科素亞降低腦卒中的優(yōu)勢(shì)

1、內(nèi)內(nèi) 容容 高血壓與腦卒中的關(guān)系高血壓與腦卒中的關(guān)系 ARB以外的降壓藥物治療與腦卒中預(yù)防以外的降壓藥物治療與腦卒中預(yù)防 ARB與腦卒中預(yù)防與腦卒中預(yù)防 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) 可能機(jī)制可能機(jī)制高血壓的后果高血壓的后果高血壓高血壓大腦大腦心臟心臟腎臟腎臟終末期腎病終末期腎病心肌梗塞心肌梗塞,猝死猝死心力衰竭心力衰竭腦卒中腦卒中, 癡呆癡呆1. Weir et al. Am J Hypertens 1999;12:205S-213S. 2. Beers MH, et al. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 17th ed. 1999:1629-16

2、48. 3. Francis CK, et al. Hypertension Primer: The Essentials of High Blood Pressure. 2nd ed. 1999:175-176. 4. Hershey LA, et al. Hypertension Primer: The Essentials of High Blood Pressure. 2nd ed. 1999:188-189.MUCA前瞻性研究： % SBP mmHg收縮壓升高收縮壓升高 腦卒中危險(xiǎn)增加超過冠心病腦卒中危險(xiǎn)增加超過冠心病中華流行病學(xué)雜志. 2005; 26(1):58-61 血壓越高腦

3、卒中的發(fā)生率越高血壓越高腦卒中的發(fā)生率越高 Framingham studyFramingham study血壓正常血壓正常 (160/95 mmHg)(男性和女性平均男性和女性平均 4574歲歲)高血壓是腦卒中最重要的危險(xiǎn)因素高血壓是腦卒中最重要的危險(xiǎn)因素高血壓高血壓高血脂高血脂吸煙吸煙缺少活動(dòng)缺少活動(dòng)肥胖肥胖 心房顫動(dòng)心房顫動(dòng)010203040腦卒中人群中腦卒中人群中各種高危各種高危因素比例因素比例(%)RR 35RR 2RR 1.5RR 2.7RR 2RR 2RR 517Alberts MJ. Curr Med Res Opin 2003;19:438441. 頸動(dòng)脈狹窄頸動(dòng)脈狹窄RR=

4、相對(duì)危險(xiǎn)中國(guó)腦卒中的發(fā)病率及危害性中國(guó)腦卒中的發(fā)病率及危害性l全國(guó)病例全國(guó)病例700700萬萬l每年新發(fā)病歷每年新發(fā)病歷250250萬萬l每年死于卒中每年死于卒中165165萬，中國(guó)腦卒中占總死因第一或二位萬，中國(guó)腦卒中占總死因第一或二位l每每1212秒有秒有1 1個(gè)中國(guó)人發(fā)生卒中個(gè)中國(guó)人發(fā)生卒中l(wèi)每每2121秒有秒有1 1個(gè)中國(guó)人死于卒中個(gè)中國(guó)人死于卒中l(wèi)中國(guó)和日本人群中，血壓升高對(duì)腦卒中發(fā)病作用的中國(guó)和日本人群中，血壓升高對(duì)腦卒中發(fā)病作用的 強(qiáng)度為西方人群的強(qiáng)度為西方人群的1.51.5倍倍中國(guó)心血管防治的重點(diǎn)是腦卒中中國(guó)心血管防治的重點(diǎn)是腦卒中 中國(guó)高血壓防治指南中國(guó)高血壓防治指南 中國(guó)高

5、血壓防治指南（2005年修訂版）P2. 內(nèi)內(nèi) 容容 高血壓與腦卒中的關(guān)系高血壓與腦卒中的關(guān)系 ARB以外的降壓藥物治療與腦卒中預(yù)防以外的降壓藥物治療與腦卒中預(yù)防 ARB與腦卒中預(yù)防與腦卒中預(yù)防 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) 可能機(jī)制可能機(jī)制任何糖尿病相關(guān)的終點(diǎn)任何糖尿病相關(guān)的終點(diǎn) 糖尿病相關(guān)的死亡糖尿病相關(guān)的死亡腦卒中腦卒中微血管并發(fā)癥微血管并發(fā)癥每每1千病人年事件數(shù)千病人年事件數(shù)P=0.005P=0.02P=0.01P=0.009非嚴(yán)格血壓控制非嚴(yán)格血壓控制 (n=390) 平均血平均血壓達(dá)到壓達(dá)到 154/87 mmHg嚴(yán)格血壓控制嚴(yán)格血壓控制 (n=758) 平均達(dá)到平均達(dá)到血壓血壓144/82 m

6、mHgUKPDS Group. BMJ. 1998;317:703713.44% 危險(xiǎn)性下降危險(xiǎn)性下降-10/5mmHg01020304050607080嚴(yán)格的血壓控制較不嚴(yán)格的血壓控制嚴(yán)格的血壓控制較不嚴(yán)格的血壓控制更有效降低腦卒中發(fā)生率更有效降低腦卒中發(fā)生率嚴(yán)格的血糖與血壓控制和嚴(yán)格的血糖與血壓控制和UKPDSUKPDS結(jié)果的關(guān)系結(jié)果的關(guān)系腦卒中任何糖尿病終點(diǎn)糖尿病死亡微血管合并癥-50-40-30-20-100% 相對(duì)危險(xiǎn)度的下降相對(duì)危險(xiǎn)度的下降嚴(yán)格的血糖控制嚴(yán)格的血糖控制 (Goal 6.0 mmol/l or 108 mg/dL)嚴(yán)格的血壓控制嚴(yán)格的血壓控制 (Average 144

7、/82 mmHg)32%37%10%32%12%24%5%44%Bakris GL, et al. Am J Kidney Dis. 2000;36(3):646-661.*P 0.05 與嚴(yán)格的血糖控制相比與嚴(yán)格的血糖控制相比降低腦卒中危險(xiǎn)降壓比降糖更重要降低腦卒中危險(xiǎn)降壓比降糖更重要臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) 人群人群 比較藥物比較藥物 腦卒中危險(xiǎn)腦卒中危險(xiǎn) Hope CV高危人群高危人群 ACEI vs 安慰劑安慰劑 31% SHEP ISH 利尿劑利尿劑 vs安慰劑安慰劑 36% Syst-Europe ISH CCB vs 安慰劑安慰劑 42% Syst-China ISH CCB vs 安慰

8、劑安慰劑 38%Bosch J et al. BMJ . 2002;324:1-5 HOPEHOPE研究降低腦卒中危險(xiǎn)研究降低腦卒中危險(xiǎn)ACEIACEI優(yōu)于安慰劑優(yōu)于安慰劑Kaplan-Meier 曲線隨訪天數(shù)-Up050010001500安慰劑雷米普利0.010.060.050.040.030.020RR: 32%, P = 0.0002SBPDBP3.321.420.6611.1143210mmHg雷米普利安慰劑1. Bosch J et al. BMJ. 2002;324:15.2. Sleight P et al. Lancet. 2001;358:2130 2131. HOPEHOP

9、E研究研究ACEIACEI降低腦卒中危險(xiǎn)降低腦卒中危險(xiǎn)優(yōu)于安慰劑源于血壓的差異優(yōu)于安慰劑源于血壓的差異Svensson P et al. Hypertension . 2001;38:e28 e32.夜間SBP夜間DBPN=18N=181671120151005mmHg雷米普利l安慰劑N=205N=20HOPEHOPE亞組研究亞組研究治療一年治療一年ACEIACEI與安慰劑血壓差異顯著與安慰劑血壓差異顯著24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)Hansson L, et al. Lancet. 1999;354:1751-1756.STOP-2STOP-2：頭對(duì)頭的比較研究顯示：頭對(duì)頭的比較研究顯

10、示各種抗高血壓藥物預(yù)防卒中無差異各種抗高血壓藥物預(yù)防卒中無差異每每1千病人年的事件千病人年的事件P=0.018P=0.0250510152025充血性心力衰竭充血性心力衰竭所有心肌梗死所有心肌梗死糖尿病糖尿病其他心血管死亡其他心血管死亡猝死猝死致死性腦卒中致死性腦卒中非致死性心肌梗死非致死性心肌梗死心血管死亡心血管死亡鈣拮抗劑鈣拮抗劑ACEI傳統(tǒng)藥物傳統(tǒng)藥物小小 結(jié)結(jié)腦卒中是高血壓靶器官損害之最，高血壓是腦卒腦卒中是高血壓靶器官損害之最，高血壓是腦卒中最主要危險(xiǎn)因素。中最主要危險(xiǎn)因素。高血壓是預(yù)防腦卒中最關(guān)鍵的可控因素，降血壓高血壓是預(yù)防腦卒中最關(guān)鍵的可控因素，降血壓治療預(yù)防腦卒中發(fā)病和死亡，

11、嚴(yán)格的血壓控制好治療預(yù)防腦卒中發(fā)病和死亡，嚴(yán)格的血壓控制好于不嚴(yán)格的血壓控制。于不嚴(yán)格的血壓控制。 阻滯劑、利尿劑、阻滯劑、利尿劑、 鈣通道阻滯劑和鈣通道阻滯劑和ACEI與安與安慰劑的對(duì)照研究提示降血壓治療可降低腦卒中發(fā)慰劑的對(duì)照研究提示降血壓治療可降低腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)性。病危險(xiǎn)性。 頭對(duì)頭的比較研究顯示：頭對(duì)頭的比較研究顯示： 預(yù)防腦卒中的益處源于降低血壓的差異預(yù)防腦卒中的益處源于降低血壓的差異內(nèi)內(nèi) 容容 高血壓與腦卒中的關(guān)系高血壓與腦卒中的關(guān)系 ARB以外的降壓藥物治療與腦卒中預(yù)防以外的降壓藥物治療與腦卒中預(yù)防 ARB與腦卒中預(yù)防與腦卒中預(yù)防 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) 可能機(jī)制可能機(jī)制氯沙坦干預(yù)高血

12、壓患者生存研究氯沙坦干預(yù)高血壓患者生存研究The Losartan Intervention for End Point Reduction in Hypertension (LIFE) Study 多國(guó)多中心，隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究多國(guó)多中心，隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照研究 9193例診斷為伴有例診斷為伴有LVH的高血壓患者的高血壓患者 接受氯沙坦和阿替洛爾為基礎(chǔ)的降壓治療接受氯沙坦和阿替洛爾為基礎(chǔ)的降壓治療 平均隨訪平均隨訪4.8年年 評(píng)估心血管疾病的發(fā)病率和死亡率評(píng)估心血管疾病的發(fā)病率和死亡率LIFELIFE的設(shè)計(jì)的設(shè)計(jì)/ /劑量調(diào)整劑量調(diào)整*除 ACEIs, AIIA 和 beta-blo

13、ckers 外的其它降藥藥物Dahlf B et al Am J Hypertens 1997;10:705713 血壓控制目標(biāo)：收縮壓血壓控制目標(biāo)：收縮壓 140 mmHg日日 14日日 7日日1月月1月月2月月 4月月6年年1年年1.5年年2年年2.5年年3年年3.5年年4年年5安慰劑安慰劑氯沙坦 50 mg = 科素亞阿替洛爾 50 mg氯沙坦 50 mg + HCTZ 12.5 mg = 海捷亞氯沙坦 100 mg + HCTZ 12.5 mg氯沙坦 100 mg + HCTZ 12.5-25 mg + 其它藥物*阿替洛爾 50 mg + HCTZ 12.5 mg阿替洛爾 100 mg

14、 + HCTZ 12.5 mg阿替洛爾 100 mg + HCTZ 12.5-25 mg + 其它藥物*循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：LIFE 研究The Losartan Intervention For Endpoint Reductionin Hypertension Study （氯沙坦高血壓患者生存研究）l9193名合并左心室肥厚的高血壓患者，年齡名合并左心室肥厚的高血壓患者，年齡55-80歲，其中包括歲，其中包括1195名名 糖尿病糖尿病患者患者l平均平均4.8年隨訪周期年隨訪周期l隨訪隨訪44,119病人年病人年l7個(gè)國(guó)家的個(gè)國(guó)家的945個(gè)研究中心個(gè)研究中心l1096患者到達(dá)首要終點(diǎn)患者到達(dá)首要

15、終點(diǎn)研究者發(fā)起的前瞻性、雙盲、活性藥物對(duì)照、依治療意愿的、以社區(qū)為基礎(chǔ)的研究Dahlf B et al Lancet 2002;359:9951003.收縮壓收縮壓舒張壓舒張壓平均動(dòng)脈壓平均動(dòng)脈壓mmHg180160140120100408060423624301218604854阿替洛爾 (n=4588)氯沙坦 (n=4805)阿替洛爾阿替洛爾 145.4 mm Hg*阿替洛爾阿替洛爾 102.4 mm Hg*阿替洛爾阿替洛爾 80.9 mm Hg*氯沙坦氯沙坦144.1 mm Hg*氯沙坦氯沙坦 102.2 mm Hg*氯沙坦氯沙坦 81.3 mm Hg*時(shí)間時(shí)間(月月)LIFELIFE研

16、究中研究中氯沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療方案氯沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療方案與阿替洛爾為基礎(chǔ)的降壓治療方案效果相似與阿替洛爾為基礎(chǔ)的降壓治療方案效果相似顯著降低首要綜合終點(diǎn)危險(xiǎn)研究月份0612182430364248546066氯沙坦 (n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛爾 (n) 458844944414434942894205413540663992382118548760246810121416發(fā)生首次事件的患者比例發(fā)生首次事件的患者比例 (%)心血管死亡、中風(fēng)、心肌梗塞的綜合終點(diǎn)心血管死亡、中風(fēng)、心肌梗塞的綜合終點(diǎn)氯沙坦氯沙坦阿替

17、洛爾阿替洛爾校正后危險(xiǎn)性下降校正后危險(xiǎn)性下降 13.0%, p=0.021未校正危險(xiǎn)性下降未校正危險(xiǎn)性下降 14.6%, p=0.009Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.危險(xiǎn)病人數(shù)危險(xiǎn)性危險(xiǎn)性下降下降 13.0%LIFELIFE研究研究氯沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療方案氯沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療方案降低腦卒中危險(xiǎn)優(yōu)于降低腦卒中危險(xiǎn)優(yōu)于阿替洛爾阿替洛爾為基礎(chǔ)的降壓治療方案為基礎(chǔ)的降壓治療方案氯沙坦氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾校正后危險(xiǎn)性下降校正后危險(xiǎn)性下降 24.9%, p=0.001未校正危險(xiǎn)性下降未校正危險(xiǎn)性下降 25.8%, p=0.0006研究月份0612182

18、430364248546066012345678Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性中風(fēng)致死性和非致死性中風(fēng)發(fā)生首次事件的患者比例發(fā)生首次事件的患者比例(%)25%P=0.001 新診斷糖尿病明顯減少研究月份氯沙坦氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾阿替洛爾阿替洛爾 (N=3979)氯沙坦氯沙坦 (N=4

19、019)06121824303642485460660.000.010.020.030.040.050.060.070.080.090.10校正后危險(xiǎn)性下降校正后危險(xiǎn)性下降 25 %, p0.001未校正危險(xiǎn)性下降未校正危險(xiǎn)性下降 25 %, p 60 歲70 89 歲70 84 歲25 66 歲 55 歲55 80 歲首首要要綜綜合合終終點(diǎn)點(diǎn)致死性/非致死性腦卒中，心肌梗死，心血管死亡致死性/非致死性腦卒中心肌梗死，腦卒中，心血管死亡致死性腦卒中，致死性心肌梗死，致死性心血管病致死性/非致死性腦卒中，心肌梗死，心血管死亡致死性冠心病，非致死性心梗心肌梗死，腦卒中，心血管死亡首首要要終終點(diǎn)點(diǎn)差

20、差異異性性RR = 40%P=0.0031RR = 42%P=0.003NSP=0.19NSp=0.89NSp = 0.52NSP=0.65(氨氯地平)P=0.81(賴那普利) RR = 13%p = 0.021These data were from independent, non-comparative studies.Hansson L et al Lancet 1999;353:611-616; Hannson L et al Lancet 2000;356:359-365; Hannson L et al Lancet 1999;354(9192):1751-1756; Dahlf

21、 et al Lancet 2002;359:995-1003.相比活性對(duì)照藥物，唯一在心血管患病率相比活性對(duì)照藥物，唯一在心血管患病率和死亡率方面作用更優(yōu)越的降壓藥物和死亡率方面作用更優(yōu)越的降壓藥物與安慰劑比較與活性藥物劑比較藥物劑量藥物劑量 Losartan Atenolol (n=4605) (n=4588)僅用僅用50 mg 9% 10%50 mg 加其它藥物加其它藥物* 18 % 20%100 mg 加或不加其它藥物加或不加其它藥物* 50% 43%脫落脫落 23% 27%*包括包括HCTZDahlof B et al Lancet 2002; 359:995-1003.藥物劑量分析

22、藥物劑量分析科素亞科素亞/海捷亞是海捷亞是唯一唯一被證明被證明與另一活性藥物與另一活性藥物阻滯劑阿替洛爾阻滯劑阿替洛爾相比相比，在同等降壓基礎(chǔ)上在同等降壓基礎(chǔ)上能更進(jìn)一步顯著降低腦卒中危險(xiǎn)性的藥物能更進(jìn)一步顯著降低腦卒中危險(xiǎn)性的藥物具有里程碑意義的具有里程碑意義的LIFELIFE研究研究Dahlf B et al Lancet 2002;359:9951003降低血壓降低血壓腦卒中腦卒中中間終點(diǎn)中間終點(diǎn)腦卒中腦卒中臨床終點(diǎn)臨床終點(diǎn) 收縮壓收縮壓 舒張壓舒張壓 左心室肥厚左心室肥厚 新發(fā)房顫新發(fā)房顫同等降壓效果同等降壓效果氯沙坦更卓著氯沙坦更卓著降低血壓降低血壓超越于降壓以外的益處超越于降壓以外

23、的益處氯沙坦降低腦卒中危險(xiǎn)優(yōu)勢(shì)獨(dú)具氯沙坦降低腦卒中危險(xiǎn)優(yōu)勢(shì)獨(dú)具腦卒中腦卒中氯沙坦更卓著氯沙坦更卓著氯沙坦與氨氯地平氯沙坦與氨氯地平HCTZHCTZ治療治療ISHISH降壓療效相當(dāng)降壓療效相當(dāng)*與基線相比與基線相比P0.001坐位坐位收縮壓收縮壓 (mmHg)氯沙坦氯沙坦50mg(29%) 氯沙坦氯沙坦50mg HCTZ12.5mg(36%) 氯沙坦氯沙坦100mg HCTZ25mg(35%) 氨氯地平氨氯地平5mg(37%) 氨氯地平氨氯地平10mg(35%) 氨氯地平氨氯地平10mg HCTZ25mg（29%） 氨氯地平氨氯地平 + HCTZ(n=419)氯沙坦氯沙坦+HCTZ(n=426)

24、*治療周治療周Volpe M, et al. Clin Ther 2003; 25(5) : 1469-1489 第第6、12、18周兩組間降壓療效均無顯著性差異（周兩組間降壓療效均無顯著性差異（P =NS）8010012014016010 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 123456789 10ABPM，mmHg每天的時(shí)間，h收縮壓舒張壓Monterroso V. H et al. Advances in Therapy 2000;17(2) 117-131氯沙坦氯沙坦 50mg(n=93）纈沙坦纈沙坦 80mg(n=94）24小時(shí)各個(gè)時(shí)段

25、氯沙坦降壓幅度在數(shù)值上均優(yōu)于纈沙坦小時(shí)各個(gè)時(shí)段氯沙坦降壓幅度在數(shù)值上均優(yōu)于纈沙坦科素亞有效控制科素亞有效控制2424小時(shí)血壓小時(shí)血壓P=NS血壓與基線的變化血壓與基線的變化 (mm Hg)氯沙坦氯沙坦50 100 mg (n=2217) 厄貝沙坦厄貝沙坦 150 300 mg (n=610)纈沙坦纈沙坦80 160 mg (n=855)坎地沙坦坎地沙坦8-32 mg(n=593)替米沙坦替米沙坦20 160 mg(n=442)Conlin,PR。 J Clin Hypertens 2000;2:253257Eprosartan400-1200mg(n=441)各組間收縮壓和舒張壓均無顯著性差異

26、（各組間收縮壓和舒張壓均無顯著性差異（P=NS）薈萃分析薈萃分析5151項(xiàng)臨床研究項(xiàng)臨床研究氯沙坦降壓療效卓越氯沙坦降壓療效卓越降低血壓降低血壓腦卒中腦卒中中間終點(diǎn)中間終點(diǎn)腦卒中腦卒中臨床終點(diǎn)臨床終點(diǎn) 收縮壓收縮壓 舒張壓舒張壓 左心室肥厚左心室肥厚 新發(fā)房顫新發(fā)房顫同等降壓效果同等降壓效果氯沙坦更卓著氯沙坦更卓著降低血壓降低血壓超越于降壓以外的益處超越于降壓以外的益處氯沙坦降低腦卒中危險(xiǎn)優(yōu)勢(shì)獨(dú)具氯沙坦降低腦卒中危險(xiǎn)優(yōu)勢(shì)獨(dú)具腦卒中腦卒中氯沙坦更卓著氯沙坦更卓著LIFELIFE研究：科素亞同等降壓基礎(chǔ)上研究：科素亞同等降壓基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低進(jìn)一步降低LVMILVMILIFE各研究年自基線的變化各研

27、究年自基線的變化變化變化 (g/m(g/m2 2) )Devereux et al Circulation 2004;110(11):14561462.氯沙坦 (n=479)阿替洛爾 (n=481)2015105025第1年第2年第3年第4年第5年最后一次超聲心動(dòng)圖檢查p=0.021血壓與基線的變化血壓與基線的變化 (mm Hg)科素亞方案科素亞方案(n=121) 卡維地洛方案卡維地洛方案 (n=114)氨氯地平方案氨氯地平方案(n=114)依那普利方案依那普利方案(n=114)Conlin,PR. J Clin Hypertens 2000;2:253257科素亞比科素亞比CCBCCB、 阻

28、滯劑和阻滯劑和ACEI ACEI 更有效降低更有效降低LVMILVMI+* P0.001, + P0.05 vs 基線基線0612182430364248546066012345678時(shí)間時(shí)間 (月月)首發(fā)事件患者比例首發(fā)事件患者比例 (%)相對(duì)危險(xiǎn): 0.67 95% CI: 0.550.85, p0.001校正后相對(duì)危險(xiǎn): 0.67 95% CI: 0.550.85, p0.001LIFELIFE研究：研究：氯沙坦在同等降壓基礎(chǔ)上氯沙坦在同等降壓基礎(chǔ)上進(jìn)一步減少進(jìn)一步減少新發(fā)房顫新發(fā)房顫阿替洛爾阿替洛爾 (n=4182)氯沙坦氯沙坦 (n=4298)33%P0.001Wachtell K

29、et al Am J Coll Cardiol 2005; 45: 705-711房顫復(fù)發(fā)比例房顫復(fù)發(fā)比例 %隨著藥物劑量增加氯沙坦組房顫復(fù)發(fā)比例顯著降低隨著藥物劑量增加氯沙坦組房顫復(fù)發(fā)比例顯著降低5mg 50mg 10mg 100mg 15mg 150mgFogari R, et al J Cardiovasc Pharmacol 2006;47:4650氯沙坦更有效減少高血壓患者房顫復(fù)發(fā)氯沙坦更有效減少高血壓患者房顫復(fù)發(fā)內(nèi)皮中層的變化內(nèi)皮中層的變化(%)內(nèi)膜中層厚度在第內(nèi)膜中層厚度在第3年時(shí)自基線的變化年時(shí)自基線的變化7.9 %1.7 %p0.059876543210阿替洛爾阿替洛爾 (n

30、=22)氯沙坦氯沙坦 (n=23)LIFELIFE研究：科素亞同等降壓基礎(chǔ)上研究：科素亞同等降壓基礎(chǔ)上進(jìn)一步逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈肥厚進(jìn)一步逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈肥厚IMT與基線的變化與基線的變化 (mm)科素亞方案科素亞方案(n=121) 卡維地洛方卡維地洛方案案 (n=114)氨氯地平方案氨氯地平方案(n=114)依那普利方依那普利方案案(n=114)Conlin,PR. J Clin Hypertens 2000;2:253257* P0.03, + P0.05 vs 基線基線科素亞比科素亞比CCBCCB、 阻滯劑和阻滯劑和ACEI ACEI 更有效逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈肥厚更有效逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈肥厚科素亞的心血管保護(hù)作用可以類

31、推到海捷亞科素亞的心血管保護(hù)作用可以類推到海捷亞Adapted from Dahlf B J Ann Intern Med 2004;364:413414.使用氫氯噻嗪患者的比例 100806004020研究月份48602436120阿替洛爾組氯沙坦組72N=9193 LIFE研究接近研究接近80的病人聯(lián)合使用了氫氯噻嗪，兩組比例相當(dāng)?shù)牟∪寺?lián)合使用了氫氯噻嗪，兩組比例相當(dāng)降低血壓降低血壓腦卒中腦卒中中間終點(diǎn)中間終點(diǎn)腦卒中腦卒中臨床終點(diǎn)臨床終點(diǎn) 收縮壓收縮壓 舒張壓舒張壓 左心室肥厚左心室肥厚 新發(fā)房顫新發(fā)房顫同等降壓效果同等降壓效果更卓著更卓著降低血壓降低血壓超越于降壓以外的益處超越于降壓以外

32、的益處科素亞降低腦卒中危險(xiǎn)優(yōu)勢(shì)獨(dú)具科素亞降低腦卒中危險(xiǎn)優(yōu)勢(shì)獨(dú)具腦卒中腦卒中唯一唯一LIFELIFE研究研究氯沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療方案氯沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療方案降低腦卒中危險(xiǎn)優(yōu)于降低腦卒中危險(xiǎn)優(yōu)于阿替洛爾阿替洛爾為基礎(chǔ)的降壓治療方案為基礎(chǔ)的降壓治療方案氯沙坦氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾校正后危險(xiǎn)性下降校正后危險(xiǎn)性下降 24.9%, p=0.001未校正危險(xiǎn)性下降未校正危險(xiǎn)性下降 25.8%, p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性中風(fēng)致死性和非致死性中風(fēng)發(fā)生首次事件的患者比例發(fā)生首次事件的患者比例(%)25%P=0.001不同不同ARBARB的作用的作用類效應(yīng)類效應(yīng) vsvs 分子特異性分子特異性ARB阻斷AT1受體的作用:逆轉(zhuǎn)心臟和血管重塑抑制炎癥和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用氯