藥物制劑新劑型與新技術(shù)

1、LOGO子模塊三 包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù) 藥物制劑新劑型與新技術(shù) 教學(xué)目標(biāo)1.熟悉包合物的概念、重要性、材料及其特點，包合方法及包合物的應(yīng)用2.了解包合物的鑒定3.掌握微囊的概念、特點4.熟悉囊心物、囊材、包囊方法、評價方法及微囊性質(zhì)1.了解藥物制成微囊、包合物的優(yōu)點2.制定微囊、包合物在藥劑上的應(yīng)用3.能夠?qū)ξ⒛?、包合物進行判斷質(zhì)量包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù) 薄荷油薄荷油-環(huán)糊精包合物的制備環(huán)糊精包合物的制備 【處方】 -環(huán)糊精 4g 薄荷油 1mL（28d） 蒸餾水 50mL 【制法】稱取CYD 4g，置100mL具帶塞錐形瓶中，加入蒸餾水50mL，加熱溶解，降溫至50，精密滴加薄荷油1mL，

2、恒溫攪拌2.5小時。冷藏24小時，待沉淀完全后過濾。用無水乙醇5mL分三次洗滌沉淀3次，至沉淀表面近無油漬，將包合物置干燥器中干燥，即得。包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù) -環(huán)糊精包合技術(shù)環(huán)糊精包合技術(shù) 包合技術(shù)系一種分子被包藏在另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)中形成包合物的技術(shù)。處于包合物外層的大分子物質(zhì)如環(huán)糊精(CYD)、膽酸、淀粉、纖維素、蛋白質(zhì)、核酸等稱為主分子，被包合于主分子內(nèi)的小分子物質(zhì)稱為客分子。也可形象地將包合物稱為分子膠囊。包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)一、環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 包合物主分子以環(huán)糊精(CYD)使用最多，環(huán)糊精是淀粉用嗜堿性芽孢桿菌經(jīng)培養(yǎng)得到的環(huán)糊精葡聚糖轉(zhuǎn)位酶作用后所形

3、成的產(chǎn)物。 其中-環(huán)糊精為最常用，-環(huán)糊精是7個葡萄糖分子以1，4-糖苷鍵連接。其立體結(jié)構(gòu)是環(huán)狀中空圓筒形，由于其葡萄糖的羥基分布在筒的兩端并在外部，糖苷鍵氧原子位于筒的中部并在筒內(nèi)，使-環(huán)糊精的兩端和外部為親水性，而圓筒的內(nèi)部為疏水性。、三種環(huán)糊精化學(xué)結(jié)構(gòu)三種環(huán)糊精化學(xué)結(jié)構(gòu) 包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)二、二、-環(huán)糊精包合物的制法環(huán)糊精包合物的制法 飽和水溶液法、研磨法、冷凍干燥法、其他三、三、-環(huán)糊精包合物的應(yīng)用環(huán)糊精包合物的應(yīng)用 增加藥物的溶解度 增加藥物的穩(wěn)定性 液體藥物粉末化 減少刺激性，降低毒副作用，掩蓋不適氣味 調(diào)節(jié)釋藥速度 提高生物利用度 包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù) 復(fù)方醋酸甲地孕酮微囊

4、注射液的制備復(fù)方醋酸甲地孕酮微囊注射液的制備【處方】用于制備微囊的材料，配3萬支（2ml/支）用量 醋酸甲地孕酮（MA） 450g 戊酸雌二醇（PE2） 150g 明膠 適量 阿拉伯膠粉 適量 36甲醛溶液 適量 5醋酸溶液 適量 20氫氧化鈉溶液 適量【制法】按處方1將MA與PE2分別用氣流粉碎法制成微粉；明膠、阿拉伯膠分別以注射用水溶解，過濾得澄清的囊材溶液，此溶液與醋酸甲地孕酮戊酸雌二醇加液研磨，混勻，置夾層反應(yīng)鍋內(nèi)，維持液溫50-55，不斷攪拌，滴加5醋酸溶液至pH值4.0-4.1，在顯微鏡下觀察成囊后，繼續(xù)加入總體積1-3倍40的注射用水，囊形更為完好。冷卻至10以下，加入36甲醛溶

5、液繼續(xù)攪拌，用20氫氧化鈉調(diào)至PH值8-9，固化完全后用注射用水洗微囊至無甲醛為止?！咀⒔狻吭屑に嘏c戊酸雌二醇配伍，能抑制排卵，經(jīng)微囊化后可延緩釋藥，減少劑量，一月一針，降低不良反應(yīng)；本品是白色或類白色的微囊混懸液(多數(shù)為直徑5080m的微囊)，因放置時微囊聚集分層，用時應(yīng)搖勻。包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù) 微型包囊技術(shù)微型包囊技術(shù) 微型膠囊簡稱微囊，是利用天然或合成的高分子材料為囊材（衣膜包料），將固體或液體藥物做囊心物（芯料、核料）包裹而成的微小膠囊。 將藥物制成微囊的過程稱為微型包囊術(shù)，簡稱微囊化。一、囊心物與囊材 (一)囊心物 可以是固體或液體，除主藥外還可加入附加劑，如穩(wěn)定劑、稀釋劑及控制

6、釋放度的阻滯劑或加速劑等。但微囊化的方法則應(yīng)根據(jù)囊心物的性質(zhì)而定。包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù) (二)囊材 囊材是指用于包囊的材料。囊材一般為天然的、半合成或合成的高分子材料。 1.天然的高分子材料 是常用的囊材，無毒、成膜性好、較穩(wěn)定。 2.半合成的高分子材料 多為纖維素衍生物，毒性小、黏度大，成鹽后溶解度增加。 3.合成高分子材料 成膜性和化學(xué)穩(wěn)定性好。包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)二、微型膠囊的制法二、微型膠囊的制法 (一)物理化學(xué)法 本法采用適宜方法使囊材的溶解度降低，自液相中凝聚出來，產(chǎn)生一個新的相。 1.凝聚法：水不溶性固體或液體藥物微囊化最常用的方法，所用的介質(zhì)是純化水。 2.溶劑-非溶劑法：在囊材的溶液中，加入一種對該聚合物不溶的液體(非溶劑)，引起相分離而將囊心物包成微囊。 3.復(fù)乳包囊法： W/0/W型微囊示意圖包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)明膠為囊材單凝聚法的工藝流程 明膠-阿拉伯膠為囊材的復(fù)凝聚法工藝流程包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù) (二)化學(xué)法 化學(xué)法是在液相中發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而成囊。可分為界面縮聚法與輻射化學(xué)法。 1.界面縮聚法（界面聚合法） 2.輻射化學(xué)法 （三）物理機械法 將固體或液體藥物在氣相中進行微囊化。 1.噴霧干燥法 2.噴霧凍結(jié)法包合技術(shù)、微囊包裹技術(shù)三、微囊的質(zhì)量評定 微囊的囊形與大小