衍生物）核酸類及其降解物和衍生物（8）糖類）糖類（9）生物技術(shù)藥物類）生物技術(shù)藥物類（10）生物制品類）生物

13、制品類第18頁，共113頁。 按生物藥物的用途分類按生物藥物的用途分類（1）治療藥物）治療藥物（2）預(yù)防藥物）預(yù)防藥物（3）診斷藥物）診斷藥物（4）用作其他生物醫(yī)藥用品）用作其他生物醫(yī)藥用品二、生物藥物的性質(zhì)二、生物藥物的性質(zhì)第19頁，共113頁。（1）在化學(xué)構(gòu)成上，生物藥物十分接近于人體內(nèi)）在化學(xué)構(gòu)成上，生物藥物十分接近于人體內(nèi)的正常生理性質(zhì)，進(jìn)入人體后也更容易為機(jī)體所的正常生理性質(zhì)，進(jìn)入人體后也更容易為機(jī)體所吸收利用和參與人體的正常代謝與調(diào)節(jié)。吸收利用和參與人體的正常代謝與調(diào)節(jié)。（2）在藥理上，生物藥物具有更高的生化機(jī)制）在藥理上，生物藥物具有更高的生化機(jī)制合理性和特異診療有效性。合理性和

14、特異診療有效性。（3）在醫(yī)療上，生物藥物具有藥理活性高，針）在醫(yī)療上，生物藥物具有藥理活性高，針對(duì)性強(qiáng)，毒性低，副作用小，療效可靠及營(yíng)養(yǎng)對(duì)性強(qiáng)，毒性低，副作用小，療效可靠及營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高等特點(diǎn)。價(jià)值高等特點(diǎn)。（4）生物藥物的有效成分在生物材料中濃度很低，）生物藥物的有效成分在生物材料中濃度很低，雜質(zhì)的含量相對(duì)比較高。雜質(zhì)的含量相對(duì)比較高。第20頁，共113頁。（5）生物藥物常常是一些生物大分子，它們不僅）生物藥物常常是一些生物大分子，它們不僅相對(duì)分子質(zhì)量大，組成結(jié)構(gòu)復(fù)雜，而且具有嚴(yán)格的相對(duì)分子質(zhì)量大，組成結(jié)構(gòu)復(fù)雜，而且具有嚴(yán)格的空間構(gòu)象，以維持其特定的生理功能?？臻g構(gòu)象，以維持其特定的生理功能。（

15、6）生物藥物對(duì)熱，酸，堿，重金屬及）生物藥物對(duì)熱，酸，堿，重金屬及PH變化變化都比較敏感，各種理化因素的變化易對(duì)生物活性都比較敏感，各種理化因素的變化易對(duì)生物活性產(chǎn)生影響。產(chǎn)生影響。三、生物藥物的特點(diǎn)：三、生物藥物的特點(diǎn)：（1）相對(duì)分子量的測(cè)定）相對(duì)分子量的測(cè)定（2）生物活性的檢查）生物活性的檢查（3）安全性的檢查）安全性的檢查第21頁，共113頁。（4）效價(jià)測(cè)定）效價(jià)測(cè)定（5）生化法確證結(jié)構(gòu)）生化法確證結(jié)構(gòu)第四節(jié)第四節(jié) 生物藥物的科學(xué)管理生物藥物的科學(xué)管理一、生物藥物質(zhì)量的重要性與特殊性一、生物藥物質(zhì)量的重要性與特殊性二、生物藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)二、生物藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1、國(guó)家藥典、國(guó)家藥典凡例凡例

16、 正文正文 附錄附錄第22頁，共113頁。 中華人民共和國(guó)藥典中華人民共和國(guó)藥典藥典由國(guó)家藥典委員會(huì)編纂藥典由國(guó)家藥典委員會(huì)編纂, ,國(guó)家藥品監(jiān)督國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并頒布實(shí)施管理局批準(zhǔn)并頒布實(shí)施.藥典藥典是一個(gè)國(guó)家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典是一個(gè)國(guó)家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典, ,是國(guó)家是國(guó)家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)依據(jù). .第一章第一章第23頁，共113頁。 中國(guó)藥典的沿革中國(guó)藥典的沿革中華人民共和國(guó)藥典中華人民共和國(guó)藥典Chinese Pharmacopoeia ChPChinese Pharmacopoeia ChP19531953、19631963、19771977、19851

17、985、19901990、19951995、 20002000年版年版 共七版共七版從從19631963年版起分為一部、二部年版起分為一部、二部第一章第一章第24頁，共113頁。 藥典在一定程度上反映一個(gè)國(guó)家藥典在一定程度上反映一個(gè)國(guó)家的醫(yī)藥水平的醫(yī)藥水平. .19531953年年 收載品種收載品種 531531種種19631963年年 13101310種種19771977年年 19251925種種20002000年年 26912691種種第一章第一章第25頁，共113頁。 2 藥典主要內(nèi)容藥典主要內(nèi)容（1）凡例凡例（2 2）正文）正文 （3）附錄附錄 （4）索引）索引第一章第一章第26頁，共

18、113頁。（1 1）凡例）凡例 是制定和執(zhí)行藥典必須了解和遵是制定和執(zhí)行藥典必須了解和遵循的法則循的法則. . 解釋和說明解釋和說明中國(guó)藥典中國(guó)藥典概念概念, ,正正確進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)提供指導(dǎo)原則確進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)提供指導(dǎo)原則. .將正文、將正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題加以規(guī)定規(guī)定, ,避免全書中重復(fù)說明避免全書中重復(fù)說明. .其內(nèi)容同其內(nèi)容同樣具有樣具有法定約束力法定約束力. .第一章第一章第27頁，共113頁。( (一一) ) 凡凡 例例1.1.名稱及編排名稱及編排中文藥名中文藥名: :中國(guó)藥品通用名稱中國(guó)藥品通用名稱英文藥名英文藥名: :國(guó)際非專利藥品國(guó)際非

19、專利藥品(INN)(INN)命名原則命名原則有機(jī)藥物化學(xué)名有機(jī)藥物化學(xué)名: :有機(jī)化學(xué)命名原則有機(jī)化學(xué)命名原則第28頁，共113頁。( (一一) ) 凡凡 例例2.2.檢驗(yàn)方法和限度檢驗(yàn)方法和限度按規(guī)定檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)按規(guī)定檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn). . 標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種限度數(shù)值的規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種限度數(shù)值的規(guī)定,最后一最后一位為有效數(shù)字位為有效數(shù)字,計(jì)算時(shí)可多保留一位計(jì)算時(shí)可多保留一位第29頁，共113頁。( (一一) ) 凡凡 例例3.3.標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品 對(duì)照品對(duì)照品 (1) 標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品 指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)量或效價(jià)測(cè)定的

20、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),按效價(jià)單位（或按效價(jià)單位（或g）計(jì)）計(jì),以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定. (2)對(duì)照品對(duì)照品 指在用于檢測(cè)時(shí)指在用于檢測(cè)時(shí),除另有規(guī)定外除另有規(guī)定外,均按干燥品均按干燥品（或無水物）進(jìn)行計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（或無水物）進(jìn)行計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì). 用于藥物含量測(cè)定、純度檢查和鑒別試驗(yàn)用于藥物含量測(cè)定、純度檢查和鑒別試驗(yàn).第30頁，共113頁。 4 稱取樣品的要求稱取樣品的要求 試驗(yàn)中的供試品與試液等試驗(yàn)中的供試品與試液等“稱重稱重”或或“量量取取”的量均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示的量均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示,其精確度可根其精確度可根據(jù)數(shù)據(jù)值的有效數(shù)位來確定據(jù)數(shù)據(jù)值的有效數(shù)位來確定.(1)“稱

21、取稱取”或或“量取量取”的精密度的精密度( (一一) ) 凡凡 例例第31頁，共113頁。 稱取稱取“0.1g”,系指稱取重量可為系指稱取重量可為0.06-0.14g稱取稱取“2g”,系指稱取重量可為系指稱取重量可為1.5-2.5g稱取稱取“2.0g”,系指稱取重量可為系指稱取重量可為1.95-2.05g稱取稱取“2.00g”,指稱取重量可為指稱取重量可為1.995-2.005g( (一一) ) 凡凡 例例第32頁，共113頁。規(guī)定規(guī)定“精密稱定精密稱定”時(shí)時(shí),系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確確至所取重量的千分之一至所取重量的千分之一.規(guī)定規(guī)定“稱定稱定”時(shí)時(shí),系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所系指稱取

22、重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一取重量的百分之一.規(guī)定精密量取時(shí)規(guī)定精密量取時(shí),系指量取體積的準(zhǔn)確度系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精密度要求密度要求.( (一一) ) 凡凡 例例第33頁，共113頁。規(guī)定規(guī)定“量取量取”時(shí)時(shí),系指可用量筒或按照量取系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具體積的有效數(shù)位選用量具.取用量為取用量為“約約”若干時(shí)若干時(shí),系指取用量不得超系指取用量不得超過規(guī)定量的過規(guī)定量的10. ( (一一) ) 凡凡 例例第34頁，共113頁。 5 5、溫度、溫度 溫度以攝氏度（溫度以攝氏度（）表示：）表示： 水浴溫度水浴溫

23、度 9898 100100 熱水熱水 7070 8080 微溫或溫水微溫或溫水 4040 5050 室溫室溫 1010 3030 冷水冷水 2 2 1010 冰浴冰浴 00 放冷放冷 系指放冷至室溫系指放冷至室溫( (一一) ) 凡凡 例例第35頁，共113頁。（2 2） 正文正文收載藥品及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載藥品及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn). .主要內(nèi)容：名稱、性狀、物理常數(shù)、主要內(nèi)容：名稱、性狀、物理常數(shù)、鑒別、檢查和含量測(cè)定等鑒別、檢查和含量測(cè)定等. .第一章第一章第36頁，共113頁。（3 3 ）附錄）附錄第一章第一章包括制劑通則包括制劑通則通用檢測(cè)方法通用檢測(cè)方法一般鑒別試驗(yàn)一般鑒別試驗(yàn)一般雜

24、質(zhì)檢查方法一般雜質(zhì)檢查方法有關(guān)物理常數(shù)測(cè)定有關(guān)物理常數(shù)測(cè)定試劑配置法等試劑配置法等. .藥藥典典中中的的通通用用方方法法第37頁，共113頁。（4 4） 索引索引20002000年版年版中國(guó)藥典中國(guó)藥典采用采用“漢語拼音漢語拼音索引索引和和“英文名稱索引英文名稱索引這兩個(gè)這兩個(gè)索引與藥典正文前的索引與藥典正文前的品名目次品名目次” ” 相相配合可快速查詢有關(guān)藥物品種配合可快速查詢有關(guān)藥物品種. .第一章第一章第38頁，共113頁。藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 中國(guó)藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所涉及的分析方法根中國(guó)藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所涉及的分析方法根據(jù)據(jù)生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)條件生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)條件和水平及和水平及綜合國(guó)綜合國(guó)力力

25、等多因素來選擇、建立等多因素來選擇、建立. . 方法學(xué)上要求具有方法學(xué)上要求具有普遍適用性普遍適用性. .第一章第一章第39頁，共113頁。 國(guó)外藥典概況國(guó)外藥典概況1、美國(guó)藥典、美國(guó)藥典 USP (The Pharmacopoeia of the United States of Amenrican) 最新版本為第最新版本為第25版（版（2002）收載品種收載品種37777種種與美國(guó)國(guó)家處方集與美國(guó)國(guó)家處方集 NF (The National Formulary) 第第2020版合并出版版合并出版USP(25)-NF(20)第一章第一章第40頁，共113頁。2、英國(guó)藥典：、英國(guó)藥典：BP （

26、British Pharmacopoeia）收載收載 2663種種.現(xiàn)行版為現(xiàn)行版為2000年版年版 BP（2000）第一章第一章第41頁，共113頁。3、日本藥局方：、日本藥局方： JP （Japanese Pharmacopoeia）現(xiàn)行版為第現(xiàn)行版為第 十四改正本十四改正本第一章第一章第一部第一部:凡例、制劑總則、一般試驗(yàn)法和各凡例、制劑總則、一般試驗(yàn)法和各醫(yī)藥品醫(yī)藥品第二部第二部:通則、生藥總則、制劑總則、一通則、生藥總則、制劑總則、一般試驗(yàn)法和各醫(yī)藥品般試驗(yàn)法和各醫(yī)藥品第42頁，共113頁。4、歐洲藥典： Ph.Eup（European Pharmacopoeia） 由歐洲藥典委員會(huì)

27、編制、出版，為由歐洲藥典委員會(huì)編制、出版，為27個(gè)成員個(gè)成員國(guó)及歐共體所認(rèn)可國(guó)及歐共體所認(rèn)可. 最新版為第四版最新版為第四版第一章第一章第43頁，共113頁。5、國(guó)際藥典：、國(guó)際藥典： Ph.Int（The International Pharmacopoeia）現(xiàn)行版為第三版現(xiàn)行版為第三版 分三卷：分三卷： 第一卷（第一卷（1997）一般分析方法）一般分析方法 第二卷（第二卷（1981）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格 第三卷（第三卷（1998）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格第一章第一章第44頁，共113頁。2、部版藥品標(biāo)準(zhǔn)和副藥典、部版藥品標(biāo)準(zhǔn)和副藥典3、地方藥品標(biāo)準(zhǔn)、地方藥品標(biāo)準(zhǔn)4、生物制品標(biāo)準(zhǔn)化

28、、生物制品標(biāo)準(zhǔn)化主要包括兩方面的工作：主要包括兩方面的工作：生物制品規(guī)程的制定和修訂生物制品規(guī)程的制定和修訂國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的審定國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的審定 生物制品規(guī)程生物制品規(guī)程a)中國(guó)生物制品規(guī)程中國(guó)生物制品規(guī)程是我國(guó)生物制品的國(guó)家是我國(guó)生物制品的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)法規(guī)。包括生產(chǎn)規(guī)程和檢定規(guī)程。標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)法規(guī)。包括生產(chǎn)規(guī)程和檢定規(guī)程。第45頁，共113頁。b)中國(guó)生物制品規(guī)程中國(guó)生物制品規(guī)程2000版版經(jīng)第三屆中國(guó)生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)審議通過，經(jīng)第三屆中國(guó)生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)審議通過，并經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)頒布。為建國(guó)以來并經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)頒布。為建國(guó)以來的第六版規(guī)程。分為正式規(guī)程和暫行規(guī)程。的

29、第六版規(guī)程。分為正式規(guī)程和暫行規(guī)程。5、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的種類和定義標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的種類和定義a)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品：指用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的，或我國(guó)自國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品：指用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的，或我國(guó)自行研制的（尚無國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品者）用于衡量某一制行研制的（尚無國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品者）用于衡量某一制品效價(jià)或毒性的特定物質(zhì)，其生物活性以國(guó)際單位品效價(jià)或毒性的特定物質(zhì)，其生物活性以國(guó)際單位或以單位表示?；蛞詥挝槐硎?。第46頁，共113頁。b) 國(guó)家參考品：指用國(guó)際參考品標(biāo)定的，或我國(guó)國(guó)家參考品：指用國(guó)際參考品標(biāo)定的，或我國(guó)自行研制的（尚無國(guó)際參考品者）用于微生物自行研制的（尚無國(guó)際參考品者）用于微生物（或其產(chǎn)物）鑒定或

30、疾病診斷的生物診斷試劑，（或其產(chǎn)物）鑒定或疾病診斷的生物診斷試劑，生物材料或特異性抗血清以及用于某些不用國(guó)際生物材料或特異性抗血清以及用于某些不用國(guó)際單位表示的制品定量檢定用特定物質(zhì)。單位表示的制品定量檢定用特定物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備：由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備：由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品，國(guó)際參考品由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品，國(guó)際參考品由國(guó)家藥品檢定機(jī)構(gòu)向向WHO索取，并保管和使用。索取，并保管和使用。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的標(biāo)定標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的標(biāo)定第47頁，共113頁。三、生物藥物質(zhì)量控制與管理三、生物藥物質(zhì)量控制與管理（一）（一） 藥品質(zhì)量管理規(guī)范重要性藥品質(zhì)量管理規(guī)范重要性一個(gè)有科學(xué)依

31、據(jù)、切合實(shí)際的藥品質(zhì)量一個(gè)有科學(xué)依據(jù)、切合實(shí)際的藥品質(zhì)量的控制涉及藥物的的控制涉及藥物的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)、研制、生產(chǎn)、供應(yīng)、臨床以及檢驗(yàn)臨床以及檢驗(yàn)等諸多環(huán)節(jié)等諸多環(huán)節(jié),需要多方面、需要多方面、多學(xué)科的密切配合多學(xué)科的密切配合,我國(guó)陸續(xù)公布了以下我國(guó)陸續(xù)公布了以下具有指導(dǎo)性作用的法令文件具有指導(dǎo)性作用的法令文件.第一章第一章第48頁，共113頁。（二）藥品質(zhì)量管理規(guī)范內(nèi)容（二）藥品質(zhì)量管理規(guī)范內(nèi)容藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 GCP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范 GSP第一章第一章藥品非臨床研究管理規(guī)范藥品非臨床研究管理規(guī)范

32、GLP第49頁，共113頁。藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 GLP (Good Laboratory Practice)科研單位研制安全有效藥物必須按照科研單位研制安全有效藥物必須按照GLP規(guī)定開展工作規(guī)定開展工作.嚴(yán)格控制藥物研制的質(zhì)量嚴(yán)格控制藥物研制的質(zhì)量,確確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠.第一章第一章第50頁，共113頁。藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 GCP （Good Clinical Practice）1 1 在新藥研究中保護(hù)受試者和病人的安全和在新藥研究中保護(hù)受試者和病人的安全和權(quán)利權(quán)利. .2 2 新藥臨床研究人員保證藥品臨床試驗(yàn)新藥

33、臨床研究人員保證藥品臨床試驗(yàn)資料的科學(xué)性、可靠性、重視性資料的科學(xué)性、可靠性、重視性. 第一章第一章第51頁，共113頁。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP (Good Manufacture Practice) 生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)出全面符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)出全面符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥物物, ,必須按必須按GMPGMP規(guī)定組織生產(chǎn)、嚴(yán)格把關(guān)規(guī)定組織生產(chǎn)、嚴(yán)格把關(guān). .第一章第一章第52頁，共113頁。藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范 GSP （Good Supply Practice）藥品供應(yīng)部門為了保證藥品運(yùn)輸、貯存、銷藥品供應(yīng)部門為了保證藥品運(yùn)輸、貯存、銷售過程中藥品的質(zhì)

34、量和效力，必須按照售過程中藥品的質(zhì)量和效力，必須按照GSP進(jìn)行進(jìn)行.第一章第一章第53頁，共113頁。GLP GCP GMP GSP 四個(gè)管理規(guī)范執(zhí)行四個(gè)管理規(guī)范執(zhí)行,加強(qiáng)了藥品的全加強(qiáng)了藥品的全面質(zhì)量管理面質(zhì)量管理,有利于加速我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有利于加速我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展的發(fā)展,提高藥品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力提高藥品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力.第一章第一章第54頁，共113頁。取樣取樣鑒別鑒別檢查檢查含量測(cè)定含量測(cè)定檢驗(yàn)報(bào)告檢驗(yàn)報(bào)告 工工 作作 程程 序序第五節(jié)、生物藥物的分析檢驗(yàn)第五節(jié)、生物藥物的分析檢驗(yàn)第55頁，共113頁。 取樣取樣 科學(xué)性、真實(shí)性、代表性科學(xué)性、真實(shí)性、代表性 1 1 取取 樣樣均勻性均勻性合理性

35、合理性取樣原則取樣原則 根據(jù)藥物性質(zhì)、不同劑型根據(jù)藥物性質(zhì)、不同劑型, ,采用不同采用不同的取樣方法及的取樣方法及不同的不同的取樣量取樣量. .第56頁，共113頁。 1 1 取取 樣樣 先進(jìn)行外觀檢查包括：品名、先進(jìn)行外觀檢查包括：品名、劑型、批號(hào)、保質(zhì)期及包裝情況等劑型、批號(hào)、保質(zhì)期及包裝情況等. .取樣程序取樣程序第57頁，共113頁。 1 1 取取 樣樣固體原料藥固體原料藥當(dāng)當(dāng)n n 3 3時(shí)，每件取樣；時(shí)，每件取樣；當(dāng)當(dāng)n n 300 300 時(shí)時(shí), ,按按 + 1+ 1當(dāng)當(dāng)n n 300 300時(shí)時(shí), ,按按 /2 + 1/2 + 1nn第58頁，共113頁。 1 1 取取 樣樣

36、制劑分析制劑分析片劑、膠囊劑（非均勻制劑）片劑、膠囊劑（非均勻制劑） 每批至少每批至少1010 20 20 片片注射劑（均勻制劑）注射劑（均勻制劑） 一般一般3 3 5 5支（測(cè)定次）支（測(cè)定次）第59頁，共113頁。2 2 鑒鑒 別別 依據(jù)生物藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，依據(jù)生物藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，采用化學(xué)法、物理法及生物學(xué)方法進(jìn)行某采用化學(xué)法、物理法及生物學(xué)方法進(jìn)行某些特殊反應(yīng)，或測(cè)試某些物理常數(shù)或光譜些特殊反應(yīng)，或測(cè)試某些物理常數(shù)或光譜特征及特征及, ,判斷藥物及其制劑的判斷藥物及其制劑的真?zhèn)握鎮(zhèn)? .第60頁，共113頁。2 2 鑒鑒 別別 專屬性強(qiáng)專屬性強(qiáng) 再現(xiàn)性好再現(xiàn)性好 靈敏

37、度高靈敏度高 簡(jiǎn)便快速簡(jiǎn)便快速鑒別方法要求鑒別方法要求第61頁，共113頁。 化學(xué)反應(yīng)法化學(xué)反應(yīng)法 色譜鑒別法色譜鑒別法 光譜鑒別法光譜鑒別法3 3 鑒鑒 別別第62頁，共113頁。化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法(1)(1)呈色反應(yīng)鑒別法呈色反應(yīng)鑒別法(2)(2)沉淀生成反應(yīng)鑒別法沉淀生成反應(yīng)鑒別法(3)(3)熒光反應(yīng)鑒別法熒光反應(yīng)鑒別法( (4)4)氣體生成鑒別法氣體生成鑒別法第63頁，共113頁。 1 1 紫外光譜鑒別法紫外光譜鑒別法測(cè)定最大吸收波長(zhǎng)測(cè)定最大吸收波長(zhǎng), ,或同時(shí)測(cè)定最或同時(shí)測(cè)定最小吸收波長(zhǎng)小吸收波長(zhǎng). .乙胺嘧啶乙胺嘧啶 供試品在供試品在0.1mol/L0.1mol/L鹽酸介質(zhì)鹽酸介

38、質(zhì)中的紫外吸收在中的紫外吸收在272nm272nm處為峰處為峰,216nm,216nm處處為谷為谷. .光譜鑒別法光譜鑒別法第64頁，共113頁。 光譜鑒別法光譜鑒別法 規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸收度比值法規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸收度比值法 兩性霉素在兩性霉素在362nm、381nm、405nm波波長(zhǎng)處有最大吸收長(zhǎng)處有最大吸收. .規(guī)定規(guī)定362nm與與381nm處吸收度比值不大于處吸收度比值不大于0.6、 381nm與與405nm波長(zhǎng)比值不大于波長(zhǎng)比值不大于0.9.第65頁，共113頁。 光譜鑒別法光譜鑒別法 己稀雌酚注射液用供試品溶液己稀雌酚注射液用供試品溶液250250450nm450nm波長(zhǎng)吸收光譜與對(duì)

39、照波長(zhǎng)吸收光譜與對(duì)照品是否一致鑒別品是否一致鑒別. . 與對(duì)照品比較與對(duì)照品比較, ,對(duì)比吸收光譜對(duì)比吸收光譜 的一致性的一致性第66頁，共113頁。 經(jīng)化學(xué)處理后經(jīng)化學(xué)處理后, ,測(cè)定其反應(yīng)產(chǎn)物的測(cè)定其反應(yīng)產(chǎn)物的吸收光譜特性吸收光譜特性. . 規(guī)定一定濃度供試品在最大吸收規(guī)定一定濃度供試品在最大吸收 波長(zhǎng)處的吸收度波長(zhǎng)處的吸收度. .光譜鑒別法光譜鑒別法第67頁，共113頁。 2 2 紅外光譜法紅外光譜法光譜鑒別法光譜鑒別法中國(guó)藥典采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法中國(guó)藥典采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法BP BP 采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法、對(duì)照品法采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法、對(duì)照品法USP USP 采用對(duì)照品法采用對(duì)照品法JP JP

40、 規(guī)定條件下測(cè)定一定波長(zhǎng)處特征吸收規(guī)定條件下測(cè)定一定波長(zhǎng)處特征吸收峰峰. .第68頁，共113頁。色譜譜鑒別法色譜譜鑒別法 適用于復(fù)雜環(huán)境下藥物有效成適用于復(fù)雜環(huán)境下藥物有效成分及雜質(zhì)鑒別分及雜質(zhì)鑒別, ,具有分離、分析同具有分離、分析同時(shí)進(jìn)行的特點(diǎn)時(shí)進(jìn)行的特點(diǎn). .3 3 色譜法（色譜法（ HPLC GC TLC)HPLC GC TLC)第69頁，共113頁。色譜譜鑒別法色譜譜鑒別法（1）高效液相色譜法）高效液相色譜法(HPLC) 供試品和對(duì)照品色譜峰保留時(shí)供試品和對(duì)照品色譜峰保留時(shí)間一致間一致. .（2 2）氣相色譜法）氣相色譜法 (GC)(GC) 同同HPLCHPLC要求要求第70頁，共

41、113頁。色譜譜鑒別法色譜譜鑒別法 （3）薄層掃描法）薄層掃描法(TLC)對(duì)照品比較法對(duì)照品比較法 供試品斑點(diǎn)與對(duì)照品的供試品斑點(diǎn)與對(duì)照品的Rf值及值及斑點(diǎn)的顏色應(yīng)一致斑點(diǎn)的顏色應(yīng)一致.第71頁，共113頁。 化學(xué)法和儀器法相結(jié)合化學(xué)法和儀器法相結(jié)合, ,每種藥每種藥 品一般選用品一般選用2 2 4 4種方法進(jìn)行鑒種方法進(jìn)行鑒 別試驗(yàn)別試驗(yàn), ,相互取長(zhǎng)補(bǔ)短相互取長(zhǎng)補(bǔ)短. .色譜譜鑒別法色譜譜鑒別法 方法要有一定的專屬性、靈敏方法要有一定的專屬性、靈敏 性、且便于推廣性、且便于推廣. . 盡可能采用藥典中收載的方法盡可能采用藥典中收載的方法. .第72頁，共113頁。 酶法酶法 電泳法電泳法

42、生物法生物法2 2 鑒鑒 別別第73頁，共113頁。3 3雜雜 質(zhì)質(zhì) 檢檢 查查 藥物在不影響療效及人體健康藥物在不影響療效及人體健康的原則下的原則下,可以允許生產(chǎn)過程和貯可以允許生產(chǎn)過程和貯藏期間引入的微量雜質(zhì)的存在藏期間引入的微量雜質(zhì)的存在. 檢查是檢查是判斷藥品純度判斷藥品純度是否符是否符合限量規(guī)定的要求合限量規(guī)定的要求.第74頁，共113頁。4 4安全性安全性 檢檢 查查 生物藥物應(yīng)保證符合生物藥物應(yīng)保證符合無毒無毒、無菌無菌、無熱源無熱源、無致敏源無致敏源和和降壓物降壓物質(zhì)質(zhì)等一般安全性要求。等一般安全性要求。第75頁，共113頁。4 4安全性安全性 檢檢 查查 （1）異常毒性試驗(yàn)：

43、用一定劑量）異常毒性試驗(yàn)：用一定劑量的藥物按指定的操作方法和給藥途的藥物按指定的操作方法和給藥途徑給予規(guī)定體重的某種試驗(yàn)動(dòng)物，徑給予規(guī)定體重的某種試驗(yàn)動(dòng)物，觀察其毒性反應(yīng)。反應(yīng)的判斷以試觀察其毒性反應(yīng)。反應(yīng)的判斷以試驗(yàn)動(dòng)物的死亡與否為終點(diǎn)。驗(yàn)動(dòng)物的死亡與否為終點(diǎn)。第76頁，共113頁。4 4安全性安全性 檢檢 查查（2）無菌檢查：是檢查藥品及敷）無菌檢查：是檢查藥品及敷料是否染有活菌的一種方法，是料是否染有活菌的一種方法，是藥典中比較重要的檢查項(xiàng)目之一。藥典中比較重要的檢查項(xiàng)目之一。第77頁，共113頁。4 4安全性安全性 檢檢 查查（3）熱源檢查：本法是將一定）熱源檢查：本法是將一定劑量的供

44、試品，靜脈注入家兔體劑量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)（家兔法），以其體溫升高的內(nèi)（家兔法），以其體溫升高的程度，判定該供試品中所含熱源程度，判定該供試品中所含熱源是否符合規(guī)定，是一種限度試驗(yàn)是否符合規(guī)定，是一種限度試驗(yàn)法法第78頁，共113頁。4 4安全性安全性 檢檢 查查（4）過敏試驗(yàn)：是檢查異性蛋白）過敏試驗(yàn)：是檢查異性蛋白的實(shí)驗(yàn)。藥物中若夾雜有異性蛋白，的實(shí)驗(yàn)。藥物中若夾雜有異性蛋白，在臨床使用時(shí)易引起病人的多種過在臨床使用時(shí)易引起病人的多種過敏反應(yīng)。敏反應(yīng)。第79頁，共113頁。4 4安全性安全性 檢檢 查查（5）降壓物質(zhì)檢查：降壓物質(zhì)是）降壓物質(zhì)檢查：降壓物質(zhì)是指某些藥物中可能含有的能

45、導(dǎo)致血指某些藥物中可能含有的能導(dǎo)致血壓降低的物質(zhì)。中國(guó)藥典采用貓壓降低的物質(zhì)。中國(guó)藥典采用貓（或狗）血壓法檢查藥物中所含的（或狗）血壓法檢查藥物中所含的降壓物質(zhì)。降壓物質(zhì)。第80頁，共113頁。5 5含量測(cè)定含量測(cè)定 鑒別鑒別用來判定藥物的用來判定藥物的真?zhèn)握鎮(zhèn)? .檢查和含量測(cè)定檢查和含量測(cè)定可判定藥物的可判定藥物的優(yōu)劣優(yōu)劣. 藥物在通過鑒別無誤、雜質(zhì)、安藥物在通過鑒別無誤、雜質(zhì)、安全檢查合格的基礎(chǔ)上全檢查合格的基礎(chǔ)上, ,進(jìn)行含量測(cè)定進(jìn)行含量測(cè)定. .第81頁，共113頁。5 5含含 量量 測(cè)測(cè) 定定 測(cè)定藥品的含量是評(píng)定藥測(cè)定藥品的含量是評(píng)定藥品質(zhì)量品質(zhì)量, ,保證藥品療效的重要手段保證

46、藥品療效的重要手段. .采用化學(xué)分析方法或物理分析方法。采用化學(xué)分析方法或物理分析方法。含量測(cè)定含量測(cè)定第82頁，共113頁。5 5含含 量量 測(cè)測(cè) 定定 用百分含量表示，適合于結(jié)構(gòu)明用百分含量表示，適合于結(jié)構(gòu)明確的小分子藥物或經(jīng)水解后變成小分確的小分子藥物或經(jīng)水解后變成小分子藥物。子藥物。用生物效價(jià)或酶活力單位來表示。適用生物效價(jià)或酶活力單位來表示。適合于多肽、蛋白質(zhì)和酶類藥物。合于多肽、蛋白質(zhì)和酶類藥物。生物藥物的含量表示方法生物藥物的含量表示方法第83頁，共113頁。 6 6記錄及檢驗(yàn)報(bào)告記錄及檢驗(yàn)報(bào)告 記錄完整、無缺頁損腳；內(nèi)容必記錄完整、無缺頁損腳；內(nèi)容必須真實(shí)、簡(jiǎn)明、具體；須真實(shí)、

47、簡(jiǎn)明、具體； 宜用鋼筆或特種圓珠筆書寫；字宜用鋼筆或特種圓珠筆書寫；字跡清晰、色調(diào)一致跡清晰、色調(diào)一致, ,不得涂抹（寫錯(cuò)時(shí)不得涂抹（寫錯(cuò)時(shí), ,劃上單線或雙線，再在旁邊改正重寫劃上單線或雙線，再在旁邊改正重寫, ,并簽名或蓋章）并簽名或蓋章） (1)(1)原始記錄原始記錄第84頁，共113頁。 6 6 原始記錄原始記錄 (2) (2) 檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容a a 供試品的名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、供試品的名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、 來源；取樣方法、取樣日期；外觀來源；取樣方法、取樣日期；外觀 性狀、包裝情況性狀、包裝情況. .b b 檢驗(yàn)?zāi)康?、?xiàng)目、方法與依據(jù)；檢驗(yàn)?zāi)康?、?xiàng)目、方法與依據(jù)；

48、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)檢驗(yàn)數(shù)據(jù). .c c 結(jié)論及處理意見；結(jié)論及處理意見；d d 檢驗(yàn)者簽名蓋章、復(fù)核者簽名蓋章檢驗(yàn)者簽名蓋章、復(fù)核者簽名蓋章. .第85頁，共113頁。 理化檢定理化檢定 安全檢定安全檢定 效力檢定效力檢定生物制品的質(zhì)量檢定生物制品的質(zhì)量檢定二、生物制品的質(zhì)量檢定二、生物制品的質(zhì)量檢定第86頁，共113頁。（一）生物制品的理化檢定（一）生物制品的理化檢定生物制品中的有效成分和無效有害成分，需要生物制品中的有效成分和無效有害成分，需要通過物理的或化學(xué)的方法才能檢查出來，是保通過物理的或化學(xué)的方法才能檢查出來，是保證制品安全有效的一個(gè)重要方面。證制品安全有效的一個(gè)重要方面。1 1 物理性狀檢

49、查物理性狀檢查（1 1）外觀檢查：制品外觀異常往往會(huì)涉及制品）外觀檢查：制品外觀異常往往會(huì)涉及制品的安全和效力，因此必須認(rèn)真進(jìn)行檢查。的安全和效力，因此必須認(rèn)真進(jìn)行檢查。第87頁，共113頁。（2 2）真空度及溶解時(shí)間）真空度及溶解時(shí)間凍干制品進(jìn)行真空封口，可進(jìn)一步保持制品的生凍干制品進(jìn)行真空封口，可進(jìn)一步保持制品的生物活性和穩(wěn)定性。因此真空封口的凍干制品應(yīng)進(jìn)物活性和穩(wěn)定性。因此真空封口的凍干制品應(yīng)進(jìn)行真空度及溶解時(shí)間檢查，通常可用行真空度及溶解時(shí)間檢查，通?？捎酶哳l火化真高頻火化真空測(cè)定器空測(cè)定器檢查其真空度，凡有真空度瓶?jī)?nèi)應(yīng)出現(xiàn)檢查其真空度，凡有真空度瓶?jī)?nèi)應(yīng)出現(xiàn)藍(lán)紫色藍(lán)紫色輝光。輝光。2

50、2、蛋白質(zhì)含量的測(cè)定、蛋白質(zhì)含量的測(cè)定（1 1）半微量凱氏定氮法）半微量凱氏定氮法（2 2）酚試劑法（）酚試劑法（LowryLowry法法) )（3 3） 紫外吸收法紫外吸收法第88頁，共113頁。3 3、防腐劑含量測(cè)定、防腐劑含量測(cè)定生物制品在制造的過程中，為了脫毒、滅活、和生物制品在制造的過程中，為了脫毒、滅活、和防止雜菌污染，常加入適量的苯酚、甲醛、氯仿、防止雜菌污染，常加入適量的苯酚、甲醛、氯仿、汞制劑等作為防腐劑或滅活劑。規(guī)程中對(duì)各種防腐汞制劑等作為防腐劑或滅活劑。規(guī)程中對(duì)各種防腐劑的含量都要求控制在限度內(nèi)。劑的含量都要求控制在限度內(nèi)。4 4、純度的檢查、純度的檢查精制抗毒素、類毒素

51、、血液制品以及基因工程產(chǎn)精制抗毒素、類毒素、血液制品以及基因工程產(chǎn)品在制造過程中經(jīng)過精制提純后，求檢查其純度品在制造過程中經(jīng)過精制提純后，求檢查其純度是否到達(dá)規(guī)程要求。檢查純度的方法有區(qū)帶電泳、是否到達(dá)規(guī)程要求。檢查純度的方法有區(qū)帶電泳、免疫電泳、凝膠層析和其它層析技術(shù)。免疫電泳、凝膠層析和其它層析技術(shù)。第89頁，共113頁。5 5、其它測(cè)定項(xiàng)目、其它測(cè)定項(xiàng)目（1 1）水分含量測(cè)定）水分含量測(cè)定（2 2）氫氧化鋁與磷酸鋁含量測(cè)定）氫氧化鋁與磷酸鋁含量測(cè)定（3 3）磷含量測(cè)定）磷含量測(cè)定烘干失重法、五氧化二磷真空干燥失重法烘干失重法、五氧化二磷真空干燥失重法和費(fèi)休氏水分測(cè)定法和費(fèi)休氏水分測(cè)定法絡(luò)

52、合物滴定法測(cè)定絡(luò)合物滴定法測(cè)定第90頁，共113頁。（二）、生物制品的安全檢定（二）、生物制品的安全檢定1 1、一般安全性檢查、一般安全性檢查包括安全試驗(yàn)、無菌試驗(yàn)和熱源質(zhì)試驗(yàn)包括安全試驗(yàn)、無菌試驗(yàn)和熱源質(zhì)試驗(yàn)2 2、殺菌、滅活和脫毒情況的檢查、殺菌、滅活和脫毒情況的檢查3 3、外源性污染檢查、外源性污染檢查4 4、過敏性物質(zhì)檢查、過敏性物質(zhì)檢查第91頁，共113頁。（三）生物制品的效力檢定（三）生物制品的效力檢定生物制品是具有生物活性的制劑，它的效力一般生物制品是具有生物活性的制劑，它的效力一般采用生物學(xué)方法測(cè)定。生物測(cè)定是利用生物體來采用生物學(xué)方法測(cè)定。生物測(cè)定是利用生物體來測(cè)定待檢品的生

53、物活性或效價(jià)的一種方法，它以測(cè)定待檢品的生物活性或效價(jià)的一種方法，它以生物體對(duì)待檢品的生物活性的反應(yīng)為基礎(chǔ)，以生生物體對(duì)待檢品的生物活性的反應(yīng)為基礎(chǔ)，以生物統(tǒng)計(jì)為工具，運(yùn)用特定的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，通過比較物統(tǒng)計(jì)為工具，運(yùn)用特定的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，通過比較待檢品和相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌吩谝欢l件下所產(chǎn)待檢品和相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌吩谝欢l件下所產(chǎn)生特定生物反應(yīng)的劑量間的差異，來測(cè)得待檢品生特定生物反應(yīng)的劑量間的差異，來測(cè)得待檢品的效價(jià)。的效價(jià)。第92頁，共113頁。1 1、動(dòng)物保護(hù)力試驗(yàn)（或免疫力實(shí)驗(yàn)）、動(dòng)物保護(hù)力試驗(yàn)（或免疫力實(shí)驗(yàn)）動(dòng)物保護(hù)力試驗(yàn)是將疫苗或類毒素免疫動(dòng)物后，再用同動(dòng)物保護(hù)力試驗(yàn)是將疫苗或類毒素免疫動(dòng)物

54、后，再用同種的活菌、活毒或毒素攻擊，從而判定制品的保護(hù)水平。種的活菌、活毒或毒素攻擊，從而判定制品的保護(hù)水平。動(dòng)物保護(hù)力試驗(yàn)可分為以下三類：動(dòng)物保護(hù)力試驗(yàn)可分為以下三類：（1 1）定量免疫定量攻擊法）定量免疫定量攻擊法（2 2）變量免疫定量攻擊法）變量免疫定量攻擊法50%50%有效免疫劑量有效免疫劑量 EDED5050的測(cè)定法的測(cè)定法（3 3）定量免疫變量攻擊法）定量免疫變量攻擊法保護(hù)指數(shù)（免疫保護(hù)指數(shù)（免疫 指數(shù)）測(cè)定法指數(shù)）測(cè)定法第93頁，共113頁。2 2、活疫苗的效力測(cè)定、活疫苗的效力測(cè)定（1 1）活菌數(shù)測(cè)定）活菌數(shù)測(cè)定（2 2）活病毒滴度測(cè)定）活病毒滴度測(cè)定3 3、抗毒素和類毒素的單

55、位測(cè)定、抗毒素和類毒素的單位測(cè)定（1 1）抗毒素單位（）抗毒素單位（U U）測(cè)定）測(cè)定能與一個(gè)能與一個(gè)L+L+量（致死限量）的毒素作用后，注射量（致死限量）的毒素作用后，注射小鼠仍能使該小鼠在小鼠仍能使該小鼠在9696小時(shí)左右死忙的最小抗毒小時(shí)左右死忙的最小抗毒素量。稱為一個(gè)抗毒素單位。目前國(guó)際上都采用素量。稱為一個(gè)抗毒素單位。目前國(guó)際上都采用國(guó)際單位（國(guó)際單位（U U）數(shù)表示抗毒素的效價(jià)。）數(shù)表示抗毒素的效價(jià)。第94頁，共113頁。根據(jù)類毒素與相應(yīng)抗毒素在適當(dāng)?shù)暮勘壤耙欢ǜ鶕?jù)類毒素與相應(yīng)抗毒素在適當(dāng)?shù)暮勘壤耙欢囟葪l件下經(jīng)一定反應(yīng)時(shí)間，可在試管中發(fā)生抗原溫度條件下經(jīng)一定反應(yīng)時(shí)間，可在

56、試管中發(fā)生抗原抗體結(jié)合，產(chǎn)生肉眼可見的絮狀凝集反應(yīng)。利用已抗體結(jié)合，產(chǎn)生肉眼可見的絮狀凝集反應(yīng)。利用已知效價(jià)單位的絮狀反應(yīng)抗毒素國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品（簡(jiǎn)稱：知效價(jià)單位的絮狀反應(yīng)抗毒素國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品（簡(jiǎn)稱：標(biāo)絮抗）測(cè)定待檢類毒素的絮狀單位（標(biāo)絮抗）測(cè)定待檢類毒素的絮狀單位（LfLf）值。）值。本方法適用于白喉、破傷風(fēng)類毒素的測(cè)定。本方法適用于白喉、破傷風(fēng)類毒素的測(cè)定。（2 2）絮狀單位（）絮狀單位（LfLf）測(cè)定：能和一個(gè)單位抗毒素）測(cè)定：能和一個(gè)單位抗毒素首先發(fā)生絮狀沉淀反應(yīng)的類毒素量稱為一個(gè)絮狀首先發(fā)生絮狀沉淀反應(yīng)的類毒素量稱為一個(gè)絮狀單位。單位。第95頁，共113頁。4 4、血清學(xué)試驗(yàn)、血清學(xué)試驗(yàn)血清學(xué)

57、試驗(yàn)主要用來測(cè)定抗體水平或抗原活性。預(yù)防制品接種機(jī)體后，可產(chǎn)生相應(yīng)抗體，并保持較長(zhǎng)時(shí)間，接種后抗體形成的水平，也是反映制品質(zhì)量的一個(gè)重要方面?；诳乖涂贵w的相互作用，常用血清學(xué)方法檢查抗原活性，并多在體外進(jìn)行試驗(yàn)，包括沉淀試驗(yàn)、凝集試驗(yàn)，間接血凝抑制試驗(yàn)、反向血凝試驗(yàn)、補(bǔ)體試驗(yàn)和中和試驗(yàn)。第96頁，共113頁。三、生物藥物常用的定量分析法三、生物藥物常用的定量分析法1 1、酶法、酶法 酶活力測(cè)定法：是以酶為分析隊(duì)象，目的在酶活力測(cè)定法：是以酶為分析隊(duì)象，目的在于測(cè)定樣品中某種酶的含量或活性。于測(cè)定樣品中某種酶的含量或活性。 酶分析法：是以酶為分析工具或分析試劑，測(cè)定樣品中酶以外的其它物質(zhì)的含

58、量，分析對(duì)象可以是酶通過對(duì)酶反應(yīng)速率的測(cè)定或生成物等濃度的測(cè)定而檢測(cè)相應(yīng)物質(zhì)的含量。第97頁，共113頁。2 2、電泳法、電泳法電泳法是在電解質(zhì)溶液中，帶電粒子或離子在電電泳法是在電解質(zhì)溶液中，帶電粒子或離子在電場(chǎng)作用下以不同的速率向其所帶電荷相反方向遷場(chǎng)作用下以不同的速率向其所帶電荷相反方向遷移，基于溶質(zhì)在電場(chǎng)中的遷移的速率不同而達(dá)到移，基于溶質(zhì)在電場(chǎng)中的遷移的速率不同而達(dá)到分離的。分離的。優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高靈敏度高重現(xiàn)性好重現(xiàn)性好檢測(cè)范圍廣檢測(cè)范圍廣操作簡(jiǎn)單并兼?zhèn)浞蛛x、鑒定、分析等優(yōu)點(diǎn)。操作簡(jiǎn)單并兼?zhèn)浞蛛x、鑒定、分析等優(yōu)點(diǎn)。第98頁，共113頁。常用的電泳法：自由界面電泳、區(qū)帶電泳和常用

59、的電泳法：自由界面電泳、區(qū)帶電泳和高效毛細(xì)管電泳。高效毛細(xì)管電泳。3 3、理化測(cè)定法、理化測(cè)定法重量分析法、滴定分析法、分光光度法、重量分析法、滴定分析法、分光光度法、高效液相色譜法高效液相色譜法第99頁，共113頁。生物檢定法是利用藥物對(duì)生物體（整體動(dòng)物、生物檢定法是利用藥物對(duì)生物體（整體動(dòng)物、離體組織、微生物等）的作用以測(cè)定其效價(jià)或離體組織、微生物等）的作用以測(cè)定其效價(jià)或生物活性的一種方法。它以藥物的藥理作用為生物活性的一種方法。它以藥物的藥理作用為基礎(chǔ)，生物統(tǒng)計(jì)為工具，運(yùn)用特定的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，基礎(chǔ)，生物統(tǒng)計(jì)為工具，運(yùn)用特定的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，通過供試品和相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌吩谝欢l通過供試品和相應(yīng)的

60、標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌吩谝欢l件下比較產(chǎn)生特定生物反應(yīng)劑量比例，來測(cè)的件下比較產(chǎn)生特定生物反應(yīng)劑量比例，來測(cè)的供試品效價(jià)。供試品效價(jià)。4 4、生物檢定法、生物檢定法第100頁，共113頁。生物生物檢定法的應(yīng)用范圍包括如下幾項(xiàng)：檢定法的應(yīng)用范圍包括如下幾項(xiàng)：（1 1）藥物的效價(jià)測(cè)定）藥物的效價(jià)測(cè)定（2 2）微量生理活性物質(zhì)的測(cè)定）微量生理活性物質(zhì)的測(cè)定（3 3）某些有害雜質(zhì)的限度檢查）某些有害雜質(zhì)的限度檢查第101頁，共113頁。第六節(jié)第六節(jié) 藥物代謝與藥物動(dòng)力學(xué)的分析方法藥物代謝與藥物動(dòng)力學(xué)的分析方法一、一、藥物代謝與藥物動(dòng)力學(xué)的研究藥物代謝與藥物動(dòng)力學(xué)的研究1 1、藥物的代謝轉(zhuǎn)化：指藥物進(jìn)入人體后，