取樣過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

1、取樣過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃1、 目的本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估針對(duì)QA對(duì)原輔料、包裝材料、中藥材及中間產(chǎn)品、成品取樣過程的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估，針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)大制定CAPA，降低風(fēng)險(xiǎn)，保證所樣品符合質(zhì)量要求，并具有代表性。2、 依據(jù)文件質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程取樣標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程工藝用氣取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序原輔料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序中藥材取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序中間產(chǎn)品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序成品取樣操作工藝用水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序3、 職責(zé)與權(quán)限3.1組織機(jī)構(gòu)：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組組長(zhǎng)：成員：3.2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組組長(zhǎng)為風(fēng)險(xiǎn)管理提供適當(dāng)?shù)馁Y源，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理工作負(fù)領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任。保證給風(fēng)險(xiǎn)管理、實(shí)施和評(píng)定工作分配的人員是經(jīng)過培訓(xùn)合格的，保證風(fēng)險(xiǎn)管理工作

2、執(zhí)行者具有相適應(yīng)的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。3.3 QA負(fù)責(zé)形成風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制分析評(píng)價(jià)的有關(guān)記錄，并編制風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。3.4小組成員從不同角度分析所有已知的和可預(yù)見的危害。3.5質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組定期對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的結(jié)果進(jìn)行評(píng)審，并對(duì)其正確性和有效性負(fù)責(zé)。3.6 QA負(fù)責(zé)對(duì)所有風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的整理工作。4、風(fēng)險(xiǎn)分析4.1參加風(fēng)險(xiǎn)分析的人員運(yùn)用失敗模式效果分析分析取樣過程中已知和可預(yù)見的危害事件序列，組織相關(guān)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制措施的分析與實(shí)施并編制成相應(yīng)的表格。4.2 風(fēng)險(xiǎn)分析內(nèi)容包括4.2.1可能影響取樣質(zhì)量的危害及危害序列4.2.2危害發(fā)生及其引起取樣失敗的可能性4.2.3取樣失敗的嚴(yán)重度4

3、.3 運(yùn)用FMEA工具進(jìn)行分析5、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)5.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組對(duì)經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)分析判斷出的危害進(jìn)行發(fā)生可能性、嚴(yán)重性及可檢測(cè)性試探分析，根據(jù)本計(jì)劃確定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則判斷風(fēng)險(xiǎn)的可接受性。5.2以下是為本次風(fēng)險(xiǎn)管理確定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則。5.2.1嚴(yán)重性：等級(jí)名稱分值定義高3取樣失敗，影響檢驗(yàn)結(jié)果，造成質(zhì)量事故中2標(biāo)簽、記錄內(nèi)容不全，造成追溯困難低1對(duì)檢測(cè)結(jié)果無(wú)影響5.2.2可能性等級(jí)名稱分值定義高3檢易發(fā)生中2易發(fā)生低1從未發(fā)生過5.2.3可檢測(cè)性等級(jí)名稱分值定義高1直接可以發(fā)現(xiàn)中2通過QC檢驗(yàn)可被發(fā)現(xiàn)低3不能被及時(shí)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在以后的生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)5.2.4接受準(zhǔn)則風(fēng)險(xiǎn)因子（R）=嚴(yán)重性（S）

4、5;可能性（P）×可檢測(cè)性（D）通過分析并計(jì)算出風(fēng)險(xiǎn)因子R，然后需要規(guī)定對(duì)R所代表的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制?？蓹z測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)分嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)分可能性風(fēng)險(xiǎn)分高1高3高3中2中2中2低3低1低1對(duì)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)因子（R）6時(shí)應(yīng)對(duì)其關(guān)注和分析，并制定相關(guān)CAPA來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)。5.3在經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)過程判斷出所有的風(fēng)險(xiǎn)均應(yīng)制定CAPA降至可接受區(qū)，當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)被判斷為不可接受時(shí)，應(yīng)應(yīng)收集相關(guān)資料和文獻(xiàn)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)、受益分析，如果受益大于風(fēng)險(xiǎn)，則該風(fēng)險(xiǎn)還是可接受的，如果風(fēng)險(xiǎn)大于受益則設(shè)計(jì)應(yīng)放棄。5.4對(duì)風(fēng)險(xiǎn)可能性不能加以估計(jì)的危害處境，應(yīng)編寫一個(gè)危害的可能后果清單以用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制，采取合理可行降低法將風(fēng)

5、險(xiǎn)降低到合理可行的最低水平，對(duì)于無(wú)法降低的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)、受益分析，如果受益大于風(fēng)險(xiǎn)，則該危害可接受，如果風(fēng)險(xiǎn)大于受益，則風(fēng)險(xiǎn)不可接受。5.5在可接受區(qū)，風(fēng)險(xiǎn)是很低的，但是還應(yīng)主動(dòng)采取降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施。5.6受益必須大于風(fēng)險(xiǎn)才能判斷為可接受。6 風(fēng)險(xiǎn)控制6.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組應(yīng)按中4.3.4項(xiàng)要求對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判斷，對(duì)經(jīng)判斷為不可接受的風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組應(yīng)按糾正與預(yù)防措施管理規(guī)程（KY-SMP-ZL -QA-025-01）啟動(dòng)糾正與預(yù)防措施程序，制訂糾正與預(yù)防措施，降低風(fēng)險(xiǎn)。并將降低風(fēng)險(xiǎn)措施寫入相應(yīng)的取樣操作規(guī)程。6.2 制定的措施應(yīng)從以下但不限于以下方面制定6.2.1降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性6

6、.2.2降低風(fēng)險(xiǎn)的可檢測(cè)性6.2.3降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性6.2.4在文件詳細(xì)表述取樣過程及控制點(diǎn)6.3在CAPA實(shí)施中或?qū)嵤┖?，?yīng)對(duì)實(shí)施效果進(jìn)行確認(rèn)，以確定控制措施的適應(yīng)性和有效性，對(duì)采取措施后的風(fēng)險(xiǎn)均應(yīng)按本計(jì)劃中第5條的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)判斷為不可接受的應(yīng)采取進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，如果控制措施不可行，則應(yīng)收集和評(píng)審相關(guān)的資料和文獻(xiàn)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)/受益分析，若受益大于風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)依然是可接收到，如果風(fēng)險(xiǎn)大于受益，則為不可接受。7 風(fēng)險(xiǎn)溝通7.1由QA主管質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程中4.3.5項(xiàng)要求起草風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告并進(jìn)行審核批準(zhǔn)。7.2由QA主管依據(jù)該風(fēng)險(xiǎn)的CAPA，按文件管理規(guī)程規(guī)定的程序修訂相應(yīng)的

7、文件。8 風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)審按質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程中4.3.6項(xiàng)要進(jìn)行評(píng)審。取樣過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估記錄1、 概述本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估按取樣過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃，對(duì)取樣過程從嚴(yán)重性、可能性及可檢測(cè)性，使用FMEA工具進(jìn)行了分析，并制定了CAPA降低在取樣過程中取樣失敗的風(fēng)險(xiǎn)性。2、 時(shí)間3、 地點(diǎn)4、 參加人員5、 會(huì)議記錄6、 識(shí)別、分析、評(píng)估潛在風(fēng)險(xiǎn)見表1按取樣過程評(píng)估計(jì)劃中5.2.4項(xiàng)要求，需對(duì)以下三點(diǎn)制定CAPA來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)：取樣工具未消毒或消毒不徹底，R=6取樣過程污染樣品，R=6已取樣物料未按規(guī)定進(jìn)行包裝，R=66、風(fēng)險(xiǎn)控制6.1按取樣過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃的要求從以下四個(gè)方面制定CAPA。降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性、降低風(fēng)險(xiǎn)

8、的可檢測(cè)性、降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性及在文件詳細(xì)表述取樣過程及控制點(diǎn)。6.2 經(jīng)分析，對(duì)5項(xiàng)判斷應(yīng)該關(guān)注和分析的三點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)制定CAPA.。在取樣SOP中規(guī)定雙人取樣，相互監(jiān)督相互提醒，避免出現(xiàn)取樣工具未消毒或消毒不徹底、取樣過程污染樣品及已取樣物料未按規(guī)定進(jìn)行包裝現(xiàn)象。在采取改進(jìn)措施后風(fēng)險(xiǎn)水平（見表二）中體現(xiàn)了，通過增加1人取樣，對(duì)相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)均有效進(jìn)行了控制，從而降低了取樣過程中的風(fēng)險(xiǎn)。表一風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)排序關(guān)鍵過程可能的失敗模式可能的失敗影響嚴(yán)重程度可能的原因發(fā)生的可能性現(xiàn)在的控制方法可檢測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)排序（RPN）1、取樣工具、取樣袋取樣工具、取樣袋不潔凈污染樣品3取樣工具未按清潔消毒、取樣袋受污染未檢查1

9、1、 1、取樣員上崗培訓(xùn)2、 2、在SOP中規(guī)定檢查132、確認(rèn)物料錯(cuò)誤物料樣品取錯(cuò)3未核對(duì)請(qǐng)驗(yàn)證與物料信息1在SOP中規(guī)定核對(duì)請(qǐng)驗(yàn)單與物料信息133、檢查物料外觀破損樣品被污染3未檢查外觀，或檢查不全面1在SOP中規(guī)定檢查包裝完整性134、消毒取樣工具未消毒或消毒不徹底微生物污染樣品3未消毒或消毒不徹底1在SOP中規(guī)定消毒取樣工具265、取樣取樣過程污染樣品污染樣品3未按SOP進(jìn)行操作，如取樣員的身體遮在取樣容器上面等1在SOP中規(guī)定相關(guān)要求266、標(biāo)簽填寫標(biāo)簽丟失信息丟失2粘貼不牢2粘貼后檢查147、取樣記錄記錄錯(cuò)誤信息或忘記填寫違反GMP數(shù)據(jù)準(zhǔn)確要求1沒有根據(jù)SOP要求操作1按SOP操作

10、118、已取樣物料的包裝未按規(guī)定進(jìn)行包裝污染樣品3沒有根據(jù)SOP要求操作2SOP規(guī)定169、清潔取樣間清潔不徹底取樣時(shí)造成污染3沒有根據(jù)SOP要求操作1SOP規(guī)定13表二采取改進(jìn)措施后風(fēng)險(xiǎn)水平關(guān)鍵過程可能的失敗模式整改前RPNCAPA可能的失敗影響嚴(yán)重程度可能的原因發(fā)生的可能性現(xiàn)在的控制方法可檢測(cè)性整改后RPN4、消毒取樣工具未消毒或消毒不徹底6對(duì)取樣員進(jìn)行SOP培訓(xùn)，增加至2人取樣互相監(jiān)督微生物污染樣品3未消毒或消毒不徹底1在SOP中規(guī)定消毒取樣工具并規(guī)定雙人取樣135、取樣取樣過程污染樣品6對(duì)取樣員進(jìn)行SOP培訓(xùn)，增加至2人取樣互相監(jiān)督污染樣品3未按SOP進(jìn)行操作，如取樣員的身體遮在取樣容

11、器上面等1在SOP中規(guī)定相關(guān)要求138、已取樣物料的包裝未按規(guī)定進(jìn)行包裝6對(duì)取樣員進(jìn)行SOP培訓(xùn)，增加至2人取樣互相監(jiān)督污染樣品3沒有根據(jù)SOP要求操作2SOP規(guī)定13取樣過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告1、 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)議基本信息1.1會(huì)議日期：1.2地點(diǎn)1.3參加人員1.4會(huì)議記錄2 評(píng)估目的通過對(duì)QA取樣過程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，為正確取樣提供依據(jù)。3質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組職責(zé)姓名部門職務(wù)分工主要職責(zé)質(zhì)保部質(zhì)量受權(quán)人組長(zhǎng)組織風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)議，管理風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程；從法規(guī)與質(zhì)量的角度識(shí)別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)部生產(chǎn)副總組員從過程、質(zhì)量與設(shè)備角度識(shí)別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)保部部長(zhǎng)質(zhì)量、取樣過程及檢驗(yàn)角度識(shí)別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)4、 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程與結(jié)果4.1 本次風(fēng)

12、險(xiǎn)評(píng)估完全按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程規(guī)定的流程及在取樣過程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃進(jìn)行，在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程中充分考慮了取樣過程中影響取樣的各種風(fēng)險(xiǎn)因素。4.2以下是為本次風(fēng)險(xiǎn)管理確定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則。4.2.1嚴(yán)重性：等級(jí)名稱分值定義高3取樣失敗，影響檢驗(yàn)結(jié)果，造成質(zhì)量事故中2標(biāo)簽、記錄內(nèi)容不全，造成追溯困難低1對(duì)檢測(cè)結(jié)果無(wú)影響4.2.2可能性等級(jí)名稱分值定義高3檢易發(fā)生中2易發(fā)生低1從未發(fā)生過4.2.3可檢測(cè)性等級(jí)名稱分值定義高1直接可以發(fā)現(xiàn)中2通過QC檢驗(yàn)可被發(fā)現(xiàn)低3不能被及時(shí)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在以后的生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)4.2.4接受準(zhǔn)則RPN=嚴(yán)重性（S）×可能性（P）×可檢測(cè)性（D）通過分析并計(jì)算出

13、風(fēng)險(xiǎn)因子R，然后需要規(guī)定對(duì)R所代表的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制?？蓹z測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)分嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)分可能性風(fēng)險(xiǎn)分高1高3高3中2中2中2低3低1低1對(duì)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的RPN6時(shí)應(yīng)對(duì)其關(guān)注和分析，并制定相關(guān)CAPA來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)。4.3小組成員列出取樣過程的關(guān)鍵步驟，對(duì)關(guān)鍵步驟運(yùn)用了FMEA從嚴(yán)重性、可能性及可檢測(cè)性進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)分析、排序。按接受準(zhǔn)則要求，依據(jù)RPN值確定了需要進(jìn)行關(guān)注和分析的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)有三個(gè)（見附表一）：取樣工具未消毒或消毒不徹底，R=6；取樣過程污染樣品，R=6；已取樣物料未按規(guī)定進(jìn)行包裝，R=6。4.4小組成員針對(duì)4.3項(xiàng)確定的關(guān)注和分析風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，制定的CAPA,規(guī)定在取樣時(shí)實(shí)行雙人取樣，并在文件中進(jìn)行規(guī)定。4.5小

14、組成員針對(duì)采取的措施按4.2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用運(yùn)用了FMEA從嚴(yán)重性、可能性及可檢測(cè)性進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)分析、排序。通過評(píng)估已將RPN降低到3，達(dá)到了可接受風(fēng)險(xiǎn)（見附表二）。5風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論修訂現(xiàn)行的取樣標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程文件，增加雙人取樣的規(guī)定。6后續(xù)工作6.1由質(zhì)保部負(fù)責(zé)對(duì)采取的CAPA進(jìn)行確認(rèn)。6.2由QA主管監(jiān)督執(zhí)行。6.3由質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組在措施執(zhí)行1個(gè)月后對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)影響到原先決策事件進(jìn)行審核。表一風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)排序關(guān)鍵過程可能的失敗模式可能的失敗影響嚴(yán)重程度可能的原因發(fā)生的可能性現(xiàn)在的控制方法可檢測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)排序（RPN）1、取樣工具、取樣袋取樣工具、取樣袋不潔凈污染樣品3取樣工具未按清潔消毒、取樣袋受污染

15、未檢查13、 1、取樣員上崗培訓(xùn)4、 2、在SOP中規(guī)定檢查132、確認(rèn)物料錯(cuò)誤物料樣品取錯(cuò)3未核對(duì)請(qǐng)驗(yàn)證與物料信息1在SOP中規(guī)定核對(duì)請(qǐng)驗(yàn)單與物料信息133、檢查物料外觀破損樣品被污染3未檢查外觀，或檢查不全面1在SOP中規(guī)定檢查包裝完整性134、消毒取樣工具未消毒或消毒不徹底微生物污染樣品3未消毒或消毒不徹底1在SOP中規(guī)定消毒取樣工具265、取樣取樣過程污染樣品污染樣品3未按SOP進(jìn)行操作，如取樣員的身體遮在取樣容器上面等1在SOP中規(guī)定相關(guān)要求266、標(biāo)簽填寫標(biāo)簽丟失信息丟失2粘貼不牢2粘貼后檢查147、取樣記錄記錄錯(cuò)誤信息或忘記填寫違反GMP數(shù)據(jù)準(zhǔn)確要求1沒有根據(jù)SOP要求操作1按SOP操作118、已取樣物料的包裝未按規(guī)定進(jìn)行包裝污染樣品3沒有根據(jù)SOP要求操作2SOP規(guī)定169、清潔取樣間清潔不徹底取樣時(shí)造成污染3沒有根據(jù)SOP要求操作1SOP規(guī)定13表二采取改進(jìn)措施后風(fēng)險(xiǎn)水平關(guān)鍵過程可能的失敗模式整改前RPNCAPA可能的失敗影響嚴(yán)重程度可能的原因發(fā)生的可能性現(xiàn)