激素抵抗型哮喘ppt課件

1、 激素抵抗型哮喘三脂皮質(zhì)素抗體三脂皮質(zhì)素抗體四細(xì)胞功能缺陷四細(xì)胞功能缺陷 細(xì)胞受體功能 細(xì)胞增殖反響和細(xì)胞因子釋放 基因表達(dá)調(diào)理 有研討闡明：SS型哮喘病人口服強(qiáng)的松龍7天后，其單核細(xì)胞補(bǔ)體受體MCR) 和補(bǔ)體受體加強(qiáng)作用(CRE)百分率較低，當(dāng)停用強(qiáng)的松龍后恢復(fù)至治療前程度，而且接受強(qiáng)的松龍治療后其MCR和CRE明顯地低于接受強(qiáng)的松龍治療的SR型哮喘。 SR型哮喘病人，無論給予激素治型哮喘病人，無論給予激素治療與否，其療與否，其MCR和和CRE無明顯不同。無明顯不同。推測推測SR型哮喘不能減少型哮喘不能減少M(fèi)CR和和CRE的表達(dá)。這些結(jié)果闡明的表達(dá)。這些結(jié)果闡明SR型哮喘單型哮喘單核細(xì)胞膜上

2、補(bǔ)體受體表達(dá)存在缺陷。核細(xì)胞膜上補(bǔ)體受體表達(dá)存在缺陷。上述研討結(jié)果闡明上述研討結(jié)果闡明 GC不能抑制單核細(xì)胞和不能抑制單核細(xì)胞和T淋巴淋巴細(xì)胞的增殖及細(xì)胞因子的產(chǎn)生和細(xì)胞的增殖及細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放是導(dǎo)致釋放是導(dǎo)致SR哮喘機(jī)制之一。哮喘機(jī)制之一。1.GR下調(diào)下調(diào) 經(jīng)致炎因子IL-6、TNF-a激活的轉(zhuǎn)錄因子與GR結(jié)合成復(fù)合物，導(dǎo)致GR有效數(shù)目減少，引起對GC的效應(yīng)減弱。 許多病毒能激活轉(zhuǎn)錄因子，干擾GC效應(yīng)。 Mullarkey在對25例依賴激素的哮喘患者進(jìn)展的18個(gè)月低劑量MTX (15-50mg /周)治療察看中，發(fā)現(xiàn)這組病人每天所需強(qiáng)的松劑量從平均26.9mg減到6.3 mg，其中1 5

3、例可完全停服強(qiáng)的松。臨床病癥均得到改善。 Sorkness等評價(jià)了25例依賴激素的哮喘給予MTX 1015mg/周治療24個(gè)月的耐受性和療效。治療前平均每天激素需求量為20.78.6 mg，治療24個(gè)月后，減少為6.85.0mg。3例完全停用了激素。一切病人均能耐受此藥。 環(huán)孢霉素用于依賴激素哮喘的治療研討是由Szczeklik等首先開場進(jìn)展的。他們對12例依賴激素的哮喘給予環(huán)孢霉素3mg/kg/天治療9個(gè)月，結(jié)果6例其平均每天所需強(qiáng)的松龍量由30mg減到11mg。 三乙酰夾竹桃霉素(TAO)在1957年作為具有抗革蘭氏陽性菌特性的夾竹桃霉素乙?；难苌锒醮魏铣?，它在哮喘治療中的作用機(jī)理未

4、明，其抗炎作用與其抗菌特性和改動(dòng)MP代謝的作用無關(guān)。 Siracusa等對14例嚴(yán)重激素依賴哮喘進(jìn)展甲基潑尼松龍Mp-TAO治療察看研討。這些哮喘病人在TAO治療前口服激素至少6個(gè)月。給予Mp維持劑量6-16mg隔日一次，TAO 250mg隔日一次，平均治療13.02.9個(gè)月后，哮喘發(fā)作次數(shù)，激素用量和住院天數(shù)明顯減少，肺功能改善。研討結(jié)果證明了在嚴(yán)重依賴激素哮喘中Mp-TAO治療是有益的。 TAO的主要付作用是肝臟損害，但250mg隔日一次的量用于哮喘治療未引起肝損害。其他副作用為骨無機(jī)物含量減少和血漿葡萄糖程度增高。 金制劑作為抗風(fēng)濕治療藥物已臨床運(yùn)用多年，但其確切機(jī)理仍未明了。能夠與其抑

5、制由lgE介導(dǎo)的人類堿嗜細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放組胺與LT及降低氣道反響性有關(guān)。 Niero等對28例每天需口服強(qiáng)的松mg或強(qiáng)的松2.5mg/天加吸入丙酸倍氯松800g/天以上哮喘患者隨機(jī)分組，一組15例給予金鹽Auranofin 3mg，/日治療，另一組13例予撫慰劑。26周后，金鹽組激素所需量比撫慰劑組明顯減少，且哮喘病癥和FEV1明顯改善。用藥期間均未見明顯副作用，但可使全身濕疹加重。 靜脈內(nèi)免疫球蛋白IVIG主要用于免疫缺陷疾病的治療。 Mazer等對8例嚴(yán)重依賴激素的哮喘兒童進(jìn)展IVIG治療，每個(gè)病人IVIG 1ug/Kg/天，延續(xù)天，每周圍注射次共治療個(gè)月，察看了個(gè)月。哮喘患兒平均每天激素用量從治療前32.5mg減少到11.5mg。哮喘臨床病癥和PEF均改善，對特異性抗原的皮膚反響也減弱。雖然本療法平安、有效，但費(fèi)用昂貴是其缺陷。 SR型哮喘發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜。對于繼發(fā)性SR型哮喘，應(yīng)注重于消除誘因。為使SR型