經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管腔內(nèi)注射高聚生聯(lián)合博來霉素

1、經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管腔內(nèi)注射高聚生聯(lián)合博來霉素治療癌性難治性胸水胡基剛 翟建文 齊慶斌 楊曉剛 楊福申 河北工程大學附屬醫(yī)院胸外科 河北 邯鄲 056002目的：觀察中心靜脈導(dǎo)管腔內(nèi)注射生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑高聚生聯(lián)合博來霉素治療癌性難治性胸水的療效，同時評價中心靜脈導(dǎo)管胸腔置管的優(yōu)越性、化療藥物的副作用及改善生活質(zhì)量、提高生存期的可行性。方法：對臨床治療中效果較差的中、大量癌性胸水及既往治療無效的癌性胸水經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管胸腔內(nèi)注射采用高聚生加博來霉素并與順鉑相對照，觀察療效及副作用。治療組：高聚生2000-3000U、博來霉素30-40MG胸腔注射；對照組順鉑60-70毫克、地塞米松10毫克胸腔注射。各組均

2、用胃復(fù)安10-20毫克或恩丹西酮4毫克止吐。結(jié)果：一次腔內(nèi)注射：治療組CR22例、有效率86.7；對照組CR6例、有效率56.7。治療組CR率與對照組CR率相比較有統(tǒng)計學意義（P <0.01）。二組有效率相比較，有統(tǒng)計學意義（t=5.25 P <0.05）。二次以上腔內(nèi)注射：治療組CR26例、總有效率93.3；對照組9例、總有效率63.3。治療組CR率與對照組CR率相比較有統(tǒng)計學意義（P <0.01）。二組總有效率相比較，有統(tǒng)計學意義（t=5.21 P <0.05）。治療組不良反應(yīng)明顯降低。結(jié)論：高聚生聯(lián)合博來霉素治療癌性胸水療效滿意，不良反應(yīng)輕微，尤其對大量血性胸水及

3、既往治療無效者效果良好，可明顯改善患者的癥狀，減輕痛苦，提高生活質(zhì)量，延長生存期。本方法安全、可靠，有很好臨床推廣價值。適用于基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。關(guān)鍵詞：中心靜脈導(dǎo)管 高聚生 博來霉素 癌性難治性胸水Management of Refractory Malignant Pleural Effusions by Administration of Staphylococcin and Bleomycin in Pleural Cavity via Central Venous CatheterJi-Gang Hu, Jian -Wen Zhai ,Qing-Bin Qi，Xiao-Gang Yan

4、g, Fu-Shen YangDepartment Cardiothoracic Surgery, the Affiliated Hospital of the Hebei University of Engineering, Handan, Hebei, 056002, P.R. ChinaObjective: To evaluate the efficacy of combined use of Staphylococcin Aureus Filtrate Preparation (Highly Agglutinative Staphylococcin, HASL) and Bleomyc

5、in (BLM) in pleural cavity for via a Central Venous catheter malignant relapsed and refractory pleural effusion. Methods: HASL and Bleomycin were used in thoracic cavity to treat malignant relapsed and refractory pleural effusion. Therapeutic and side effects were compared with DDP. Observation grou

6、p: 2000-3000U HASL and 30-40mg Bleomycin were used in the thoracic cavity and 10mg dexamethasone was injected intramuscularly. Control group 60-70mg DDP, 10mg dexamethasone were administered in the thoracic cavity.Results：The comparison of efficacy of HASL plus Bleomycin and DDP. After one time of a

7、dministration CR was observed in 22 pts (86.7%) in CVC group, compared with 6 pts(56.7%) in usual thoracentesis group (P <0.01). After twice of administration CR occurred in 26 pts (93.3%) in CVC group ,and 9 pts(63.3%) in usual thoracentesis group (P <0.01).Conclusion: The use of HASL and Ble

8、omycin in pleural cavity to treat malignant relapsed and refractory pleural effusion lead to satisfied effect and mild side effect. This method is the first choice for treating malignant relapsed and refractory pleural effusion. Key Words: CVC; Highly Agglutinative Staphylococcin (HASL); Bleomycin (

9、BLM); Malignant relapsed and refractory pleural effusion惡性胸腔積液(malignant pleural effusion，MPE)是指由肺癌或其他部位惡性腫瘤累及胸膜或胸膜原發(fā)性腫瘤所致的胸腔積液，是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥。一般認為MPE約占整個胸腔積液的25%，其中75%的MPE為肺癌和乳腺癌所致，有時為惡性腫瘤尤其是肺癌的首發(fā)癥狀，預(yù)后較差1-3。大量的胸水壓迫肺組織可產(chǎn)生以呼吸困難為主的多種癥狀。既影響了患者的生理功能，又加速了病情變化，是臨床治療的難點。因此，控制胸水、緩解癥狀、提高生存質(zhì)量是晚期惡性腫瘤并發(fā)惡性胸水的主要目的

10、。腔內(nèi)注射生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑和化療藥物并用近年來發(fā)展較快，我們應(yīng)用中心靜脈導(dǎo)管行胸腔內(nèi)置管引流術(shù)治療胸腔積液，腔內(nèi)注射高聚生聯(lián)合博來霉素治療難治性癌性胸水，尤其對大量血性胸水及既往治療無效者取得了良好效果。 1、材料與方法1.1 材料 18號薄壁穿刺針、引導(dǎo)導(dǎo)絲、留置小導(dǎo)管、三 通、一次性輸液器膠管、密閉引流袋和無菌貼膜。該導(dǎo)管生產(chǎn)于深圳市益心達醫(yī)學新技術(shù)有限公司，規(guī)格16Ga×20cm。1.2 研究對象 入選病例均為住院的腫瘤患者，共60例。年齡28-73歲，中位年齡58歲；KPS評分60所有患者均經(jīng)細胞學或組織學證實。全部是臨床治療效果較差的中、大量胸水及既往治療無效的患者。按隨機化

11、原則將患者隨機分為治療組和對照組，治療組30例，男性23例，女性7例；肺癌21例，乳腺癌5例，食管癌2例，其它2例。大量胸水16例，中量胸水14例。初治18例，復(fù)治12例。對照組30例，男性24例，女性6例；肺癌23例，乳腺癌4例，其它3例。大量胸水17例，中量胸水13例。初治21例，復(fù)治9例。1.3 治療方法1.3.1 胸水處理 全部患者均經(jīng)PICC管（外周穿刺中心靜脈導(dǎo)管）行胸腔閉式引流，一般首次引流不超過1000毫升，1-3天將引流胸水至近乎消失后注入藥物。 局部用藥 治療組：高聚霉素2000-3000U、博來霉素30-40毫克胸腔內(nèi)注射。對照組：順鉑60-70毫克、地塞米松10毫克胸腔

12、內(nèi)注射。注藥結(jié)束后夾閉引流管，管外口用肝素帽封閉，固定胸壁?；颊咿D(zhuǎn)動體位。5-7天后打開肝素帽進行跌如此進行第二次引流，管腔閉塞者可以用生理鹽水沖洗，將胸水引流消失后第二次給藥。一般5-7天給藥一次，1-3次為一療程。1.4 全身用藥 治療組局部用藥同時肌肉注射地塞米松5毫克，各組均可用胃復(fù)安或恩丹西酮止吐。發(fā)熱患者給予解熱鎮(zhèn)痛劑治療。對外周血白細胞下降者酌情給予粒細胞集落刺激因子（G-CSF）治療。 1.5 療效判定按WTO療效判定標準：顯效CR：胸水完全吸收，癥狀消失。經(jīng)B超或X線檢查未發(fā)現(xiàn)積液或僅有胸膜肥厚，持續(xù)一個月以上。有效PR：胸水50維持一個月以上不需抽液者。穩(wěn)定NC：胸水繼續(xù)增

13、長或無變化或50一個月恢復(fù)治療前水平。以CR+PR為有效率。不良反應(yīng)按WTO抗癌藥物不良反應(yīng)多級標準評價。1.6 統(tǒng)計學方法采用X2檢驗，P0.05有統(tǒng)計學意義。2 結(jié) 果2.1 觀察一次注藥后療效。治療組CR率與對照組CR率相比較,有統(tǒng)計學意義（P <0.01）。二組有效率相比較有統(tǒng)計學意義（t=5.25 ， P <0.05）。如表1。2.2 觀察二次或二次以上用藥總療效。治療組CR率與對照組CR率相比較，有統(tǒng)計學意義（P <0.01）。二組總有效率相比較有統(tǒng)計學意義（t=5.21 P <0.05）。如表2。2.3 化療藥物不良反應(yīng)。治療組WBC下降、胃腸道反應(yīng)、胸痛

14、與對照組WBC下降、胃腸道反應(yīng)、胸痛相比較有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。發(fā)熱治療組比對照組多可能與高聚金葡素有關(guān)。二組患者均未出現(xiàn)明顯肝、腎功能異常、注射部位局部刺激反應(yīng)及膿胸等。如表3。Table 1 The therapeutic effect after one time of administration caseCRPRNCRR有效率治療組22442686.7對照組1611131756.7Table 2 The total therapeutic effect after twice or more times of administration case CRPRNCRR總

15、有效率治療組26222893.3對照組1911101963.3Table 3 Side effect of chemotherapeutics case治療組對照組1IIIIIIIIIIIIWBC下降9411861胃腸道反應(yīng)13201930胸痛8101210發(fā)熱1141500腹瀉1000003 討 論癌性胸水是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥，大量的胸水壓迫肺組織可產(chǎn)生以呼吸困難為主的多種癥狀。既影響了患者的生理功能，又加速了病情變化，是臨床治療的難點.有效控制胸水對減少患者痛苦提高患者的生活質(zhì)量，延長生存期具有重要意義。在多數(shù)患者意味著病變進展或復(fù)發(fā)，局部治療仍然是目前最有效的治療方法（1-3）。其產(chǎn)生

16、機制與腫瘤所致的毛細血管滲透性增加、縱隔淋巴結(jié)腫大或放療后纖維化所致的淋巴液、血液回流受阻，壓力增加以及腫瘤細胞分泌或釋放蛋白因子有關(guān)。病變胸膜血管內(nèi)皮細胞生長因子分泌明顯增加也是胸水產(chǎn)生的因素之一（4-5）。高聚金葡素是從消毒的高效的金葡異株代謝產(chǎn)物中提取出來的是綜合治療惡性腫瘤的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 。具有廣泛的藥理活性，能殺傷腫瘤而不影響正常細胞，能怎強NK細胞、T細胞及LAK細胞活性，增強淋巴細胞轉(zhuǎn)化率，顯著提高機體免疫力?？芍苯託厮屑稗D(zhuǎn)移到胸膜的惡性腫瘤細胞，從而起到殺傷腫瘤細胞的作用，刺激機體使白細胞增加，可直接抑制腫瘤細胞生長（6-8），還可誘導(dǎo)產(chǎn)生多種細胞因子，起到靶向抗腫瘤作

17、用（9）。在非小細胞肺癌等腫瘤中顯示很高的抗癌活性（10）。博來霉素是在治療癌性胸水中被作為一種溫和性的硬化劑,腔內(nèi)給藥產(chǎn)生化學性炎癥,胸膜腔粘連閉合,固定,阻止胸水滲出。大劑量腔內(nèi)注射后可出現(xiàn)多發(fā)性包裹性的胸腔積液所致的小腔反應(yīng)。文獻報道1次腔內(nèi)博來霉素治療惡性胸腔積液的有效率為62%-91%（11-13）?？梢姼呔劢鹌纤亍⒉﹣砻顾乜鼓[瘤均有較好的作用，單藥腔內(nèi)注射已取得了一定的效果。二種藥物聯(lián)合應(yīng)用國內(nèi)少見報道。應(yīng)用高聚金葡素聯(lián)合博來霉素治療癌性難治性胸水總有效率達到了93.3?？赡芘c二種藥物的抗腫瘤機制不同，二者產(chǎn)生協(xié)同作用有關(guān)。通過對臨床治療中效果較差的中大癌性胸水及既往治療無效的癌性

18、胸水經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管腔內(nèi)注射采用高聚生加博來霉素與順鉑相對照觀察一次腔內(nèi)注射有效率達86.7，CR率明顯高于對照組。治療組二次或二次以上用藥總有效率、CR率也明顯高于對照組。治療組二次腔內(nèi)注射的6例患者二例因行B超或X線檢查有少量胸水二次給藥后轉(zhuǎn)為CR。我們發(fā)現(xiàn)一次給藥無效的二例患者再次給藥也無明顯效果，其預(yù)后往往也很差。隨訪26例CR患者最長達18個月。不良反應(yīng)WBC下降治療組明顯低于對照組可能與高聚金葡素刺激機體產(chǎn)生白細胞有關(guān)。治療組16例發(fā)熱患者多為低熱，一般2-3天后自行消退，個別體溫高熱者給予消炎痛等治療后緩解。 綜上所述經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管腔內(nèi)注射高聚生聯(lián)合博來霉素治療癌性難治性胸水療效滿

19、意。有效提高了治愈率，減少了化療藥物的毒副反應(yīng)，明顯改善了患者的臨床癥狀，提高了生存質(zhì)量。胸內(nèi)置管法安全有效，操作簡單，損傷小，引流充分，患者耐受好，適合門診患者的治療。高聚金葡素、博來霉素二種藥物聯(lián)合應(yīng)用對惡性腫瘤合并大量胸腔積液的患者可作為首選治療，該方法操作簡單，安全、可靠、便于掌握，有很好的臨床推廣價值。適用于基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。參考文獻1 G Antunes, E Neville. Management of malignant pleural effusions J. Thorax, 2000,55(12):981-9832 Sahn SA. Management of maligm

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