藥理學(xué)電子教案

1、前言前言在醫(yī)學(xué)教育中，藥理學(xué)是一門橋梁課，它連接著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)、連接著醫(yī)學(xué)與藥學(xué)、也連接著中在醫(yī)學(xué)教育中，藥理學(xué)是一門橋梁課，它連接著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)、連接著醫(yī)學(xué)與藥學(xué)、也連接著中醫(yī)學(xué)與西醫(yī)學(xué)。有人說：學(xué)好藥理，半個大夫。此話并不過分，因為藥物是治療疾病、預(yù)防疾病和診斷疾病醫(yī)學(xué)與西醫(yī)學(xué)。有人說：學(xué)好藥理，半個大夫。此話并不過分，因為藥物是治療疾病、預(yù)防疾病和診斷疾病的重要武器，學(xué)好藥理學(xué)，才能合理的應(yīng)用藥物，對疾病進行有效的預(yù)防和治療；而藥理學(xué)知識的形成和發(fā)的重要武器，學(xué)好藥理學(xué)，才能合理的應(yīng)用藥物，對疾病進行有效的預(yù)防和治療；而藥理學(xué)知識的形成和發(fā)展與生理學(xué)、生物化學(xué)、病理學(xué)、病理生

2、理學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)以及其他醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科密切相關(guān)，掌握相展與生理學(xué)、生物化學(xué)、病理學(xué)、病理生理學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)以及其他醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科密切相關(guān)，掌握相關(guān)知識是學(xué)好藥理學(xué)的前提。希望同學(xué)們加倍努力，學(xué)好這門課，為將來救死扶傷奠定堅實的基礎(chǔ)。關(guān)知識是學(xué)好藥理學(xué)的前提。希望同學(xué)們加倍努力，學(xué)好這門課，為將來救死扶傷奠定堅實的基礎(chǔ)。學(xué)習(xí)藥理學(xué)重在掌握基本理論、基本知識，為今后臨床合理用藥，不斷學(xué)習(xí)新的藥理學(xué)知識打下基礎(chǔ)。學(xué)習(xí)藥理學(xué)重在掌握基本理論、基本知識，為今后臨床合理用藥，不斷學(xué)習(xí)新的藥理學(xué)知識打下基礎(chǔ)。要重點掌握藥物的主要作用、作用機制、主要臨床用途及嚴重的不良反應(yīng)，熟悉藥物的分類及注意事項，

3、了要重點掌握藥物的主要作用、作用機制、主要臨床用途及嚴重的不良反應(yīng)，熟悉藥物的分類及注意事項，了解藥物的相互作用及藥動學(xué)特點。解藥物的相互作用及藥動學(xué)特點。本教案可供臨床醫(yī)學(xué)、口腔醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)及護理學(xué)等專業(yè)學(xué)生自學(xué)或復(fù)習(xí)用。各章節(jié)內(nèi)容包括目的要本教案可供臨床醫(yī)學(xué)、口腔醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)及護理學(xué)等專業(yè)學(xué)生自學(xué)或復(fù)習(xí)用。各章節(jié)內(nèi)容包括目的要求、教學(xué)時數(shù)、重點難點（其中介紹了常用的英文專業(yè)詞匯）求、教學(xué)時數(shù)、重點難點（其中介紹了常用的英文專業(yè)詞匯） 、每章后還附有思考題，便于大家進行復(fù)習(xí)，加、每章后還附有思考題，便于大家進行復(fù)習(xí)，加深理解，開闊思路。所列參考資料主要是為了引導(dǎo)同學(xué)們了解有關(guān)藥物的研究進

4、展，拓寬知識面，希望學(xué)有深理解，開闊思路。所列參考資料主要是為了引導(dǎo)同學(xué)們了解有關(guān)藥物的研究進展，拓寬知識面，希望學(xué)有余力的同學(xué)能到圖書館或上網(wǎng)查閱，定會受益匪淺。余力的同學(xué)能到圖書館或上網(wǎng)查閱，定會受益匪淺。第一章第一章 藥理學(xué)總論藥理學(xué)總論- -緒言緒言目的要求目的要求1 掌握藥理學(xué)、藥物、藥效動力學(xué)、藥代動力學(xué)的概念。熟悉藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)。2 了解藥物和藥理學(xué)的發(fā)展簡史、藥理學(xué)在醫(yī)學(xué)學(xué)科中的地位及藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法。教學(xué)時數(shù)：教學(xué)時數(shù)： 1 學(xué)時重點難點重點難點一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)1 藥理學(xué)（藥理學(xué)（pharmacologypharmacology）是研究藥物與機體之間相互作用和規(guī)律及原

5、理的一門學(xué)科。 2 藥物（藥物（drugdrug）是用以防治及診斷疾病的物質(zhì)，在理論上指凡能影響機體器官生理功能及（或）細胞代謝活動的化學(xué)物質(zhì)都屬于藥物的范疇。3藥效動力學(xué)藥效動力學(xué)( (藥效學(xué)藥效學(xué),pharmacodynamics),pharmacodynamics) 研究藥物對機體的作用、作用規(guī)律及作用機制。4藥代動力學(xué)藥代動力學(xué)( (藥動學(xué)藥動學(xué), , pharmacokinetics)pharmacokinetics) 研究機體對藥物的作用及作用規(guī)律。 5藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)(1)闡明藥物作用機制；(2)提高藥物療效；(3)研究開發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)藥物新用途；(4)探索細胞生理、生化及病理過程

6、。二、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展1 藥物學(xué)階段 中國的神農(nóng)本草經(jīng) 、 本草綱目等為藥物學(xué)的發(fā)展做出了重要的貢獻。2藥理學(xué)的發(fā)展 德國化學(xué)家 F.W. Serturner 分離嗎啡；后來相繼發(fā)現(xiàn)士的寧、咖啡因、奎寧和阿托品等；德國微生物學(xué)家 P. Ehrlich 發(fā)現(xiàn)新胂凡納明；德國 R. Buchhneim 建立第一個藥理學(xué)試驗室；J.N. Langley 提出受體學(xué)說。20 世紀藥理學(xué)新領(lǐng)域及新藥的發(fā)現(xiàn)如抗生素、抗精神病藥、抗高血壓藥、鎮(zhèn)痛藥、基因工程藥等。中國藥理學(xué)家在麻黃堿、嗎啡鎮(zhèn)痛作用部位及青蒿素的研究方面都做出了重要貢獻。3藥理學(xué)從實驗藥理學(xué)到器官藥理學(xué)，進一步發(fā)展到分子藥理學(xué)；并出現(xiàn)了許多

7、藥理學(xué)分支如臨床藥理學(xué)（clinical pharmacology） 、生化藥理學(xué)（biochemical pharmacology） 、分子藥理學(xué)（molecular pharmacology） 、免疫藥理學(xué)（immunopharmacology） 、心血管藥理學(xué)（cardiovascular pharmacology） 、神經(jīng)藥理學(xué)（neuropharmacology） 、遺傳藥理學(xué)（pharmacogenetics） 、化學(xué)治療學(xué)（chemotherapy）等。藥理學(xué)是一門實驗性科學(xué)，藥理學(xué)采用多學(xué)科的研究方法，經(jīng)常應(yīng)用生理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、病理學(xué)和分子生物學(xué)等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的理

8、論和方法及藥理學(xué)的知識和方法進行研究。三、藥理學(xué)在新藥的研究與開發(fā)中的作用新藥是指未在我國上市銷售過的藥品，包括化學(xué)藥、中藥和生物藥品新藥是指未在我國上市銷售過的藥品，包括化學(xué)藥、中藥和生物藥品。新藥研究過程主要包括臨床前研究和臨床研究及售后調(diào)研，臨床前研究包括藥學(xué)、藥理學(xué)研究等內(nèi)容。 五、學(xué)習(xí)藥理學(xué)的參考書1向繼洲主編.藥理學(xué) 一版，北京：科學(xué)出版社， 20022楊藻宸主編。藥理學(xué)和藥物治療學(xué)，2000，北京：人民衛(wèi)生出版社。3Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology. 8th edition. Stamford, Connecticut, US

9、A: A Simon and Schuster Company, 2001.4Hardman JG, Limbird LE. Goodman Gilmans .The Pharmacological Basis of Therapeutics, Tenth edition, USA: McGraw-Hill Company,New York, 2001.附一、處方藥與非處方藥1. 處方藥指憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方方可購買、調(diào)配和使用的藥品，包括：（1）疾病必須由醫(yī)生或試驗室確診，使用藥物需醫(yī)師處方，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，如治療心血管疾病的藥物。（2）可產(chǎn)生依賴性的藥物：嗎啡類、中樞性藥物等。

10、（3）藥物本身毒性較大：如抗腫瘤藥。（4）剛上市的新藥：對其活性、副作用還要進一步觀察。2. 非處方藥（nonprescription drugs, over the counter drugs, OTC ）指由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費者可以自行判斷、購買和使用的藥品。二、藥品名稱1. 中文 采用中國藥品通用名稱（藥典名稱）2.英文 采用國際非專利藥名（International nonproprietary names for pharmaceutical substances, INM）3. 商品名（trade mark name）例： 中文名

11、：普萘洛爾英文名：propranolol商品名：心得安，恩得來，萘心安，inderal , angilol, cardinol. 思考題 1試述藥理學(xué)在新藥研制和開發(fā)中的作用和地位。第二章第二章藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)目的要求目的要求1掌握藥物的基本作用及治療效果。2掌握藥物作用的量效關(guān)系。3掌握藥物作用機制、藥物與受體相互作用的規(guī)律、受體類型及第二信使的相關(guān)概念。了解藥物與受體相互作用的動力學(xué)公式。教學(xué)時數(shù)教學(xué)時數(shù)： 3 學(xué)時。重點難點重點難點一、 藥物的基本作用1 藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用（action）是指藥物對機體細胞的間的初始作用。藥理效應(yīng)(effect) 是機體器官原有功能水

12、平的改變，是藥物作用的結(jié)果。藥物作用的選擇性選擇性(selectivity)(selectivity) 在一定的劑量下，藥物對不同的組織器官作用的差異性。藥物作用的特異性取決于化學(xué)反應(yīng)的專一性，而反應(yīng)的專一性又取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，這就是構(gòu)效關(guān)構(gòu)效關(guān)系系(structure-activity(structure-activity relationship)relationship)。二、治療效果治療效果(therapeutic effects)是指藥物引起的符合用藥目的作用，有利于改變病人的生理、生化功能或病理過程，使患病的機體恢復(fù)正常。1對因治療（對因治療（etiologicaletiolo

13、gical treatmenttreatment）用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，稱對因治療，或稱治本。2對癥治療對癥治療(symptomatic(symptomatic treatment)treatment) 用藥目的在于改善癥狀，稱對癥治療，或稱治標。3補充治療補充治療(supplement(supplement therapy)therapy) 也稱替代療法也稱替代療法(replacement(replacement therapy)therapy)，用藥的目的在于補充營養(yǎng)物質(zhì)或內(nèi)源性活性物質(zhì)的不足。三、不良反應(yīng)藥物的不良反應(yīng)不良反應(yīng)(adverse(adverse dru

14、gdrug reaction,reaction, ADR)ADR)：凡不符和用藥目的并為病人帶來病痛或危害的反應(yīng)。1副反應(yīng)副反應(yīng)(side(side reaction)reaction) 在治療劑量下，藥物產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)的其他效應(yīng)。2毒性反應(yīng)毒性反應(yīng)(toxic(toxic reaction)reaction) 藥物劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多發(fā)生的危害性反應(yīng)。包括急性毒性(acute toxication)、慢性毒性（chronic toxication）和特殊毒性如致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突變(mutagenesis)等。3后遺效應(yīng)

15、后遺效應(yīng)(after effect) 停藥后血漿藥物濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。4停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)(withdrawal(withdrawal reaction)reaction) 突然停藥原有的疾病加劇。5變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)(allergic(allergic reaction)reaction) 藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。6特異質(zhì)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy) 少數(shù)特異體質(zhì)病人對某些藥物產(chǎn)生的特殊反應(yīng)。 The dose makes the poison. If something is not a poison it is not a drug. 四、藥物劑量與量效關(guān)

16、系1劑量-效應(yīng)關(guān)系(dose-effect relationship) 藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)呈比例，即量效關(guān)系量效關(guān)系。量效曲線(dose-effect curve) 藥理效應(yīng)為縱坐標，藥物劑量或濃度為橫坐標做圖得量-效曲線。2量反應(yīng)（量反應(yīng)（gradedgraded responseresponse）藥理效應(yīng)以數(shù)或量表示。最小有效濃度(minimum effective concentration, Cmin, 閾濃度,threshold concentration) 藥物產(chǎn)生最小效應(yīng)的濃度。最小有效量（最小有效量（minimumminimum effectiveeffective d

17、osedose）亦稱閾劑量閾劑量，藥物產(chǎn)生最小效應(yīng)的劑量。最大效應(yīng)最大效應(yīng)( (效能，效能，maximummaximum efficacy,Emax)efficacy,Emax) 藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。個體差異個體差異(individual(individual variability)variability)效價強度效價強度(potency)(potency) 能引起等效反應(yīng)的藥物相對濃度或劑量。 3質(zhì)反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)（quantalquantal response,response, all-or-nonall-or-non responseresponse）藥理效應(yīng)用全或無、陽性或陰性表示

18、。半數(shù)有效量半數(shù)有效量(median(median effectiveeffective dose,dose, EDED5050) ) 引起半數(shù)試驗動物反應(yīng)的藥物劑量。半數(shù)有效濃度（半數(shù)有效濃度（concentrationconcentration forfor 50%50% ofof maximummaximum effect,effect, ECEC5050）引起半數(shù)試驗動物反應(yīng)的藥物濃度。中毒量(toxic dose) 引起中毒的藥物劑量。最小中毒量（minimum toxic dose）藥物引起中毒的最小劑量。 致死量（lethal dose）藥物引起動物死亡的劑量。半數(shù)致死量（半數(shù)致

19、死量（medianmedian lethallethal dose,LDdose,LD5050）藥物引起半數(shù)試驗動物死亡的劑量。極量（極量（maximummaximum dosedose）最大治療量。治療指數(shù)治療指數(shù)(therapeutic(therapeutic index,index, TI)TI) TD50/ED50 or TC50/EC50 or LD50/ED50五、藥物作用機制藥物作用機制(mechanisms of action)或稱藥物作用原理(principle of action)是研究藥物如何與機體細胞結(jié)合而發(fā)揮作用的道理，即藥理效應(yīng)是如何產(chǎn)生的。1. 理化反應(yīng)； 2.

20、參與或干擾細胞代謝； 3. 影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運； 4. 對酶活性的影響； 5. 作用于細胞膜的離子通道； 6. 影響核酸代謝（affecting nucleotide acid metabolism）7. 非特異性作用；8. 受體學(xué)說六、藥物與受體Drugs can do two things to recepters: (1) bind to them (affinity) and (2) possibly change their behavior toward the host cell system (efficacy).（一） 受體的概念與特性受體(receptor) 是對生物活性物質(zhì)

21、具有識別能力并可與之選擇性結(jié)合，并通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)的生物大分子。受體具有下列性質(zhì)： 靈敏性(sensitivity)特異性(specificity) 飽和性(saturability)可逆性(reversibility)多樣性(multiple-variation)配體(ligand) 能與藥物特異性結(jié)合的物質(zhì)（如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或藥物） 。（二）受體與藥物的相互作用1占領(lǐng)學(xué)說（occupation theory）受體只有與藥物結(jié)合才能被激活并產(chǎn)生效應(yīng)，而效應(yīng)的強度與被占領(lǐng)受體的數(shù)量成正比, 藥物與受體的相互作用是可逆的；被占領(lǐng)的受體數(shù)目增多時,

22、藥物效應(yīng)增強, 當全部受體被占領(lǐng)時, 出現(xiàn)最大效應(yīng)（Emax） 。A + R = AR E， KD = AR/ ARKD: 解離常數(shù)；由于 RT = R + AR (RT: 代表受體總數(shù))AR/RT = A/KD + A；因為只有 AR 是有效的， E/Emax = AR/RT = A/KD + A 當 A = 0, E = 0當 A KD, AR/RT = 100%, Emax ，ARmax = RT當AR/RT = 50%, EC50, KD = AKD 代表藥物與受體的親和力(affinity)，即藥物與受體結(jié)合的能力。KD越大，親和力越低。 pD2 = -logKD內(nèi)在活性（intri

23、nsic activity）:；即藥物激動受體的能力。 0 100%，E/Emax = AR/RT儲備受體(spare receptors)：剩余的未被占領(lǐng)的受體。2速率學(xué)說(rate theory)：藥物作用與藥物分子和受體結(jié)合分離的速率有關(guān)。 3二態(tài)學(xué)說(two model theory)：認為受體存在激活態(tài)和靜息態(tài)。4激動藥與拮抗藥（1）激動藥激動藥(agonist)(agonist)：與受體有親和力又有內(nèi)在活性藥物。完全激動藥(full agonist): = 1部分激動藥部分激動藥(partial(partial agonist,agonist, mixedmixed agonist

24、)agonist): 與受體有親和力，但內(nèi)在活性較弱（ 淚腺、呼吸道腺體，較大劑量也減少胃液分泌。 2眼 (1)擴瞳擴瞳：阻斷虹膜括約肌的 M 膽堿受體，使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔開大肌功能占優(yōu)勢，瞳孔擴大。 （2）升高眼內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓：由于瞳孔擴大，使虹膜退向外緣，因而前房角間隙變窄，阻礙房水回流人鞏膜靜脈竇，造成眼內(nèi)壓升高。故青光眼患者禁用。 （3）調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹：阿托品能使睫狀肌松弛而退向外緣，從而使懸韌帶拉緊，晶狀體變?yōu)楸馄剑湔酃舛冉档?，只適合看遠物，而不能將近物清晰地成像于視網(wǎng)膜上。造成看近物模糊不清，即為調(diào)節(jié)麻痹。 3平滑肌 阿托品對多種內(nèi)臟平滑肌具松弛作用對多種內(nèi)臟平滑肌

25、具松弛作用，可抑制胃腸道平滑肌痙攣，尤其對過度活動或痙攣的平滑肌作用更為顯著?？山档湍虻篮桶螂妆颇蚣〉膹埩褪湛s幅度；對膽管、輸尿管和支氣管的解痙作用較弱，對子宮平滑肌作用較弱。4心臟 （1）心率：治療量的阿托品（0.40.6mg）在部分病人常可見心率短暫性輕度減慢，較大劑量阿托品，由于竇房結(jié) M2受體被阻斷，解除了迷走神經(jīng)對心臟抑制作用，可引起心率加快。解除了迷走神經(jīng)對心臟抑制作用，可引起心率加快。（2）房室傳導(dǎo)：阿托品可拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常。 5血管與血壓 治療量對血管活性與血壓無顯著影響。大劑量可引起皮膚血管舒張

26、，出現(xiàn)潮紅、溫熱等癥狀。舒血管作用機制未明，可能是機體對阿托品引起的體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)，也可能是阿托品的直接舒血管作用所致。6.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 較大劑量（12mg）可輕度興奮延腦和大腦，5mg 時中樞興奮明顯加強，中毒劑量（10mg 以上）可見明顯中樞癥狀。 臨床應(yīng)用： 1解除平滑肌痙攣 適用于各種內(nèi)臟絞痛各種內(nèi)臟絞痛，對胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等療效較好，但對膽絞痛或腎絞痛療效較差，常需與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用。 2眼科 （1）虹膜睫狀體炎虹膜睫狀體炎 （2）驗光驗光配眼鏡：阿托品具有調(diào)節(jié)麻痹作用，此時由于晶狀體固定，可準確測定晶狀體的屈光度。但阿托品作用持續(xù)時間較長，其調(diào)節(jié)麻痹作

27、用可維持 23 天，現(xiàn)已少用。只有兒童驗光時用，因兒童的睫狀肌調(diào)節(jié)機能較強，須用阿托品充分發(fā)揮其調(diào)節(jié)麻痹作用。 4緩慢型心律失常緩慢型心律失常 阿托品可用于治療迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。5休克休克 對暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克感染性休克患者，可用大劑量阿托品治療，能解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)。但對休克伴有高熱或心率過快者，不宜用阿托品。不良反應(yīng)與注意事項：常見不良反應(yīng)有口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴大及皮膚潮紅口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴大及皮膚潮紅等。但隨著劑量增大，其不良反應(yīng)可逐漸加重，甚至出現(xiàn)明顯中樞中

28、毒癥狀。此外，誤服過量的顛茄果、曼陀羅果、洋金花或莨菪根莖等也可出現(xiàn)中毒癥狀。阿托品的最低致死量成人為 80130mg，兒童約為 10mg。 阿托品中毒解救主要為對癥治療，并可用毒扁豆堿等解救。 禁忌證：青光眼及前列腺肥大青光眼及前列腺肥大等。東莨菪堿（Scopolamine） 治療劑量時即可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，表現(xiàn)為困倦、遺忘、疲乏、少夢、快動眼睡眠（REM）相縮短等。東莨菪堿主要用于麻醉前給藥麻醉前給藥，尚可用于暈動病、帕金森病暈動病、帕金森病的治療。我國用于中藥麻醉的主藥洋金花，其主要成分即為東莨菪堿，因此可用東莨菪堿來代替洋金花進行中藥麻醉。東莨菪堿外周作用與阿托品相

29、似，僅在作用強度上略有差異。禁忌證同阿托品。山莨菪堿（山莨菪堿（anisodamine，6542） 具有與阿托品類似的藥理作用，但其對血管平滑肌和內(nèi)臟平滑肌的解痙作用選擇性較高。主要用于感染對血管平滑肌和內(nèi)臟平滑肌的解痙作用選擇性較高。主要用于感染性休克，也可用于內(nèi)臟絞痛性休克，也可用于內(nèi)臟絞痛，如胃腸平滑肌痙攣、膽道疼痛等。不良反應(yīng)和禁忌證與阿托品相似，但毒性較低。二、阿托品的合成代用品 （一）合成擴瞳藥后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯、尤卡托品等，與阿托品比較，其擴瞳作用維持時間明擴瞳作用維持時間明顯縮短顯縮短，故適合于一般的眼科檢查。 （二）合成解痙藥 對胃腸道 M 受體的選擇性較高，可緩解

30、胃腸平滑肌痙攣，抑制胃酸分泌，主要用于治療消化性潰瘍。 1.季銨類解痙藥 溴丙胺太林（普魯本辛） 2.叔胺類解痙藥 貝那替秦（胃復(fù)康）（三）選擇性 M1受體阻斷藥 哌侖西平思考題：思考題：1 簡述阿托品的藥理作用和臨床應(yīng)用2 阿托品的人工合成代用品有哪些特點？參考資料：參考資料： 1孫素紅 薛貴平 山莨菪堿臨床應(yīng)用新進展 張家口醫(yī)學(xué)院學(xué)報 2002，19（3）：69 2曹清香 應(yīng)用阿托品過量嚴重中毒的教訓(xùn) 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志 2001,10(10)9593王娟 常樂軍等 阿托品眼液在臨床應(yīng)用中的注意事項 中原醫(yī)刊 2001,28(9)12 第九章第九章 膽堿受體阻斷藥（膽堿受體阻斷藥（）N 膽

31、堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥目的要求：目的要求：1 了解神經(jīng)節(jié)阻斷藥的作用特點和用途2 掌握兩類骨骼肌松弛藥的作用特點、機理、用途和不良反應(yīng)教學(xué)時數(shù)：教學(xué)時數(shù)：1 1 學(xué)時學(xué)時重點難點：重點難點：第一節(jié)第一節(jié) 神經(jīng)節(jié)阻滯藥（神經(jīng)節(jié)阻滯藥（ganglionic drugs）美加明、咪噻吩：過去曾用于高血壓的治療，但因降壓過于劇烈，且不良反應(yīng)較多，如體位性低血壓、口干、便秘、視力模糊等，已少用。 第二節(jié)第二節(jié) 骨骼肌松弛藥（骨骼肌松弛藥（skeletal muscular relaxants）一、除極化型肌松藥一、除極化型肌松藥琥珀膽堿（琥珀膽堿（succinylcholine）藥理作用： 激動 N

32、M受體，先出現(xiàn)短暫的肌束震顫，很快轉(zhuǎn)為松弛，2min 達高峰，4-5min 后肌松作用消失。臨床應(yīng)用： 1麻醉輔助用藥 2氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢查等短時操作。不良反應(yīng)： 1呼吸肌麻痹 不能用新斯的明解救。 2肌束震顫 3眼內(nèi)壓升高 4血鉀升高 5遺傳性假性膽堿酯酶活性低的特異質(zhì)病人及有機磷中毒患者對其高度敏感。 6氨基苷類抗生素和多肽類抗生素與其有協(xié)同作用。二、非除極化型肌松藥二、非除極化型肌松藥筒箭毒堿（筒箭毒堿（d-tubocurarine）藥理作用： 阻斷 NM受體，使骨骼肌松弛，作用維持時間較琥珀膽堿長。臨床應(yīng)用： 麻醉輔助用藥不良反應(yīng)： 1呼吸肌麻痹 可用新斯的明解救。 2重癥

33、肌無力患者慎用。 3吸入性麻醉藥如乙醚、氟烷等與之有協(xié)同作用。 4具有神經(jīng)節(jié)阻斷和促進 HA 釋放作用。泮庫溴銨類：近年較安全的新型肌松藥。思考題思考題：除極化型肌松藥和非除極化型肌松藥有哪些區(qū)別？參考資料參考資料：1. 王愛國,張宏, 李軍. 鈣劑對肌松藥藥效的影響 解放軍醫(yī)學(xué)雜志 2001,26（10）：775第十章第十章 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥目的要求：目的要求：1 熟悉腎上腺素受體激動藥分類及各類代表藥。2 掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、異丙腎上腺素的作用、應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。3 熟悉間羥胺、去氧腎上腺素、麻黃堿、多巴酚丁胺的特點、作用及用途。教學(xué)時數(shù)：教學(xué)時數(shù)：2

34、 學(xué)時學(xué)時重點難點：重點難點：腎上腺素激動藥按照對受體的選擇性不同可分為： 受體激動藥、 受體激動藥、 受體激動藥三類。一、一、a、 受體激動藥受體激動藥腎上腺素（腎上腺素（adrenaline,apineprine,AD）口服無效，一般采用皮下注射。對對 和和 受體都有較強激動作用，主要表現(xiàn)為興奮心血管系統(tǒng)，抑制支氣管平滑肌，提高機體代謝及受體都有較強激動作用，主要表現(xiàn)為興奮心血管系統(tǒng)，抑制支氣管平滑肌，提高機體代謝及增加組織耗氧。增加組織耗氧。激動心臟激動心臟 l受體，使心臟興奮受體，使心臟興奮，收縮力、傳導(dǎo)、自律性都增強，心排出量和耗氧都增加，但可提高心肌代謝率和興奮性，易引起心律失常。

35、激動血管激動血管 受體，使皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管顯著收縮受體，使皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管顯著收縮；激動 2受體，使冠脈和骨骼肌血管舒張。小劑量和治療量使收縮壓升高，舒張壓不變或下降，脈壓增大，大劑量使收縮壓和舒張壓均升高。激動支氣管平滑肌的激動支氣管平滑肌的 2受體，舒張支氣管平滑肌受體，舒張支氣管平滑肌，尤其對處于痙攣狀態(tài)的支氣管平滑肌，解痙作用更明顯。AD 尚能激動支氣管粘膜的 受體，使之收縮，有利于消除哮喘時的粘膜水腫。此外，AD 尚可作用于支氣管粘膜層和粘膜下層肥大細胞上的 2受體，抑制抗原引起的肥大細胞釋放組胺和其他過敏性物質(zhì)。腎上腺素通過激動激動 和和 受體，使糖原和脂肪分解受體，使糖原

36、和脂肪分解，血糖和游離脂肪酸增加，細胞耗氧量增加。大劑量時可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動、肌強直，甚至驚厥等。 臨床應(yīng)用有：心臟驟停心臟驟停 過敏性休克過敏性休克 支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變態(tài)反應(yīng) 局部用于鼻局部用于鼻粘膜和齒齦止血及與局麻藥合用，以延緩局麻藥吸收而延長作用時間，減少局麻藥吸收中毒。粘膜和齒齦止血及與局麻藥合用，以延緩局麻藥吸收而延長作用時間，減少局麻藥吸收中毒。不良反應(yīng)有心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。劑量大或注射過快，可致心律失常或血壓驟升。禁禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動脈病變、甲狀腺功能亢進患者。慎用于老年和糖尿病患

37、者。用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動脈病變、甲狀腺功能亢進患者。慎用于老年和糖尿病患者。多巴胺（多巴胺（dopamine, DA）口服無效；主要靜脈給藥。不易透過血腦屏障。在外周，本藥除激動激動 DA 受體受體外，也激動 a 和和 受體受體發(fā)揮作用。其作用除與劑量或濃度有關(guān)外，還取決于靶器官中各受體亞型的分布和藥物受體選擇性的高低。低劑量時（滴注速度約為每分鐘 2g/kg） ，主要激動血管的 D1受體，而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)，特別表現(xiàn)在腎臟、腸系膜和冠狀血管床。DA 可增加腎小球濾過率、可增加腎小球濾過率、腎血流量和腎血流量和 Na+的排泄，故適用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如心源性低血容量休克

38、的排泄，故適用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如心源性低血容量休克。劑量略高時（滴注速度約為每分鐘 10g/kg） ，由于激動心肌 1受體和促進 NA 釋放，表現(xiàn)為正性肌力作用，但加速心率作用不如異丙腎上腺素顯著?？墒故湛s壓和脈壓上升，但不影響或略增加舒張壓，總外周阻力常不變。高濃度或更大劑量時則激動 a1受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少。臨床主要用于抗休克，對于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜要用于抗休克，對于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，治療時應(yīng)注意補充血容量及糾正酸中毒。本藥尚可與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。如劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)呼吸困難。心動過速、心律失常和腎血管收縮

39、引起的腎功能下降等。一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度或停藥，反應(yīng)可消失。必要時可用酚妥拉明拮抗之。麻黃堿（ephedrine）作用類似腎上腺素而較弱。除直接激動 、 腎上腺素受體外，尚可促進去甲腎上腺素釋放而產(chǎn)生間接擬腎上腺素作用。與 AD 比較，本藥的特點是：性質(zhì)穩(wěn)定，可口服；中樞興奮作用較顯著；收縮血管、興奮心臟、升高血壓和松弛支氣管平滑肌作用都較 AD 弱而持久；對代謝的影響很微弱；連續(xù)使用可發(fā)生快速耐受性。臨床用于治療輕癥支氣管哮喘及預(yù)防哮喘發(fā)作。防止硬膜外麻醉和腰麻引起的低血壓及治療充血性鼻塞等。劑量過大時或?qū)γ舾姓呖梢鹫痤?、焦慮、失眠、心悸和血壓升高等，為了避免失眠，不宜在晚飯后服用。二

40、、二、 受體激動藥受體激動藥去甲腎上腺素（去甲腎上腺素（Norepinephrine, NE; Noradrenaline, NA）口服無效。皮下或肌內(nèi)注射因劇烈的局部血管收縮，吸收很少，故主要由靜脈滴注給藥。為為 1、2受體激動藥，對受體激動藥，對 l受體激動作用較弱，對受體激動作用較弱，對 2受體幾無作用受體幾無作用。主要作用有收縮血管、興奮心收縮血管、興奮心臟、升高血壓臟、升高血壓等。 激動血管 1受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈收縮。以皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是腎臟血管，對腦、肝、腸系膜，甚至骨骼肌血管都有收縮作用。但可使冠狀動脈血流量增加。 NA 主要激動心臟 1受體，加強心肌

41、收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)，提高心肌的興奮性，但對心臟的興奮效應(yīng)比 AD 為弱。在整體，由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使心率減慢。劑量過大、靜脈注射過快時，可引起心律失常，但較 AD 為少見。 NA 有較強的升壓作用。人靜脈滴注小劑量（10g分鐘）可使外周血管收縮，心臟興奮，收縮壓和舒張壓升高，脈壓略加大。較大劑量時血管強烈收縮，外周阻力明顯增高，使血壓明顯升高且脈壓變小，導(dǎo)致包括腎、肝等組織的血液灌注量減少。 僅在大劑量時才出現(xiàn)血糖升高。其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用也較弱。 臨床應(yīng)用僅限于早期神經(jīng)源性休克以及嗜鉻細胞瘤切除后或藥物中毒時的低血壓。本藥稀釋口服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血

42、作用。靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏出血管外，可引起局部缺血壞死。如劑量過大或滴注時間過長可靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏出血管外，可引起局部缺血壞死。如劑量過大或滴注時間過長可使腎臟血管劇烈收縮，引起急性腎功能衰竭使腎臟血管劇烈收縮，引起急性腎功能衰竭。本藥禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、無尿患者以及孕婦。間羥胺（阿拉明，aramine）為 1、2腎上腺素受體激動藥。既有直接對腎上腺素受體的激動作用，也有通過釋放 NA 而發(fā)揮的間接作用。主要作用是收縮血管、升高血壓，升壓作用比 NA 弱、緩慢而持久。臨床用于早期休克或其它低血壓狀態(tài)。去氧腎上腺素（苯腎上腺素；新福林）為 1受

43、體激動藥，可用于陣發(fā)性室上性心動過速。本藥尚能激動瞳孔開大肌的 1受體，使之收縮，產(chǎn)生擴瞳作用，主要在眼底檢查時用作快速短效的擴瞳藥。甲氧明為 1受體激動藥，可用于腰麻或全身麻醉等狀態(tài)下的低血壓。也可用于其它方法治療無效的陣發(fā)性室上性心動過速。三、三、 受體激動藥受體激動藥異丙腎上腺素（異丙腎上腺素（Isoprenaline）激動激動 1、2受體作用強，對受體作用強，對 受體幾無作用受體幾無作用。 心臟 具有典型的 1受體激動作用，表現(xiàn)為正性肌力作用、正性縮率作用和傳導(dǎo)加速等，與正性肌力作用、正性縮率作用和傳導(dǎo)加速等，與 AD比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的作用較強，對心臟正位起搏點有顯

44、著興奮作用，較少引起心律失比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導(dǎo)的作用較強，對心臟正位起搏點有顯著興奮作用，較少引起心律失常常。 血管和血壓 可激動可激動 2受體而舒張血管受體而舒張血管，主要是舒張骨骼肌血管，對腎血管和腸系膜血管的舒張作用較弱，對冠狀動脈也有舒張作用。由于心臟興奮和血管舒張，故收縮壓升高或不變而舒張壓略下降，脈壓增大。 平滑肌 除血管平滑肌外，本藥也激動其他平滑肌的 2受體，特別對處于緊張狀態(tài)的支氣管、胃腸道平滑肌都具有舒張作用。其對支氣管平滑肌的舒張作用比對支氣管平滑肌的舒張作用比 AD 強強。 其他 具有抑制組胺及其他炎癥介質(zhì)釋放的作用。升血糖作用較 AD 弱，在治療量時，

45、中樞興奮作用不明顯，過量時引起嘔吐、激動、不安等。臨床用于心搏驟停、房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘急性發(fā)作臨床用于心搏驟停、房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘急性發(fā)作 。 常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅等，過量可致心律失常甚至室顫。禁用于心絞痛、心肌梗死、甲狀腺功能亢進及嗜鉻細胞瘤患者。多巴酚丁胺多巴酚丁胺為 1受體激動藥。與異丙腎上腺素比較，本藥的正性肌力作用比正性頻率作用顯著。主要用于治療心肌梗死并發(fā)心力衰竭。2受體激動藥受體激動藥本類藥物選擇性地激動 2受體，使支氣管、子宮和骨骼肌、血管平滑肌松弛，對心臟 1受體作用較弱。與異丙腎上腺素比較，本類藥物具有強大的解除支氣管平滑肌痙攣作用，而無明顯的心臟

46、興奮作用。常用的藥物有：沙丁胺醇、特布他林、克侖特羅、奧西那林、沙美特羅等，臨床主要用于治療支氣管哮喘主要用于治療支氣管哮喘。思考題思考題：1. 簡述腎上腺素的藥理作用及應(yīng)用。 2. 簡述異丙腎上腺素的作用及應(yīng)用.。 3. 簡述多巴胺的藥理作用。 第十一章第十一章 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥目的要求：目的要求：1 熟悉腎上腺受體阻斷藥的分類及各類代表藥。2 掌握酚妥拉明、哌唑嗪、普萘洛爾、美托洛爾，的藥理作用、作用機制、應(yīng)用和不良反應(yīng)。3 熟悉妥拉唑啉、酚芐明、噻嗎洛爾、吲哚洛爾、阿替洛爾、拉貝洛爾的特點及應(yīng)用。教學(xué)時數(shù)：教學(xué)時數(shù)：1 學(xué)時學(xué)時重點難點：重點難點：按照對 和 腎上腺素

47、受體的選擇性不同，此類藥物可分為 受體阻斷藥、 受體阻斷藥及 、受體阻斷藥三大類。一、一、 受體阻斷藥受體阻斷藥根據(jù)對 1、 2腎上腺素受體的選擇性不同，可分為三類：1、2受體阻斷藥；1受體阻斷藥；2受體阻斷藥。1 1、2受體阻斷藥受體阻斷藥酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine) 本藥為短效短效 受體阻斷藥受體阻斷藥，對 1、2受體具有相似的親和力。能阻斷血管 1受體及直接舒張血管平滑肌，使小動脈和小靜脈擴張，血壓下降，肺動脈壓下降更為明顯。對心臟有興奮作用, 系由于血管舒張、血壓下降而反射性引起；部分與其阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜 2受體，促進 NA 釋放有關(guān)，有時可致心律失常

48、。亦可翻轉(zhuǎn) AD 的升壓作用。此外尚有擬膽堿作用及組胺樣作用，也能阻斷 5HT 受體，阻斷鉀通道。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：外周血管痙攣性疾??；外周血管痙攣性疾?。混o脈滴注靜脈滴注 NA 外漏；外漏；休克；休克；急性心肌梗死和頑固性充血性心急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭；力衰竭；嗜鉻細胞瘤嗜鉻細胞瘤 主要不良反應(yīng)：常見體位性低血壓，其他有組胺樣作用及擬膽堿作用可致腹痛、腹瀉、嘔吐、胃酸分泌過多和誘發(fā)潰瘍病。注射給藥可產(chǎn)生心動過速、心律失常和誘發(fā)或加劇心絞痛。冠心病、胃炎和胃十二指腸潰瘍病人慎用。妥拉唑林（tolazoline）為短效 受體阻斷藥，作用特點與酚妥拉明相似。酚芐明 酚芐明是長效長效的

49、 受體阻斷藥，具有起效慢、作用強而持久的特點。可阻斷 1和 2受體，擴張血管，降低外周血管阻力，明顯地降低血壓，尚有較弱的抗 5HT 和抗組胺作用。臨床主要用于治療外周血管痙攣性疾病，亦可用于嗜鉻細胞瘤和休克的治療。主要不良反應(yīng)是體位性低血壓。常見心動過速、鼻塞、口干、惡心、嘔吐等。21受體阻斷藥受體阻斷藥 對動脈和靜脈上的 1受體有較高的選擇性阻斷作用，在擴張血管、降低外周阻力、血壓降低的同時，加快心率的作用較弱。 臨床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及多沙唑嗪等，主要用于高血壓病和頑固性心功能不全的治療。32受體阻斷藥受體阻斷藥 育亨賓（yohimbine）為選擇性 2受體阻斷藥。主要用作實驗研究中的

50、工具藥，并可用于治療男性性功能障礙及糖尿病患者的神經(jīng)病變。二、二、 受體阻斷藥受體阻斷藥 受體阻斷藥共同的藥理作用：1 競爭性阻斷競爭性阻斷 受體受體（1）心血管系統(tǒng)：阻斷心臟阻斷心臟 1受體，使心率減慢，心收縮力降低，心排出量和心受體，使心率減慢，心收縮力降低，心排出量和心耗氧量減少，血壓稍有下降耗氧量減少，血壓稍有下降。由于血管 2受體的阻斷和心功能抑制，可代償性興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增加，肝、腎、骨骼肌以及冠狀血管的血流量都有不同程度的下降；但長期應(yīng)用總外周阻力可恢復(fù)至原來水平。 受體阻斷藥對正常人血壓影響不明顯，而對高血壓患者具有降壓作用，本類藥物用于治療高血壓病，療效可

51、靠，但其降壓機制復(fù)雜，可能涉及藥物對多系統(tǒng) 受體阻斷的結(jié)果。（2）支氣管：阻斷支氣管平滑肌阻斷支氣管平滑肌 2受體，使之收縮而增加呼吸道阻力，可誘發(fā)或加重支氣管哮喘的急受體，使之收縮而增加呼吸道阻力，可誘發(fā)或加重支氣管哮喘的急性發(fā)作。性發(fā)作。（3）代謝：抑制脂肪和糖原的分解抑制脂肪和糖原的分解。 糖代謝：能延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)，這可能由于其拮抗了低血糖促進兒茶酚胺釋放所致的糖原分解。須注意用胰島素的糖尿病病人加用 受體阻斷藥時，其 受體阻斷作用往往會掩蓋低血糖癥狀如心悸等，從而延誤了低血糖的及時發(fā)現(xiàn)。脂肪代謝： 受體阻斷藥可減少游離脂肪酸自脂肪組織的釋放。 （4）腎素：1受體阻斷藥能減

52、少交感神經(jīng)興奮所致腎素的釋放減少交感神經(jīng)興奮所致腎素的釋放，其作用部位可能在腎小球球旁細胞的1受體上。 2膜穩(wěn)定作用 3內(nèi)在擬交感活性內(nèi)在擬交感活性 有些 受體阻斷藥在與 受體結(jié)合時，會產(chǎn)生一定程度的 受體激動效應(yīng)，即ISA。具有 ISA 的 受體阻斷藥抑制心臟和收縮支氣管平滑肌作用較弱；增加藥物劑量或體內(nèi)兒茶酚胺處于低水平狀態(tài)時，可使心率加快，心排出量增加。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：心律失常；心律失常；高血壓?。桓哐獕翰。恍慕g痛、心肌梗死；心絞痛、心肌梗死；慢性心功能不全慢性心功能不全； 其他 噻嗎洛爾減少房水形成，降低眼內(nèi)壓，用于治療原發(fā)性開角型青光眼噻嗎洛爾減少房水形成，降低眼內(nèi)壓，用于治療原

53、發(fā)性開角型青光眼。另外，普萘洛爾治療甲狀腺甲狀腺功能亢進功能亢進、偏頭痛和酒精中毒等有一定療效。 常見不良反應(yīng)有惡心嘔吐、輕度腹瀉等消化道癥狀，偶見過敏性皮疹和血小板減少等。嚴重的不良反應(yīng)有誘發(fā)或加重支氣管哮喘、急性心力衰竭、外周血管收縮和痙攣等，久用不可突然停藥久用不可突然停藥。（二）各類（二）各類 受體阻斷藥的特點受體阻斷藥的特點1非選擇性非選擇性 受體阻斷藥受體阻斷藥普萘洛爾 口服易吸收，但首關(guān)消除明顯。相同劑量口服，血藥濃度個體差異較大，用藥宜從小劑量開始。納多洛爾 可增加腎血流，腎功能不全且需用 受體阻斷藥時可首選。噻嗎洛爾 是作用最強的 受體阻斷藥?？蓽p少房水形成，用于治療青光眼。

54、吲哚洛爾 有較強的內(nèi)在擬交感活性，可激動 2受體，有利于高血壓的治療。艾司洛爾 作用迅速短暫，用于室上性快速性心律失常及高血壓的危急病例。2 選擇性選擇性 1受體阻斷藥受體阻斷藥阿替洛爾和美托洛爾 選擇性阻斷 1受體，對 2受體作用弱，增加呼吸道阻力副作用輕。三、三、 受體阻斷藥受體阻斷藥拉貝洛爾（labetalol, 柳胺芐心定）對 、 受體均有阻斷作用，但對 受體的阻斷作用強于對 受體的阻斷作用?？梢允鎻堁?，增加腎血流。臨床上多用于中重度高血壓、心絞痛、靜注可用于高血壓危象。可引起體位性低血壓及誘發(fā)哮喘。哮喘及心功能不全者禁用。思考題：思考題：1簡述酚妥拉明的主要臨床應(yīng)用。2 受體阻斷藥

55、是如何分類的？簡述各類的特點及代表藥。3 簡述普萘洛爾的臨床用途。 第十二章第十二章 局部麻醉藥局部麻醉藥目的要求：目的要求：了解常用的局麻方法，熟悉常用局麻藥的特點教學(xué)時數(shù)：教學(xué)時數(shù)：1 學(xué)時學(xué)時重點難點：重點難點：一、一、 局麻藥作用及機制局麻藥作用及機制1局麻作用2作用機制：阻斷電壓門控性 Na+通道，阻滯神經(jīng)傳導(dǎo)，產(chǎn)生局麻作用。二、二、 常用局麻藥常用局麻藥普魯卡因（普魯卡因（procaine）：親脂性低，黏膜穿透力弱，不用于表面麻醉，一般注射用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉、硬膜外麻醉。利多卡因（利多卡因（lidocainelidocaine）：目前應(yīng)用最多的局麻藥。優(yōu)點：起效

56、快、強、持久、穿透力強，安全范圍大，可用于多種形式的局部麻醉，主要用于傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉。還可用于抗心律失常。丁卡因（tetracaine）：麻醉強度大，穿透力強，常用于表面麻醉。布比卡因（bupivacaine）：似利多卡因，但作用較利多卡因強，毒性大羅哌卡因（ropivacaine）：適用于產(chǎn)科手術(shù)麻醉 三、吸收作用及不良反應(yīng)三、吸收作用及不良反應(yīng)1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：先興奮后抑制2 心血管系統(tǒng)：降低心臟興奮性，收縮性減弱，傳導(dǎo)減慢3 變態(tài)反應(yīng)：蕁麻疹、支氣管痙攣等，如普魯卡因 思考題思考題：常用局麻藥及其作用特點有哪些？參考資料參考資料：1. 鄭方 局麻藥中毒 中華麻醉學(xué)雜志 2001,

57、21（6）：380 2. 郝素彬 理想局麻藥的條件 日本醫(yī)學(xué)介紹 1994,15（1）：9第十四章第十四章 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥目的要求：目的要求：1. 掌握鎮(zhèn)靜催眠藥的共同特點。2 掌握苯二氮卓類藥物的作用、作用機制、臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。3 掌握地西泮、氟西泮、三唑侖的作用特點。-4 熟悉苯巴比妥、硫噴妥鈉的作用和應(yīng)用、掌握此類藥物急性中毒時的解救措施。5熟悉水合氯醛的作用及特點。教學(xué)時數(shù)：教學(xué)時數(shù)：1.5 學(xué)時學(xué)時重點難點：重點難點：鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics）是能夠?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用的藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，作用特點相似。共同藥理作用特點：共同藥理作用特點：

58、1 劑量不同，藥理作用不同劑量不同，藥理作用不同鎮(zhèn)靜催眠藥從小劑量開始逐漸增加劑量，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制逐步加深，依次可產(chǎn)生抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥作用，中毒量可致昏迷，因呼吸麻痹而死亡。其中，苯二氮卓類安全性較大。2 反復(fù)用藥易產(chǎn)生耐受性（反復(fù)用藥易產(chǎn)生耐受性（tolerance） ）和依賴性）和依賴性(dependence) 鎮(zhèn)靜催眠藥連用 12 周即出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。久用可產(chǎn)生精神上的依賴和身體上的依賴即成癮性成癮性，停藥后可出現(xiàn)戒斷癥狀。按化學(xué)結(jié)構(gòu)不同, 鎮(zhèn)靜催眠藥通常分為三類：一、 苯二氮卓類苯二氮卓類(benzodiazepines) 本類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，藥理作用基本相同又各有側(cè)重

59、，由于藥物療效好，安全范圍大，臨床常用。按作用時間不同分為三類：1 長效類（t1/220h）：地西泮（地西泮（diazepam） 、氟西泮氟西泮（flurazepam）等2 中效類（t1/2：620h）：奧沙西泮奧沙西泮（oxazepam, 去甲羥基安定） 、氯氮卓氯氮卓（chlordiazepoxide, 利眠寧）等3 短效類（t1/2心房作用。3、 延長心房肌和浦氏纖維的 APD 和 ERP，與抑制 K+、對抗 T3、T4與受體結(jié)合有關(guān)。4、 松弛血管平滑肌、擴張冠狀 A、降低外周阻力、降低心肌耗氧量，保護缺血心肌。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用各種室上性及室性心律失常均有很好療效。不良反應(yīng)不良反應(yīng)與劑

60、量、給藥時間成正比。1、 過量主要是心動過緩，也有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速、室顫。2、 長期用角膜微粒沉淀，面部色素沉著，嚴重而又罕見為肺間質(zhì)纖維化改變。3、 對碘過敏不用，久用應(yīng)檢查甲狀腺功能，測 T3、T4血濃度。索他洛爾索他洛爾(sotalol)特點及應(yīng)用特點及應(yīng)用1、為選擇性阻斷鉀通道藥，非選擇阻斷 受體。2、延長 APD、ERP 對傳導(dǎo)無影響。3、用于各種心律失常。4、不良反應(yīng)發(fā)生率較低，也可引起尖端扭轉(zhuǎn)型心動過速及其他心血管反應(yīng)癥狀。四、四、 IV 類藥類藥鈣拮抗藥（窄譜）：鈣拮抗藥（窄譜）：主用于室上性心動過速。常用維拉帕米維拉帕米(verapamil)、地爾硫卓、地爾硫卓(dil