----第六章抗生素ppt課件

1、分類分類以產(chǎn)生抗生素的菌種分類以產(chǎn)生抗生素的菌種分類臨床作用分類臨床作用分類化學(xué)構(gòu)造分類化學(xué)構(gòu)造分類生物合成生物合成菌種選育菌種選育發(fā)酵發(fā)酵提純提純半合成：用生物合成方法合成母體后，再進(jìn)展半合成：用生物合成方法合成母體后，再進(jìn)展人工改造，制備抗生素。人工改造，制備抗生素。作用機(jī)制作用機(jī)制第一節(jié)第一節(jié) -內(nèi)酰胺抗生素內(nèi)酰胺抗生素構(gòu)造類型：構(gòu)造類型： 1、青霉素類、青霉素類 2、頭孢菌素類、頭孢菌素類X=-H或或-OCH3 X=-H或或-OCH3Penicillins CephalosporinsNSOXRCONHHCH3CH3COOHNSOCOOHCH2OCCH3HXRCONHO3、非典型的、非

2、典型的-內(nèi)酰胺抗生素及內(nèi)酰胺抗生素及-內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 碳青霉烯碳青霉烯 Carbapenem Thienamycins 沙納霉素硫霉素沙納霉素硫霉素 青霉烯青霉烯Penem 舒巴坦舒巴坦Sulbactam(青霉烷砜青霉烷砜)NONOCOOHSCH2CH2NH2HHHCH2CCH3OHNSONSOC H3C H3OOHC O O H 氧青霉烷Oxypenam 克拉維酸Clavulanic Acid(棒酸) 單環(huán)-內(nèi)酰胺 氨曲南Aztreonam Monobactam 諾卡霉素NocardicinsNOONOOCHCH2OHCOOHHNONOHCH3SOOOHHNCOCNOCH3CC

3、H3COHONSNH2共同特征：共同特征：1、四元的、四元的-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)2、經(jīng)過(guò)氮原子和臨近的第三碳原子與第二個(gè)雜環(huán)稠合、經(jīng)過(guò)氮原子和臨近的第三碳原子與第二個(gè)雜環(huán)稠合3、與氮相鄰的碳原子上有一個(gè)羧基、與氮相鄰的碳原子上有一個(gè)羧基4、青霉素、頭孢菌素和諾卡霉素氮原子的、青霉素、頭孢菌素和諾卡霉素氮原子的3-位上有一位上有一個(gè)酰胺基個(gè)酰胺基作用機(jī)制：作用機(jī)制：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，作用部位主要是抑制粘肽轉(zhuǎn)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，作用部位主要是抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶。肽酶。 在細(xì)菌細(xì)胞壁的合成中，線性高聚物在粘肽轉(zhuǎn)肽酶的在細(xì)菌細(xì)胞壁的合成中，線性高聚物在粘肽轉(zhuǎn)肽酶的催化下，經(jīng)轉(zhuǎn)肽交聯(lián)反響構(gòu)成網(wǎng)狀的細(xì)胞壁

4、。催化下，經(jīng)轉(zhuǎn)肽交聯(lián)反響構(gòu)成網(wǎng)狀的細(xì)胞壁。 粘肽的粘肽的D-丙酰胺丙酰胺-D-丙氨酸丙氨酸 penicillinORNNOOOOOORNNOS一、青霉素類一、青霉素類 Penicillins化學(xué)構(gòu)造化學(xué)構(gòu)造6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 6-APANSON HCOHHC O O HHRPenicillin G(青霉素 G)R=Fermentation Derivater of PenicilliumPenicillin V(青霉素 V)R=Fermentation Derivater of PenicilliumOCH2Penicillin K(青霉素 K)R=Fermentation Deri

5、vater of PenicilliumCH3(CH2)6Penicillin N(青霉素 N)R=Fermentation Derivater of Cephalo sporiumHOOHNH2(CH2)3Penicillin X(青霉素 X)R=HOFermentation Derivater of Penicillium青霉胺青霉胺青霉醛青霉醛NSOHCOOHNHROCH3CCH3CHCOOHNH2SHRCONHCH2CHOpH=4R.TNSOHCOOHNHRONSHCOOHONORNNSCOOHCOOHR青霉二胺青霉二胺2、穩(wěn)定性、穩(wěn)定性優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：吸收快，作用迅速，毒性小吸收快，作用

6、迅速，毒性小缺陷：缺陷：不穩(wěn)定，不耐酸，不耐酶不穩(wěn)定，不耐酸，不耐酶抗菌譜窄，只對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效抗菌譜窄，只對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效過(guò)敏反響過(guò)敏反響作用時(shí)間短作用時(shí)間短改呵斥長(zhǎng)效制劑改呵斥長(zhǎng)效制劑3、鑒別與含量測(cè)定、鑒別與含量測(cè)定4、青霉素類的構(gòu)效關(guān)系、青霉素類的構(gòu)效關(guān)系NSOHCOOHHXNHRO此 處 兩 個(gè) 甲 基是 必 須 的還原成羥基失去活性變?yōu)榱虼峄蝓０啡杂谢钚?可成酯做成前藥三個(gè)手性中心是抗菌花性所必須的以甲基或甲氧基取代氫可是抗菌活性降低該位的側(cè)鏈?zhǔn)侵饕男揎棽课?它的變化可產(chǎn)生各種作用 四元環(huán)與五元環(huán)的并合對(duì)抗菌或性是必須的二、半合成青霉素二、半合成青霉素1、耐酸半合成青霉素、

7、耐酸半合成青霉素 R -H Penicillin V -CH3 Phenethicillin非奈西林非奈西林 -C2H5 Propicillin丙匹西林丙匹西林 NSOXCONHHCH3CH3COOHCHOR 氨芐西林氨芐西林Ampicillin NSOXCONHHCH3CH3COOHCHNH22、耐酶半合成青霉素、耐酶半合成青霉素R 甲氧西林甲氧西林 奈夫西林奈夫西林 Meticillin NafcillinNSOXCONHHCH3CH3COOHROCH3OOC2H5R1=R2=H 苯唑西林苯唑西林 OxacillinR1=H, R2=Cl 氯唑西林氯唑西林 CloxacillinR1=R2

8、=Cl 雙氯西林雙氯西林 DicloxacillinR1=Cl, R2=F 氟氯西林氟氯西林 FlucloxacillinNSOXCONHHCH3CH3COOHNOR1R2CH33、廣譜半合成青霉素、廣譜半合成青霉素 氨芐西林氨芐西林 阿莫西林阿莫西林 羧芐羧芐西林西林Ampicillin Amoxicillin CarbenicillinNSOXCONHHCH3CH3COOHRCHNH2CHCOOHCHNH2 3、廣譜半合成青霉素研討廣譜青霉素的構(gòu)效關(guān)系發(fā)現(xiàn)： 改動(dòng)藥物的極性，使之易于透過(guò)細(xì)胞膜可以擴(kuò)展抗菌譜。如含有芳環(huán)側(cè)鏈，在羰基a一位上引人極性親水性基團(tuán)一NH2、COOH、一SO3H等基

9、團(tuán)，可擴(kuò)展抗菌譜，基團(tuán)的親水性越強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰性菌作用越強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌也有效，有利口服吸收，并能加強(qiáng)對(duì)青霉素結(jié)合蛋白酶和力。 在分子中適當(dāng)?shù)牟课灰肓Ⅲw妨礙的基團(tuán)可以抑制耐藥性。可降低對(duì)鈍化酶的構(gòu)造順應(yīng)性，引入雜環(huán)，如茶啶，呋喃等，可得到耐酶和耐酸的抗生素。在雜環(huán)鄰位帶有甲氧基，雙氟其立體效應(yīng)可維護(hù)Bata一內(nèi)酶胺環(huán)不被Bata一內(nèi)酰胺進(jìn)攻而得到耐酶藥物。 青霉素噻唑環(huán)上的羧基是根本活性基團(tuán)，不能被取代，只能用前藥原理進(jìn)展酯化，可添加口服吸收和改善藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，延伸作用時(shí)間。改善藥代動(dòng)力學(xué)的方法是調(diào)理脂水分配系數(shù)，制備前藥，或改造代謝不穩(wěn)定的部位。 6a一位引入甲氧基或甲酰胺基，可添加B

10、ata一內(nèi)酰胺環(huán)的穩(wěn)定性而得到耐酶抗生素。 NSOHC O O R2HXN HR1OR1R2DrugsCharacteristicsCHNH2HOCHOHHHAmpinicillin(氨芐西林)對(duì)流感桿菌,痢疾桿菌,大腸桿菌,傷寒桿菌等有效Amoxicillin阿莫西林抗菌譜與氨芐西林類似抗菌譜與氨芐西林類似,口服吸收好口服吸收好,血藥濃度高血藥濃度高CHNH2H 用鈉鹽,抗菌譜與Ampicillin相似,對(duì)綠濃桿菌有效,可口服 Epicillin(依匹西林) 抗菌譜與Ampicillin相似,口服吸收完全,血、尿濃度高 Piampicillin (匹氨西林)CHNH2CH2OCOC(CH3)

11、3用K鹽,能控制綠濃桿菌和大腸桿菌的感染. Furbucillin (呋布西林)HCHNHNHOOO抗綠濃桿菌,變形桿菌,和肺炎桿菌的感染等. Piperacillin (哌拉西林)HCHNHNNOOO抗綠濃桿菌,變形桿菌,等作用強(qiáng),不耐酶 Azlocillin (阿洛西林)HCHNHNONO用其消旋體鹽,對(duì)綠濃桿菌,大腸桿菌等有效,毒性較低需注射給藥. Carbencillin (羧芐西林)HCHCOOH抗菌譜與Azlocillin相似,用于呼吸和尿泌系統(tǒng) Mezlocillin (美洛西林)HCHNHNONOSO2CH3用于綠濃桿菌,肺炎桿菌等厭氣菌感染,耐酶. Apalcillin (阿

12、帕西林)HCH NHONNOH磺芐西林磺芐西林Sulbenicillin 替卡西林替卡西林Ticarcillin替莫西林替莫西林Temocillin匹氨西林匹氨西林PivampicillinCHSO3HSCHCOOHNSOCONHCH3CH3COOHOCH3CHCOOHSNSOCONHHCH3CH3COOCHNH2CH2OCC(CH3)3O代表藥物代表藥物1* Benzylpenicillin (青霉素青霉素G，芐青霉素，芐青霉素青霉素G由青霉菌發(fā)酵得到，臨床上曾經(jīng)用了半個(gè)多世紀(jì)，主要用其鈉鹽、鉀鹽。其特點(diǎn)是抗菌作用強(qiáng)，用于各種球菌和革蘭氏陽(yáng)性菌引起的全身或部分的感染。其缺陷是化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，

13、易水解，只能注射給藥。NSOHCOOHNHOCH22.*Ampicilin Sodium(氨芐西林氨芐西林)NSOHCOOHHXNHONH2第一個(gè)用于臨床的廣譜口服青霉素第一個(gè)用于臨床的廣譜口服青霉素,適用于革蘭氏陽(yáng)性球菌、適用于革蘭氏陽(yáng)性球菌、桿菌、厭氧菌等所引起的呼吸道、尿道、腸道等感染。桿菌、厭氧菌等所引起的呼吸道、尿道、腸道等感染。3.*Amoxicilin Sodium(阿莫西林，羥氨芐青霉素阿莫西林，羥氨芐青霉素)NSOHCOOHHXNHONH2HO口服青霉素口服青霉素,與氨芐西林具有一樣的抗菌譜，口服吸收好，與氨芐西林具有一樣的抗菌譜，口服吸收好，血藥濃度高，除對(duì)革蘭氏陽(yáng)性有較高

14、活性外，對(duì)淋球菌、血藥濃度高，除對(duì)革蘭氏陽(yáng)性有較高活性外，對(duì)淋球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、大腸桿菌等也有較強(qiáng)作用，但運(yùn)流感桿菌、百日咳桿菌、大腸桿菌等也有較強(qiáng)作用，但運(yùn)用后易產(chǎn)生耐藥性，臨床上主要用于泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、用后易產(chǎn)生耐藥性，臨床上主要用于泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、膽道等感染。膽道等感染。三、頭孢菌素類三、頭孢菌素類Cephalosporins1、化學(xué)構(gòu)造：、化學(xué)構(gòu)造：頭孢菌素頭孢菌素CCephalosporin C7-氨基頭孢烷酸，氨基頭孢烷酸，7-Aminocephalosporanic Acid7-ACANSOCOOHCH2OCCH3CH(CH2)3CONHOH2NHOOC2、穩(wěn)定

15、性：比青霉素穩(wěn)定：、穩(wěn)定性：比青霉素穩(wěn)定：四元環(huán)并六元環(huán)的稠合體系遭到的環(huán)張力比青四元環(huán)并六元環(huán)的稠合體系遭到的環(huán)張力比青霉素小，霉素小，噻嗪環(huán)的雙鍵可與氮的未共用電子共軛。噻嗪環(huán)的雙鍵可與氮的未共用電子共軛。3、鑒別與含量測(cè)定、鑒別與含量測(cè)定4、構(gòu)效關(guān)系、構(gòu)效關(guān)系四、半合成頭孢菌素類四、半合成頭孢菌素類R1 R2 R3 H -CH2OCOCH3 頭孢頭孢甘氨甘氨 Cephaloglycin H -CH3 頭孢氨頭孢氨芐芐 Cefalexin H -CH2OCOCH3 頭孢噻頭孢噻吩吩 Cefalotin NSOCOOHR3CONHR1R2 CHNH2 SCH2 R1 R2 R3 頭孢噻啶 C

16、efaloridine H -CH3 頭孢拉定 Cefradine H -CH2OCOCH3 頭孢噻肟 Cefotaxime 頭孢曲松 CeftriaxoneSCH2NCH2HCHNH2NSCNOCH3H2NNSCNOCH3H2NNNNSCH2CH3OHOH拉氧頭孢拉氧頭孢 LatamoxefNOOCOOHCONHCHCH2HOCOOHOCH3CH2SNNNNH3C五、非典型的五、非典型的-內(nèi)酰胺抗生素及內(nèi)酰胺抗生素及-內(nèi)酰胺酶抑制內(nèi)酰胺酶抑制劑劑舒巴坦舒巴坦Sulbactam(青霉烷砜青霉烷砜) 他唑巴坦他唑巴坦Tazobactam舒他西林舒他西林Sultamicillin氨芐與舒巴坦氨芐與

17、舒巴坦1：1雙酯雙酯構(gòu)造前體藥物構(gòu)造前體藥物克拉維酸克拉維酸Clavulanic Acid(棒酸棒酸)奧格門汀奧格門汀Augmentin與阿莫西林的復(fù)方制劑與阿莫西林的復(fù)方制劑NSOCH3CH3OOHCOOHNSOOOHCOOHCH3CH2NNNOOC H C H2O HCOO HHThienamycins沙納霉素硫霉素沙納霉素硫霉素 亞胺培南亞胺培南Imipenem NOCOOHSCH2CH2NH2HHCHCH2H3COHNOCOOHSCH2CH2NHHCHCH2H3COHCHNH2諾卡霉素Nocardicins A氨曲南AztreonamNOHNCOCNOHCHCOOHOHCH(CH2)3

18、OH2NCOOHNOHC H3SOOO HHNCOCNOCH3CC H3COH ONSN H2Semi-synthetic Croducing lipophilic groups in 7-position( aromatic or heterocyclic rings )NSOOHOR2NHR1OR1R2SOCOCH3Cefalothin(頭孢噻吩)用鈉鹽,耐酶主要用于革蘭氏陽(yáng)性菌,注射給藥SCefaloradine(頭孢噻啶)抗菌譜與頭孢噻吩相似血藥濃度較高,注射給藥N Cefazolin(頭孢唑啉)對(duì) 革蘭氏陰性菌作用較強(qiáng)耐酸耐酶作用時(shí)間長(zhǎng), 注射給藥N

19、NNNNNSCH3 Cefazolin(頭孢吡啉)用鈉鹽,抗菌譜與頭孢塞啶相似,注射給藥NSCH2OCOCH32. introducing hydrophilic groups in position of 7-aimde group(-SO3H,-NH2,-COOH) will increase the antibacterial spectrum. Changing the 3-position to CH3,-Cl will improve the bioavailibility and increase antibacterial activity.NSOOHONHR2CHR1XR1R

20、2XNH2CH2OCOCH3HCefeloglycin(頭孢來(lái)星)對(duì)綠濃桿菌有效,口服易吸收,耐酶,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌活性較高,可口服,用于呼吸道,泌尿道,皮膚等感染NH2CH3H Cefelexin(頭孢氨芐)NH2CH3OH Cefadorxil(頭孢羥氨芐)廣譜,血藥濃度高而持久,既可口服又可注射.NH2CH3Cl Cefaclor(頭孢克羅)抗菌活性與頭孢唑啉相似,對(duì)胃酸穩(wěn)定,.OHH Cefamandole (頭孢孟多)主要對(duì)革蘭氏陰性菌有效,需注射給藥.NNNNCH2SSO3HH Cefasulodin (頭孢磺啶)對(duì)綠濃桿菌有效,耐酶,需注射給藥.NCONH2CH2OH Cefope

21、razone (頭孢哌酮)廣譜,對(duì)綠濃桿菌活性高于其它藥,耐酶,需注射給藥.NNNNCH2SNCONHNOOC2H53.Introducing 2-amino-4-thiazol rings to the 7-position will increase the stabilities for Bata-Lactamase and expend the antibacterial spectrum.NSOR1CONHR2COOHR1 R2NSH2NCNOCH3CH2OCOCH3Cefotaxime(頭孢噻肟)用鈉鹽,對(duì)革蘭氏陰性菌有效,用于敗血癥,腦膜炎,呼吸道,尿道膽道,消化道,生殖器等的感

22、染.NSH2NCNOCH3CH3Ceftizoxime(頭孢唑肟)抗菌譜與頭孢噻肟相似.口服生物利用度高NSH2NCNOCH3Ceftriaxone(頭孢曲松)用鈉鹽,對(duì)革蘭氏陰性菌有效.口服生物利用度高NNNOCH2SOHCH3NSH2NCNOCH3 Cefixine(頭孢克肟)對(duì)革蘭氏陰性菌有效.口服生物利用度高CH=CH2NSH2NCNOC(CH3)2COOH Cefixine(頭孢克肟)對(duì)革蘭氏陰性菌有效.口服生物利用度高NCH24.esterification of 2-position COOH will improve the bioavailibility and obtain

23、ed some good prodrugs.CH3CH2OCOC(CH3)2Cefetament Pivoxil (頭孢他美酯)可口服,血藥濃度高 R2 R1CH2OCH3CHOCOOCH(CH3)2CH3Cefpodoxine Proxetil (頭孢泊肟酯) 口服吸收好 NSONHR2COOR1NSH2NCNOCH35.quaternary ammonium salts are introduced to the 3-positionNSONHCH2RCOONSH2NCNOCH3NCefpirome(頭孢匹羅) 對(duì)革蘭氏陰性菌有特效RCefepime(頭孢吡肟) 對(duì)革蘭氏陰性菌有特效NCH

24、3Cefclidin(頭孢克啶) 對(duì)革蘭氏陰性菌有特效NCONH2Synthetic Methods of Semi-CephalosprinsNSOOHOOCH3ONHOH3NOOCNSOOHOOCH3ONHON2OOCNOClN2NSOOHOOCH3ONHOOCOH2ONSOOHOOCH3OH2N7ACA*The preparation of 7-aminocephalospranic Acid (7-ACA)Method 1ArClO7ACAADCA(or substituted )7(or substituted )Semi_CephalosprinesNSOOHOOCH3ONHOH3

25、NOOCNSOOSiC(CH3)3OOCH3ONHOH2N(CH3)3SiOC(CH3)3SiCl7ACAPCl5NSOOSiC(CH3)3OOCH3ONCRClNSOOSiC(CH3)3OOCH3ONCROC4H9C4H9OHCH3OH/H2OMethod 2*The preparation of 7-amino-3-deacetoxycephalosporanic acid (7-ADCA)NSOCOOHCONHCH2NSOCOOCH2CCl3CONHCH2ClCOOCH2CCl3H2O2NSOCOOCH2CCl3CONHCH2ONSOCOOCH2CCl3CONHCH2OHCH2CH3H3

26、PO4NSOCH3COOHH2NNSOCH3COOCH2CCl3CH2CONHPCl5CH3OHH2O7ADCA*Typical drugs*1.Cefalixin(頭孢立新,頭孢氨芐,先鋒IV號(hào)) 國(guó)家根本藥物 CONHNSOCOOHCH3CHNH27-(aminophenylacetyl)amino-3-methyl-8-oxo-5-thia-azabicyclo 4.2.0oct-2-ene-2-carboxylic acid monohydrate半合成第一代頭孢菌素,可口服,用于呼吸道,扁桃體,咽炎,尿路感染等Synthetic routeCHNH2COOHPCl5CH2Cl2CHC

27、OClNH2HCl(I)7ADCA(CH3)3SiClNSOCOOSiC(CH3)3CH3H2N(II)(I)(II)CH3CN/Et3NCefalexinCONHNSOCOOHClCHNH2*2.Cefaclor(頭孢克洛,頭孢氯氨芐、再克 國(guó)家根本藥物 本品為半合成的第二代頭孢菌素，抗菌譜及抗菌活性與頭孢唑啉類似。對(duì)肺炎球菌、化膿性鏈球菌、葡萄球菌、奇特變形桿菌、大腸桿菌和肺炎桿菌、流感嗜血桿菌、淋病雙球菌及厭氧菌等有良好抗菌活性。對(duì)產(chǎn)酶金葡菌、A型溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和表皮葡萄球菌的活性與頭孢羥氨芐類似。對(duì)奇特變形桿菌的活性也較強(qiáng)。 用于呼吸系統(tǒng)感染如肺炎、咽炎、扁桃體炎，尿路感染

28、如腎于腎炎、膀胱炎，皮膚軟組織感染等。 胃腸道反響，亦有變態(tài)反響如皮疹、蕁麻疹及偶有轉(zhuǎn)氨酶升高等。 *3.Cefotaxime Sodium(頭孢噻肟鈉,HR-756,凱福隆、凱福欣) 國(guó)家根本藥物 NSOONaOOCH3ONHONOHSNH2N(6R,7R)-3-(Acetyoxy)methyl-7-(amino-4-thiazolyl)-(methoxyimino) acetylamino-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo 4.2.0oct-2-ene-2-carboxylic acid sodium本品為第三代半合成頭孢菌素，對(duì)革蘭陰性菌的作用更強(qiáng)，抗菌譜包括嗜血性流感

29、桿菌、大腸桿菌、沙門桿菌克雷白產(chǎn)氣桿菌屬及奇特變形桿菌、奈瑟菌屬、葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌等。用于敏感菌引起的感染腦膜炎、呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)、軟組織感染、菌血癥等。 NSH2NCCOClNOCH37ACACefotaximeSynthetic route*4.Cefoperazone(頭孢哌酮,先鋒必、泰福欣)國(guó)家根本藥物 NSOCOOHCH2SNNNNCH3CONHCHNHHOCONNOOC2H5 為第三代頭孢菌素，對(duì)大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、傷寒沙門菌、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬等腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌有良好抗菌作用，對(duì)產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、鼠傷寒桿菌和不動(dòng)桿菌屬等的作用

30、較差。流感桿菌、淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌對(duì)本品高度敏感。 用于敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、皮膚及軟組織、骨和關(guān)節(jié)、腹腔內(nèi)感染和菌血癥等。 副反響主要是斑丘疹、蕁麻疹、藥物熱等，偶有血清轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶短暫升高，胃腸道反響有稀便、腹瀉等、腸道菌群失調(diào)等。 Non-typical Bata-Lactam antibiotics and inhibitors of Bata-lactamaseThe Carbapenem ,Monobactam, are belong to Non-typical Bata-Lactam antibiotics .Bata-lactamase is

31、produced by bacteria, which catalyse the hydrolysis of -lactams. There are about fifty different known types. The production of -lactamases by bacterial cells is the most important contributing factor to the development of penicillin-resistant strains of bacteria. CarbapenemMonobactamNOHR2COOHRR3HNOR3NHRCOR2NSOCOOHHOO*Subactam(舒巴坦,青霉烷砜)(2S,5R)-3,3-Dimethyl-7-oxo-4-thia-1-bicyclo3.2.0heptane-2-carboxylic acid 4,4-dioxideSulbactam is a ir