第六章多基因遺傳病2015秋

1、第六章第六章 多基因遺傳病多基因遺傳病 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系 溫劍平溫劍平 副教授副教授什么是多基因遺傳病？什么是多基因遺傳病？ 高血壓、動脈硬化、癌癥、精神病、糖高血壓、動脈硬化、癌癥、精神病、糖尿病、尿病、Alzheimer、先天性出生缺陷等、先天性出生缺陷等? 這些疾病由這些疾病由遺傳因素遺傳因素和和環(huán)境因素環(huán)境因素共同作共同作用引起的。用引起的。 稱為多基因或復(fù)雜稱為多基因或復(fù)雜性狀性狀遺傳（?。?。遺傳（?。?。多基因遺傳中多基因遺傳中第一節(jié)第一節(jié) 多基因遺傳的特點多基因遺傳的特點 質(zhì)量性狀與質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀數(shù)量性狀： 單基因遺傳病數(shù)量性狀的變化具有不連續(xù)性，單基因遺傳病數(shù)量性狀的

2、變化具有不連續(xù)性，適合用質(zhì)量性狀描述。適合用質(zhì)量性狀描述。 多基因數(shù)量性狀的變異是連續(xù)的，多基因數(shù)量性狀的變異是連續(xù)的， 不適合用質(zhì)量性狀描述。不適合用質(zhì)量性狀描述。 130 140 150 160 170 180 190 200身高身高(cm)8070605040302010變異數(shù)變異數(shù)假設(shè)身高微效基因假設(shè)身高微效基因多基因數(shù)量性狀的變異是正態(tài)分布及其驗證多基因數(shù)量性狀的變異是正態(tài)分布及其驗證配子配子多基因遺傳數(shù)量性狀為正態(tài)分布 130 140 150 160 170 180 190 200身高身高(cm)8070605040302010變異數(shù)變異數(shù)13GaltonRegression to

3、 mediocrity第二節(jié)第二節(jié) 多基因病的特征多基因病的特征人們推想：多基因遺傳病發(fā)病應(yīng)該有一個臨界值。人們推想：多基因遺傳病發(fā)病應(yīng)該有一個臨界值。群體群體易患性易患性可以從該可以從該群體發(fā)病率群體發(fā)病率作出估計作出估計。正態(tài)分布-可根據(jù)標準差計算面積 單獨個體的易患性常無法測量，但是單獨個體的易患性常無法測量，但是群體易患性的平均值越高，群體發(fā)病率越高。表型=遺傳+環(huán)境 多基因遺傳病中，遺傳因素在發(fā)病中所多基因遺傳病中，遺傳因素在發(fā)病中所起作用的大小。起作用的大小。染色體病單基因病多基因病傳染病外傷Down綜合征血友病、白化病糖尿病、高血壓、冠狀動脈疾病、精神分裂癥、先天缺陷0%100%

4、疾病由遺傳因素和環(huán)境因素兩方面原因引起疾病由遺傳因素和環(huán)境因素兩方面原因引起 利用患者的一級親屬人群的發(fā)病率，應(yīng)用用統(tǒng)計學(xué)手段計算遺傳因素在發(fā)病中的貢獻（遺傳度）。rbh 2兩個計算遺傳度的公式：兩個計算遺傳度的公式：DZDZMZCCCh1002%6565. 051005671002DZDZMZCCCh 調(diào)查躁狂抑郁性精神病，在15對一卵雙生子中，共同患病的有10對；在40對雙卵雙生子中，共同患病的有2對。依此來計算單卵雙生子的同病率為67，雙卵雙生子的同病率為5。代入上式：疾病或畸形群體發(fā)病率(%)患者一級親屬發(fā)病率(%)遺傳度(%)哮喘4.02080精神分裂癥1.01080原發(fā)性高血壓4-

5、8 20-3062消化性潰瘍4.0 837冠心病 2.5 765脊柱裂 0.17 476唇裂腭裂 0.04 276一些常見多因子遺傳病的發(fā)病率和遺傳度 多基因遺傳病中親屬級別和患病率之間的關(guān)系人群馬蹄內(nèi)翻足唇裂腭裂先天性寬關(guān)節(jié)脫位（女）先天性幽門狹窄（男）一般群體0.0010.0010.0020.005一卵雙生0.3（300） 0.4（400）0.4（200）0.4（80）一級親屬 0.025（25）0.04（40）0.05（25）0.05（10）二級親屬0.005（5） 0.007（7）0.006（3）0.025（5）三級親屬0.002（2） 0.003（3）0.004（2）0.0075（1

6、.5）grqqfp 雙親患者數(shù)012一般群體患病率（%）遺傳度（%）同胞患者數(shù)同胞患者數(shù)同胞患者數(shù)0120120121.01001714112434636567801814818284147525014849151521260.11000.141151626626364800.131041423606162500.11313971115多基因病再發(fā)風險估計（多基因病再發(fā)風險估計（SmithSmith表格）表格）精神分裂癥：p 1.0%; h280%; 已知一患病母親,生育了兩個孩子,一個孩子已患病,另一個孩子的發(fā)病風險。Smith（1971）表格病況 同胞復(fù)發(fā)風險 一側(cè)唇裂 2.46% 一側(cè)唇

7、裂并發(fā)腭裂 4.21% 兩側(cè)唇裂并發(fā)腭裂 5.74% 發(fā)病率高的性別，其閾值低?；颊吆蟠侔l(fā)風險低。尤其是與患者性別相反的后代發(fā)病率更低。 發(fā)病率低的性別，其閾值高,一旦患病,患者子女的發(fā)病風險高。尤其是與其性別相反的后代就更高。 男性發(fā)病率男性發(fā)病率 5 5倍倍女性發(fā)病率女性發(fā)病率 0.005 0.005 0.0010.001 兒子發(fā)病率為兒子發(fā)病率為: :5.5%5.5% 男性患者男性患者 女兒發(fā)病率為女兒發(fā)病率為: :1.4%1.4% 兒子發(fā)病率為兒子發(fā)病率為: :20%20% 女性患者女性患者 女兒發(fā)病率為女兒發(fā)病率為: :7%7% 先天性幽門狹窄先天性幽門狹窄 第四節(jié)：常見多基因遺傳病一、冠狀動脈硬化性心臟病 先證者小于55歲，一級親屬發(fā)病率是普通人群的11.