石磊申報(bào)材料天津醫(yī)科大學(xué)

1、附件編號(hào) 青年拔尖人才支持計(jì)劃申報(bào)書推薦單位 天津醫(yī)科大學(xué) 申 報(bào) 人 石 磊 學(xué) 科 組 醫(yī)藥生命科學(xué)組 填表日期 2014 年 9 月 27 日中共天津市委組織部二一四年九月 制填 寫 說 明一、請(qǐng)申請(qǐng)人實(shí)事求是地填寫表中內(nèi)容。二、“推薦單位”按照系統(tǒng)、區(qū)縣及單位（指駐津單位）填寫。三、“學(xué)科組”分類：數(shù)學(xué)物理組、化學(xué)組、醫(yī)藥生命科學(xué)組、工程材料組、信息科學(xué)組、地球科學(xué)與環(huán)境組、哲學(xué)社會(huì)科學(xué)、文化藝術(shù)組，請(qǐng)申報(bào)人自主選擇填報(bào)，具體評(píng)審過程中可能根據(jù)需要進(jìn)行調(diào)整。姓 名石 磊性別男出生年月1982年4月研究領(lǐng)域生化與分子生物學(xué)專業(yè)技術(shù)職稱副教授現(xiàn)工作單位天津醫(yī)科大學(xué)職務(wù)（崗位）在國內(nèi)工作是否

2、滿一年是最后學(xué)歷博士研究生最后學(xué)位博士教育經(jīng)歷（從大學(xué)起，按時(shí)間正序填寫）學(xué)位 起始時(shí)間 終止時(shí)間 院校 專業(yè)本科 2002.09 2007.07 北京大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)（八年制）博士 2007.09 2010.07 北京大學(xué) 生化與分子生物學(xué)工作經(jīng)歷（請(qǐng)按照時(shí)間正序填寫全職經(jīng)歷）職務(wù) 起始時(shí)間 終止時(shí)間 單位博士后 2010.08 2011.07 美國國立衛(wèi)生研究院 副教授 2011.09 至今 天津醫(yī)科大學(xué)自我評(píng)價(jià)（主要學(xué)術(shù)成績、創(chuàng)新成果及其科學(xué)價(jià)值或社會(huì)經(jīng)濟(jì)意義（本欄限1頁。）石磊博士的研究工作主要集中在探索乳腺癌發(fā)生發(fā)展和干細(xì)胞發(fā)育的表觀遺傳學(xué)機(jī)制方面，共參與發(fā)表SCI論文17篇，他引50

3、0余次，其中責(zé)任作者3篇，第一作者4篇，分別發(fā)表在PNAS (2014，2011, 2009), Biomaterials, Oncogene和Stem Cells 等國際知名雜志。迄今主持國家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃一項(xiàng)，國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目一項(xiàng)，并于2013年入選教育部“新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃”， 入選首批天津市創(chuàng)新人才推進(jìn)計(jì)劃，獲得“天津市青年科技優(yōu)秀人才”稱號(hào)。研究成果以及貢獻(xiàn)主要集中在以下方面：1. 組蛋白去甲基化酶在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用：（1） 組蛋白去甲基化酶JMJD2B 協(xié)調(diào)H3K4 甲基化/H3K9 去甲基化并促進(jìn)激素依賴型乳腺癌的發(fā)生/我們的結(jié)果首次闡明了H3K9去甲

4、基化與H3K4甲基化的關(guān)系，支持并豐富了組蛋白密碼學(xué)說，以及JMJD2B在乳腺癌中的作用和生物學(xué)意義，為更進(jìn)一步理解表觀遺傳機(jī)制和乳腺癌的發(fā)生以及治療提供了新的認(rèn)識(shí)，該工作于2011年在PNAS發(fā)表。（2） 組蛋白去甲基化酶JARID1B (KDM5B) 協(xié)同NuRD 復(fù)合體抑制乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移與血管新生并參與維持基因組的穩(wěn)定性該研究建立了組蛋白去甲基化酶與去乙?；傅奈锢砗凸δ苌系穆?lián)系，并深入闡釋了JARID1B (KDM5B)在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用于2011 年發(fā)表在Cancer Research 雜志。在以上工作的基礎(chǔ)上，我們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)KDM5B 通過促進(jìn)DNA 雙鏈損傷修復(fù)行使著基

5、因組穩(wěn)定性守護(hù)者的功能，目前該工作部分內(nèi)容已完成于2014年在PNAS雜志發(fā)表。以往的研究和目前的工作進(jìn)展提示我們KDM5B很有可能成為一個(gè)有意義的乳腺癌的靶向治療分子，尤其是小分子激活劑/抑制劑的作用靶點(diǎn)。2. 組蛋白去甲基化酶在干細(xì)胞分化中的作用：（1）組蛋白去甲基化酶RBP2抑制人脂肪基質(zhì)細(xì)胞成骨分化首次闡明了組蛋白H3K4去甲基化酶RBP2 在hASCs成骨向分化中扮演的角色，為hASCs 的定向分化提供了組蛋白去甲基化酶抑制劑等小分子靶點(diǎn)，為將來使用表觀傳手段提高h(yuǎn)ASCs成骨向分化能力和骨組織工程學(xué)優(yōu)化提供了理論依據(jù)，具有很好的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。該研究以封面文章形式發(fā)表在2011年的

6、Stem Cells雜志上。（2）通過調(diào)節(jié)LSD1的表達(dá)或者抑制其酶活性促進(jìn)人脂肪基質(zhì)干細(xì)胞成骨分化首次闡明了組蛋白H3K4去甲基化酶LSD1在hASCs成骨向分化中的作用，為靶向表觀遺傳因子的小分子調(diào)節(jié)物在誘導(dǎo)干細(xì)胞分化領(lǐng)域提供了理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)，該研究于2014年在生物材料學(xué)頂尖雜志Biomaterials發(fā)表。3. 染色質(zhì)相關(guān)蛋白的糖基化酶和鏈接組蛋白在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控及乳腺癌增殖中的作用多聚ADP核糖聚合酶1（PARP1）通過改變組蛋白H1的募集協(xié)同調(diào)節(jié)GATA3的轉(zhuǎn)錄活性該發(fā)現(xiàn)不僅在表觀遺傳水平通過PARP1的酶活性建立了GATA3和組蛋白H1的關(guān)系，而且功能上闡明了PARP1如何協(xié)同GA

7、TA3促進(jìn)乳腺癌增殖為乳腺癌的發(fā)生以及治療提供了新的認(rèn)識(shí)，該工作于2013年5月被Oncogene雜志接收。代表性論著、論文（15篇以內(nèi)）著作或論文名稱；出版單位或刊物名稱；期號(hào)、起止頁碼作者排序（按順序?qū)懗鋈孔髡摺⑼ㄓ嵶髡邩?biāo)注*）出版或發(fā)表年度是否被SCI、EI、SSCI、CSSCI收錄期刊影響因子SCI、EI、SSCI、CSSCI他引次數(shù)Histone Demethylase KDM5B Is a Key Regulator of Genome Stability. PNAS 111: 7096-7101.Xin Li, Ling Liu, Shangda Yang, Nan Song,

8、 Xing Zhou, Jie Gao, Na Yu, Lin Shan, Qian Wang, Jing Liang, Chenghao Xuan, Yan Wang, Yongfeng Shang*, and Lei Shi*2014是98090The epigenetic promotion of osteogenic differentiation of human adipose-derived stem cells by the genetic and chemical blockade of histone demethylase LSD1. Biomaterials 35:60

9、15-6025. Wenshu Ge, Yunsong Liu, Tong Chenb, Xiao Zhangb, Longwei Lv, Chanyuan Jin, Yong Jianga, Lei Shi*, Yongsheng Zhou*2014是8.3120GATA3 Cooperates with PARP1 to Regulate CCND1 Transcription through Modulating Histone H1 Incorporation. Oncogene 33:3205-3216.Lin Shan, Xin Li, Ling Liu, Xiang Ding,

10、Qian Wang, Yu Zheng, Yang Duan, Chenghao Xuan, Yan Wang, Fuquan Yang, Yongfeng Shang, and Lei Shi*2014是8.5592Chromatin dynamics in DNA double-strand break repair. Biochimica et Biophysica Acta 1819:811-819.Lei Shi, Philipp Oberdoerffer*2012是5.45610Histone demethylase JMJD2B Coordinates H3K9 Demethyl

11、ation/H3K4 Methylation and Promotes Hormonally Responsive Breast Carcinogenesis. PNAS 108:7541-7546.Lei Shi1, Luyang Sun1, Qian Li, Wenhua Yu, Jing Liang, Xiaohan Yang, Yi Xia, Yu Zhang, Yanyan Li, Chenghao Xuan, and Yongfeng Shang* (1Equal contribution)2011是9.68158RBP2 Inhibits Osteogenic Different

12、iation of Human Adipose-derived Stromal Cells by Repression of Runx2-activitated Transcription. Stem Cells 29:1112-1125.Wenshu Ge1, Lei Shi1, Yongsheng Zhou*, Yunsong Liu, Gui-e Ma, Yong Jiang, Yongwei Xu, Xiao Zhang, Hailan Feng (1Equal contribution)2011是7.78111JFK, a Kelch domain-containing F-box

13、protein, links the SCF complex to p53 regulation. PNAS 106:10195-10200.Luyang Sun1, Lei Shi1, Wenqian Li, Wenhua Y, Jing Liang, Hua Zhang, Xiaohan Yang, Yan Wang, Ruifang Li, Xingrong Yao, Xia Yi, and Yongfeng Shang* (1Equal contribution)2009是9.43223Binding of the JmjC demethylase JARID1B to LSD1/Nu

14、RD suppresses angiogenesis and metastasis in breast cancer cells by repressing chemokine CCL14. Cancer Research, 71: 6899-6908.Qian Li, Lei Shi, Bin Gui, Wenhua Yu, Jiamu Wang, Di Zhang, Xiao Han, Zhi Yao, and Yongfeng Shang*2011是7.85621HAT4, a Golgi Apparatus-Anchored B-Type Histone Acetyltransfera

15、se, Acetylates Free Histone H4 and Facilitates Chromatin Assembly. Molecular Cell, 44: 39-50.Xiaohan Yang, Wenhua Yu, Lei Shi, Luyang Sun, Jing Liang, Xia Yi,Qian Li, Yu Zhang, Fen Yang, Xiao Han, Di Zhang, Jie Yang, Zhi Yao and Yongfe

16、ng Shang*2011是14.17813Substrate phosphorylation and feedback regulation in JFK-promoted p53 destabilization. Journal of Biological Chemistry 286:4226-35.Luyang Sun, Lei Shi, Feng Wang, Peiwei Huangyang, Wenzhe Si, Jie Yang, Zhi Yao, Yongfeng Shang*2010是4.7736The molecular mechanism governing the onc

17、ogenic potential of SOX2 in breast cancer. Journal of Biological Chemistry 283: 17969-17978.Yupeng Chen, Lei Shi, Lirong Zhang, Ruifang Li, Jing Liang, Wenhua Yu, Luyang Sun, Xiaohan Yang, Yan Wang, Yu Zhang, and Yongfeng Shang*2008是5.520140注：1.自引部分不計(jì)入引文統(tǒng)計(jì)中；2.對(duì)列入統(tǒng)計(jì)表中的論文需附論文首頁復(fù)印件；3.對(duì)列入統(tǒng)計(jì)表中的引文需出具論文被引證

18、明。主持、參加項(xiàng)目的情況（按重要性順序填寫，不超過10項(xiàng)）序號(hào)起止時(shí)間項(xiàng)目（課題）名稱經(jīng)費(fèi)來源及額度擔(dān)任角色1組蛋白變異體在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程中的作用以及相關(guān)組蛋白變異體密碼的研究國家自然科學(xué)基金委重大研究計(jì)劃，100萬元主持2組蛋白去甲基化酶KDM5B在DNA損傷修復(fù)和維持基因組穩(wěn)定性中的作用國家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目，75萬元主持32014.01-2016.12教育部"新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃"教育部，50萬元主持（本頁哲學(xué)社會(huì)科學(xué)、文化藝術(shù)類無需填寫，裝訂時(shí)請(qǐng)刪除）專利情況（按重要性順序填寫主要專利，總共不超過10項(xiàng)。）序號(hào)專利保護(hù)期專利名稱授權(quán)國家專利所有者其他（包括獲得的省部級(jí)以上重要獎(jiǎng)項(xiàng)，在國際國內(nèi)學(xué)術(shù)組織兼職、重要社會(huì)兼職，