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文檔簡介

1、緒論生物藥物工程的研究內(nèi)容生物藥物的三大類生化藥物:從生物體分離純化所得,用于預防、治療、和診斷疾病的生化物質(zhì),以及用化學合成、微生物合成或半合成的方法,制得生化基本物質(zhì)。生物技術藥物:采用DNA重組技術或單克隆抗體技術,或其他生物新技術研制得蛋白質(zhì)、抗體或核酸類藥物。生物制品:預防疾病的疫苗、菌苗、血液制品及代謝調(diào)節(jié)劑等。21世紀生藥分類基因藥物重組藥物天然藥物合成、半合成藥物銷售前五的生藥1stEPO貧血2ndGH生長障礙3rdG_CSF中性粒細胞減少癥白血病愛滋病4th人胰島素糖尿病5thIFN-a癌癥丙肝生物技術制藥工業(yè)發(fā)展大事記1975 生產(chǎn)出第一個單克隆抗體1978 生產(chǎn)出重組人胰

2、島素(中國首個生藥專利)1982 FDA批準第一個重組DNA產(chǎn)品,人胰島素;大鼠基因轉(zhuǎn)移給小鼠1986 a-干擾素;第一個重組疫苗1988 人類基因組計劃啟動;批準第一個轉(zhuǎn)基因動物1998 反義藥物批準生產(chǎn);藥物新劑型發(fā)展迅速國內(nèi)外生藥產(chǎn)業(yè)化現(xiàn)狀中國生物制藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展1. 建國初期即提出發(fā)展,但進展緩慢。2. 1989到2005年共37種,2000年前2%有知識產(chǎn)權。3. 2005-2007 批準新化合物和新劑型11種,批準臨床27個,受理申請45個。4.有知識產(chǎn)權04年第一個重組人腺病毒注射液。05-06四個重組人腦利鈉肽、碘131美妥苷單抗注射液、重組人血管內(nèi)皮抑制劑、重組人五型腺病毒注射

3、液。中國生物藥物的發(fā)展前景1.進入蛋白質(zhì)工程藥物新時期2.發(fā)展新型生物技術藥物與疫苗和治療性抗體(例單克隆阿瓦斯汀)3 抗病毒多肽(SRS病毒的抑制劑)4 反義核酸藥物5 新劑型6 新的高效表達系統(tǒng)7 中西結(jié)合創(chuàng)制新型制劑中西結(jié)合創(chuàng)制新型制劑通過生物化學方法整理中醫(yī)學,已成功有:人工麝香天花粉蛋白骨肽注射液香菇多糖復方干擾素藥用菌和食用菌將來開發(fā)藥物途徑:應用分子工程技術將抗體和毒素偶聯(lián),構(gòu)成導向藥物,可望攻破癌癥(天花粉蛋白蓖麻毒蛋白相思豆蛋白)從中國獨有生物中分離純化活性物再進行克隆表達(斑螯地龍蜈蚣等)中國生物醫(yī)藥市場中華人民共和國藥典收載的品種衛(wèi)生部藥品標準收載品種省、自治區(qū)、直轄市收

4、載品種本世紀生物技術和生物制藥熱點藥物方向1.腫瘤 2.神經(jīng)退化性疾病 3.自身免疫性疾病 4.心血管疾病 5.病毒感染性疾病 6.基因治療和轉(zhuǎn)基因技術 7.可能成為巨型炸彈的藥物方向:單克隆抗體、反義藥物、基因治療藥物、可溶性蛋白質(zhì)類藥物和疫苗生物技術疫苗疫苗疫苗是一種特殊的藥物,它不是用于治療疾病,而是用于預防疾病。PS:生物技術疫苗主要是指基因工程疫苗類型基因工程疫苗優(yōu)點:可刪除細菌和病毒中抗原物質(zhì)的基因或基因片斷。生產(chǎn)過程:將病原體的某個或某幾個抗原基因轉(zhuǎn)入適當?shù)乃拗骷毎M行表達,獲得的表達產(chǎn)物就可以作為疫苗。實例:轉(zhuǎn)乙肝抗原基因番茄。DNA疫苗熱點有關組學結(jié)構(gòu)基因組學:研究蛋白質(zhì)的

5、天然結(jié)構(gòu)、以及闡明所有蛋白質(zhì)的功能。相互作用組學:生命活動的途徑、網(wǎng)絡和模型。表型組學:生命活動的表征。計算生物組學:生命活動的數(shù)學模型與預測。藥物基因組學:是功能基因組學和分子藥理學結(jié)合的產(chǎn)物,按功能篩選基因。蛋白質(zhì)組:研究對象是一個細胞或一種組織中所有的蛋白質(zhì)。熱點個性化給藥藥物的適用患者越來越少,藥效越來越佳。每個患者都有自己的芯片基因。根據(jù)基因判斷藥物是否有效或有毒。未來新藥創(chuàng)新的六大模式1. 創(chuàng)制新穎分子結(jié)構(gòu)類型突破性新藥研究開發(fā)2. 創(chuàng)制“me-too”新藥模仿性新藥研發(fā)煙臺麥得津生物工程有限公司的“重組人血管內(nèi)皮抑制素”(商品名:恩度) 作為生物制品一類新藥上市。他們在原始end

6、ostatin序列基礎上添加9個氨基酸,創(chuàng)造性解決了重組生產(chǎn)endostatin中蛋白質(zhì)復性和規(guī)?;a(chǎn)的關鍵問題。(2007)3.已知藥物得進一步研發(fā)延伸性新藥研發(fā) 4.應用現(xiàn)代生物技術,開發(fā)新的生化藥物5.現(xiàn)有藥物的藥劑學研發(fā)發(fā)展制劑新產(chǎn)品6.應用現(xiàn)代新技術對老產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝進行重大的技術革新和技術改造美白與氨基酸蛋白質(zhì)色斑形成的原因色斑分類雀斑:黃褐斑和老年斑等,屬色素障礙性皮膚病。雀斑:常染色體顯性遺傳性皮膚病,為淡褐色或深褐色斑點,多數(shù)在對稱分布,具有遺傳傾向。黃褐斑:是一種后天性局限性色素增多疾病,以稱蝴蝶斑、妊娠斑、肝斑等。人到老年,皮膚上出現(xiàn)一些扁平,稍稍隆起的,呈淡褐色、褐色

7、或黑色,不痛不癢的斑點或斑塊叫做“老年斑”(老年疣或脂溢性角化癥等)。色斑的形成機理通常受陽光,紫外線輻射;化妝品、藥物及其它物質(zhì)刺激變成黑色的皮膚色素沉積而成。一部分隨著角質(zhì)層脫落:一部分沉淀于基底層,通過血液循環(huán)排出體外。以上功能一旦失調(diào),便形成了色斑。色斑形成的原因 內(nèi)因內(nèi)分泌失調(diào)(產(chǎn)生的原因);身體的健康狀況有關;刺激和改變荷爾蒙的分泌(某些藥物的成分);某些慢性疾病。遺傳常染色體遺傳是雀斑主要成因。多從5歲左右兒童開始。女性居多。春夏重,秋冬輕。外因環(huán)境、空氣污染-臭氧層漏洞-紫外線直接輻射皮膚-人體應激-分泌出大量黑色素保護,因而導致色素沉淀形成黑斑。當皮膚接受過多日光照射,表皮就

8、會產(chǎn)生更多的黑素顆粒,后者可以吸收紫外線,保護人體免受傷害。食物(希望偏堿);皮膚的營養(yǎng)主要來源于血液;血液的營養(yǎng)是否適合細胞的生存依賴于食物的質(zhì)量;化妝品及皮膚的清潔度;光敏(含高感光物質(zhì)的蔬菜,如芹菜、葡萄柚、檸檬等都會引起光敏感,如果再遇到紫外線照射,便容易形成斑點,最好在晚飯時使用);生活習慣。美白的傳統(tǒng)方法和誤區(qū)誤區(qū)用自制的檸檬汁美膚會成為色斑出現(xiàn)的元兇嗎?未提煉檸檬的VC不能被皮膚吸收,其茄鹼亦致色斑。按摩過度按摩會加速肌膚老化,更讓色斑有出頭之機。建議如果按摩,最好使每天一次,每次不超過5分鐘。亂用瓜果皮敷臉大多數(shù)水果所含的果酸和色素成分都很重,使用之后會使肌膚變得更黑更粗。傳統(tǒng)

9、方法蘆薈祛斑蘆薈汁加少許檸檬汁,以指尖粘取汁液用力揉搓患部,用剩的汁液抹在整個臉上,仔細按摩。生物藥物美白機理黑色素細胞內(nèi)的四種酶酪氨酸酶多巴異構(gòu)酶(TRP-2)過氧化物酶DHICA氧化酶(TRP-1)酪氨酸酶的抑制酪氨酸酶是一種多酚氧化酶,屬氧化還原酶類該酶主要催化兩類不同的反應:(1) 一元酚羥基化,生成鄰二羥基化合物;(2) 鄰二酚氧化生成鄰二苯醌。酪氨酸酶抑制劑破壞型抑制劑(破壞酶的活性部位):曲酸及其衍生物如曲酸二棕閭酸酯, KAD-15;EDTA。非破壞型抑制(不對酪氨酸酶本生進行修飾、改性,而通過抑制酪氨酸酶的合成或取代其作用底物,從而達到抑制黑色素形成的目的)酶的合成抑制劑胎盤

10、提取物;酶苷化作用抑制劑葡萄糖胺、衣霉素;酶作用底物替代劑熊果苷。最新酪氨酸酶的底物替代劑黃酮化合物:隨著苯環(huán)上酚羥基的增多,其抑制效果越好。典型代表:根皮素。黑色素胞內(nèi)抑制抑制多巴色素異構(gòu)酶多巴色素異構(gòu)酶(TRP-2)是一種與酪氨酸酶有關的蛋白質(zhì),其作用機理是促使所作用的底物發(fā)生重排,生成底物的某一同分異構(gòu)體,最終生成另一黑色素。改酶影響所生成的黑色素分子的大小、結(jié)構(gòu)和種類。相關抑制劑:曲酸及其生物、甘草素等黃酮化合物。黑色素細胞的胞外抑制內(nèi)皮素-1和內(nèi)皮素-2也是黑色素的形成過程中兩種不可缺少的胞外物質(zhì)綠茶提取物:不抑制內(nèi)皮素的生成,有效的抑制成熟的黑色素顆粒從黑色素細胞到角質(zhì)細胞的傳遞,

11、達到抑制黑色素的目的。歐洲產(chǎn)的德甘菊中提取的內(nèi)皮素拮抗劑(抑制角質(zhì)細胞中內(nèi)皮素的生成。)營養(yǎng)補劑氨基酸是具有高度營養(yǎng)價值的蛋白質(zhì)補充劑,消化道功能障礙及手術后病人,因禁食無法獲得足夠的氨基酸,導致病情惡化。臨床上使用氨基酸輸液來改善患者的營養(yǎng)狀況,促進康復。氨基酸制劑分類單一氨基酸制劑復方氨基酸制劑水解蛋白注射液復方氨基酸注射液要素膳復方氨基酸輸液定義由多種L-氨基酸按一定比例配成的靜脈營養(yǎng)注射液。作用主要用作外科手術前后、燙傷、骨折、 癌、肝臟患者、消化道潰瘍等病人的營養(yǎng)補給及治療輸液。第一代氨基酸輸液第一代氨基酸輸液是美國在第二次世界大戰(zhàn)期間首先研制的水解酪蛋白的輸液。第二代氨基酸輸液第二

12、代氨基酸輸液1956年首先在日本問世,由結(jié)晶氨基酸按ROSE模式配制而成。含8種必需氨基酸以及組氨酸、精氨酸及甘氨酸共11種氨基酸 。第三代氨基酸輸液1976年開始,德國日本等相繼開發(fā)了包括多種非必需氨基酸在內(nèi)的第三代平衡氨基酸輸液。 氨基酸的構(gòu)型D型氨基酸大部分不能被人體利用,且增加肝、腎等組織的額外負擔。無營養(yǎng)價值的D型氨基酸會影響L型氨基酸的溶解度和復方氨基酸的穩(wěn)定性和儲存期。最理想的情況是全部使用L氨基酸配制的輸液。必需和非必需氨基酸的比例輸液中必需氨基酸(E)與非必需氨基酸(N)之比(E/N)一般在1:11:3之間;必需氨基酸(E)占總氨基酸量的5075;必需氨基酸量與總氮量(T)之

13、比(E/T)以3為宜。國內(nèi)氨基酸輸液的總氮量為0.60.8。氨基酸輸液的配制配制過程需活性炭脫色,且需維持一定PH范圍。輸液的PH值一般在4.66.0為宜,PH5.5最佳。氨基酸輸液的作用與用途氨基酸輸液對代謝旺盛的病人及嚴重消耗病人的蛋白質(zhì)合成有促進作用。用于治療昏迷、消化道吸收功能障礙引起的低蛋白白血癥大面積燒傷、嚴重創(chuàng)傷及感染等疾患。我國生產(chǎn)的氨基酸輸液低分子右旋糖酐氨基酸注射液;復方氨基酸11912(添加山梨醇);11氨基酸注射液833(不含山梨醇) ;14氨基酸注射液800(治療肝昏迷用);平衡氨基酸輸液(分為14種和18種氨基酸等);必需氨基酸輸液(治療腎衰竭用,含9種氨基酸);降

14、血氨谷氨酸、谷氨酰氨、精氨酸、門冬氨酸、鳥氨酸和瓜氨酸等,可加速鳥氨酸循環(huán),促進尿素合成,有利于降低血氨水平,減少其毒害作用。保護作用半胱氨酸和谷胱甘肽是體內(nèi)氧化還原體系的重要組分,均有防輻射作用,并能促進造血機能,增加白細胞和促進皮膚細胞損傷的修復,臨床用于治療輻射損傷、肝炎等。離子載體天冬氨酸是鉀、鎂離子載體,促進鉀、鎂離子進入心肌細胞,有助于改善心肌收縮功能,降低心肌耗氧量。甘氨酸是鐵離子載體,以硫酸甘氨酸鐵的形式起作用,使細胞膜有良好通透性,并可防治鐵在胃中的氧化,有利于鐵的吸收。轉(zhuǎn)變成重要的生物活性物質(zhì)組氨酸可轉(zhuǎn)變成組胺,是強力血管舒張劑。半胱氨酸的衍生物?;撬嶙鳛樯窠?jīng)遞質(zhì),參與學習

15、和記憶過程,并有抗心肌缺血性損傷、抗癲癇等作用。色氨酸可轉(zhuǎn)換成5羥色胺、松果體激素等,前者是強效血管收縮劑,后者對于控制衰老過程有重要意義。其他作用組氨酸、谷氨酸和谷氨酰肽用于消化道潰瘍的輔助治療。胱氨酸、半胱氨酸有促進毛發(fā)生長、延緩皮膚衰老的作用。甲基酪氨酸、氯苯丙氨酸等氨基酸類似物可作為底物或競爭性抑制劑用于腫瘤的輔助治療。蛋白質(zhì)多肽類藥物多肽概念由20種基本的L-氨基酸通過肽鍵連接而成的高分子化合物,當組成多肽的氨基酸達到100個左右,或多肽的分子量超過1萬時,稱其為蛋白質(zhì),但胰島素是特例,可見多肽和蛋白質(zhì)連接方式相似,其主要區(qū)別在于分子大小和結(jié)構(gòu)的不同,兩者沒有嚴格的界線。 朊病毒蛋白

16、(PrP)瘋牛?。喝撕蛣游锷窠?jīng)退行性病變,這類疾病具有傳染性、遺傳性,動物間傳播由PrP組成的傳染性顆粒完成。PrP:是染色體基因編碼的蛋白質(zhì)。正常:33-35KD,水溶性強、對蛋白酶敏感,二級結(jié)構(gòu)為多個a-螺旋。病理:變?yōu)锽-折疊,雖然兩者一級結(jié)構(gòu)完全相同。該蛋白對蛋白酶不敏感,水溶性差,對熱穩(wěn)定,可以相互聚集,最終形成淀粉樣纖維沉淀而致病。非典疾病別名 :傳染性非典型肺炎、嚴重急性呼吸綜合征、SARS所屬部位 :胸部就診科室 :呼吸內(nèi)科,心胸外科,中醫(yī)科,內(nèi)科,中西醫(yī)結(jié)合科癥狀體征:發(fā)熱、頭痛、咳嗽、呼吸異常、啰音、胸痛、關節(jié)疼痛疾病用藥:維生素C泡騰片、鹽酸洛美沙星注射液疾病自測:SAR

17、S(嚴重急性呼吸道綜合癥)自測病毒名:SARS冠狀病毒(SARS-CoV)臨床檢測:胸部X線檢查可見肺部炎性浸潤影、實驗室檢查外周血白細胞計數(shù)正?;蚪档?疾病特征:抗菌藥物治療無效是其重要特征。重癥病例表現(xiàn)明顯的呼吸困難,并可迅速發(fā)展成為急性呼吸窘迫綜合癥。依據(jù)報告病例計算的平均病死率達到了9.3% 病毒生物學特征室溫24下病毒在尿液里至少可存活10天,在腹瀉患者的痰液和糞便里能存活5天以上,在血液中可存活15天,在多種材料物體表面均可存活2-3天。病毒對溫度敏感 隨溫度升高抵抗力下降 37可存活4天 56加熱90分鐘 75加熱30分鐘能夠滅活病毒 紫外線照射60分鐘可殺死病毒 。病毒對有機溶

18、劑敏感 乙醚4條件下作用24小時可完全滅活病毒 75乙醇作用5分鐘可使病毒失去活力 含氯的消毒劑作用5分鐘可以滅活病毒。手口足發(fā)病病因:由數(shù)種腸道病毒感染所致傳染源:患者和腸道攜帶病毒的人傳播途徑:通過日常生活用品、食具、玩具的污染,經(jīng)口感染,通過呼吸道傳播 發(fā)病人群:手足口病主要幼兒傳染病3歲下患兒占絕大多數(shù),很少超過5歲上者 癥狀手足口病大多無發(fā)熱或低熱,但有呼吸道感染癥狀。先口腔粘臘出現(xiàn)皰疹、頰粘膜、齒齦舌邊,然后破潰成潰瘍,隨即手指、足部、臀部、膝部出現(xiàn)丘疹。第二天只有少部分丘疹形成皰疹,如綠豆赤小豆大,單性不融合,內(nèi)含透明液體,終不破潰。35天自行吸收收縮全身癥狀輕。病程約二周。當今

19、研究熱點-禽流感禽流感病毒是什么?屬正黏病毒科,流感病毒屬。病毒基因組由8個負鏈的單鏈RNA片段組成,膜上含有血凝素和神經(jīng)氨酸酶活性的糖蛋白纖突。根據(jù)抗原性的不同,可分為A、B、C三型,其型特異性由核蛋白(NP)和基質(zhì)(M)抗原的抗原性質(zhì)決定。 A型流感病毒可見于人類、多種禽類、豬和馬及其他哺乳動物,B型和C型一般只見于人類。根據(jù)血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)的抗原特性,將A型流感病毒分成不同的亞型。目前,有15種特異的HA亞型和9種特異的NA亞型。病毒特點:病毒不耐熱,100下1分鐘即可滅活。對干燥、紫外線照射、汞、氯等常用消毒藥都很敏感。為什么流感病毒容易發(fā)生變異?病毒屬分節(jié)段RNA病

20、毒,不同毒株間基因重組率很高,流感病毒抗原性變異的頻率快,其變異主要以兩種方式進行:抗原漂移和抗原轉(zhuǎn)變??乖瓶梢餒A和(或)NA的次要抗原變化,而抗原轉(zhuǎn)變可引起HA和(或)NA的主要抗原變化?;记萘鞲械那蓊惏Y狀:常見癥狀有,病雞精神沉郁,飼料消耗量減少,消瘦;母雞的就巢性增強,產(chǎn)蛋量下降;人輕度直至嚴重的呼吸道癥狀,包括咳嗽、打噴嚏和大量流淚;頭部和臉部水腫,神經(jīng)紊亂和腹瀉。 禽流感的傳播途徑禽流感潛伏期從幾小時到幾天不等,其長短與病毒的致病性、感染病毒的劑量、感染途徑和被感染禽的品種有關。禽流感病毒可通過消化道和呼吸道進入人體傳染給人,人類直接接觸受禽流感病毒感染的家禽及其糞便或直接接

21、觸禽流感病毒也可以被感染。酶類藥物酶:具有催化功能的生物大分子1 酶活定義(IU):在特定條件下,每一分鐘催化一個微摩爾底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物的酶量定義為1個酶活單位。計量單位1Kat=1mol/s=60mol/min=60*106umol/min=6*106IU2. 酶比活定義(游離):每毫克酶蛋白或酶RNA(DNA)所具有的酶活力單位。品質(zhì)的體現(xiàn)酶類藥物來源動物來源植物來源微生物來源基因工程酶的分類蛋白質(zhì)酶核酸酶(DNA、RNA酶)酶類藥物分類助消化酶類治療損傷組織 血凝和解凝類 解毒類 抗腫瘤類 輔酶類藥物治療遺傳性疾病 治療傳染性疾病 診斷類 其他類 助消化酶類這類酶研究最早,是品種最多的一類

22、酶。在這一類酶中主要有胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶、纖維素酶、木瓜酶、凝乳酶、無花果酶、等。胰蛋白酶(trypsin)由牛的胰腺中分離而得。具有分解肽鏈的作用,能消化溶解變性蛋白質(zhì),對未變性的蛋白質(zhì)無作用。俗稱:結(jié)晶胰蛋白酶,胰蛋白酶類別:酶類及生化藥物【適應癥】 1.用于膿胸、血胸、外科炎癥、潰瘍、創(chuàng)傷性損傷、婁管等所產(chǎn)生的局部水腫、血腫、膿腫。2.用于呼吸道疾病。3.用于治療毒蛇咬傷,曾試用于竹葉青、銀環(huán)蛇、眼鏡蛇、蝮蛇等毒蛇咬傷的各型病人余例,均獲治愈。治療損傷組織該類酶是目前在治療上發(fā)展最快,用途最廣的。其大多數(shù)是蛋白質(zhì)水解酶,能夠分解發(fā)炎部位纖維蛋白的凝結(jié)物,消除傷口周圍的壞疽、腐肉和碎屑

23、。其中有些酶能夠分解膿液中的核蛋白使成簡單的嘌呤和嘧啶,降低膿液的粘性、達到凈潔創(chuàng)口、消除癡皮、排除膿液抗炎消腫的目的。在這一類酶中,主要有糜蛋白酶、雙鏈酶,-淀粉酶、胰脫氧核糖核酸酶等。糜蛋白酶 (胰凝乳蛋白酶,-糜蛋白酶,甲-糜蛋白酶)【藥理作用】系蛋白水解酶,有分解肽鍵作用,可使粘稠的痰液稀化,便于咳出,對膿性和非膿性痰液均有效。也用于創(chuàng)傷或手術后傷口愈合。【適應癥】1.用于創(chuàng)傷或手術后傷口愈合、抗炎及防止局部水腫、積血、扭傷血腫、乳房手術后浮腫、中耳炎、鼻炎等。2.本品對眼球睫狀韌帶有選擇性松解作用,故可用于白內(nèi)障摘除,使晶狀體比較容易地移去。3.可使粘稠的痰液稀化,便于咳出,對膿性和

24、非膿性痰液均有效。菠蘿蛋白酶【藥理作用】本品是從菠蘿液汁中提出的一種蛋白水解酶,臨床上可用作抗水腫和抗炎藥。口服后能加強體內(nèi)纖維蛋白的水解作用,將阻塞于組織的纖維蛋白及血凝塊溶解,從而改善體液的局部循環(huán),導致炎癥和水腫的消除。與抗生素、化療藥物并用,促藥對病灶的滲透和擴散。優(yōu)點:分解纖維蛋白,不破壞凝血必需的纖維蛋白原。研究熱點Vibrilase:海洋微生物中得到的蛋白質(zhì)水解酶利用膠原酶利用玻璃酸酶膠原酶玻璃酸酶(玻璃糖醛酸酶;玻糖酸酶,透明質(zhì)酸酶)血凝和解凝類這一類酶都是從血液中提取出來的,有的能促使血液凝固,有的卻能溶解血塊。凝血酶的作用是促使血中纖維蛋白元變成不溶性纖維蛋白,從而促使血液

25、凝固,防止微血管出血。纖維蛋白溶解酶的作用是溶解血塊,為目前臨床上最新的一種酶制品治療血栓靜脈炎、冠狀動脈栓塞等。在這一類酶中,主要有尿激酶、鏈激酶、纖溶酶及蛇毒溶拴酶。鏈激酶抑肽酶 (抑胰肽酶)尿激酶(UK)解毒類這一類酶的主要作用是解除體內(nèi)或因注射某種藥物產(chǎn)生的一種有害物質(zhì)。主要品種有青霉素酶、過氧化氫酶和組織胺酶等。組織胺酶正常人體含一定量的組織胺酶,對過敏反應中某些細胞釋放的組織胺(可使平滑肌收縮、毛細血管擴張、通透性增加等)具有破壞作用。正常人即使對某些物質(zhì)有過敏反應,癥狀也不明顯,但某些“過敏體質(zhì)”者卻缺乏組織胺酶,對引發(fā)過敏反應的組織胺不能破壞,而表現(xiàn)為明顯的過敏癥狀??鼓[瘤類第

26、一種用于治療癌癥的酶是L-天冬酰胺酶,特別對治療白血病有顯著療效。L-天冬酰胺酶催化天冬酰胺水解,生成天冬氨酸和氨。人體的正常細胞內(nèi)由于有天冬酰胺合成酶,可以合成L-天冬酰胺而使蛋白質(zhì)合成不受L-天冬酰胺酶影響;而對于缺乏天冬酰胺合成酶的癌細胞來說,由于本身不能合成L-天冬酰胺,外來的天冬酰胺又被L-天冬酰胺酶分解掉,因此蛋白質(zhì)合成受阻,從而導致癌細胞死亡。輔酶類藥物輔酶在酶促反應中起著傳遞氫、電子或基團的作用,對酶的催化反應起著關鍵作用?,F(xiàn)在輔酶(NAD)、輔酶(NADP)、黃素單核苷酸(FMN)、黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、輔酶Q10、輔酶A等已廣泛用于肝病和冠心病的治療。輔酶種類繁多,

27、結(jié)構(gòu)各異,一部分輔酶也屬于核酸類藥物。輔酶a泛癸利酮診斷類酸性磷酸酶正常人血清的酸性磷酸酶來源于骨、肝、腎、脾、胰等組織,故不論男女老幼,其含量大致相同。而前列腺癌患者以及出現(xiàn)肝炎甲狀旁腺機能亢進、紅血球病變等疾病時,患者血清中酸性磷酸酶的活力都會提高。轉(zhuǎn)氨酶又稱氨基轉(zhuǎn)移酶,是一類催化氨基從一個分子轉(zhuǎn)移到另一個分子的轉(zhuǎn)移酶類。在疾病診斷方面的應用主要幽谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶。血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)的活力測定,已經(jīng)在肝臟疾病和心肌梗塞等疾病的診斷中得到廣泛應用。溶菌酶 (球蛋白)【適應癥】有抗菌、抗病毒、止血、消腫及加快組織恢復功能等作用,故臨床用于慢性鼻炎、急慢性咽喉

28、炎、口腔潰瘍、水痘、帶狀皰疹和扁平疣等。治療遺傳疾病腺苷脫氨酶類-SCID(1990 年,第一個罕用藥法案)玻璃酸酶-粘多糖儲積病葡萄糖苷酶-龐氏癥其他類還有多種藥用酶,如超氧化物歧化酶(SOD) ;預防齲齒的葡聚糖酶;以及具有通過剪切等作用抑制人體細胞某些不良基因和某些病毒基因的復制和表達等功能的核酸類酶等。超氧化物歧化酶(SOD)是一種催化超氧負離子(O2-)進行氧化還原反應,生成氧和雙氧水的氧化還原酶。超氧化物歧化酶主要從動物血液,大蒜、青梅等植物中提取分離得到,也可以通過微生物發(fā)酵得到。SOD具有抗氧化、抗輻射、抗衰老的作用,對紅斑狼瘡、皮肌炎、結(jié)腸炎以及氧中毒等疾病有顯著療效。SOD

29、的主要缺點是在體內(nèi)的穩(wěn)定性差,通過酶分子修飾可以大大增加其穩(wěn)定性,為SOD的臨床使用創(chuàng)造條件。核酸類酶(ribozyme)核酸類酶是一類具有生物催化功能的核糖核酸(RNA)分子。它可以催化本身RNA的剪切或剪接作用,還可以催化其他RNA、DNA、多糖、酯類等分子進行反應。適宜的核酸類酶或人工改造的核酸類酶可以阻斷某些不良基因的表達,從而用于基因治療或進行艾滋病毒等病毒性的治療。青霉素酶青霉素酶能夠分解青霉素分子中的一內(nèi)酰胺環(huán),使變成青霉噻唑酸,消除因注射青霉素引起的過敏反應;用青霉素?;负铣筛鞣N新型的-內(nèi)酰胺抗生素,包括青霉素和頭孢酶素,而它們被認為是最有發(fā)展前途的抗生素。該類抗生素可以用通

30、過青霉素?;傅淖饔?,改變其側(cè)鏈基團而獲得具有新的抗菌特性以及有抗-內(nèi)酰胺酶能力的新型抗生素。工業(yè)上已用固定化酶生產(chǎn)。生活中的生物藥物失眠者的食物牛奶-色氨酸核桃-不飽和脂肪酸桑椹、蓮子食醋、糖水美發(fā)者的福音-吃藥可遂愿毛囊決定頭發(fā)鬈直激素藥物改變發(fā)型干細胞助頭發(fā)變色TRP-2的生化酶有關魚油和魚肝油有什么區(qū)別?(7.4)魚油是從魚體內(nèi)的脂肪中精煉出來的,含有不飽和脂肪酸EPA和DHA,而魚肝油是從魚的肝臟中提取的油脂,含有維生素A和D。成分不一樣,自然用途也不一樣,EPA和DHA是預防心血管疾病的,維生素A和D是防治夜盲癥和缺鈣的。標準型魚油適合哪些人服用?因為魚油濃度為一般的標準,只可以清

31、除血液中過多的脂質(zhì)。不是高濃度的魚油,對高血壓和動脈硬化的治療效果不明顯,所以適宜一般中老年人的日常保健和預防動脈粥樣硬化的人群服用,對于服用高濃度魚油之后,血脂和血壓已經(jīng)降至正常的人也可作為維持之用。不宜食用魚油的人群兒童不能服用標準型魚油(EPA性早熟)有出血性疾病的人不宜服用標準型魚油婦女經(jīng)期停用卵磷脂 (八大功效)一、是肝臟的保護神 二、是糠尿病患者的營養(yǎng)品 三、是血管的“清道夫” 四、是胎、嬰兒神經(jīng)發(fā)育的必需品。 五、可消除青春痘、雀斑并滋潤皮膚。 六、可預防老年癡呆癥的發(fā)生。 七、能有效地化解膽結(jié)石 八、是良好的心理調(diào)和劑 生活中的藥物轉(zhuǎn)基因煙草可以救人性命柚子汁可以助藥物增療效C

32、YP-3A4的酶用“人造蛋白”阻斷禽流感病毒流感酶作用于唾液酸受體家庭安全合理用藥一 自我用藥注意安全1 防止濫用藥物;2 盡量少聯(lián)合用藥;3 按藥品說明書使用;4 防止藥物過敏。二 需要防熱的藥品1 膠囊或膠丸;2 糖漿劑、眼藥水;3 沖劑類藥品;4 中藥制劑膏、丹、丸、散;5 栓劑。三 家庭藥箱科學備藥1 家庭成員的常見病、多發(fā)病、慢性病為主;2 品種少而精;3 一個藥瓶(盒)只裝一種藥物,寫上藥名、規(guī)格、用途、用法、用量和注意事項;4 要對藥箱進行定期清理;防潮,防光措施也要到位。四 常見病的錯誤服藥1 頭痛使用止痛藥;2 流行性感冒使用抗生素;3 消化功能紊亂導致腹瀉用抗生素;4 丙種

33、球蛋白預防傳染??;5 皮炎、瘙癢癥用激素。中西藥合用時的一些講究1 合用影響藥物吸收含有皂甙成分的中藥不宜與酸性較強的藥物合用。2 影響藥物的分布堿性中藥與卡那霉素、鏈霉素、慶大霉素、新霉素合用,可使抗生素藥物排泄減少,增加腦組織中的藥物濃度,產(chǎn)生前庭紊亂的毒性反應,3 影響藥物代謝含麻黃的中藥不能與單胺氧化酶抑制劑合用,產(chǎn)生惡心、嘔吐等。4 影響藥物的排泄堿性中藥與阿司匹林、胃蛋白酶酸性藥物發(fā)生中和酸性中藥與氫氧化鋁、碳酸鈣、氨茶堿不能合用5 產(chǎn)生拮抗作用含鈣離子的中藥石膏與某些治療心血管疾病的藥合用可引起心律失常和傳導阻滯。6 合用增加毒副作用如冰涼花、蟾酥、羅布麻含有強心苷與洋地黃類強心

34、藥合用引起心動過緩、停搏等嚴重中毒。實際反面例子牛黃解毒片與諾氟沙星-流感、咽炎和肺部感染穿心蓮與乳酸菌素片-腸炎六神丸和地高辛片-房顫地高辛片,生熱癤用六神丸牛黃解毒片與硫酸亞鐵片-貧血患者因喉嚨腫痛含乙醇的中成藥和撲兒敏關節(jié)炎、感冒患者。糖尿病與多糖類藥物概述分類1.微生物來源 2.植物來源 3.動物來源糖類藥物:1.治療性 2.抗感染 3.抗癌疫苗 4.抗病毒 5.抗類風濕關節(jié)炎 組成粘多糖的化學結(jié)構(gòu)1.概念:把動物來源含有氨基己糖的多糖總稱為粘多糖、糖胺多糖。2.組成粘多糖的單糖及結(jié)構(gòu)單位 。3.動物來源粘多糖產(chǎn)生的單糖都有氨基取代的情況。4.粘多糖可因組成所含單糖的種類、比例、N-乙

35、?;?、N-硫酸基和O硫酸基等的多少,位置不同而異。糖尿病的分型及治療特點糖尿病的分型I 型:胰島素功能完全消失,多為少年兒童。II型:不用胰島素來維持生命,但不用它治療血糖控制不好容易引起并發(fā)癥。III型:由于其他疾病引起的糖尿病。IV型:懷孕期間診斷的和懷孕期間得的糖尿病叫妊娠糖尿病,需胰島素治療。糖尿病預防食療說咖啡:咖啡因和抗氧化物質(zhì)綠原酸聯(lián)合作用的結(jié)果,咖啡含的鎂有提高胰島素的感受性。醋:醋酸可抑制雙糖酶,使食物的血糖指數(shù)降低,作用類似糖苷酶抑制劑。木克土:喝含5%醋酸才有效I型II型糖尿病的區(qū)別(1) 遺傳性:II強,遺傳機制完全不一樣,不可能相互轉(zhuǎn)化(2) 人群:I小孩多,II成人

36、多。(3)病理特點:I嚴格依賴胰島素,容易出現(xiàn)酮癥酸中毒,病人 初始癥狀體重下降特別明顯,而且一直很瘦 II不依賴胰島素,不容易出現(xiàn)酮癥酸中毒,病人體重下降了還 會變胖。糖尿病飲食十大法則控制攝入總熱量;平衡膳食;食物選擇多樣化,谷類是基礎;限制脂肪攝入量;選擇優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì);減少或禁忌單糖及雙糖事物;高膳食纖維;減少食鹽攝入;少量多餐、定時、定量、定餐;多飲水,限制飲酒。糖尿病人與水果忌吃: 葡萄、香蕉、荔枝、棗、紅果可吃: 梨、桃、草莓、釉子、西瓜。如何吃:每天控制適量,可作為加餐吃或餐前吃,吃水果前及吃水果后兩小時測血糖或尿糖,了解該水果是否適應自己。多糖類新藥的理化特性分析1物理常數(shù): (

37、1)溶解度:要求測定在水中、有機溶劑、稀堿溶液中的溶解度。(2)比旋度。(3)特性黏度 。2.純度分析(1)有關雜質(zhì)(2)常規(guī)雜質(zhì):無機物、重金屬、鐵鹽、砷鹽 多糖藥物的研究熱點動物來源1.低分子肝素肝素:糖醛酸、己糖胺及它們的衍生物,是具有不同鏈長的多糖混合物2.透明質(zhì)酸(HA)3.殼多糖及其降解產(chǎn)物 核酸藥物1871年瑞士科學家Friedrich Miescher首次從繃帶的膿液中提取出了“核素”,他的論文為以后研究核酸及核酸藥物走出了第一步。藥物學家后來已經(jīng)自然的聯(lián)系到了把它們作為作用靶來設計預防和治療的藥物。核酸類藥物的定義核酸類藥物是指具有藥用價值的核酸、核苷酸、核苷,甚至堿基,所以

38、是一類藥物的統(tǒng)稱。除了天然存在的堿基、核苷、核苷酸外,它們的類似物、衍生物或這些類似物、衍生物的聚合物也算。 核酸不足出現(xiàn)的癥狀1) 細胞分裂、增殖速度減慢,導致人體器官老化,如表皮基底細胞分裂減緩,出現(xiàn)皮膚干燥、粗糙、松馳;消化器官粘膜或絨毛上皮細胞的再生能力變慢,胃腸老化,消化吸收功能降低,出現(xiàn)腹瀉。便秘等;骨髓造血功能降低,出現(xiàn)貧血、白血球減少等癥狀。2) 遺傳基因受損,新陳代謝水平降低,使人體對疾病的抵抗力和免疫力減弱,造成致癌的危險性高,心、腦血管疾病及糖尿病的發(fā)病率增加。3) 神經(jīng)系統(tǒng)機能異常,導致記憶力減退,老年癡呆癥。帕金森氏癥、突出性耳聾、癲癇及其它神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生。廣闊前

39、景對糖尿病的輔助治療作用恢復胰腺細胞的正常功能心腦血管疾病核酸代謝療法可以改善脂類代謝,降低血脂及血中膽固醇,提高高密度脂蛋白的濃度及降低密度脂蛋白的密度,同時核酸能提高機體組織的耐缺氧能力,還有消除自由基及有害氧化物的作用。抗氧化、抗衰老清除機體代謝過程中產(chǎn)生的自由基和過氧化氫的毒害消化系統(tǒng)疾病促進雙歧桿菌生長,抑制病菌;促進胃粘膜上皮增生,有助于肝臟再生和受損傷的小腸恢復功能。癌癥降低放化療對機體的損傷,增強細胞免疫和骨髓造血功能;核酸還可以抑制腫瘤,使癌癥細胞凋亡,如ATP抑制腫瘤細胞分裂,核酸F功能因子抑制癌細胞擴散;另外核酸可以促進蛋白質(zhì)合成和酶活性,有利于損傷基因的修復。癡呆等神經(jīng)

40、障礙促進神經(jīng)細胞軸突的生長,并修復機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞;核酸有提高機體對環(huán)境變化的耐受力、抗疲勞能力;核酸可以擴張末梢血管,促進大腦血液循環(huán)。核酸類藥物治療帕金森病的機理:使用核酸合劑修復大腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元細胞,使之逐步全部或部分恢復制造多巴胺及其前體的功能。關于核酸保健品的爭議反對的聲音:雖然核酸作為遺傳物質(zhì),對人體的生理活動至關重要,但是人體中的核酸都是人體用其他化學物質(zhì)自我合成的,并不從膳食中直接吸收。膳食中的核酸都將在消化道中被徹底分解掉。因此生物醫(yī)學界公認核酸不是營養(yǎng)物質(zhì),口服核酸不僅不能起到營養(yǎng)、保健作用,而且核酸吃多了,還會對身體造成危害,會導致痛風和結(jié)石等疾病。贊同的聲音:

41、人體內(nèi)的核酸從兩條途徑合成:一條途徑是在肝臟內(nèi),以小分子簡單化合物為原料,從合成堿基(嘌呤、嘧啶)等開始來制造核酸,稱之為從頭合成(從頭合成核酸的能力隨年齡增長逐漸下降); 另一條途徑是在腦、骨髓等部位,以含核酸的食物經(jīng)消化吸收來的半成品(如單核苷酸、核苷或堿基)為原料而合成的核酸,稱之為補救合成。 兩種不同來源的核酸主宰著細胞正常的分裂增殖與新陳代謝。由于一方面人體在20歲以后從頭合成核酸的能力開始下降;另一方面,由于食物中核酸攝取比較困難,人們又不知道何種食物的核酸含量高,導致每人每天從食物中攝取的核酸很少。因此,大部分人都不同程度地患了核酸營養(yǎng)不良癥,需要補充核酸。核酸不等于基因核酸由脫

42、氧核糖核酸、核糖核酸組成,這兩個核酸又分別由A、T、G、C與A、U、C、G四個單體組成,而這些單體的排列組合如果具有生物信息功能的話,才構(gòu)成基因。核酸保健品定義 核酸類保健食品系指以核酸(DNA或RNA)為原料,輔以相應的協(xié)調(diào)物質(zhì),表明具有特定保健功能的食品。不得以單一的DNA或RNA作為原料申報保健食品。核酸藥物適宜人群身體狀況良好的人群補充核酸沒有太大的意義。需要補充核酸最適宜的是:膳食結(jié)構(gòu)不科學的人群、日常飲食無規(guī)律的人群、腸胃消化吸收功能及肝臟合成代謝功能虛弱的亞健康人群、處于快速成長階段的人群(如人工喂養(yǎng)的嬰幼兒、孕婦等)以及手術后感染的人群。與核酸有關的疾病痛風病痛風是由于嘌呤代謝

43、紊亂導致血尿酸增加而引起組織損傷的一組疾病。病變常侵犯關節(jié)、腎臟等組織,發(fā)病年齡多在40以上,患病率隨年齡而增加,男女之比為50:1。產(chǎn)生原因:在人體內(nèi)有一種叫嘌呤的物質(zhì),主要以嘌呤核苷酸的形式存在,在作為能量供應、代謝調(diào)節(jié)及組成輔酶等方面起著十分重要的作用。當它的代謝發(fā)生紊亂后就會引起痛風。治療痛風的總體原則合理的飲食控制;充足的水分攝入;規(guī)律的生活制度;適當?shù)捏w育活動;有效的藥物治療;定期的健康檢查。常用藥物:秋水仙堿、保泰松、或羥基保泰松消炎痛 飲食保養(yǎng):飲食控制很重要,避免進食高嘌呤飲食。動物內(nèi)臟、骨髓、海味、蛤蟹等含嘌呤最豐富;魚蝦類、肉類、豌豆、菠菜等亦含一定量嘌呤;蔬菜、水果、牛

44、奶、雞蛋等則不含嘌呤。肥胖患者必須減少熱卡的攝取,降低體重。宜多飲水以利尿酸排出。避免過度勞累、緊張、飲酒、受冷、受濕及關節(jié)損傷等誘發(fā)因素。選擇核酸類藥物的方法:(1)要含有動物核酸:動物核酸的堿基比例接近人體,比植物核酸具有更強的相溶性,更易于人體的吸收利用。(2)DNA的含量要高,在合成蛋白質(zhì)的過程中DNA的作用遠比RNA作用大,而且DNA的價格是RNA的幾十倍,只有DNA含量高的產(chǎn)品才有更好的效果。(3)要含有大量的降解核酸的酶及輔酶,充足的酶可以使核酸充分降解,提供人體合成自身核酸所需的原料物質(zhì)。(4)不能單純看核酸含量最終要看效果,因為核酸含量大多是DNA和RNA,核酸含量高的產(chǎn)品不

45、一定DNA含量就高,而RNA含量高的產(chǎn)品往往剛開始服用時有一些效果,服用后期效果則不明顯。核酸藥物與日常服用的藥物的區(qū)別:日常藥物的不足(1)“治標不治本”,許多慢性病必須長期甚至終生服藥。(2)因其是外來物質(zhì),機體本能對其排斥,表現(xiàn)為肝臟的“解毒”和腎臟的“排毒”作用,加重肝腎負擔,長期服用可能造成相應的損害。(3)干預的結(jié)果造成機體新的平衡,表現(xiàn)為“副作用”。核酸藥物的優(yōu)勢核酸是生物體固有物質(zhì),不存在以上問題,其作用沒有藥物那么迅速、準確,但帶有整體性和根本性。7.肥胖與脂類藥物肥胖肥胖的判定1.標準體重標準體重(公斤)=身高(厘米)105(厘米)或100(女性)超重%=(實測體重標準體重

46、)100%標準體重2.判定標準體重標準超過標準體重20%-30%為輕度肥胖;超過30%-50%為中度肥胖;超過50%以上的為重度肥胖。根據(jù)皮下脂肪厚度超過25厘米為肥胖根據(jù)腰圍西方人全身性肥胖,東方人中心性肥胖(堆積在下半身腹部周圍)男性腰圍90cm, 女性腰圍85cm,胰島素抵抗要比均勻性肥胖者嚴重,中國2億超重,6000萬肥胖。脂類與肥胖原因脂肪涉入超過膽汁的分解能力,就會積累,內(nèi)臟脂肪在體內(nèi)累積,游離進入靜脈,肝臟調(diào)節(jié)功能降低,脂類代謝異常,同時HDL合成減少。東方人脂肪細胞儲藏脂肪的能力低,脂肪代謝水平低,極易發(fā)生多種代謝紊亂。肥胖的種類單純性肥胖(體質(zhì)性與獲得性)定義:無明確的內(nèi)分泌

47、遺傳原因,熱量攝入超過消耗而引起脂肪組織過多者。 體質(zhì)性體質(zhì)性肥胖是由于25歲前營養(yǎng)過度,加上遺傳因素影響所致的肥胖。 -脂肪細胞數(shù)量增多獲得性肥胖也稱外源性肥胖,為20-25歲以后營養(yǎng)過度,-脂肪細胞肥大繼發(fā)性肥胖定義:是由于體內(nèi)某種疾病引起的一種肥胖 疾?。核罅粜苑逝帧⑵べ|(zhì)醇增多癥、甲狀腺功能降低、多囊卵巢、胰島素瘤、藥物性肥胖等 皮質(zhì)醇增多癥-向心性肥胖藥物-服用氯丙嚎、胰島素或促進蛋白合成制劑 遺傳因素雙親體重正常其子女肥胖發(fā)生率為10雙親中一人肥胖,子女肥胖發(fā)病率為50雙親均肥胖,子女肥胖發(fā)病率高達70 飲食、生活習慣及社會環(huán)境因素(1)脂肪細胞增殖學說脂肪細胞的增殖A 肥大型 -

48、指脂肪細胞內(nèi)不斷蓄積脂肪而使脂肪細胞體積增大性增殖;B 增殖型-蓄積脂肪的細胞數(shù)量增多,也就是說,不斷增加新的脂肪細胞。C脂肪細胞產(chǎn)生旺盛期:第一是妊娠末期 第二是出生后一年左右 第三是青春發(fā)育期(2) 過食學說 貯藏的能量=攝取的能量-消耗的能量攝取的能量過大就會引起肥胖(3) 錯誤的進食頻次學說多吃少餐與少吃多餐相比,前者更易引起肥胖(4) 運動不足學說A 減少了能量消耗 B 胰島素的降血糖作用減弱抗拮胰島素的作用降血糖作用的減弱脂肪合成的作用卻未減弱產(chǎn)生了脂肪蓄積的代謝狀態(tài)基礎代謝下降貯藏能量卻增加脂肪合成酶的活性也亢進。 下丘腦與高級神經(jīng)活動(1)下丘腦作用(2)大腦皮層高級神經(jīng)活動內(nèi)

49、分泌因素胰島素能夠增進人們過多地增加飲食量,使肝臟及脂肪組織中的脂肪合成加快,促進葡萄糖進入細胞內(nèi),進而合成中性脂肪;促進血液中的脂肪沉積于脂肪組織中,同時抑制脂肪組織中的脂肪分解。腎上腺糖皮質(zhì)激素由于血漿皮質(zhì)醇增高血糖升高引起胰島素升高導致脂肪合成過多形成肥胖。生長激素生長激素是垂體前葉分泌的一種蛋白質(zhì)激素,具有促進蛋白質(zhì)合成,動員儲存脂肪及抗胰島素作用,但在作用的初期,還表現(xiàn)為胰島素樣的作用。生長激素與胰島素在糖代謝的調(diào)節(jié)中存在著相互拮抗作用。 胰高血糖素胰高血糖素由胰島細胞分泌,其作用和胰島素相反,抑制脂肪合成。肥胖病人存在胰高血糖素紊亂。兒茶酚胺熱產(chǎn)生機能障礙學說證據(jù):哺乳期的嬰兒熱產(chǎn)

50、生力也低下,易于產(chǎn)生肥胖原因:原以為與腎上腺素有關,現(xiàn)認為與遺傳有關研究熱點脂肪細胞白色脂肪細胞作為能量“倉庫”,是一種貯能形式,機體將過剩的能量以中性脂肪形式貯藏于細胞,白色脂肪細胞體積隨釋能和貯能變化較大。褐色脂肪細胞具產(chǎn)熱作用,褐色脂肪組織在功能上是一種產(chǎn)熱器官,即當機體攝食或受寒冷刺激時,褐色脂肪細胞內(nèi)脂肪燃燒,從而決定機體的能量代謝水平。以上兩種情況分別稱之謂攝食誘導產(chǎn)熱和寒冷誘導產(chǎn)熱。研究熱點“油脂”的基因在脂肪組織中“油脂”基因過量表達,使細胞更傾向于存儲脂肪,其表達不足將使細胞減少存儲;在肌肉組織中“油脂”基因過量表達,將使細胞優(yōu)先代謝碳水化合物,消耗更少的熱量。肥胖的生化機理

51、1.脂肪的生物學功能能量的主要來源防震保護和隔熱保溫脂溶性維生素的載體和必須脂肪酸的來源2 脂肪的供能作用(1) 脂肪供能的意義和形式1) 以長鏈脂肪酸的形式供 給體 內(nèi)大多數(shù)組織。2) 生成酮體供給骨骼肌、 神經(jīng)系統(tǒng)氧化利用。3) 以甘油作為糖異生作用的重要底物,在肝臟中異生成糖原或葡萄糖。(2) 脂肪組織中甘油三酯的利用a ) 脂肪水解和脂肪動員作用b ) 血漿游離脂肪 酸c ) 骨骼肌攝取血漿游離脂肪酸(3)運動對脂肪 代謝的影響耐力訓練可提高脂肪酸的活性,促進脂肪水解,抑制脂肪酸的合成,加速磷酸甘油的氧化,妨礙甘油三酯的合成,從而達 到體脂減少,控制肥胖的目的。因此,控制體脂可 以通過

52、運動對脂肪代謝調(diào)節(jié)來實現(xiàn)。運動減肥(1)選者適宜運動項目(2)合理的運動強度、時間及密度脂類藥物概述及分類1.概述脂類化合物也稱脂質(zhì)。是生物體內(nèi)一大類重要的有機化合物。它們在化學成分和結(jié)構(gòu)上有很大差異,本不屬于一類化合物。而是根據(jù)具有脂溶性這個共性把它們稱為脂類。根據(jù)這個性質(zhì)可以將生物體中的脂類提取出來。脂類的來源:脂肪、生物膜如今脂類藥物的作用越來越重要,發(fā)展也越來越快。許多脂類藥物已經(jīng)投入工業(yè)化生產(chǎn),用于人類的醫(yī)療和保健。2.分類(1)根據(jù)脂類物質(zhì)在生物化學上的分類a.脂酰甘油類由脂肪酸和甘油形成 是動植物細胞儲脂的主要成分b.磷脂類包括甘油磷脂和鞘磷脂兩大類 是生物膜的重要成分c.萜類基

53、本骨架是異戊二烯 d.類固醇類基本骨架是環(huán)戊烷多氫菲 包括膽固醇和類固醇e.前列腺素二十碳不飽和脂肪酸的衍生物f.結(jié)合脂類糖脂 脂蛋白(2)根據(jù)脂類藥物的化學結(jié)構(gòu)a.脂肪類:主要有亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等;b.磷脂類:主要有卵磷脂、腦磷脂、豆磷脂等;c.萜式脂類:主要有鯊烯 (六個異戊二烯構(gòu)成);d.固醇及類固醇:主要有膽固醇、谷固醇、麥角固醇,膽酸和膽汁酸;e.其他:主要有膽紅素、血紅素,輔酶Q10,人工牛黃、人工熊膽等。3.脂類藥物的用途脂類藥物主要有不飽和脂肪酸類、磷脂類、膽酸類等,磷脂類具有抗動脈硬化降低血膽固醇和總脂護肝的作用,臨

54、床應用于動脈粥樣硬化,脂肪肝,神經(jīng)衰弱及營養(yǎng)不良。不同來源的制劑有不同的療效,豆磷脂更適合于抗動脈硬化;卵磷脂能維持膽汁中膽固醇的溶解度,防治膽固醇結(jié)石;腦磷脂防止肝硬化,肝脂肪性病變及神經(jīng)衰弱。脂類疾病1 血脂血液中所含脂質(zhì)的總稱,包括膽固醇、甘油三脂、脂肪酸。分為極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白。2 高脂血癥指血中膽固醇或甘油三酯水平升高或二者都升高的疾病。3 脂質(zhì)異常血癥血漿中高密度脂蛋白降低也伴隨著膽固醇和甘油三脂水平升高。4 高脂蛋白血癥原發(fā)性:罕見,屬遺傳性脂代謝紊亂疾病。繼發(fā)性:見于控制不良糖尿病、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合癥等。據(jù)脂蛋白組分含量不同:高膽固醇癥、高甘油三脂血癥及復合性高脂血癥。脂質(zhì)有關疾病介紹動脈粥樣硬化指動脈病變從內(nèi)膜開始,先后有多種病變

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