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1、關(guān)注指南(zhnn)新亮點(diǎn) H H型高血壓危害與治療型高血壓危害與治療第一頁,共三十五頁。提提 要要lH型高血壓的危害型高血壓的危害(wihi)lH型高血壓優(yōu)化防治方案型高血壓優(yōu)化防治方案第二頁,共三十五頁。l伴有伴有血漿同型半胱氨酸血漿同型半胱氨酸升高升高(shn o)(10umol/L)的原發(fā)性高的原發(fā)性高血壓定義為血壓定義為H型高血壓型高血壓lHypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined as H-type hypertension. 中華內(nèi)科中華內(nèi)科(nik)
2、雜志雜志 2008, 47 (12):976-7 胡大一胡大一 徐希平徐希平第三頁,共三十五頁。卒中繼卒中繼19931993年成為年成為(chngwi)(chngwi)我國(guó)致殘率最高的疾病之后,我國(guó)致殘率最高的疾病之后,20052005年又首次超過腫瘤成為致死率最高的疾病年又首次超過腫瘤成為致死率最高的疾病第四頁,共三十五頁。第五頁,共三十五頁。Asian Pacific Region Stroke (2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140日本日本(r bn)韓國(guó)韓國(guó)(hn u)
3、越南越南(yu nn)緬甸緬甸老撾老撾印度尼西亞印度尼西亞美國(guó)美國(guó)柬埔寨柬埔寨馬來西亞馬來西亞新加坡新加坡泰泰 國(guó)國(guó)菲律賓菲律賓Incidence per 100,000Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J & Mensah G. 2004. Geneva. WHO Figures (not adjusted for age). 2002中國(guó)的卒中死亡已是美國(guó)的兩倍以上中國(guó)的卒中死亡已是美國(guó)的兩倍以上中國(guó)中國(guó)第六頁,共三十五頁。 對(duì)比觀察對(duì)比觀察美國(guó)美國(guó)中國(guó)中國(guó)腦卒中年發(fā)病(死亡)率70(57)280(128)腦卒中:冠心?。ǜ哐獕夯颊?/p>
4、)約約1-2:1約約7-13:1高血壓32%19%高膽固醇血癥31%3%糖尿病24%10%血漿血漿HcyHcy水平水平約約10-12 mol/L約約15 mol/LSOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics SystemReport on Cardiovascular Diseases in China (2008-2009)N Engl J Med 2006;2010;北京大學(xué);北京大學(xué)(bi jn d xu)學(xué)報(bào)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版醫(yī)學(xué)版) 2007(39)高血壓與高同型半胱氨酸血癥(Hcy)第七頁,共三十五頁。l同型半胱氨酸的危害日益凸顯,與腦卒中發(fā)生
5、關(guān)系緊密同型半胱氨酸的危害日益凸顯,與腦卒中發(fā)生關(guān)系緊密(jnm),臨床醫(yī)生必須:,臨床醫(yī)生必須:第八頁,共三十五頁。第九頁,共三十五頁。環(huán)境遺傳遺傳第十頁,共三十五頁。MTHFR C677T MTHFR C677T 變異率存在巨大變異率存在巨大(jd)(jd)的地區(qū)差異性的地區(qū)差異性lMTHFR TTMTHFR TT突變基因型病人尤其突變基因型病人尤其同時(shí)葉酸缺乏時(shí)會(huì)呈現(xiàn)異常高同時(shí)葉酸缺乏時(shí)會(huì)呈現(xiàn)異常高的同型半胱氨酸水平的同型半胱氨酸水平。l我國(guó)人群我國(guó)人群MTHFRMTHFR突變突變TTTT基因型基因型變異率非常變異率非常(fichng)(fichng)高,高,占占到高血壓人群的到高血壓人
6、群的25%25%,是全球是全球變異率最高的國(guó)家。變異率最高的國(guó)家。Am J Epidemiol. 2000; 151: 862877北京大學(xué)北京大學(xué)(bi jn d xu)(bi jn d xu)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)20072007;(39)614-618(39)614-618第十一頁,共三十五頁。 HHcyH2S 氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激ACE血管血管(xugun)緊張素原緊張素原血管血管(xugun)緊張素緊張素AT1受體受體血管血管(xugun)收收縮縮高血壓高血壓纖維化纖維化膠原蛋白膠原蛋白HcyHcy致高血壓路徑致高血壓路徑Cell Biochem Biophys. 2010 ; 5
7、7: 4958路徑路徑1路徑路徑2第十二頁,共三十五頁。Hcy水平水平(shupng)與冠心病患者生存率密切相關(guān)與冠心病患者生存率密切相關(guān)第十三頁,共三十五頁。冠動(dòng)脈造影冠動(dòng)脈造影例數(shù)例數(shù)年齡年齡血漿血漿HcyP值值正常正常1652.12.610.590.430.02單支病變單支病變2947.11.615.21.81=0.16雙支病變雙支病變3554.71.617.412.030.053支病變支病變3755.91.419.491.9810umol/LHcy10umol/L為高同型半胱氨酸血癥為高同型半胱氨酸血癥 (1999年年 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)15umol/L) 第十五頁,共三十五頁。Hcy 腦卒中的
8、獨(dú)立腦卒中的獨(dú)立(dl)(dl)危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素-歐美卒中防治指南總結(jié)性強(qiáng)調(diào)-第十六頁,共三十五頁。第十七頁,共三十五頁。中國(guó)高血壓75% H型高血壓(伴有HCY升高的高血壓)腦卒中為主要(zhyo)受累器官歐美地區(qū)主要 C型高血壓(伴有膽固醇升高的高血壓)冠心病為主要受累器官Go in Front Fight for Stroke and Heart Attack!第十八頁,共三十五頁。我國(guó)我國(guó)75%75%的高血壓患者的高血壓患者(hunzh)(hunzh)為為H H型高血壓型高血壓91%60%75%北京大學(xué)北京大學(xué)(bi jn d xu)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2007;(39)614
9、-618北京北京(bi jn)、上海、南京、西安、哈爾濱、沈陽、上海、南京、西安、哈爾濱、沈陽第十九頁,共三十五頁。051015202530對(duì)照組對(duì)照組膽固醇膽固醇吸煙吸煙高血壓高血壓 正常的正常的HCY水平水平 高高HCY水平水平常見危險(xiǎn)因素常見危險(xiǎn)因素 JAMA. 1997;277:1775-1781.心腦血管疾病心腦血管疾病(jbng)相對(duì)危險(xiǎn)倍相對(duì)危險(xiǎn)倍數(shù)數(shù)第二十頁,共三十五頁。提提 要要lH型高血壓的危害型高血壓的危害lH型高血壓優(yōu)化防治型高血壓優(yōu)化防治(fngzh)方案方案第二十一頁,共三十五頁。 降低降低(jingd)(jingd)HcyHcy 降低降低(jingd)血壓血壓 國(guó)
10、家國(guó)家I類新藥類新藥(xn yo) 全國(guó)醫(yī)保品種全國(guó)醫(yī)保品種二十年專利二十年專利首創(chuàng)組方:降壓藥首創(chuàng)組方:降壓藥+ +葉酸葉酸 首創(chuàng)劑量首創(chuàng)劑量:0.8mg/:0.8mg/天葉酸降天葉酸降hcyhcy高效安全高效安全防治卒中防治卒中第二十二頁,共三十五頁。依葉臨床三大特性依葉臨床三大特性 依從性依從性 協(xié)同協(xié)同(xitng)性性 基因?qū)蛐曰驅(qū)蛐缘诙?,共三十五頁。Hcy參與腎素參與腎素-血管血管(xugun)緊張素系緊張素系統(tǒng)統(tǒng)HHcy硫化氫硫化氫 氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激ACE血管血管(xugun)緊張素原緊張素原血管血管(xugun)緊張素緊張素 AT1受體受體血管收縮血管收縮高血壓高血
11、壓纖維化纖維化膠原蛋白膠原蛋白Cell Biochem Biophys. 2010 ; 57: 4958依葉復(fù)方同時(shí)相調(diào)控依葉復(fù)方同時(shí)相調(diào)控HCY及及ACEHcy升高不僅直接造成動(dòng)脈粥樣硬化,并升高不僅直接造成動(dòng)脈粥樣硬化,并且通過減少且通過減少h2s這一擴(kuò)血管物質(zhì)導(dǎo)致這一擴(kuò)血管物質(zhì)導(dǎo)致ACE升高,從而引起高血壓,依葉復(fù)方同時(shí)相升高,從而引起高血壓,依葉復(fù)方同時(shí)相控制控制HCY和和ACE,利于內(nèi)部機(jī)制優(yōu)化,協(xié)同利于內(nèi)部機(jī)制優(yōu)化,協(xié)同增效。增效。依葉復(fù)方優(yōu)勢(shì)依葉復(fù)方優(yōu)勢(shì)第二十四頁,共三十五頁。依葉復(fù)方依葉復(fù)方(ffng)優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)第二十五頁,共三十五頁。l葉酸劑量增加(zngji)(1mg/d),
12、無額外獲益l葉酸0.8mg/依那普利10mg組合是最佳配比劑量Arch Intern Med. 2001;161:695-700BMJ.1998; 316; 894-898依葉復(fù)方依葉復(fù)方(ffng)優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)第二十六頁,共三十五頁。針對(duì)針對(duì)TTTT基因修飾配對(duì)基因修飾配對(duì)(pi du)(pi du)療效療效更佳更佳P=0.35P=0.006Huo et al. 2010 (paper under review)依那普利葉酸片在突變依那普利葉酸片在突變TT基因型病人基因型病人(bngrn)中療效顯著優(yōu)于野中療效顯著優(yōu)于野生生CC型病人,有效率達(dá)型病人,有效率達(dá)81.3%依葉復(fù)方依葉復(fù)方(ffng
13、)優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)第二十七頁,共三十五頁。循證證實(shí):循證證實(shí):孫寧玲等孫寧玲等.中國(guó)新藥中國(guó)新藥(xn yo)雜志雜志,2009,18(17):1635-40依葉復(fù)方依葉復(fù)方(ffng)優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)第二十八頁,共三十五頁。依葉的臨床依葉的臨床(ln chun)(ln chun)應(yīng)用應(yīng)用適應(yīng)癥適應(yīng)癥lH H型高血壓型高血壓(伴有同型半胱氨酸升高的原發(fā)性高血壓)(伴有同型半胱氨酸升高的原發(fā)性高血壓)適用人群:適用人群:l檢測(cè)檢測(cè)hcyhcy高于高于10umol/l10umol/l的高血壓患者的高血壓患者l經(jīng)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)(jngyn)(jngyn)用藥:有卒中家族史用藥:有卒中家族史l 4040歲以上的男性高血壓患者
14、歲以上的男性高血壓患者l 中高危高血壓患者中高危高血壓患者l 伴有各種并發(fā)癥的高血壓患者伴有各種并發(fā)癥的高血壓患者Z Kardiol 93:439453 (2004)第二十九頁,共三十五頁。依葉的臨床依葉的臨床(ln chun)(ln chun)應(yīng)用應(yīng)用l口服,每日半片口服,每日半片-1-1片片l血壓控制不理想者與其他降壓藥物聯(lián)用,首選噻嗪類利尿血壓控制不理想者與其他降壓藥物聯(lián)用,首選噻嗪類利尿劑、劑、CCBCCBl服用服用(f yn(f yn) )3-43-4個(gè)月有明顯效果。個(gè)月有明顯效果。l建議終身服用建議終身服用利尿劑ARB鈣拮抗劑ACEI阻滯劑阻滯劑2007年歐洲高血壓指南降壓年歐洲高
15、血壓指南降壓(jin y)藥物組合藥物組合第三十頁,共三十五頁。-衛(wèi)生部腦卒中篩查與防控項(xiàng)目組衛(wèi)生部腦卒中篩查與防控項(xiàng)目組第三十一頁,共三十五頁。重視重視(zhngsh)(zhngsh)中國(guó)高血壓中國(guó)高血壓特點(diǎn)特點(diǎn)(H H型高血壓)型高血壓)HHCY是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,指導(dǎo)高血壓高危分層管理HHCY檢測(cè)具有臨床診斷(zhndun)、篩查和防治干預(yù)價(jià)值的界值是10mol/L采用多效固定復(fù)方制劑采用多效固定復(fù)方制劑“依那普依那普利利/ /葉酸片(依葉)葉酸片(依葉)”,治療伴有同型,治療伴有同型半胱氨酸升高的(半胱氨酸升高的( 10mol/L10mol/L )高)高血壓,發(fā)揮依葉同時(shí)降壓降同型半胱血壓,發(fā)揮依葉同時(shí)降壓降同型半胱氨酸的特點(diǎn),進(jìn)而突顯依葉降低心腦氨酸的特點(diǎn),進(jìn)而突顯依葉降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)效性,提高患者長(zhǎng)血管事件風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)效性,提高患者長(zhǎng)期防治的依從性期防治的依從性第三十二頁,共三十五頁。小小 結(jié)結(jié)l腦卒中是我國(guó)居民第一位死因腦卒中是我國(guó)居民第一位死因lH型高血壓型高血壓增加(zngji)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)28倍l我國(guó)約75%的高血壓患者為H型高血壓l依那普利葉酸片依那普利葉酸片H型高血壓優(yōu)化防治方案型高血壓優(yōu)化防治方案第三十三頁,共三十五頁。 請(qǐng)請(qǐng)第三十四頁,
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