藥物化學(xué)應(yīng)掌握的知識(shí)點(diǎn)

1、環(huán)上5位兩個(gè)取代基的總碳數(shù)以48為最好，碳數(shù)超過8，脂溶性過大，可導(dǎo)致驚厥作用在酰亞胺氮原于上引入甲基，可降低酸性和增加脂蔣性，起效快。若二個(gè)氮原于上都引入甲基，則產(chǎn)生驚厥作用。將環(huán)中2位的氧原子以電子等排體硫原子代替，如硫噴妥，其脂溶性增加，易吸收，故起效俠。巴比妥類藥物的體內(nèi)代謝：巴比妥類5位取代基上的氧化是該類藥物代謝的主要過程，氧化后生成的羥基易與葡萄糖醛酸結(jié)合從腎臟排出，故體內(nèi)代謝的難易決定了藥物作用時(shí)間的長(zhǎng)短。當(dāng)5位取代基為飽和直鏈烴和芳烴時(shí)不易氧化，則作用時(shí)間長(zhǎng)，故為長(zhǎng)時(shí)巴比妥；而當(dāng)5位取代基為支鏈烴基或不飽和烴基時(shí)，氧化代謝迅速；作用時(shí)間短，如司可巴比妥，為短時(shí)巴比妥。解熱鎮(zhèn)痛

2、藥：水楊酸類（阿司匹林、貝諾酯）；苯胺類（對(duì)乙酰氨基酚）；吡唑酮類（安乃近）非甾體抗炎藥：3，5-吡唑烷二酮（羥布宗、保泰松）；芬那酸類（甲芬那酸、氯芬那酸）；芳基烷酸類（又分為芳基乙酸類吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、舒林酸、萘丁美酮、芬布芬；芳基丙酸類布洛芬、萘普生、酮洛芬）；1，2苯并噻嗪類（吡羅昔康、美羅昔康）；N-芳基鄰氨基苯甲酸類；鎮(zhèn)痛藥：植物來源生物堿（鹽酸嗎啡）；半合成類（鹽酸納洛酮；鹽酸丁丙諾啡）；合成類嗎啡喃類(酒石酸布托啡諾)；苯嗎喃類（噴他佐辛）；哌啶類（鹽酸哌替啶、枸櫞酸芬太尼）；氨基酮類（鹽酸美沙酮、右丙氧芬）；其他類（鹽酸布桂嗪、苯噻啶、鹽酸曲馬多、）；內(nèi)源性多肽類；鎮(zhèn)痛藥

3、的構(gòu)效關(guān)系：(1)有一個(gè)堿性中心，在生理PH條件下大部分電離為陽離子，可與受體表面的陰離子受點(diǎn)結(jié)合(2)具有苯環(huán)、與受體的平坦區(qū)通過范德華力結(jié)合。(3)活性中心和芳環(huán)與受體結(jié)合時(shí)，烴基部分(相當(dāng)于嗎啡結(jié)構(gòu)的C15C16)凸出于平面的前方，正好與受體的凹槽相適應(yīng)。中樞興奮藥：黃嘌呤類（咖啡因；茶堿）；酰胺類（尼可剎米）；吡乙酰胺類（吡拉西坦）其他類（美解眠類；苯氯乙酸酯類甲氯芬酯；生物堿）擬腎上腺素藥物：兒茶酚類（腎上腺素、鹽酸多巴胺、重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、鹽酸多巴酚丁胺）；非兒茶酚類（硫酸特布他林、重酒石酸間羥胺、硫酸沙丁胺醇、鹽酸克侖特羅、鹽酸氯丙那林、鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻

4、黃堿）；用于抗高血壓（鹽酸可樂定、甲基多巴）腎上腺素受體阻斷劑：受體阻斷劑（鹽酸哌唑嗪、鹽酸特拉唑嗪）；受體阻斷劑非選擇性（鹽酸普萘洛爾）；選擇性1（阿替洛爾、酒石酸美托洛爾） ；非典型（拉貝洛爾）苯丙胺類：鹽酸麻黃堿；鹽酸偽麻黃堿；鹽酸甲氧明；重酒石酸間羥胺心血管按治療用途：降血脂藥；抗高血壓；抗心率失常藥；抗心絞痛藥、強(qiáng)心藥和利尿藥降血脂藥：苯氧乙酸類（氯貝丁酯；非諾貝特）；煙酸類；羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（洛伐他汀、氟伐他?。?；其他類#2  藥物化學(xué)應(yīng)掌握的知識(shí)點(diǎn) 續(xù)抗高血壓：中樞性降壓藥（可樂定、甲基多巴）；作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥（利血平）；神經(jīng)結(jié)阻斷藥物（

5、美卡拉明）；血管擴(kuò)張藥直接作用于小動(dòng)脈（肼屈嗪）；鉀通道開放劑（米諾地爾）；腎上腺素1受體阻斷劑（哌唑嗪、特拉唑嗪）；影響腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)的藥物血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE抑制劑（卡托普利、馬來酸依那普利、賴諾普利）、血管緊張素受體拮抗劑（氯沙坦）抗心率失常藥：類鈉通道阻滯劑（a普魯卡因胺；奎尼丁；b利多卡因；美西律；c普羅帕酮、氟卡尼）；類-受體阻滯劑（普萘洛爾）；類鉀通道阻滯劑或延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程（胺碘酮、溴芐胺）；類鈣通道阻滯劑（維拉帕米；地爾硫卓）抗心絞痛藥：硝酸酯及亞硝酸酯類（硝酸甘油；硝酸異山梨酯）；鈣通道阻滯劑（二氫吡啶類硝苯地平；尼卡地平；尼群地平；氨氯地平；尼莫地平；苯烷基胺

6、類維拉帕米；普尼拉明；苯噻氮卓類地爾硫卓；二苯哌嗪類氟桂利嗪）；其他類（雙嘧達(dá)莫）；-受體阻滯劑（普萘洛爾；阿替洛爾）； 強(qiáng)心藥：強(qiáng)心苷類（地高辛）；磷酸二酯酶抑制劑類（氨力農(nóng)）利尿藥：滲透性利尿藥（甘露醇、山利醇、甘油、尿素）；碳酸酐酶抑制劑（乙酰唑胺）；髓袢利尿藥噻嗪類(氫氯噻嗪)；磺酰胺類（氯噻酮、呋塞米）；苯氧乙酸類（依他尼酸）；保鉀利尿藥醛固酮拮抗劑（螺內(nèi)酯）；蝶啶類（氨苯蝶啶、阿米洛利）擬膽堿藥：膽堿受體激動(dòng)劑（硝酸毛果蕓香堿）乙酰膽堿酶抑制劑（溴新斯的明、氫溴酸加蘭他敏、石杉?jí)A甲、多萘培齊）抗膽堿藥：M膽堿受體阻斷劑莨菪生物堿（硫酸阿托品、氫溴酸東莨菪堿、氫溴酸山莨菪堿、丁溴酸莨

7、菪堿）；合成類M受體阻斷劑（溴丙胺太林）；N1膽堿受體阻斷劑（美卡拉明）；N2膽堿受體阻斷劑外周性肌肉松弛藥（去極化性氯化琥珀膽堿；非去極化苯磺酸阿曲庫銨、泮庫溴銨）；中樞性肌肉松弛藥（氯唑沙宗）解痙藥：顛茄生物堿類（硫酸阿托品；丁溴東莨菪堿；氫溴酸東莨菪堿）；合成類（苯乙酸酯類衍生物溴丙胺太林；二環(huán)丙醇胺類化合物鹽酸苯海索）組胺H1受體拮抗劑（抗過敏）：乙二胺類；氨基醚類（苯海拉明）；哌嗪類；丙胺類（氯苯那敏）；三環(huán)類（賽庚啶；酮替芬、氯雷他定）；哌啶類H1受體拮抗劑分子中的兩個(gè)芳香環(huán)為非平面結(jié)構(gòu)時(shí)，才能保持較優(yōu)的抗組胺活性，若為平面時(shí)抗組胺活性很低。 驅(qū)腸蟲藥：哌嗪類；（哌嗪枸櫞酸鹽）；咪

8、唑類（左旋咪唑；甲苯達(dá)唑；阿苯達(dá)唑）；嘧啶類；苯咪類；三萜類及酚類抗瘧藥：喹啉醇類(二鹽酸奎寧)；氨基喹啉類（磷酸氯喹、磷酸伯氨喹）；2，4二氨基嘧啶類（乙胺嘧啶）青蒿素類（蒿甲醚）喹諾酮類藥物按其母核的結(jié)構(gòu)特征可以分為三類：1萘啶羧酸類（萘啶酸、依諾沙星、托舒氟沙星）2吡啶并嘧啶羧酸類（吡咯米酸、吡哌酸）3喹啉羧酸類（洛美沙星、斯帕沙星、帕珠沙星）喹諾酮類抗菌藥的構(gòu)效關(guān)系：(1)吡啶酮酸的A環(huán)是抗菌作用必需的基本藥效基團(tuán)(2)B環(huán)可作較大改變，可以是并合的苯環(huán)、吡啶環(huán)、嘧啶環(huán)等。(3)1位取代基為烴基或環(huán)烴基活性較佳，其中以乙基或與乙基體積相近的氟乙基或體積較大的環(huán)丙基取代活性較好。此部分結(jié)

9、構(gòu)與抗菌強(qiáng)度相關(guān)(4)5位可以引入氨基，雖對(duì)活性影響不大，但可提高吸收能力或組織分布選擇性(5)6位引入氟原子可使抗菌活性增大，增加了對(duì)DAN促旋酶的親和性，改善了對(duì)細(xì)胞的通透性7位引入五元或六元雜環(huán)，抗菌活性均增加，以哌嗪基最好。但也增加了對(duì)中樞的作用(7)8位以氟、甲氧基取代或與1位以氧烷基成環(huán)，可使活性增加。喹諾酮類理化性質(zhì)：(1)喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中3、4位為羧基和酮羰基，極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成整合物，不僅降低了藥物的抗菌活性，同時(shí)也使體內(nèi)的金屬離子流失，尤其對(duì)婦女、老人和兒童引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用。因此這類藥物不宜和牛奶等含鈣、鐵等食物和藥品同時(shí)服用，同時(shí)老人和兒童

10、也不宜多用。(2)喹諾酮類藥物在室溫下相對(duì)穩(wěn)定，但在光照下可分解。在酸性下回流可進(jìn)行脫羧(3)喹諾酮類藥物7位的含氮雜環(huán)在酸性條件下水溶液光照可見分解反應(yīng)。喹諾酮類代謝特點(diǎn)：喹諾酮類藥物口服吸收迅速，在體內(nèi)分布較廣，多數(shù)藥物在尿中能保持高于對(duì)病原微生物的最小抑制濃度，大多數(shù)喹諾酮類藥物的代謝物為3位羧基與葡萄糖醛酸的結(jié)合物。另一個(gè)代謝反應(yīng)發(fā)生在哌嗪環(huán)上，如環(huán)丙沙星和伊諾沙星在哌嗪環(huán)的3，碳原子上可發(fā)生羥基化，再進(jìn)一步氧化成酮。內(nèi)酰胺抗生素：青霉素及半合成（青霉素鈉、氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林）；頭孢菌素及半合成（頭孢噻吩鈉、頭孢羥氨芐、頭孢克洛、頭孢哌酮鈉、頭孢美唑、頭孢噻肟鈉）；

11、內(nèi)酰胺酶抑制劑（氧氫霉烷類克拉維酸鉀；氫霉烷砜類舒巴坦鈉）；非經(jīng)典（碳青霉烯類壓胺培南；單環(huán)內(nèi)酰胺類（氨曲南）四環(huán)素類抗生素：鹽酸多西環(huán)素、鹽酸美他環(huán)素氨基糖苷類抗生素：阿米卡星、鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、巴龍霉素、核糖霉素大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、阿齊霉素、克拉霉素抗生素作用機(jī)制：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成（青霉素、頭孢菌素）；與細(xì)胞膜相互作用（多粘菌素、短桿菌素）；干擾蛋白質(zhì)的合成（大環(huán)內(nèi)酯、氨基糖苷、四環(huán)素、氯霉素）；抑制核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制（利福霉素）青霉素及頭孢菌素兩類抗生素構(gòu)效關(guān)系為：(1)兩類化合物分子中均含有內(nèi)酰胺的四元環(huán)。青霉素為內(nèi)酰胺環(huán)與四氫噻唑環(huán)并合，而頭

12、孢菌素則為內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻嗪環(huán)并合 (2)兩類藥物分子中均含有羧基，其酸性足以與堿金屬離子如鉀、鈉形成水溶性鹽或與普魯卡因等有機(jī)堿形成有機(jī)鹽，使穩(wěn)定性有所提高(3)兩類藥物分子中均含有伯氨基，可與各種?；Y(jié)合形成半合成內(nèi)酰胺類抗生素，青霉素族抗生素在6位，而頭孢菌素族抗生素在7位，分別被稱6氨基青霉烷酸(6APA)和7氨基頭孢烷酸(7ACA) (4)6氨基青霉烷酸(6APA)和7氨基頭孢烷酸(7ACA)本身可以被看作與兩個(gè)氨基酸所形成的肽。6APA是由(CH3)2C(SH)CH(NH2)COOH，而7ACA則是由CH3C(CH20COCH3)C(NH3)COOH與CH3CH(NH2)COOH形

13、成的二肽(5)兩類藥物分子中均含有多個(gè)不對(duì)稱碳原于，如青霉素的2、5、6位和頭孢菌素的6、7位，因而均具有旋光性頭孢菌素類抗生索的3位存在乙酰氧基甲基，其乙酰氧基為易離去基團(tuán)，可被其他基團(tuán)取代，而此部位的改變可以增加抗菌活性和改變其藥物代謝的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)(7)6-APA和7ACA是內(nèi)酰胺類抗生索保持其生物活性的基本結(jié)構(gòu)，而側(cè)鏈?；雱t可調(diào)節(jié)其抗菌譜和對(duì)酶的作用方式、抗菌作用的強(qiáng)度及理化性質(zhì)。內(nèi)酰胺抗生素主要的結(jié)構(gòu)改造的部位：(1)7酰氨基部分：酰氨基是抗菌譜的決定性基團(tuán)，對(duì)擴(kuò)大抗菌譜、提高抗菌活性有至關(guān)重要的作用()7氫原子：此位置的氫若被甲氧基取代可增加對(duì)內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性()環(huán)中的硫原子：硫

14、原子對(duì)抗菌活性有較大的影響，若改變?yōu)檠踉雍螅蔀檠躅^孢烯類，仍具有較好的活性（4）3位取代基：3位的取代基可明顯地改變抗菌活性和藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)烷化劑：氮芥類（美法侖、鹽酸氮芥、氮甲、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺）；乙撐亞胺類（塞替派、六甲蜜胺）亞硝基脲類（卡莫司?。?；甲磺酸酯及多元醇（白消安）；三嗪和肼類抗代謝藥物：嘧啶類（尿嘧啶氟尿嘧啶、卡莫氟；胞嘧啶鹽酸阿糖胞苷）；嘌啉類（巰嘌啉）；葉酸類（甲氨蝶呤）雌激素：甾體雌二醇、炔雌醇；非甾體己烯雌酚孕激素和甾體避孕藥：黃體酮、醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮、炔諾酮、左炔諾孕酮抗孕激素：米非司酮腎上腺皮質(zhì)激素：醋酸氫化可的松、醋酸潑尼松龍、醋酸地塞米松、醋酸

15、氟輕松、水溶性維生素：VB1、VB2、VB6、VC脂溶性維生素：VA、VD3、VD2、VE、VK32007年執(zhí)業(yè)藥師考試的時(shí)間為10月20、21日。隨著藥品分類管理的要求，意味著執(zhí)業(yè)藥師的需求量將急劇升溫，從以往來看執(zhí)業(yè)藥師資格考試難度比較大，通過率較低，2004年報(bào)考執(zhí)業(yè)藥師的人數(shù)多達(dá)10萬多人，但一次性通過的比例很小，據(jù)國(guó)家人事部考試中心數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2005年報(bào)名參加國(guó)家執(zhí)業(yè)藥師資格考試人數(shù)達(dá)113922人，實(shí)際參考人數(shù)91370人，參考率為80.20%；考試合格人數(shù)16610人，考試合格率僅為18.18%。        據(jù)悉，2007年執(zhí)業(yè)藥師資格

16、考試的大綱及教材都將全新改版，為本次考試又增加了一定難度。為了使廣大考生能更好的掌握教材中的重點(diǎn)、難點(diǎn)、疑點(diǎn)更好地掌握學(xué)習(xí)技巧，順利通過考試        （一）大綱變動(dòng) 復(fù)習(xí)應(yīng)注重新增加內(nèi)容       2007年執(zhí)業(yè)藥師資格考試的大綱及教材全新改版，考試內(nèi)容也會(huì)隨之有所改動(dòng)。教材內(nèi)容的新增及部分知識(shí)點(diǎn)的刪除，都會(huì)對(duì)考試帶來了一定難度?？忌枰ǜ鄷r(shí)間來理解熟悉新的考試內(nèi)容，從而也將會(huì)影響對(duì)其他考試內(nèi)容的深入復(fù)習(xí)。為此，專家建議考生參加一些輔導(dǎo)班，在經(jīng)驗(yàn)豐富的老師帶領(lǐng)下，理解難點(diǎn)、熟悉重點(diǎn)，進(jìn)行有計(jì)劃學(xué)習(xí)，尤其

17、在學(xué)習(xí)新內(nèi)容的過程中，考生遇到冥思苦想而不得其解的地方時(shí)，也許只需老師短短幾句話，就可撥開疑云、擊中要點(diǎn)，起到“時(shí)”半功倍的作用。很多參加輔導(dǎo)班的考生都會(huì)有這樣一種體會(huì)：隨著知識(shí)水平高，經(jīng)驗(yàn)豐富的老師一起學(xué)習(xí)，效率比自己看書要高得多。特別是對(duì)于那些在前一年已通過一科或兩科的考生而言，余下的科目應(yīng)該更為重視，以免前功盡棄。        （二）掌握正確的復(fù)習(xí)記憶方法       考生的復(fù)習(xí)應(yīng)著重于記憶。有些考生的復(fù)習(xí)方法就是拿到考試指定輔導(dǎo)書后反復(fù)地看，反復(fù)地記。這種復(fù)習(xí)方式是可取的，當(dāng)然看書絕不能走馬觀花似的瀏覽，

18、而是記憶、理解，將每個(gè)知識(shí)點(diǎn)印刻在自己的腦海里。并且要兼顧到每個(gè)細(xì)小的知識(shí)點(diǎn)。有的考生習(xí)慣先記教材中的目錄，分析本書的邏輯結(jié)構(gòu)，然后再分析各章的邏輯結(jié)構(gòu)，最后記憶各章中的重點(diǎn)內(nèi)容，這種記憶方法被稱之為“樹型結(jié)構(gòu)記憶法”，也是專家推薦的一種行之有效的記憶方法。        另外，有的考生喜歡先聽完老師的講授，在老師的幫助下掌握了教材的整體框架后再進(jìn)行內(nèi)容記憶，專家建議這類考生應(yīng)當(dāng)選擇可以重復(fù)聽課的網(wǎng)絡(luò)課堂，以便多次復(fù)習(xí)。        藥學(xué)知識(shí)點(diǎn)繁多復(fù)雜，在看書的過程中考生會(huì)發(fā)現(xiàn)有非常多的東西需要記憶，有時(shí)難免顧此失彼，記得不全，當(dāng)然記知識(shí)點(diǎn)是需要下功夫的，不過也有一個(gè)訣竅，那就是一定要對(duì)知識(shí)點(diǎn)進(jìn)行回顧和多寫。有的考生在看書過程中，知識(shí)點(diǎn)第一次記住后就不再回想，時(shí)間一長(zhǎng)就會(huì)遺忘，因此需要不停的鞏固。在復(fù)習(xí)記憶新的知識(shí)點(diǎn)的同時(shí)也回顧一下之前已經(jīng)掌握了的內(nèi)容，這樣才能保證每個(gè)知識(shí)點(diǎn)不會(huì)從記憶中消失。       另外一點(diǎn)就是要多寫，俗話說的“好記憶不如爛筆頭”，很多考生在復(fù)習(xí)時(shí)大腦中已經(jīng)理解了某個(gè)知識(shí)點(diǎn)，并且內(nèi)容在實(shí)