第十四章免疫調(diào)節(jié)藥

1、目 的 要 求目 的 要 求 掌握常見免疫調(diào)節(jié)藥的藥理作用及不良反應(yīng) 熟悉免疫調(diào)節(jié)藥的臨床應(yīng)用范圍 了解免疫調(diào)節(jié)藥的藥代動力學(xué)特點(diǎn) 指能夠通過影響機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)和免疫病理反應(yīng)而增強(qiáng)或抑制機(jī)體免疫功能的藥物免疫抑制藥免疫抑制藥治療變態(tài)反應(yīng)、自身免疫性疾病及器官移植排異反應(yīng)治療變態(tài)反應(yīng)、自身免疫性疾病及器官移植排異反應(yīng)治療免疫缺陷性疾病、難治性感染及腫瘤的輔助治療治療免疫缺陷性疾病、難治性感染及腫瘤的輔助治療 免疫增強(qiáng)藥免疫增強(qiáng)藥 第一節(jié) 免疫抑制藥非特異性抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)的藥物。非特異性抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)的藥物。特特 點(diǎn)點(diǎn) 作用缺乏特異性和選擇性； 抑制病理反應(yīng)同時(shí)又干擾正常免疫； 既抑制體液

2、免疫，又抑制細(xì)胞免疫。因嚴(yán)重的不良反應(yīng)及毒副作用因嚴(yán)重的不良反應(yīng)及毒副作用，須，須嚴(yán)格掌握嚴(yán)格掌握適應(yīng)證及禁忌證適應(yīng)證及禁忌證 可選擇性及可逆性的改變淋巴細(xì)胞功能；可選擇性及可逆性的改變淋巴細(xì)胞功能； 口服吸收慢且不完全，個(gè)體差異大；口服吸收慢且不完全，個(gè)體差異大； 肝內(nèi)代謝，經(jīng)膽汁隨糞便排出。肝內(nèi)代謝，經(jīng)膽汁隨糞便排出。用于腎、肝、心、肺、骨髓移植的抗排異反應(yīng)；對自身免疫系統(tǒng)性疾病有一定療效；局部使用對口腔扁平苔癬有效。11種氨基酸組成的中性環(huán)多肽混合物 常見常見厭食、惡心、嘔吐、震顫；厭食、惡心、嘔吐、震顫； 可可引起肝腎損害、高血壓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；引起肝腎損害、高血壓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥

3、狀； 易易繼發(fā)感染；繼發(fā)腫瘤幾率提高；繼發(fā)感染；繼發(fā)腫瘤幾率提高； 大大劑量快速靜脈注射可引起抽搐、癲癇樣癥狀劑量快速靜脈注射可引起抽搐、癲癇樣癥狀等。等。 嚴(yán)格嚴(yán)格控制用藥劑量及血藥濃度；控制用藥劑量及血藥濃度； 用藥用藥期間應(yīng)監(jiān)測血藥濃度、血象及肝腎功等；期間應(yīng)監(jiān)測血藥濃度、血象及肝腎功等； 1 1歲下嬰兒及過敏者禁用，孕婦及哺乳期婦女慎用；歲下嬰兒及過敏者禁用，孕婦及哺乳期婦女慎用； 不得不得同時(shí)使用有腎毒性藥物。同時(shí)使用有腎毒性藥物。不良反應(yīng)不良反應(yīng)注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抑制T淋巴細(xì)胞活性、抑制B細(xì)胞增殖 肝移植肝移植患者的首選免疫抑制藥；患者的首選免疫抑制藥； 治療治療類風(fēng)

4、濕性關(guān)節(jié)炎、白塞病等自身免疫性疾病；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、白塞病等自身免疫性疾??； 用于用于器官移植。器官移植?？谇槐馄教Π_局部用藥 干擾嘌呤生物合成；干擾嘌呤生物合成； 抑制細(xì)胞免疫及體液免疫；抑制細(xì)胞免疫及體液免疫； 減少免疫復(fù)合物在腎臟中沉積；減少免疫復(fù)合物在腎臟中沉積； 在免疫反應(yīng)期抑制局部組織的炎癥反應(yīng)。在免疫反應(yīng)期抑制局部組織的炎癥反應(yīng)。用于器官移植的抗排異反應(yīng)；治療多種自身免疫系統(tǒng)性疾病及腫瘤；可用于白塞病、干燥綜合征等治療 大大劑量可致嚴(yán)重骨髓抑制，甚至再生障礙貧血；劑量可致嚴(yán)重骨髓抑制，甚至再生障礙貧血； 引起引起中毒性肝炎、惡心、引起口腔炎等；中毒性肝炎、惡心、引起口腔炎等； 增

5、加增加細(xì)菌、病毒和真菌感染的易感性。細(xì)菌、病毒和真菌感染的易感性。 腎腎功不全者慎用，肝功不全者禁用；功不全者慎用，肝功不全者禁用； 致致畸胎，孕婦慎用。畸胎，孕婦慎用。不良反應(yīng)不良反應(yīng)注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 第二節(jié) 免疫增強(qiáng)藥 免疫增強(qiáng)藥激活一種或多種免疫活性細(xì)胞，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。用于治療原發(fā)性或繼發(fā)性免疫缺陷性疾病、慢性難治性感染以及輔助治療惡性腫瘤。分為分為7類類 增強(qiáng)增強(qiáng)、調(diào)解和恢復(fù)機(jī)體免疫應(yīng)答的非特異活性成分；、調(diào)解和恢復(fù)機(jī)體免疫應(yīng)答的非特異活性成分； 干擾素干擾素或干擾素誘生劑；或干擾素誘生劑； 胸腺激素胸腺激素、胸腺因子；、胸腺因子； 淋巴因子淋巴因子、細(xì)胞因子；、細(xì)胞因子； 單

6、克隆抗體單克隆抗體及交聯(lián)物；及交聯(lián)物； 重新重新被激活的免疫活性細(xì)胞；被激活的免疫活性細(xì)胞； 腫瘤抗原腫瘤抗原及免疫疫苗。及免疫疫苗。牛、豬胸腺提取的小分子多肽類物質(zhì) 使骨髓產(chǎn)生的多能干細(xì)胞轉(zhuǎn)化成使骨髓產(chǎn)生的多能干細(xì)胞轉(zhuǎn)化成T細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞免疫；細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞免疫； 促進(jìn)細(xì)胞遷移、血管形成、抑制促進(jìn)細(xì)胞遷移、血管形成、抑制TNF-調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)的的NF-B活化作用。活化作用。 治療胸腺發(fā)育不全綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷??；對復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍、口腔扁平苔癬等有一定療效；輔助腫瘤病人的治療。 輕微輕微，偶見發(fā)熱、皮疹等過敏反應(yīng)。，偶見發(fā)熱、皮疹等過敏反應(yīng)。 大大劑量靜滴可致頭痛和胃腸道反應(yīng)，如

7、惡心、嘔吐、腹瀉等。劑量靜滴可致頭痛和胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉等。 對對有過敏史者或長期停用后再時(shí)，注射前須作皮試。有過敏史者或長期停用后再時(shí)，注射前須作皮試。不良反應(yīng)不良反應(yīng)注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)從健康人外周血或動物脾臟中提取的多核苷酸肽 無種屬特異性，無抗原性； 可將細(xì)胞免疫信息轉(zhuǎn)給受體，不轉(zhuǎn)移體液免疫信息； 刺激非特異性免疫作用，糾正機(jī)體免疫功能。治療先天或后天免疫功能低下疾??；對復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍、白塞病等有一定療效；惡性腫瘤的輔助治療。注射注射部位疼痛、紅斑、硬結(jié)，可有一過性皮疹、發(fā)熱；部位疼痛、紅斑、硬結(jié)，可有一過性皮疹、發(fā)熱；曾報(bào)道治療魏曾報(bào)道治療魏-阿綜合征時(shí)出現(xiàn)溶血性貧血和淋巴

8、組織瘤阿綜合征時(shí)出現(xiàn)溶血性貧血和淋巴組織瘤；偶見偶見支氣管哮喘典型發(fā)作。支氣管哮喘典型發(fā)作。液體液體劑型：劑型：-200C可保存可保存1年，禁止反復(fù)凍融；年，禁止反復(fù)凍融； 普通冰箱保存僅普通冰箱保存僅1個(gè)月；個(gè)月；凍干劑型：凍干劑型： -100C保存保存2年。年。不良反應(yīng)不良反應(yīng)注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)寄主細(xì)胞受到病毒感染或干擾素誘生劑等激發(fā)誘導(dǎo)產(chǎn)生具多種生物活性的糖蛋白據(jù)理化性質(zhì)及抗原特性分為、三種 具具高度種屬特異性，只有人的干擾素才對人有效；高度種屬特異性，只有人的干擾素才對人有效； 不不直接殺滅病毒，可抑制病毒的合成與復(fù)制；直接殺滅病毒，可抑制病毒的合成與復(fù)制； 增強(qiáng)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、

9、NKNK細(xì)胞等的活性，增強(qiáng)、誘導(dǎo)抗原表達(dá)；細(xì)胞等的活性，增強(qiáng)、誘導(dǎo)抗原表達(dá)； 最近最近發(fā)現(xiàn)具有抑制腫瘤內(nèi)新生血管形成的作用。發(fā)現(xiàn)具有抑制腫瘤內(nèi)新生血管形成的作用。 主要用于病毒感染及惡性腫瘤等的治療 常見常見發(fā)熱、疲乏、食欲下降、惡心、嘔吐、頭暈、流感樣癥狀。發(fā)熱、疲乏、食欲下降、惡心、嘔吐、頭暈、流感樣癥狀。 偶偶有嗜睡、精神混亂、白細(xì)胞減少、肝功能降低、過敏反應(yīng)。有嗜睡、精神混亂、白細(xì)胞減少、肝功能降低、過敏反應(yīng)。 有有報(bào)道認(rèn)為可影響脂質(zhì)分布，增加甘油三酯水平，導(dǎo)致心臟毒性。報(bào)道認(rèn)為可影響脂質(zhì)分布，增加甘油三酯水平，導(dǎo)致心臟毒性。 對對本品有過敏史者禁用；本品有過敏史者禁用； 嚴(yán)重嚴(yán)重心、

10、肝、腎功能不全及骨髓抑制者禁用；心、肝、腎功能不全及骨髓抑制者禁用； 孕婦孕婦、哺乳期婦女、嬰幼兒慎用。、哺乳期婦女、嬰幼兒慎用。不良反應(yīng)不良反應(yīng)注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)增強(qiáng)特異性免疫反應(yīng)的作用增強(qiáng)非特異性免疫反應(yīng)的作用 無無直接殺菌或抗病毒作用，可促進(jìn)機(jī)體免疫功能直接殺菌或抗病毒作用，可促進(jìn)機(jī)體免疫功能發(fā)揮發(fā)揮 抗菌及抗抗菌及抗病毒感染的作用；病毒感染的作用； 用于用于治療反復(fù)發(fā)作的呼吸道感染、尿路感染及病毒性感染；治療反復(fù)發(fā)作的呼吸道感染、尿路感染及病毒性感染； 作為作為惡性腫瘤的輔助用藥。惡性腫瘤的輔助用藥。 常見皮疹、惡心、嘔吐、頭痛、腹瀉等； 未見明顯實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常； 尚未觀察到致畸作用及生

11、殖毒性。 對本品有過敏史者禁用； 妊娠頭三個(gè)月婦女禁用，孕婦、哺乳期婦女、2歲下兒童不宜使用； 應(yīng)在兩餐間服用。不良反應(yīng)不良反應(yīng)注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)增強(qiáng)細(xì)胞免疫、體液免疫穩(wěn)定肥大細(xì)胞、封閉IgE的功能l 用于用于預(yù)防和治療慢性支氣管炎、感冒、哮喘等疾病；預(yù)防和治療慢性支氣管炎、感冒、哮喘等疾??；l 對對免疫低下的白癜風(fēng)、蕁麻疹、單純性病毒感染免疫低下的白癜風(fēng)、蕁麻疹、單純性病毒感染、 復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍也有一定療效。也有一定療效。 可可出現(xiàn)發(fā)熱、注射部位紅腫及結(jié)節(jié)，熱敷后一周可自然消退；出現(xiàn)發(fā)熱、注射部位紅腫及結(jié)節(jié)，熱敷后一周可自然消退； 目前目前尚未觀察到致畸作用及生殖毒性。尚未觀察到致畸作用及生殖毒性。 對對本品有過敏史者禁用；本品有過敏史者禁用； 急性急性傳染病、急性眼結(jié)膜炎、急性中耳炎患者禁用；傳染病、急