抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥物

1、非典、禽流感，這兩年，全人類一下子繃緊了病毒性傳染病這根“弦”，在“談病色變”的現(xiàn)實面前 病毒感染的治療一、病毒感染的現(xiàn)狀 病毒感染,特別是近年來非典、人禽流感的肆虐,已成為現(xiàn)代社會人們關(guān)注的一個沉重話題 ;有數(shù)據(jù)顯示,約有6070%的流行性傳染病是由病毒感染引起的。 迄今,全世界已發(fā)現(xiàn)的病毒超過3000種,而且新的病毒還在不斷被發(fā)現(xiàn) 。上世紀(jì)80年代醫(yī)學(xué)家發(fā)現(xiàn)的人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性極大 ;死亡率很高的傳染病 ;1991年至今新發(fā)現(xiàn)的人類傳染性病毒有庚型肝炎病毒 ;人皰疹78型病毒, 成人呼吸窘迫綜合征病毒,巴西出血熱病毒和委內(nèi)瑞拉出血熱病毒等 。病毒復(fù)制動態(tài)演示病毒復(fù)制

2、動態(tài)演示粘附粘附穿入穿入逆轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄翻譯翻譯芽生芽生二、當(dāng)今一些病毒性疾病的治療現(xiàn)狀1、1病毒性肝炎的治療 各型慢性病毒性肝炎目前仍缺乏理想的特效治療，目前唯一正式被廣泛使用治療慢性乙肝的藥物是干擾素。各種病毒性肝炎治療原則相似。在休息、營養(yǎng)和藥物治療的要求，原則上是相同的。 休息：注意動靜結(jié)合。 營養(yǎng)：應(yīng)根據(jù)病情合理調(diào)配飲食，注意飲食的質(zhì)與量， 藥物：治療病毒性肝炎的藥物種類繁多，應(yīng)嚴(yán)格掌握給藥的針對性 急性病毒性肝炎一般為自限性過程，如能早期診斷、適當(dāng)休息、營養(yǎng)和一般支持療法，多數(shù)病人在3-6個月內(nèi)能自愈。慢性肝炎的治療亦較復(fù)雜，目前尚無特效治療方法，除抗病毒治療外，還應(yīng)調(diào)整機(jī)體免

3、疫功能和改善恢復(fù)肝細(xì)胞功能。二、當(dāng)今一些病毒性疾病的治療現(xiàn)狀1、2病毒性肝炎的治療效果 目前的抗乙肝病毒藥僅能起到抑制乙肝病毒復(fù)制的作用，并不能把乙肝病毒從體內(nèi)完全清除?？共《局委煹哪康囊仓皇且种埔腋尾《镜膹?fù)制，以緩解患者肝細(xì)胞的病理損害，改善肝臟的功能。對于這樣的治療，患者必須有一個“打持久戰(zhàn)”的心理準(zhǔn)備，只有這樣，才能使乙肝病毒長期處于抑制狀況， 從而達(dá)到HBA DNA 陰轉(zhuǎn)、肝功能恢復(fù)、e 抗原陰轉(zhuǎn)，并出現(xiàn)乙肝病毒的“冬眠”狀況。二、當(dāng)今一些病毒性疾病的治療現(xiàn)狀 2、1愛滋病的治療 愛滋病病毒終身傳染,破壞人的免疫系統(tǒng), 使感染者出現(xiàn)正常人不容易發(fā)生的嚴(yán)重的、難治的感染和少見的腫瘤,病人

4、一般在發(fā)病后的23 年內(nèi)死亡。 治療愛滋病從抗病毒、免疫機(jī)能調(diào)整、控制機(jī)會性感染和惡性腫瘤及一般治療幾方面入手。 2、2愛滋病的治療效果 當(dāng)前臨床上對艾滋病患者采取的上述綜合性治療，只能達(dá)到緩解癥狀，延長生存期的目的。二、當(dāng)今一些病毒性疾病的治療現(xiàn)狀3、“非典”的處理措施（衛(wèi)生部推薦） 一般性治療：休息，適當(dāng)補(bǔ)充液體及維生素，避免用力和劇烈咳嗽。密切觀察病情變化 對癥治療 有發(fā)熱超過38.5 者，全身酸痛明顯者，可使用解熱鎮(zhèn)痛藥。治療上早期選用大環(huán)內(nèi)脂類、氟喹諾酮類、- 內(nèi)酰胺類、四環(huán)素類等，如果痰培養(yǎng)或臨床上提示有耐藥球菌感染，可選用（去甲）萬古霉素等。 糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用：建議應(yīng)用激素的指征

5、為：有嚴(yán)重中毒癥狀；達(dá)到重癥病例標(biāo)準(zhǔn)者。應(yīng)有規(guī)律使用，具體劑量根據(jù)病情來調(diào)整。兒童慎用。 可選用中藥輔助治療。 可選用抗病毒藥物。 可選用增強(qiáng)免疫功能的藥物。 目前尚無有效的藥物治療SARS引起的急性致死性肺功能衰竭。 迄今為止還沒有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持的治療方案。二、當(dāng)今一些病毒性疾病的治療現(xiàn)狀4、1人禽流感的應(yīng)對 衛(wèi)生部于2005年11月23日印發(fā)了人禽流感診療方案( 2005版) 人禽流行性感冒( 以下稱人禽流感) 是由禽甲型流感病毒某些亞型中A的一些毒株引起的急性呼吸道傳染病盡管目前人禽流感只是在局部地區(qū)出現(xiàn), 但是, 考慮到人類對禽流感病毒普遍缺乏免疫力、人類感染H5N1型禽流感病毒后的

6、高病死率以及可能出現(xiàn)的病毒變異治療。 對疑似病例、臨床診斷病例和確診病例應(yīng)進(jìn)行隔離治療。 對癥治療可應(yīng)用解熱藥、緩解鼻粘膜充血藥、止咳祛痰藥等。兒童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其它水楊酸制劑的藥物, 避免引起兒童瑞氏綜合征。二、當(dāng)今一些病毒性疾病的治療現(xiàn)狀 4、1人禽流感的應(yīng)對 抗病毒治療應(yīng)在發(fā)病48小時內(nèi)試用抗流感病毒藥物。常用的抗病毒藥為:離子通道M2 阻滯劑,如金剛烷胺和金剛乙胺;神經(jīng)氨酸酶抑制劑,如奧司他韋、扎那米韋，抗病毒治療連續(xù)用藥5d。 并發(fā)癥的治療視產(chǎn)生并發(fā)癥的情況選用相應(yīng)的藥物治療。如呼吸支持, 選用免疫增強(qiáng)劑,應(yīng)用抗菌藥物等。 飲食和維生素療法急性呼吸道病毒感染患者治療上的

7、重要組成部分。 三、當(dāng)今抗病毒藥物1、抗病毒藥的作用機(jī)理(1) 與病毒競爭細(xì)胞表面的受體, 阻止病毒的吸附, 如肝素或帶陰電荷的多糖。(2) 阻礙病毒穿入脫殼, 如金剛烷胺能抑制流感病毒的脫殼而預(yù)防流感。(3) 阻礙病毒生物合成, 如干擾DNA 聚合酶, 阻礙DNA 的合成; 阻抑RNA 聚合酶的活性及蛋白質(zhì)的合成)。此外, 某些藥物可被由病毒基因編碼的酶(如胸苷激酶)磷酸化, 該磷酸化合物為病毒DNA 聚合酵的底物, 二者結(jié)合后就可發(fā)揮抑制酶的作用, 因而可阻止病毒DNA 的合成, 如阿昔洛韋。三、當(dāng)今抗病毒藥物1、抗病毒藥的作用機(jī)理(4) 增強(qiáng)宿主抗病能力的物質(zhì), 如干擾素能激活宿主細(xì)胞的

8、某些酶, 降解病毒的RNA , 抑制蛋白的合成, 翻譯和裝配。(5) 許多中草藥, 如穿心蓮、板藍(lán)根、大青葉、金銀花、地丁、黃芩、紫草、貫眾、茵陳、虎仗等都具有清熱解毒功效, 也具有抗病毒作用, 它們作用溫和, 療效可靠, 臨床上也常用于感染。三、當(dāng)今抗病毒藥物2、抗病毒藥物分類及各自特點 抗病毒藥物按作用特點可分為抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥物、抗巨細(xì)胞病毒藥物、抗肝炎病毒藥物、抗皰疹病毒藥物和抗流感病毒藥物。下面簡單介紹一下各類藥物的抗病毒作用特點、臨床應(yīng)用以及其日前研究進(jìn)展。2、1抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥物 2、1、1核甙類似物逆轉(zhuǎn)錄酶是在人類免疫缺陷病毒從mRNA 逆轉(zhuǎn)錄DNA 過程中起主要作用的酶, 目

9、前用于臨床的主要有齊多大定、地丹諾辛、扎西他賓、拉米大定和司他夫定。主要用于治療A IDS 及其相關(guān)綜合癥,減少機(jī)會性感染, 可降低死亡率, 但不能治愈A IDS, 病人需長期或終身用藥, 但多有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。代表藥物是齊多夫定。 2、1、2非核甙逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑地拉韋定與其它抗H IV 藥使用, 治療H IV 感染病人, 包括新近感染而無癥狀的患者。奈韋拉平對核苷類似物敏感或耐藥的H IV 病毒均有活性。 2、1、3蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑是一類新的抗H IV 的藥物, 該類藥物能防止母體蛋白質(zhì)分裂成新的H IV 感染細(xì)胞并抑制病毒復(fù)制。2、2抗巨細(xì)胞病毒藥物 更昔洛韋對巨細(xì)胞病毒有較強(qiáng)的抑

10、制作用, 主要用于嚴(yán)重免疫功能低下諸如A IDS、器官移植、惡性腫瘤等的巨細(xì)胞病毒感染。該藥毒性較大, 動物實驗顯示可致畸、致癌、致突變。此外還有西多福韋、阿德福韋,他們具有長效抗病毒作用。福米韋生在體內(nèi)直接與病毒mRNA 結(jié)合使之失活。2、3抗肝炎病毒藥物 干擾素目前主要使用基因工程制得的IFN。IFN - a 是國際公認(rèn)的較好的治療慢性肝炎的抗病毒藥。聚肌胞: 為干擾素誘生劑, 注射后2 12h 就能使人體血液中出現(xiàn)大量干擾素。用法: 2 歲以下每隔日肌注1mg, 2 歲以上每隔日肌注2mg, 共3 6 次。 拉米夫定在體外實驗中, 抑制病毒得逆轉(zhuǎn)錄酶，終止病毒DNA的延伸，有較強(qiáng)的抗HB

11、V 活性, 且細(xì)胞毒性低。 恩替卡韋可作為抗HBV 感染的聯(lián)合用藥, 對野生型和耐拉米夫定的HBV 效果良好。另外, 阿昔洛韋和法昔洛韋亦有抗肝炎病毒作用。2、4抗皰疹病毒藥物 阿昔洛韋為治療皰疹病毒感染的首選藥。在體內(nèi)可被病毒編碼的胸苷激酶轉(zhuǎn)化為單磷酸衍生物, 接著在細(xì)胞酶催化下生成二磷酸和三磷酸化物。三磷酸阿昔洛韋可抑制病毒DNA多聚酶，又可摻入病毒正在延長的DNA中,阻斷病毒DNA合成， 對水痘病毒及帶狀皰疹病毒感染有效, 更是原發(fā)性和復(fù)發(fā)性生殖器 感染的首選藥。而對新生兒和老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染效果則不理想。 伐昔洛韋是阿昔洛韋的前體藥物, 體內(nèi)藥物濃度明顯高于母體。 法昔洛韋的抗皰

12、疹病毒作用與阿昔洛韋相似, 但持續(xù)時間更長每天只需給藥一次。2、5抗流感病毒及呼吸道病毒藥物 利巴韋林為廣譜抗病毒藥, 在體內(nèi)外對多種DNA 和RNA 病毒都有抑制作用。利巴韋林是治療流行性出血熱的首選藥。屬人工合成的核苷類藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)和鳥苷相似，其抗病毒作用機(jī)制尚未完全闡明，可能是感染病毒的三磷酸鳥苷合成，抑制病毒mRNA合成。 金剛烷胺對A型流感病毒有抑制作用,選擇性作用于包膜蛋白M2，阻斷該蛋白的通道作用?？勺鳛榱鞲辛餍衅陂g高危人群的預(yù)防用藥, 輕癥流感早期用藥可降低熱度,縮短病程。不良反應(yīng)有厭食、惡心、焦慮、失眠及精神集中困難, 一般在用藥第一周內(nèi)消失, 停藥后則癥狀迅速消失。四、當(dāng)

13、今抗病毒藥物總體特點 由于病毒是一類很微小的具有特異性的微生物, 其結(jié)構(gòu)簡單, 無細(xì)胞裝置, 是專性細(xì)胞內(nèi)寄生的致病性微生物, 大部分缺乏酶系統(tǒng), 只能依賴宿主細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制和增殖。因此一些抗病毒藥在抑制病毒復(fù)制的同時, 也會對宿主細(xì)胞產(chǎn)生毒性, 故抗病毒藥物較抗菌藥物發(fā)展較慢。四、當(dāng)今抗病毒藥物特點 對病毒性疾病的治療至今仍缺乏專屬性強(qiáng)的藥物?？共《舅幵谀撤N意義上說只是病毒抑制劑(virustatic agentis),不能直接殺滅病毒和破壞病毒體,否則也會損傷宿主細(xì)胞 ;抗病毒藥的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系統(tǒng)抵御病毒侵襲,修復(fù)被破壞的組織,或者緩和病情使之不出現(xiàn)臨床癥狀 ;至今,某

14、些病毒性疾病如脊髓灰質(zhì)炎和狂犬病還沒有抗病毒治療藥,只能靠疫苗預(yù)防,一旦錯過防疫期,后果十分嚴(yán)重 ; 五、如何預(yù)防耐藥突變 (1) 患者用藥的依從性患者用藥依從性對預(yù)防耐藥突變非常重要, 防止不規(guī)則用藥或任意中斷用藥。 (2) 采取最佳聯(lián)合用藥方案及劑量, 以降低或延緩發(fā)生耐藥。 (3) 治療前了解感染毒株對藥物敏感性。 (4) 用藥早期, 監(jiān)測病毒載量, 觀察患者對治療反應(yīng), 及時調(diào)整治療方案。 禽流感猛于“非典” 雖然世界各國專家正在使盡渾身解數(shù)，組織禽流感病毒變成全球性災(zāi)難，但他們還是明確的警告世人：禽流感病毒自身的特點，以及患者高達(dá)50的死亡率，決定了它的殺傷力遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于“非典”和艾滋病

15、。 特點一：冒充感冒 突然發(fā)威 禽流感是禽流行性感冒的簡稱。發(fā)病率和死亡率都很高，死亡率為50，而“非典”的死亡率則在10左右， 特點二：侯鳥傳播 防不勝防 。 特點三：變異性強(qiáng) 幾無克星 特點四：人際傳播可能成真一個問題今后如何面對新的突發(fā)傳染病一個希望咱們今后共同努力！ 謝謝一、病毒感染的現(xiàn)狀 病毒感染,特別是近年來非典、人禽流感的肆虐,已成為現(xiàn)代社會人們關(guān)注的一個沉重話題 ;有數(shù)據(jù)顯示,約有6070%的流行性傳染病是由病毒感染引起的。 迄今,全世界已發(fā)現(xiàn)的病毒超過3000種,而且新的病毒還在不斷被發(fā)現(xiàn) 。上世紀(jì)80年代醫(yī)學(xué)家發(fā)現(xiàn)的人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性極大 ;死亡率很

16、高的傳染病 ;1991年至今新發(fā)現(xiàn)的人類傳染性病毒有庚型肝炎病毒 ;人皰疹78型病毒, 成人呼吸窘迫綜合征病毒,巴西出血熱病毒和委內(nèi)瑞拉出血熱病毒等 。病毒復(fù)制動態(tài)演示病毒復(fù)制動態(tài)演示粘附粘附穿入穿入逆轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄翻譯翻譯芽生芽生二、當(dāng)今一些病毒性疾病的治療現(xiàn)狀 2、1愛滋病的治療 愛滋病病毒終身傳染,破壞人的免疫系統(tǒng), 使感染者出現(xiàn)正常人不容易發(fā)生的嚴(yán)重的、難治的感染和少見的腫瘤,病人一般在發(fā)病后的23 年內(nèi)死亡。 治療愛滋病從抗病毒、免疫機(jī)能調(diào)整、控制機(jī)會性感染和惡性腫瘤及一般治療幾方面入手。 2、2愛滋病的治療效果 當(dāng)前臨床上對艾滋病患者采取的上述綜合性治療，只能達(dá)到緩解癥狀，延長

17、生存期的目的。三、當(dāng)今抗病毒藥物1、抗病毒藥的作用機(jī)理(1) 與病毒競爭細(xì)胞表面的受體, 阻止病毒的吸附, 如肝素或帶陰電荷的多糖。(2) 阻礙病毒穿入脫殼, 如金剛烷胺能抑制流感病毒的脫殼而預(yù)防流感。(3) 阻礙病毒生物合成, 如干擾DNA 聚合酶, 阻礙DNA 的合成; 阻抑RNA 聚合酶的活性及蛋白質(zhì)的合成)。此外, 某些藥物可被由病毒基因編碼的酶(如胸苷激酶)磷酸化, 該磷酸化合物為病毒DNA 聚合酵的底物, 二者結(jié)合后就可發(fā)揮抑制酶的作用, 因而可阻止病毒DNA 的合成, 如阿昔洛韋。2、3抗肝炎病毒藥物 干擾素目前主要使用基因工程制得的IFN。IFN - a 是國際公認(rèn)的較好的治療慢性肝炎的抗病毒藥。聚肌胞: 為干擾素誘生劑, 注射后2 12h 就能使人體血液中出現(xiàn)大量干擾素。用法: 2 歲以下每隔日肌注1mg, 2 歲以上每隔日肌注2mg, 共3 6 次。 拉米夫定在體外實驗中, 抑制病毒得逆轉(zhuǎn)錄酶，終止病毒DNA的延伸，有較強(qiáng)的抗HBV 活性, 且細(xì)胞毒性低。 恩替卡韋可作為抗HBV 感染的聯(lián)合用藥, 對野生型和耐拉米夫定的HBV 效果