醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄

1、附件醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)附錄體外診斷試劑第一局部圍和原那么1.1 本附錄適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。1.2 本附錄是對體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)的特殊要第二局部特殊要求2.1 人員2.1.1 體外診斷試劑生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員應(yīng)當具有醫(yī)學、檢驗學、生物學、免疫學或藥學等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識，并具有相應(yīng)的實踐經(jīng)驗，以確保具備在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責的能力。2.1.2 凡在潔凈室區(qū)工作的人員應(yīng)當定期進展衛(wèi)生和微生物學根底知識、潔凈作業(yè)等方面培訓。臨時進入潔凈室區(qū)的人員，應(yīng)當對其進展指導和監(jiān)視。2.1.3 從事體外診斷試劑生產(chǎn)的全體人員，包括清潔、維修等人員均應(yīng)當根據(jù)其產(chǎn)品和所

2、從事的生產(chǎn)操作進展專業(yè)和安全防護培訓。1/122.1.4 應(yīng)當建立對人員的清潔要求，制定潔凈室區(qū)工作人員衛(wèi)生守那么。人員進入潔凈室區(qū)應(yīng)當按照程序進展凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋。裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時間應(yīng)當對手再次進展消毒。裸手消毒劑的種類應(yīng)當定期更換。2.1.5 應(yīng)當制定人員健康要求，建立人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次?；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。2.1.6 應(yīng)當明確人員服裝要求，制定潔凈和無菌工作服的管理規(guī)定。工作服與其質(zhì)量應(yīng)當與生產(chǎn)操作的要求與操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)，具式樣和穿著方式應(yīng)當能夠滿足保護產(chǎn)品和

3、人員的要求。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，胡須與腳部，并能阻留人體廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)無菌工作服應(yīng)當能夠包蓋全部頭發(fā)、脫落物。2.2 廠房與設(shè)施2.2.1 應(yīng)當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。與運輸?shù)炔粦?yīng)對產(chǎn)品的生產(chǎn)造成污染的總體布局合理，不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠區(qū)應(yīng)當遠離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。2.2.2 生產(chǎn)廠房應(yīng)當設(shè)置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。潔凈室區(qū)的門、窗與安全門應(yīng)當密閉，潔凈室區(qū)的門應(yīng)當向潔凈度高的方向開啟。2/122.2.3 應(yīng)當根據(jù)體外診斷試劑的生產(chǎn)過程控制，確定在相應(yīng)級別的潔凈室區(qū)進展生產(chǎn)的過程，防止生產(chǎn)中的污染?？諝鉂崈艏墑e

4、不同的潔凈室區(qū)之間的靜壓差應(yīng)當大于5帕，潔凈室區(qū)與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)當有指示壓差的裝置。一樣級別潔凈室間的壓差梯度應(yīng)當合理。2.2.4 酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反響PCR試劑、金標試劑、干化學法試劑、細胞培養(yǎng)基、校準品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制與分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、枯燥、切割、貼膜以與包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當不低于100,000級潔凈度級別。2.2.5 陰性或陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮鳎a(chǎn)區(qū)域應(yīng)當不低于10,000級潔凈度級別，并應(yīng)當與相鄰區(qū)域保持相對負壓。2.2.6 無菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)

5、域應(yīng)當符合局部100級潔凈度級別。2.2.7 普通類化學試劑的生產(chǎn)應(yīng)當在清潔環(huán)境中進展。2.2.8 潔凈室區(qū)空氣潔凈度級別應(yīng)當符合下表規(guī)定：表潔凈室區(qū)空氣潔凈度級別潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/m微生物最大允許數(shù)0.5m5m浮游菌/m沉降菌/皿100級3,50005l10,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,000500102.2.9潔凈室區(qū)應(yīng)當按照體外診斷試劑的生產(chǎn)工藝流程3/12與所要求的空氣潔凈度級別進展合理布局，人流、物流走向應(yīng)當合理。同一潔凈室區(qū)或相鄰潔凈室區(qū)間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。2.2.10 進入潔凈室區(qū)的管道、進回風口布局應(yīng)當合理，

6、水、電、氣輸送線路與墻體接口處應(yīng)當可靠密封，照明燈具不得懸吊。2.2.11 潔凈室區(qū)的溫度和相對濕度應(yīng)當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)當控制在1828C,相對濕度控制在45%65%。2.2.12 潔凈室區(qū)和非潔凈室區(qū)之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。2.2.13 潔凈室區(qū)的外表墻面、地面、天棚、操作臺等應(yīng)當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，防止積塵，并便于清潔處理和消毒。2.2.14 潔凈室區(qū)的空氣如循環(huán)使用應(yīng)當采取有效措施防止污染和交叉污染。2.2.15 潔凈室區(qū)的水池、地漏應(yīng)安裝防止倒灌的裝置，防止對環(huán)境和物料造成污染。100級的潔凈室區(qū)不得設(shè)置地漏。2.2.16 產(chǎn)塵操作間應(yīng)當保

7、持相對負壓或采取有效措施，防止粉塵擴散，防止交叉污染。2.2.17 對具有污染性、傳染性和高生物活性的物料應(yīng)當在受控條件下進展處理，防止造成傳染、污染或泄漏等。4/122.2.18 生產(chǎn)激素類、操作有致病性病原體或芽胞菌制品的，應(yīng)當使用單獨的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負壓，排由的空氣不能循環(huán)使用。2.2.19 進展危險度二級與以上的病原體操作應(yīng)當配備生物安全柜，空氣應(yīng)當進展過濾處理后方可排由O應(yīng)當對過濾器的性能進展定期檢查以保證其有效性。使用病原體類檢測試劑的陽性血清應(yīng)當有相應(yīng)的防護措施。2.2.20 對于特殊的高致病性病原體的采集、制備，應(yīng)當按照有關(guān)部門頒布的行業(yè)標準，如人間傳染病微生物名

8、錄、微生物和生物醫(yī)學實驗室生物安全通用準那么、實驗室生物安全通用要求等相關(guān)規(guī)定，配備相應(yīng)的生物安全設(shè)施。2.2.21 生產(chǎn)聚合酶鏈反響PCR試劑的，其生產(chǎn)和檢驗應(yīng)當在獨立的建筑物或空間進展，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴格清洗和消毒。2.2.22 潔凈室區(qū)的人數(shù)應(yīng)當與潔凈室區(qū)面積相適應(yīng)。2.2.23 對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應(yīng)當在清潔環(huán)境進展生產(chǎn)。清潔條件的根本要求：要有防塵、通風、防止昆蟲或其他動物以與異物混入等措施；人流、物流分開，人員進入生產(chǎn)車間前應(yīng)當有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施；5/

9、12生產(chǎn)場地的地面應(yīng)當便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺應(yīng)當光滑、平整、無縫隙、耐腐蝕，便于清洗、消毒；應(yīng)當對生產(chǎn)區(qū)域進展定期清潔、清洗和消毒；應(yīng)當根據(jù)生產(chǎn)要求對生產(chǎn)車間的溫濕度進展控制。2.2.24 易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料的管理應(yīng)當符合國家相關(guān)規(guī)定。所涉與的物料應(yīng)當列由清單，專區(qū)存放、專人保管和發(fā)放，并制定相應(yīng)的防護規(guī)程。2.2.25 動物室應(yīng)當在隔離良好的建筑體，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開，不得對生產(chǎn)造成污染。2.3 設(shè)備2.3.1 潔凈室區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當經(jīng)過確認并保持連續(xù)運行，維持相應(yīng)的潔凈度級別，并在一定周期后進展再確認

10、。假設(shè)停機后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當進展必要的測試或驗證，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。2.3.2 應(yīng)當確定所需要的工藝用水。當生產(chǎn)過程中使用工藝用水時，應(yīng)當配備相應(yīng)的制水設(shè)備，并有防止污染的措施，用量較大時應(yīng)當通過管道輸送至潔凈室區(qū)的用水點。工藝用水應(yīng)當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。2.3.3 應(yīng)當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應(yīng)當滿足所生產(chǎn)的產(chǎn)品對于水質(zhì)的要求，并定期清洗、消毒。6/122.3.4 配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)當標明存的物料名稱、流向，定期清洗和維護，并標明設(shè)備運行狀態(tài)。2.3.5 與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、容器具與管道外表應(yīng)當光潔、平整、無顆粒物

11、質(zhì)脫落、無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學反響和粘連，易于清潔處理和消毒或滅菌。2.3.6 需要冷藏、冷凍的原料、半成品、成品，應(yīng)當配備相應(yīng)的冷藏、冷凍儲存設(shè)備，并按規(guī)定監(jiān)測設(shè)備運行狀況、記錄儲存溫度。冷藏、冷凍體外診斷試劑應(yīng)當配備符合其溫度要求的運輸設(shè)施設(shè)備。2.4 設(shè)計開發(fā)2.4.1 研制條件，包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當滿足研究所需，研制所用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當保存使用記錄。2.4.2 研制過程中主要原料、中間體、重要輔料應(yīng)當明確來源，其數(shù)量、使用量與其剩余量應(yīng)當保存記錄。2.4.3 工藝研究、技術(shù)要求/分析性能研究、穩(wěn)定性研究、檢驗、臨床試驗/評價包括預(yù)實驗研究、參考值研究等

12、各個階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀情況應(yīng)當保存記錄，樣品試制量應(yīng)當滿足從事研究所需要的數(shù)量。2.5 采購2.5.1 外購的標準品、校準品、質(zhì)控品、生產(chǎn)用或質(zhì)控用血液的采購應(yīng)滿足可追溯要求。應(yīng)當由企業(yè)或提供機構(gòu)測定病原微7/12生物與明確定值圍；應(yīng)當對其來源地、定值圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負責。2.6 生產(chǎn)管理2.6.1 潔凈室區(qū)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)當經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用外表直接接觸的氣體，具對產(chǎn)品的影響程度應(yīng)當進展驗證和控制，以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。2.6.2 生產(chǎn)設(shè)備、容器具等應(yīng)當符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要求。2.6.3 應(yīng)當按

13、照物料的性狀和儲存要求進展分類存放管理，應(yīng)當明確規(guī)定中間品的儲存條件和期限。物料應(yīng)當在規(guī)定的使用期限，按照先進先生的原那么使用。無規(guī)定使用期限的，應(yīng)當根據(jù)物料的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)確定儲存期限。儲存期發(fā)現(xiàn)儲存條件變化且可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時，應(yīng)與時進展復驗。2.6.4 進入潔凈室區(qū)的物品應(yīng)當按程序進展凈化處理。2.6.5 在生產(chǎn)過程中，應(yīng)當建立產(chǎn)品標識和生產(chǎn)狀態(tài)標識控制程序，對現(xiàn)場各類物料和生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、管路的狀態(tài)進展識別和管理。2.6.6 應(yīng)當對每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進展物料平衡核查。如有顯著差異，必須查明原因，在得由合理解釋，確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。2.6.7 應(yīng)當制定批號管理制度，對主

14、要物料、中間品和成品8/12按規(guī)定進展批號管理，并保存和提供可追溯的記錄。同一試劑盒各組分批號不同時應(yīng)當盡量將生產(chǎn)日期接近的組分進展組合，在每個組分的容器上均標明各自的批號和有效期。整個試劑盒的有效期應(yīng)當以最先到有效期的組分的效期為準。2.6.8 不同品種產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)當做到有效隔離，以防止相互混淆和污染。有數(shù)條包裝線同時進展包裝時，應(yīng)當采取隔離或其他有效防止混淆的措施。2.6.9 應(yīng)當制定潔凈室區(qū)的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室區(qū)進展清潔處理和消毒，并做好記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、容器具、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應(yīng)當定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。2.6.10 生產(chǎn)設(shè)備所用的潤

15、滑劑、清洗劑均不得對產(chǎn)品造成污染。2.6.11 應(yīng)當建立清場的管理規(guī)定。前一道工藝完畢后或前一種產(chǎn)品生產(chǎn)完畢后必須進展清場，確認合格后才可以入場進展其他生產(chǎn)，并保存清場記錄。相關(guān)的配制和分裝器具必須專用，使用后進展清洗、枯燥等潔凈處理。2.6.12 應(yīng)當建立可追溯性程序并形成文件，應(yīng)當規(guī)定可追溯的圍、程度、標識和記錄。記錄應(yīng)當包括生產(chǎn)過程所用的原材料、生產(chǎn)過程、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等容。2.6.13 生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)當對關(guān)鍵項目進展再驗證。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、9/12主要生產(chǎn)設(shè)備等需要開展重新驗證的條件發(fā)生改變時，應(yīng)當進展相關(guān)容的重新驗證。應(yīng)當

16、根據(jù)不同產(chǎn)品特性提由驗證的時間。2.6.14 生產(chǎn)車間連續(xù)停產(chǎn)一年以上的，重新組織生產(chǎn)前應(yīng)當對生產(chǎn)環(huán)境與設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、關(guān)鍵工序、檢驗設(shè)備與質(zhì)量控制方法等重新進展驗證。連續(xù)停產(chǎn)不足一年的，如有必要，也應(yīng)當重新對生產(chǎn)環(huán)境和設(shè)施設(shè)備進展驗證。2.6.15 應(yīng)當對生產(chǎn)用需要滅活的血清或血漿建立滅活處理的操作規(guī)程，并按照操作規(guī)程的要求，對生產(chǎn)用滅活前后的血清或血漿狀態(tài)進展明顯的區(qū)分和標識。2.6.16 生產(chǎn)中的廢液、廢物等應(yīng)當進展無害化處理，并符合相關(guān)的環(huán)保要求。2.7 質(zhì)量控制2.7.1 應(yīng)當建立校準品、參考品量值溯源程序。對每批生產(chǎn)的校準品、參考品進展賦值。2.7.2 生產(chǎn)和檢驗用的菌毒種

17、應(yīng)當標明來源，驗收、儲存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學微生物菌種保管的規(guī)定和病原微生物實驗室生物安全管理條例。應(yīng)當建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。2.7.3 生產(chǎn)用細胞應(yīng)當建立原始細胞庫、主代細胞庫、工作細胞庫。應(yīng)當建立細胞庫檔案資料和細胞操作日志。自行制備抗10/12原或抗體，應(yīng)當對所用原料的來源和性質(zhì)有詳細的記錄并可追溯。2.7.4 應(yīng)當對檢驗過程中使用的標準品、校準品、質(zhì)控品建立臺賬與使用記錄。應(yīng)當記錄其來源、批號、效期、溯源途徑、主要技術(shù)指標、保存狀態(tài)等信息，按照規(guī)定進展復驗并保存記錄。2.7.5 留樣應(yīng)當在規(guī)定條件下儲存。應(yīng)當建立留樣臺賬，與時記錄留樣檢驗信息，留樣檢驗報告應(yīng)當注明留樣批號、效期、檢驗日期、檢驗人、檢驗結(jié)果等。留樣期滿后應(yīng)當對留樣檢驗報告進展匯總、分析并歸檔。第三局部術(shù)語3.1以下術(shù)語的含義是：批號：用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和或字母的組合。物料：原料、輔料、包裝材料、中間品等。主要物料：試劑產(chǎn)品組成中在性能上起到主要作用的成分。物料平衡：在適當考慮可允許的正常偏差的情況下，產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間持平。潔凈室（