三陰性乳腺癌臨床診治進展

1、2021/6/161 病例討論“本演講材料不涉及海正輝瑞或其產(chǎn)品的任何信息，僅代表個人觀點，與海正輝瑞無關(guān)，本人對演講材料及內(nèi)容獨自承擔責任。” 2021/6/162乳腺癌是一種乳腺癌是一種異質(zhì)性腫瘤異質(zhì)性腫瘤，包含有多種生物學行為、，包含有多種生物學行為、臨床病理特點和分子特征各不相同的類型，其對治臨床病理特點和分子特征各不相同的類型，其對治療的反應和預后結(jié)果也明顯不同。療的反應和預后結(jié)果也明顯不同。近年來隨著分子生物學技術(shù)的不斷發(fā)展和應用于乳近年來隨著分子生物學技術(shù)的不斷發(fā)展和應用于乳腺癌的研究，越來越多能反映預后和提供治療靶點腺癌的研究，越來越多能反映預后和提供治療靶點的標記物被鑒定出來

2、，如今雌激素受體（的標記物被鑒定出來，如今雌激素受體（estrogen estrogen receptorreceptor，ERER）、孕激素受體（）、孕激素受體（progesterone progesterone receptorreceptor，PRPR）和人表皮生長因子受體）和人表皮生長因子受體2 2（human human epidermal growth factor receptor-2epidermal growth factor receptor-2，HER-2HER-2）表）表達已成為乳腺癌病理檢查的常規(guī)項目，并已廣泛用達已成為乳腺癌病理檢查的常規(guī)項目，并已廣泛用于指導臨床的

3、診治。于指導臨床的診治。2021/6/163三陰性乳腺癌三陰性乳腺癌( triple negative breast ( triple negative breast cancer cancer ， TNBC ) TNBC ) 是是ER ER 、PRPR、HER-2 HER-2 均為陰性的均為陰性的乳腺癌。它是一種特殊的乳腺癌亞型，具有特殊的乳腺癌。它是一種特殊的乳腺癌亞型，具有特殊的生物學行為及臨床病理特征，目前尚無針對性的治生物學行為及臨床病理特征，目前尚無針對性的治療指南，預后也較其他類型乳腺癌差，因而引起了療指南，預后也較其他類型乳腺癌差，因而引起了國內(nèi)外學者的廣泛關(guān)注，是近幾年乳腺癌

4、研究的國內(nèi)外學者的廣泛關(guān)注，是近幾年乳腺癌研究的之一。之一。目前國內(nèi)外正在研究其分子機制及有效的治療方法目前國內(nèi)外正在研究其分子機制及有效的治療方法以改善其預后。相關(guān)的文獻報道也與日俱增。本次以改善其預后。相關(guān)的文獻報道也與日俱增。本次旨在探討其臨床特征和治療進展。旨在探討其臨床特征和治療進展。2021/6/164一、三陰乳腺癌概念一、三陰乳腺癌概念2021/6/16520002000年年美國斯坦福大學美國斯坦福大學PerouPerou和和SorlieSorlie等通過等通過cDNAcDNA微陣微陣列技術(shù)分析來自列技術(shù)分析來自4242個乳腺癌患者個乳腺癌患者6565份手術(shù)切除標本的基份手術(shù)切除

5、標本的基因表達特征，將乳腺癌分為因表達特征，將乳腺癌分為個亞型個亞型：導管：導管 A A型，導管型，導管 B B型，型，HER2HER2過表達型，過表達型，基底細胞樣型（基底細胞樣型（basal-like basal-like phenotype, BPphenotype, BP）和正常乳腺樣型，其治療方法和預后和正常乳腺樣型，其治療方法和預后明顯不同。明顯不同。Perou CM ，Sorlie T，Eisen MB，et a1 Molecular portraits of human breast tumoursJNature，406(6797)：7477522021/6/1662021/6

6、/167NielsenNielsen等發(fā)現(xiàn)等發(fā)現(xiàn)BPBP乳腺癌多數(shù)不表達乳腺癌多數(shù)不表達ERER、PRPR和和HER2 HER2 ，具有受體三陰性（，具有受體三陰性（triple negative, TNtriple negative, TN）特征。特征。但但并非并非所有三陰乳腺癌都是所有三陰乳腺癌都是BPBP乳腺癌。據(jù)報道，乳腺癌。據(jù)報道，大約大約50%50%60%60%的的TNTN乳腺癌是乳腺癌是BPBP型，也有文獻報道型，也有文獻報道的比例為的比例為80%80%，兩者間存在著，兩者間存在著交錯重疊交錯重疊。另一部分三陰性乳腺癌為正常乳腺樣型乳腺癌，另一部分三陰性乳腺癌為正常乳腺樣型乳腺癌

7、，不表達不表達ERER、PRPR、HER-2HER-2、CK5/6CK5/6、EGFREGFR等標記物，等標記物，預后較好。預后較好。Nielsen TO，Hsu FD，Jensen K，et a1 Immunohistochemical and clinical characterization of the basallike subtype of invasive breast carcinoma【J】Clin Cancer Res， 2004，10(16)：536753742021/6/1682021/6/169二、TNBC臨床特征2021/6/1610據(jù)國外報道，據(jù)國外報道，TNBC

8、TNBC占全部乳腺癌的占全部乳腺癌的10%10%17%17%，常見于較為年輕的，常見于較為年輕的（5050歲）絕經(jīng)前非洲、非洲裔美國、西班牙和乳腺癌易感基因歲）絕經(jīng)前非洲、非洲裔美國、西班牙和乳腺癌易感基因-1-1（breast cancer susceptibility gene-1breast cancer susceptibility gene-1，BRCA1BRCA1）基因突變攜帶）基因突變攜帶者婦女。者婦女。韓國報道的韓國報道的TNBCTNBC比例比例14.7%14.7%，日本，日本15%15%，與西方國家的比例近似。，與西方國家的比例近似。我國目前尚無大規(guī)模的研究數(shù)據(jù)報道。中山大學

9、腫瘤防治中心曾對我國目前尚無大規(guī)模的研究數(shù)據(jù)報道。中山大學腫瘤防治中心曾對2001.1-2004.122001.1-2004.12收治的經(jīng)病理證實的收治的經(jīng)病理證實的12801280例可手術(shù)乳腺癌進行統(tǒng)計例可手術(shù)乳腺癌進行統(tǒng)計分析，證實三陰乳癌病例為分析，證實三陰乳癌病例為305305例，占例，占23.8%23.8%，統(tǒng)計也顯示患者往往，統(tǒng)計也顯示患者往往為年輕女性，多有乳癌家族史。為年輕女性，多有乳癌家族史。20112011年上海交通大學報告的年上海交通大學報告的547547例乳腺癌中，例乳腺癌中，TNBC 71TNBC 71例例（1313），），患者年紀輕，家族史陽性，腫塊偏大，腫瘤分級分

10、期偏晚，容易復患者年紀輕，家族史陽性，腫塊偏大，腫瘤分級分期偏晚，容易復發(fā)和轉(zhuǎn)移發(fā)和轉(zhuǎn)移Bauer KR，Brown M，Cress RD，et a1Descriptive analysis of estrogen receptor(ER)一一negative，progesterone receptor(PR)一一negative，and HER2一一negative invasive breast can cer，the so called triplenegative phenotype：a populationbased study from the California cancer

11、Registry JCancer，2007，109(9)：172117282021/6/1611TNTN乳腺癌以乳腺癌以侵襲性侵襲性的臨床表現(xiàn)為特征的臨床表現(xiàn)為特征與其它類型相比與其它類型相比 最差最差的總生存率和無病生存期的總生存率和無病生存期 腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低低 但但肺肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生較早，轉(zhuǎn)移的發(fā)生較早，和和骨骨轉(zhuǎn)移相比轉(zhuǎn)移相比 內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率高內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率高 腦腦轉(zhuǎn)移幾率也較高轉(zhuǎn)移幾率也較高局部復發(fā)率較高，復發(fā)危險多發(fā)生在治療后的局部復發(fā)率較高，復發(fā)危險多發(fā)生在治療后的1 13 3年內(nèi)，年內(nèi)，多數(shù)病人在多數(shù)病人在5 5年內(nèi)死亡。年內(nèi)死亡。2021/6/16122021/6/16

12、132021/6/1614TNTN乳腺癌臨床病理特點：乳腺癌臨床病理特點：最常見的組織病理學類型為浸潤性導管癌和化生性癌、最常見的組織病理學類型為浸潤性導管癌和化生性癌、多為多為低低分化、分化、高高增殖活性、增殖活性、高高組織學分級（組織學分級（多為多為3 3級級）和）和有絲分裂計數(shù)；有絲分裂計數(shù)；腫瘤直徑較大、腫瘤中心膠原化瘢痕、伴腫瘤直徑較大、腫瘤中心膠原化瘢痕、伴“ 緞帶樣緞帶樣” 結(jié)結(jié)構(gòu)及地圖樣壞死、有不同程度的淋巴細胞浸潤。構(gòu)及地圖樣壞死、有不同程度的淋巴細胞浸潤。分子特征分子特征：常有：常有BRCA1BRCA1和和p53p53的突變、多數(shù)高表達的突變、多數(shù)高表達EGFREGFR、

13、c-KITc-KIT、CK5CK56 6，1414、1717，但不表達，但不表達ERER、PRPR和和HER-2HER-2。2021/6/1615William J. Irvin Jr., Lisa A，et alWhat is triple-negative breast cancer? EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 4 4 ( 2 0 0 8 ) 2 7 9 9 2 8 0 5 2021/6/16162021/6/1617TNBCTNBC與與BRCA1BRCA1突變攜帶者突變攜帶者在表型特征和分子水平上在表型特征和分子水平上有許多相似之處，包括有許多相似之處，包括ERER陰性，陰性，KiKi- -6767、EGFREGFR和