春節(jié)放假：車間公用系統(tǒng)停運方案!

1、春節(jié)放假：車間公用系統(tǒng)停運方案!一、問題的提出：春節(jié)馬上放長假了，車間處于停產(chǎn)狀態(tài)，您的HVAC系統(tǒng)、水系統(tǒng)等公用介質(zhì)如何維持、如何停運、如何啟用？又到了大家頭疼的時候，沒有停運方案、啟運方案和SOP程序？停就停了，“不體現(xiàn)”，運行記錄照常填寫就行了A_A是不是?。繉τ谥扑帩崈魪S房，無論是AB級區(qū)還是CD級，無論是口服藥品還是無菌藥品，無論是“四班三運轉(zhuǎn)/三班兩運轉(zhuǎn)”還是“三天打魚兩天曬網(wǎng)”，潔凈區(qū)都“應(yīng)當能夠最大限度地避免污染、交叉污染”，這個“最大限度”確實讓很多人無法取舍，壓差梯度的保持、溫濕度的控制，就成了避免環(huán)境污染與交叉污染的重要手段。非生產(chǎn)狀態(tài)，比如晚上不生產(chǎn)、周六日不生產(chǎn)、小長

2、假、大長假五一、國慶、春節(jié)層流、RABS、HVAC系統(tǒng)純化水、注射用水、純蒸汽、壓縮空氣、氮氣、真空、冷水、熱水所有的公用介質(zhì)如何運行、潔凈環(huán)境如何保持？到底什么樣的運行方式可以“最大限度地避免污染、交叉污染”？什么樣的運行方式可以使?jié)崈魠^(qū)保證“動態(tài)”的潔凈度要求和維持“靜態(tài)”的潔凈級別？什么樣的運行方式可以保證“水系統(tǒng)、潔凈工藝管道系統(tǒng)”的潔凈狀態(tài)?什么樣的運行方式可以讓“風(fēng)險與成本”都能夠控制在可接受狀態(tài)？這些問題在蒲公英論壇的討論由來已久、從未停止一以下是一個“非最終滅菌車間”的公用介質(zhì)長假停運方案，以拋石引玉，原文載于蒲公英論壇，歡迎參與討論！二、停運原則因春節(jié)放假期間公司將統(tǒng)一停止“

3、工業(yè)蒸汽、冷凍水（7）、深冷水（乙二醇水）、壓縮空氣、真空、氮氣”的供應(yīng)，將影響到車間PW、DIW、PS、WFI系統(tǒng)的正常運行及HVAC系統(tǒng)的溫、濕度控制，DIW、PW、PS、WFI等水系統(tǒng)將全部停止運行。PW制備系統(tǒng)的水排盡后，充1%亞硫酸氫鈉保護RO膜，PW循環(huán)系統(tǒng)和PS/WFI制備系統(tǒng)/循環(huán)系統(tǒng)用壓縮空氣吹干，后充氮氣維持正壓保護，DIW系統(tǒng)水排盡后用壓縮空氣吹干，盡量降低各種潔凈工藝管道中的殘水造成微生物污染的風(fēng)險。一般區(qū)空調(diào)系統(tǒng)和D級區(qū)空調(diào)系統(tǒng)停止運行，C、B級空調(diào)系統(tǒng)轉(zhuǎn)入低頻運行狀態(tài)，所有潔凈區(qū)的RABS、層流設(shè)備、QC化驗室的HVAC系統(tǒng)停止運行，因停止“工業(yè)蒸汽、冷凍水（7&#

4、176;C）、深冷水（乙二醇水）、純蒸汽”的供應(yīng)，HVAC系統(tǒng)的溫、濕度無法控制，B、C、D各潔凈級別之間僅保持微正壓保護，以降低污染與交叉污染風(fēng)險。存有物料的、有溫濕度控制要求的冷庫、陰涼庫、穩(wěn)定性實驗室、培養(yǎng)室保持空調(diào)系統(tǒng)和設(shè)備的正常運行。三、風(fēng)險評估表（略）四、停運措施1、車間飲用水系統(tǒng)：排盡設(shè)備、儲罐及管道內(nèi)殘留水，關(guān)閉進、出水閥門，斷開電源，排空50T儲罐殘水。這里有個疑問，到底是滿水保存還是排空保存？排空不吹干，可能更容易生銹，尤其“非不銹鋼管道”。俗話說“干百年、濕千年、半干半濕就一年”，說的是物體在滿水時氧化過程放慢，物體腐蝕速度變慢，所以如果不是吹干保存，宜裝滿水，這樣氧化過

5、程較慢。這個且自己思考！2、PW制備系統(tǒng)：停止運行，必要的保護措施原水罐：將罐內(nèi)殘留水排盡（PE儲罐或不銹鋼儲罐，排盡為好，碳鋼儲罐另議）。多介質(zhì)過濾器：停運前，將純化水儲罐內(nèi)的純化水用軟管接至原水罐中，用制備系統(tǒng)增壓泵對機械過濾器進行反沖洗，反沖洗后，關(guān)閉進、出閥門。松開管道各連接處，將制備系統(tǒng)管道內(nèi)的水排盡，管道用壓縮空氣吹掃至無殘留水，連接好后關(guān)閉進、出水閥。全自動軟化器：為避免樹脂在停產(chǎn)期間造成脫水損壞和滋生微生物，將其浸泡于飽和食鹽水中。關(guān)閉軟化器的進水、出水閥門組件，打開再生排污閥門，啟動“再生程序”將飽和食鹽水注入兩個軟化器，然后關(guān)閉所有閥門。微孔膜過濾器：將濾芯取出，排盡設(shè)備內(nèi)

6、殘留水，濾芯洗凈、烘干，用塑料袋密封存放。一級、二級RO膜：進、出口安裝不銹鋼閥門，配制1%的NaHSO3（亞硫酸氫鈉）溶液注入反滲透膜組件，浸泡以防止微生物在膜面繁殖及反滲透膜脫水，且應(yīng)注滿，RO膜最高處有NaHSO3溶液排出，方可關(guān)閉所有的進、出口閥門。3、PW循環(huán)系統(tǒng)：停止運行，壓縮空氣吹干，充氮氣保護拆掉純化水儲罐上的呼吸器，安裝好儲罐呼吸器出口隔膜閥，并打開閥門。呼吸器濾芯應(yīng)清洗、烘干、密封儲存。開啟車間純化水各使用點閥門，開啟純化水儲罐排盡閥，將純化水儲罐及管道內(nèi)殘留水全部排盡。從靠近制備系統(tǒng)出口端關(guān)閉制備系統(tǒng)到PW儲罐的閥門，從最遠使用點反充壓縮空氣吹干，從各使用點依次排氣吹掃，

7、然后從最遠使用點充氮氣，在循環(huán)水主回管路上安裝壓力表，并記錄氮氣壓力值。依次關(guān)閉各使用點閥門，直至儲罐呼吸器出口有氮氣排出，關(guān)閉儲罐呼吸器出口閥門，保持系統(tǒng)壓力0.15MPa以上。以上順序可以由循環(huán)系統(tǒng)、二級RO、一級RO依次往前停運。4、PS系統(tǒng)：停止運行，充氮氣保護預(yù)熱罐、制備系統(tǒng)、分配系統(tǒng)全部排空，開啟車間各使用點閥門及旁通閥、儲罐排水閥、蒸發(fā)器排水閥，將殘留水、汽排盡，關(guān)閉所有外接介質(zhì)閥門。從最遠使用點反充壓縮空氣吹干，從各使用點依次排氣吹掃，然后從最遠使用點充氮氣，在總出取樣點加裝壓力表，并記錄氮氣壓力值。依次關(guān)閉各使用點閥門，直至儲罐呼吸器出口有氮氣排出，關(guān)閉儲罐呼吸器出口閥門，保

8、持系統(tǒng)壓力0.15MPa以上。5、DIW系統(tǒng)：停止運行開啟各使用點閥門及儲罐底部閥門，將儲罐及管道內(nèi)殘留水全部排盡。將壓縮空氣接至取樣口處，向儲罐及各使用點依次吹掃，然后依次關(guān)閉所有閥門，保持DIW系統(tǒng)密閉。6、WFI系統(tǒng)：停止運行，充氮氣保護拆掉儲罐呼吸器，安裝好儲罐呼吸器出口隔膜閥，并打開。濾芯清洗、烘干，密封儲存。開啟車間各使用點閥門及儲罐排水閥、每一效蒸儲塔排水閥，將儲罐及管道內(nèi)、蒸儲塔內(nèi)殘留水全部排盡。從最遠使用點反充壓縮空氣吹干，從各使用點、儲罐呼吸器、每一效蒸儲塔排氣依次吹掃，然后從最遠使用點充氮氣，并在總回水口加裝壓力表，記錄氮氣壓力。依次關(guān)閉各使用點及儲罐閥門，直至蒸儲塔排水

9、閥處有氮氣排出，關(guān)閉蒸儲塔排水閥閥門，保持系統(tǒng)壓力0.15MPa以上。7、空壓系統(tǒng)：排盡設(shè)備及管道內(nèi)殘留氣體及液體，關(guān)閉所有進、出閥門，斷開電源。這一條可能也有爭議，有人說壓力容器不使用時最好帶壓保存，我覺得為了安全起見，還是泄壓保存為好。8、HVAC系統(tǒng):cRABS空調(diào)機組、B級區(qū)物料閘間空調(diào)系統(tǒng)停止運行，關(guān)閉新風(fēng)閥門、送風(fēng)總閥、回風(fēng)閥門，關(guān)閉冷、熱水閥門，斷開電源。生產(chǎn)車間所有的層流停止運行，所有實驗室微生物空調(diào)機組停止運行。所有一般區(qū)空調(diào)、D級區(qū)空調(diào)停止運行。所有CB級區(qū)空調(diào)系統(tǒng)：按照SOP程序?qū)L(fēng)機轉(zhuǎn)入低頻運行，維持潔凈區(qū)各級別問微正壓。手動關(guān)閉冷、熱水閥門，打開冷、熱水排水閥，排盡換

10、熱器及管道內(nèi)殘留水。熱水供應(yīng)系統(tǒng)：手動停止運行，關(guān)閉蒸汽進、出閥門，排盡換熱器及管道內(nèi)殘留水。生產(chǎn)車間潔凈區(qū)內(nèi)各物料、成品，需送回倉庫保管，有特殊要求的物料需做好相應(yīng)的保護措施。排風(fēng)機組：所有排風(fēng)機組停止運行，關(guān)閉所有排風(fēng)閥門。BMS/FMS控制系統(tǒng)：正常運行，每天巡檢一次，并按照規(guī)定備份數(shù)據(jù)。9、冷庫、陰涼庫、穩(wěn)定性實驗室、培養(yǎng)室保持正常運行五、啟用措施1、車間飲用水系統(tǒng)：提前3天運行，清洗塑料儲罐，更換加氯裝置標準液，對設(shè)備、管道、環(huán)境進行清潔。2、空壓系統(tǒng)：提前3天運行，對設(shè)備、管道、環(huán)境進行清潔，進行正常的周期性預(yù)維護。3、PW系統(tǒng)：提前3天運行，對設(shè)備、管道、環(huán)境進行清潔。打開PW儲

11、罐呼吸器閥門，將氮氣泄壓，安裝好儲罐呼吸器，開啟原水箱進水閥，清洗原水箱，正常啟動純化水制備系統(tǒng)，安裝新的5通密過濾器，對機械過濾器反沖洗、軟化器再生。4、對反滲透膜進行化學(xué)清洗重新配制化學(xué)清洗劑，對反滲透膜進行清洗，然后按照純化水系統(tǒng)SOP程序?qū)⒓兓畠拗茲M水，并開啟循環(huán)系統(tǒng)循環(huán)2小時后，通知QC人員取樣檢測相關(guān)的理化項目。將首次制備的純化水從各使用點排掉，重新制水后按消毒SOP對制備系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)進行在線消毒，然后正常制水，于3天內(nèi)將PW各取樣點都取樣檢測，增加總出、總回和關(guān)鍵使用點的常規(guī)監(jiān)測，跟蹤純化水各取樣點的質(zhì)量，3天數(shù)據(jù)合格，即可放行使用。5、DIW系統(tǒng)：將純化水打滿DIW儲罐，

12、并開啟循環(huán)系統(tǒng)循環(huán)2小時后，通知QC人員取樣檢測相關(guān)的理化項目。將去離子水系統(tǒng)從各使用點排掉，重新加水后按消毒SOP對儲罐及管道系統(tǒng)進行消毒。然后重新加入純化水，于3天內(nèi)將DIW各取樣點取樣檢測，3天數(shù)據(jù)合格，即可放行使用。6、PS系統(tǒng)：開啟預(yù)熱罐的呼吸器及使用點閥門，將氮氣排盡，將預(yù)熱罐加滿水及開泵加水至蒸發(fā)器后排放，待有工業(yè)蒸汽時，正常啟動純蒸汽發(fā)生器，打開各純蒸汽疏水閥，并在使用點開啟旁通閥排盡凝水，然后開啟疏水閥正常運行，2小時后通知QC人員按常規(guī)取樣監(jiān)測，于3天內(nèi)將PS各取樣點取樣檢測，3天數(shù)據(jù)合格，即可放行使用。7、WFI系統(tǒng)：開啟儲罐的呼吸器及使用點閥門，將氮氣排盡。待有工業(yè)蒸汽

13、時，按操作SOP將WFI儲罐制滿水，并開啟循環(huán)系統(tǒng)循環(huán)2小時后，通知QC人員取樣檢測相關(guān)的理化項目。將首次制備的注射用水從各使用點排盡，新制注射用水，并按消毒SOP進行在線消毒，然后正常制備注射用水，于3天內(nèi)將WFI各取樣點取樣檢測，3天數(shù)據(jù)合格，即可放行使用。8、制定各工藝用水取樣計劃，并按照取樣計劃進行取樣檢測。9、空調(diào)系統(tǒng)：正?；謴?fù)運行前對各空調(diào)機組進行周期性預(yù)防性維護，然后按照空調(diào)系統(tǒng)操作SOP啟動各級別空調(diào)系統(tǒng)。潔凈區(qū)在空調(diào)系統(tǒng)恢復(fù)正常后、對各潔凈區(qū)進行清潔、消毒之前，先對各區(qū)域關(guān)鍵功能房間、所有的RABS、層流保護進行微生物基線測試，測試內(nèi)容為表面菌、浮游菌、沉降菌確認潔凈區(qū)清潔前

14、的環(huán)境狀況。然后對各潔凈區(qū)進行清潔、消毒，并對各潔凈區(qū)房間進行環(huán)境監(jiān)測，環(huán)境檢測微粒數(shù)據(jù)結(jié)果結(jié)合在線FMS數(shù)據(jù)來確認清潔效果，確認潔凈度符合相應(yīng)的要求，即可投入生產(chǎn)運行（可以不等微生物數(shù)據(jù)出來，因為清潔消毒程序也是經(jīng)過驗證的，按照SOP進行清潔、消毒即可），生產(chǎn)過程進行同步動態(tài)測試和日常監(jiān)測。10、一般區(qū)空調(diào)、常溫庫空調(diào)恢復(fù)正常運行后，需要對常溫庫空調(diào)停運期間的FMS監(jiān)控的數(shù)據(jù)曲線進行分析評估，并對常溫庫中的物料進行檢查。六、停運期間注意事項車間應(yīng)安排人配合水系統(tǒng)各個使用點的排空、排盡、從適當?shù)氖褂命c用壓縮空氣吹掃、反充氮氣，并保證車間水系統(tǒng)各使用點的閥門可靠關(guān)閉。潔凈區(qū)的所有的門必須可靠關(guān)閉

15、，與地漏連接的閥門必須關(guān)閉，如換熱設(shè)備疏水閥前后端閥門、旁通閥、排污閥等。車間工藝管道、設(shè)備必須排盡殘留物料，如冷卻水管道、泵腔體、設(shè)備夾套等。車間、倉庫需定期安排人員對車間內(nèi)部設(shè)施、設(shè)備、工藝管道、閥門進行巡檢，以免發(fā)生異常事故。運行班組每天安排一個人對公用系統(tǒng)、車間內(nèi)部設(shè)備設(shè)施全面巡檢一次，并做好巡檢記錄。做好防火、防盜、防凍等工作，關(guān)好辦公室及車間各房間的門窗，關(guān)閉不需要的電源，關(guān)好水龍頭等，消除一切隱患。巡檢人員遇到緊急情況要隨機應(yīng)變，冷靜處理，并及時上報。為能及時處理各種突發(fā)事故和異常情況，各管理人員需保持通訊工具暢通公用介質(zhì)恢復(fù)運行后，各部門相關(guān)措施按照該方案執(zhí)行。七、結(jié)束語以上內(nèi)

16、容僅供參考，適用于長假期間公用介質(zhì)停運，3天以內(nèi)的放假，除工業(yè)蒸汽、冷凍水、深冷水停運外，其它各公用介質(zhì)不停運，所有公用系統(tǒng)、設(shè)備全部打入值班運行狀態(tài)，安排正常值班。至于提前幾天開機啟用設(shè)備、系統(tǒng)，檢測數(shù)據(jù)幾天合格后可以投入生產(chǎn)使用，以上暫定為3天的數(shù)據(jù)合格即可投入生產(chǎn)，其實我覺得1天、2天的數(shù)據(jù)，基本上也可以接受，只是做一個確認而已，畢竟所有的系統(tǒng)都是經(jīng)過驗證的。首次停運的，啟用后，注意檢測清潔前、消毒前各數(shù)據(jù)的基線水平，以積累更多的數(shù)據(jù)，甚至在數(shù)據(jù)足夠的情況下，每次停運再啟用，清潔消毒后可以直接投入使用，無需檢測。按照計劃停運、按照SOP處理的，不需要啟動偏差（有人美具名日計劃性偏差）因為

17、毫無意義。該文在論壇發(fā)布后，又有蒲友Whats無私地分享了他們公司停產(chǎn)時公用系統(tǒng)的SOP,一同分享給微友：規(guī)程1純化水系統(tǒng)1.1 無生產(chǎn)計劃而停產(chǎn)對純化水系統(tǒng)而言，生產(chǎn)間歇期是指車間所有使用點均不需要使用純化水的情況。當生產(chǎn)間歇期小于一個月時：純化水制備系統(tǒng)、分配管線保持24小時循環(huán)狀態(tài)。純化水系統(tǒng)的清洗消毒程序按照正常的操作程序執(zhí)行。一系統(tǒng)的質(zhì)量監(jiān)測正常進行。當生產(chǎn)間歇期大于一個月時：一排空儲罐及相應(yīng)分配管線所有存水。當純化水系統(tǒng)需要超過一個月間歇期時，在停止運行后，立即用純蒸汽系統(tǒng)對原料純化水儲罐、運輸管線及分配管線進行消毒處理。純化水系統(tǒng)重新投入運行前，用純蒸汽系統(tǒng)對原料純化水儲罐及分配

18、管線進行消毒處理。在純化水系統(tǒng)重新投入運行前，用臭氧對制劑車間純化水儲罐及分配管線、循環(huán)管線進行消毒處理。質(zhì)量監(jiān)測一在間歇期間，系統(tǒng)的質(zhì)量監(jiān)測暫停。一生產(chǎn)間歇期結(jié)束、恢復(fù)生產(chǎn)前，系統(tǒng)清洗消毒后，對系統(tǒng)進行至少連續(xù)3天的確認。經(jīng)確認合格后，純化水方可用于生產(chǎn)。2空調(diào)凈化系統(tǒng)2.1 無生產(chǎn)計劃而停產(chǎn)因無生產(chǎn)計劃而導(dǎo)致生產(chǎn)間斷的，空調(diào)凈化系統(tǒng)的維護根據(jù)間斷的時間可采取兩種不同的方式。(1)生產(chǎn)間斷在一周以上一個月以內(nèi)時一系統(tǒng)操作和維護：空調(diào)通風(fēng)系統(tǒng)每個工作周的第一天、第四天各開啟一次，每次至少2小時。一系統(tǒng)的維護保養(yǎng)按正常的程序執(zhí)行。一空調(diào)系統(tǒng)的空間滅菌程序正常的操作程序執(zhí)行。一質(zhì)量監(jiān)測按正常程序執(zhí)行。(2)生產(chǎn)間斷在一個月以上時一系統(tǒng)操作和維護一系統(tǒng)可停止運行，在此期間的維護保養(yǎng)操作可停止。一在停止運行的最后一天，進行空間滅菌