T∕SHBX 011-2021 生物工藝用高阻隔耐穿刺塑料多層膜

1、ICS 83.140.10CCS G 33標(biāo)準(zhǔn)T/SHBX 01 12021生物工藝用高阻隔耐穿刺塑料多層膜High barrier multi-layer plastic film with puncture resistant for bioprocess2021-12-22 發(fā)布2021-12-30 實施上海市包裝技術(shù)協(xié)會發(fā)布T/SHBX 0112021本文件按照GB/T 1.12020（標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分:標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則的規(guī)定 起草。請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任。本文件由上海市包裝技術(shù)協(xié)會提出。本文件由上海市包裝技術(shù)協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)

2、化委員會歸口。本文件起草單位：江蘇銳拓生物科技有限公司、上海春宜藥品包裝材料有限公司、上海豐毅印務(wù)有 限公司、江蘇中金瑪泰醫(yī)藥包裝有限公司、蚌埠天成包裝科技股份有限公司、山東威高醫(yī)藥包裝制品有 限公司、雷諾麗特朗活醫(yī)藥耗材（北京）有限公司、江蘇申凱包裝高新技術(shù)股份有限公司、山東永聚醫(yī)藥 科技有限公司、安慶市宜人紙塑包裝材料有限公司、上海復(fù)宏漢霖生物制藥有限公司、華北制藥金坦生 物技術(shù)股份有限公司、杭州尚健生物技術(shù)有限公司、鄭州創(chuàng)邁生物科技有限公司、石家莊育才藥用包裝 材料股份有限公司、阿美特克商貿(mào)（上海）有限公司。本文件主要起草人：楊帆、張友輝、熊露璐、郝軍強、李起獎、李淑珍、孫小峰、倪世利、

3、孫志揚、 逯齊森、王洪祥、江汪根、陳茂偉、白燕、王宗太、郭勇、尚國棟、何志勇。I學(xué)兔兔標(biāo)準(zhǔn)下載學(xué)兔兔標(biāo)準(zhǔn)下載生物工藝用高阻隔耐穿刺塑料多層膜1范圍本文件給出了生物工藝中一次性使用系統(tǒng)（包括一次性儲存系統(tǒng)、一次性配液系統(tǒng)、一次性無菌取 樣系統(tǒng)及一次性制劑灌裝系統(tǒng)等）所使用的膜材的生產(chǎn)及技術(shù)要求。本文件適用于生物工藝中一次性使用系統(tǒng)的膜材的生產(chǎn)及質(zhì)量控制。2規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文 件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T 2828.1計數(shù)抽樣檢驗程序 第1部分:按接收質(zhì)量限（AQL）

4、檢索的逐批檢驗抽樣計劃GB/T 66722001塑料薄膜和薄片厚度測定機械測量法YBB000820032015 氣體透過量測定法YBB000920032015水蒸氣透過量測定法YBB001120032015 拉伸性能測定法YBB001220032015 熱合強度測定法T/CNPPA 30052019藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理指南中華人民共和國藥典2020年版四部通則0401，紫外-可見分光光度法；通則0903,不溶性微粒檢 查法；通則0904，可見異物檢查法第一法（燈檢法）；通則1143，細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑料組件系統(tǒng)相容性研究技術(shù)指南（試行）（國家藥監(jiān)局藥審中心 2020年第3

5、3號）ISO 10993-4 醫(yī)療器械的生物學(xué)評價 第4部分：溶血性測試（Biological evaluation of medical devicesPart 4 : Selection of tests for interactions with blood）ISO 9001 質(zhì)量管理體系 要求(Quality management systemsRequirements)ASTM D-5026 塑料動態(tài)機械性能測試方法(Standard Test Method for Plastics : Dynamic Mechanical Properties: In Tension)ASTM D

6、-882 薄膜拉伸性能測試方法(Standard Test Method for Tensile Properties of Thin Plastic Sheeting)ASTM F-1306 柔性阻隔薄膜和層合膜抗低速穿透測試方法(Standard Test Method for Slow Rate Penetration Resistance of Flexible Barrier Films and Laminates)ASTM F-392 撓性阻擋層材料耐撓曲度的測試方法(Standard Practice for Conditioning FlexibleBarrier Materi

7、als for Flex Durability)USP< 87> 細(xì)胞毒性體外試驗Biological Reactivity Tests, In Vitro (Cytotoxicity)USP<88>級醫(yī)用塑料生物學(xué)測試(Biological Reactivity Tests. In Vivo)USP< 661 > 塑料制品物理化學(xué)測試(ContainersPlastics)BPOG生物制藥一次性使用系統(tǒng)浸出物風(fēng)險評估最佳規(guī)范指南(Best Practices Guide for1T/SHBX 0112021Evaluating Leachables Ris

8、k in Biopharmaceutical Single-Use Systems)BPOG 次性組件可提取物研究最佳規(guī)范指南(BioPhorum Best Practices Guide for Extractables Testing of Single-Use Components)3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1次性使用系統(tǒng) single-use system；SUS一種工藝設(shè)備解決方案，通常由聚合材料組件裝配而成，形成一個系統(tǒng)或單元操作，用于單次或一 個階段性生產(chǎn)活動。3.2可提取物 extractables在極端條件下（例如有機溶劑、極端高溫、離子強度、pH、接觸吋間

9、等），可以從組件材料的工藝介質(zhì) 接觸表面提取出的化學(xué)物質(zhì)?？商崛∥锬軌虮碚鞔蟛糠郑ǖ⒎侨浚┰诠に嚱橘|(zhì)中可能見到的潛在浸 出物。4技術(shù)要求4.1材料組成膜材應(yīng)為多層共擠膜或復(fù)合膜。其中，接觸料液層為生物相容性良好的材料，例如超低密度聚乙烯 （ULDPE）或低密度聚乙烯（LDPE）等，外側(cè)材質(zhì)包括但不限于阻隔層、抗摩擦層等。4.2規(guī)格膜材平均厚度不低于0.30 mm，厚度公差不超過±0.02 mm。膜材幅寬不低于1.0 m，幅寬公差不超過±1 cm。4.3 外觀要求膜材為單層卷膜，以自然光線明亮處正視目測，無肉眼可見的劃傷、燙傷、穿孔、分層、氣泡、色差等。 雜質(zhì)斑點數(shù)量應(yīng)符

10、合表1要求。表1外觀要求斑點直徑接受范圍色點雜質(zhì)（包括黑色、黃色等）>1.0 mm不應(yīng)檢出0.51.0 mm4 個/m20.20.5 mm6 個/m2無色點雜質(zhì)>2.0 mm不應(yīng)檢出1.02.0 mm<10 個/m2產(chǎn)品無可見異物，如毛發(fā)、纖維、塑料碎屑等。2學(xué)兔兔標(biāo)準(zhǔn)下載T/SHBX 01120214.4耐輻照性能膜材在接受40 kGr劑量的7或卩射線輻照后，產(chǎn)品的出廠檢驗項目的檢測結(jié)果無顯著變化(或變 化± 10%)。4.5透明度膜材透明度大于75%，以便觀察一次性容器內(nèi)料液的情況。4.6脆性溫度應(yīng)標(biāo)明膜材的脆性溫度，以便評估溶液凍存應(yīng)用。4.7 阻隔性能4.7

11、.1水蒸氣透過率在溫度23 °C ±0.5 °C、相對濕度85%±2%環(huán)境下，膜材內(nèi)側(cè)向外側(cè)的水蒸氣透過率不超過1.2 g/(m2 24 h)。4.7.2 氧氣透過率在溫度23 °C ± 2 °C、相對濕度50%±5%環(huán)境下，膜材外側(cè)向內(nèi)側(cè)的氧氣透過率不超過 2 cm3/ (m2 24 h 0.1 MPa)。4.7.3 二氧化碳透過率在溫度23 °C ±2 °C、相對濕度50% ±5%環(huán)境下，膜材外側(cè)向內(nèi)側(cè)的二氧化碳透過率不超過 40 g/(m2 24 h 0.1 MPa)。

12、4.8機械性能4.8.1拉伸強度膜材的縱向、橫向拉伸強度平均值均不小于13 MPa。4.8.2熱合強度膜材的縱向、橫向10個試樣熱合強度平均值不小于30 N/15 mm。4.8.3 斷裂伸長率膜材的縱向、橫向斷裂伸長率不小于250%。4.8.4耐穿刺性能膜材具有良好的耐穿刺性能.其中：抗低速穿透能力不小于18 kg;耐撓曲度能力在旋轉(zhuǎn)900轉(zhuǎn)后泄漏率小于50%。T/SHBX 01120214.9潔凈度要求4.9.1不溶性微粒根據(jù)中華人民共和國藥典2020年版四部通則0903,不溶性微粒檢查法。按照“供注射用無菌原 料藥”的檢查法進(jìn)行檢測。每1 mL潤洗液中含10 及10 以上的微粒數(shù)不得超過2

13、5粒；含 25 pm及25 pm以上的微粒數(shù)不得超過3粒。4.9.2細(xì)菌內(nèi)毒素根據(jù)中華人民共和國藥典2020年版四部通則1143,細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法。每1 mL供試液中含內(nèi) 毒素不得過0.25 EU。4.10 生物相容性輻照后的膜材（接受最大劑量40 kGr劑量輻照），可以通過：USP<88> VI級醫(yī)用塑料生物學(xué)測試；USP<87>細(xì)胞毒性測試； USP<661>塑料制品物理化學(xué)測試；ISO 10993-4溶血性測試。4.11可提取物驗證輻照后的膜材（接受最大劑量40 kGr劑量輻照），按照BPOGn及化學(xué)藥品注射劑生產(chǎn)所用的塑 料組件系統(tǒng)相容性研究技術(shù)指南

14、（試行）提出的風(fēng)險評估原則和試驗方法，提供單位面積膜材在規(guī)定模 擬溶劑和提取條件下的可提取物數(shù)據(jù)?？商崛∥飯蟾鎽?yīng)包含注射用水、酸性提取液（0.1 mol/L磷酸溶液）、堿性提取液（0.5 g/L NaOH溶 液）.50%乙醇溶液四種模擬溶劑在40 °C且最長不短于70 d的提取條件下，所得到的提取物的定性定 量結(jié)果。4.12 生產(chǎn)場地膜材生產(chǎn)場地現(xiàn)場管理，應(yīng)滿足藥包材生產(chǎn)質(zhì)量管理指南和ISO 9001質(zhì)量管理體系的要求。 5試驗方法5.1試樣試驗的標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境試驗方法如無特殊規(guī)定，按中華人民共和國藥典規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境下進(jìn)行，空氣溫度23 °C± 2 °C，相對

15、濕度50% ± 10%。1） BioPhorum Operations Group（BPOG）是設(shè)立在美國的一個全球生物制藥工業(yè)終端用戶組織。BPOG旨在為全 球生物制藥工業(yè)創(chuàng)造合作和加速效率的環(huán)境，成員涵蓋超過90家制造商和供應(yīng)商。2020年.BPOG出版了最 佳規(guī)范指南生物制藥工藝用一次性聚合物組件可提取物測試，成為生物制藥行業(yè)對工藝中接觸料液的一次 性聚合物組件可提取物研究的重要參考依據(jù)。5.2尺寸測量對于膜材的幅寬、測試樣品的膜片尺寸測量，應(yīng)在自然光線下目測，并用精度不低于0.5 mm的有 MC標(biāo)識的鋼板尺測量。5.3厚度測量按照GB/T 66722001.使用經(jīng)計量的厚度測

16、量儀測量。5.4外觀檢查參考中華人民共和國藥典）2020年版四部通則0904,可見異物檢查法第一法（燈檢法）對檢查裝 置、檢查人員條件、檢查方法的規(guī)定，對膜材產(chǎn)品做外觀檢查。結(jié)果判定參照4.2所提的外觀要求。 5.5透明度測量根據(jù)中華人民共和國藥典）2020年版四部通則0401，取產(chǎn)品平整部位，切成5個0.9 cmX4 cm的 切片，分別沿人射光垂直方向放人吸收池中，加滿去離子水，并以去離子水作為空白，按照紫外-可見分 光光度法，在450 nm處測定。5.6伸長率測量按照ASTM D-882測試標(biāo)準(zhǔn)，測量膜材的斷裂伸長率。5.7玻璃化溫度測量按照ASTM D-5026測試標(biāo)準(zhǔn)，測量膜材的玻璃化

17、溫度。5.8 阻隔性評價按照YBB000920032015.在溫度23 °C ±0.5 °C、相對濕度85%±2%環(huán)境下，用第二法試驗條件 A測定水蒸氣透過率。測試時，膜材的內(nèi)表面朝向飽和鹽溶液，外表面朝向電極。按照YBB000820032015.在溫度23 °C ±2 °C、相對濕度50%±5%環(huán)境下，用第一法或第二法測 定氧氣透過率、用第一法測定二氧化碳透過率。測試時，膜材的外表面朝向壓差法的高壓室或電量分析 法的被測氣體一端。5.9拉伸強度測量按照YBB001120032015.試樣選擇II型，試驗速度（空載

18、）選擇“ i. 500 mm/min 士 50 mm/min”，測量膜材的縱向、橫向拉伸強度平均值。5.10熱合強度測量按照YBB00122003一2015，試樣制備為四面熱合袋，試驗速度為300 mm/min ±20 mm/min，測量 膜材的縱向、橫向熱合強度平均值。5.11耐穿刺性評價按照ASTM F-1306測試標(biāo)準(zhǔn)測定抗低速穿透能力；按照ASTM F-392測試標(biāo)準(zhǔn)測定耐撓曲度T/SHBX 0112021能力。5.12不溶性微粒檢測根據(jù)中華人民共和國藥典）2020年版四部通則0903,不溶性微粒檢查法。將膜材制成不小于 1 000 cm2內(nèi)表面積的袋體，用10 mL無不溶性

19、微粒的純水進(jìn)行潤洗（潤洗的比表面積100 cm2/mL）。 按照“供注射用無菌原料藥”的檢查法進(jìn)行檢測。5.13 細(xì)菌內(nèi)毒素檢測根據(jù)中華人民共和國藥典）2020年版四部通則1143,細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法。膜材剪成5 cmX 0.5 cm小條，按內(nèi)表面積（cm2）與水（mL） （ 6 : 1）混合，置于高壓蒸汽滅菌器中，121 °C ±2 °C保持 30 min，冷卻后，作為供試液。6檢驗規(guī)則6.1抽樣膜材產(chǎn)品應(yīng)有合理的批次定義。產(chǎn)品的取樣原則按照GB/T 2828.1的規(guī)定取樣。抽樣樣品做出 廠檢測。6.2檢驗類型出廠檢驗的項目及要求應(yīng)符合表2的規(guī)定。表2出廠檢驗項目及要求檢驗項目名稱“要求”的章條號“試驗方法”的章條號規(guī)格4.25.2 5.3外觀4.35.4透明度4.55.5阻隔性能4.75.8拉伸強度4.8.15.9熱合強度4.8.25.10細(xì)菌內(nèi)毒素4.9.25.136.3 判定規(guī)則各項檢測的合格標(biāo)準(zhǔn)按制造商內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行