創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)總結(jié)報(bào)告ppt課件

1、創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)總結(jié)報(bào)告報(bào)告標(biāo)題：6-硝基-1,1-聯(lián)-2-萘酚的合成及仿生氧化 6-硝基硝基-1,1-聯(lián)聯(lián)-2-萘酚的合成萘酚的合成及仿生氧化及仿生氧化本實(shí)驗(yàn)討論了1,1-聯(lián)-2-萘酚1進(jìn)展單硝基化的反響條件，發(fā)如今冰乙酸-乙醇體系中室溫下1可被濃硝酸硝化成6-硝基-1,1-聯(lián)-2-萘酚2，在適宜的反響物和試劑的配比和反響時(shí)間條件下可以獲得31.3%的分別產(chǎn)率。繼而我們研討了2的仿生氧化反響：在銅胺配合物作用下，2在各種醇溶劑中被氧氣氧化為11-硝基-1-氧代-13c-烷氧基-1,13c-二氫-二苯并a,kl呫噸35，產(chǎn)率為30.452.0%。 尋求選擇性強(qiáng)、毒副作用小的特效抗癌藥物已成為化學(xué)界、生

2、物學(xué)界、醫(yī)學(xué)界、藥物學(xué)界的一個(gè)重要課題。譚端明等發(fā)現(xiàn)1,1-聯(lián)-2-萘酚在銅胺配合物作用下于醇溶劑中被O2氧化生成1-氧代-13c-烷氧基-1,13c-二氫-二苯并a,kl呫噸的反響，進(jìn)一步的體外抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這類化合物具有較顯著的抗腫瘤活性，且對(duì)正常細(xì)胞毒性較小，有較好的選擇性。1-氧代-13c-烷氧基-1,13c-二氫-二苯并a,kl呫噸類分子構(gòu)造圖OOORRRR = H, or, BrR = Me, Et, Pro, i - Pro, Bu, CH2CH2OH 藥理實(shí)驗(yàn)闡明該類化合物用于抗腫瘤研討仍有缺乏。我們擬對(duì)其進(jìn)展構(gòu)造改造。藥物化學(xué)中有一著名的cheng氏三點(diǎn)實(shí)際，即在藥物中假

3、設(shè)存在NOO三角形構(gòu)造，其就具有良好的抗腫瘤活性。藥理實(shí)驗(yàn)中，呫噸中羰基和烷氧基被以為是有效基團(tuán)，如把羰基和烷氧基做為兩點(diǎn)，在5或11位引進(jìn)含氮側(cè)鏈，構(gòu)成活性三角，其活性應(yīng)有較大提高，且有了含氮側(cè)鏈，其水溶性應(yīng)有較大改善。 思索到萘環(huán)引入硝基后可作很多基團(tuán)變換，我們首先探求了1的硝化條件，在室溫下，在冰乙酸-乙醇體系中與濃硝酸作用得到單硝化產(chǎn)物6-硝基-1,1-聯(lián)-2-萘酚2。并對(duì)單硝化產(chǎn)物進(jìn)展了銅胺配合物催化的仿生氧化反響探求。結(jié)果生成了相應(yīng)的11-硝基-1-氧代-13c-烷氧基-1,13c-二氫-二苯并a,kl呫噸5，5均未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道，有關(guān)的抗腫瘤活性及毒性實(shí)驗(yàn)尚待進(jìn)展，反響產(chǎn)率也有待進(jìn)一

4、步提高。 主要儀器和試劑主要儀器和試劑 VARIAN UNITY INOVA-500核磁共振儀或核磁共振儀或 Bruker公司公司DPX-300核磁共振儀，核磁共振儀，VG ZAB-HS質(zhì)譜儀，質(zhì)譜儀，Bruker公司公司Equinox FT-IR 55紅外紅外光譜儀，熔點(diǎn)測(cè)定用毛細(xì)管法，溫度計(jì)未校正；光譜儀，熔點(diǎn)測(cè)定用毛細(xì)管法，溫度計(jì)未校正； 1,1-聯(lián)聯(lián)-2-萘酚用萘酚用FeCl3.6H2O氧化巧合氧化巧合2-萘酚的萘酚的方法合成；其它試劑均為市售分析純或化學(xué)純，方法合成；其它試劑均為市售分析純或化學(xué)純，未經(jīng)處置直接運(yùn)用。未經(jīng)處置直接運(yùn)用。 實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)方法1. 冰鹽浴硝化合成冰鹽浴硝化合

5、成2 稱取稱取506mg 的的1，參與，參與10mL冰乙酸，置于冰鹽冰乙酸，置于冰鹽浴中攪拌溶解，參與浴中攪拌溶解，參與0.25mL濃硝酸，濃硝酸，TLC跟跟蹤至原料消逝。母液中參與水，用乙酸乙酯萃蹤至原料消逝。母液中參與水，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和取。有機(jī)層用飽和NaHCO3溶液洗至中性，無(wú)溶液洗至中性，無(wú)水水Na2SO4枯燥，減壓旋轉(zhuǎn)蒸餾，固體用枯燥，減壓旋轉(zhuǎn)蒸餾，固體用100200目硅膠柱層析，目硅膠柱層析，8:1石油醚石油醚-乙酸乙酯洗乙酸乙酯洗脫得脫得2。 2. 室溫硝化合成室溫硝化合成2 稱取稱取100mg的的 1，參與，參與10mL冰乙酸和冰乙酸和3mL無(wú)無(wú)水乙醇，攪拌溶解后

6、，加水乙醇，攪拌溶解后，加0.05mL濃硝酸，濃硝酸，TLC跟蹤至原料消逝。后處置方法同上。跟蹤至原料消逝。后處置方法同上。 6-硝基-1,1-聯(lián)-2-萘酚的合成OHOHOHOHO2N21a或ba：濃硝酸冰乙酸，4h冰鹽浴，攪拌； b：濃硝酸冰乙酸-乙醇，r.t.，攪拌 3. 11-硝基硝基-1-氧代氧代-13c-烷氧基烷氧基-1,13c-二氫二氫-二苯二苯 并并a,kl呫噸呫噸35的普通合成方法的普通合成方法 稱取稱取0.3 mmol乙醇胺，加到乙醇胺，加到10mL醇溶劑中，再醇溶劑中，再加加0.3mmolCuCl2.2H2O，配成銅胺配合物溶液，配成銅胺配合物溶液，再加再加0.075mmo

7、l2，70oC下攪拌反響，通下攪拌反響，通O2，TLC跟蹤到原料消逝。反響完后參與跟蹤到原料消逝。反響完后參與5%氨水，氨水，再參與乙酸乙酯抽提。有機(jī)層用蒸餾水洗滌至再參與乙酸乙酯抽提。有機(jī)層用蒸餾水洗滌至中性，無(wú)水中性，無(wú)水Na2SO4枯燥，減壓旋轉(zhuǎn)蒸餾，固枯燥，減壓旋轉(zhuǎn)蒸餾，固體用體用100200目硅膠柱層析，目硅膠柱層析，20: 1石油醚石油醚-乙酸乙酸乙酯洗脫得產(chǎn)物。乙酯洗脫得產(chǎn)物。 11-硝基-1-氧代-13c-烷氧基-1,13c-二氫-二苯并a,kl呫噸的合成OHOHO2NOOORNO2CuCl2-H2NCH2CH2OH (1:1)ROH, O2,30.452.0%23 R=Me;

8、 4 :R=Et; 5 R=Pro 1,1-聯(lián)聯(lián)-2-萘酚的硝化萘酚的硝化 1.硝化試劑和溶劑的選擇硝化試劑和溶劑的選擇酚類芳環(huán)較活潑酚類芳環(huán)較活潑,易發(fā)生多硝化和氧化易發(fā)生多硝化和氧化,思索到硝化試劑思索到硝化試劑的易得性和后處置問(wèn)題的易得性和后處置問(wèn)題, 選擇溫暖、廉價(jià)且易處置的選擇溫暖、廉價(jià)且易處置的H N O 3 - H O A c 對(duì) 低 溫 硝 化對(duì) 低 溫 硝 化 , 得 單 硝 化 產(chǎn) 物得 單 硝 化 產(chǎn) 物 2m.p.217218oC)，反響條件溫暖，定位性很強(qiáng)，但，反響條件溫暖，定位性很強(qiáng)，但產(chǎn)率很低僅產(chǎn)率很低僅8.5%；之后我們進(jìn)展反響條件的探求，；之后我們進(jìn)展反響條件

9、的探求，發(fā)現(xiàn)用發(fā)現(xiàn)用HNO3-HOAc-C2H5OH體系對(duì)體系對(duì)1進(jìn)展常溫硝化的進(jìn)展常溫硝化的效果更好，產(chǎn)率得到提高，操作也更簡(jiǎn)便。效果更好，產(chǎn)率得到提高，操作也更簡(jiǎn)便。 2.反響條件的探求反響條件的探求隨著乙醇比例的減少，反響速率增大，但副產(chǎn)物的含隨著乙醇比例的減少，反響速率增大，但副產(chǎn)物的含量也添加，冰乙酸與乙醇比例為量也添加，冰乙酸與乙醇比例為10:3V:V時(shí)效果最時(shí)效果最好；硝酸加得過(guò)多過(guò)快也會(huì)導(dǎo)致副產(chǎn)物增多，硝酸與好；硝酸加得過(guò)多過(guò)快也會(huì)導(dǎo)致副產(chǎn)物增多，硝酸與1的量之比應(yīng)控制為的量之比應(yīng)控制為0.05mL/100mg表表1 表表1 1在冰乙酸在冰乙酸-乙醇體系中的反響結(jié)果乙醇體系中的

10、反響結(jié)果 序號(hào)試劑用量反響時(shí)間(h)2的的產(chǎn)量產(chǎn)量(mg)2的的產(chǎn)率產(chǎn)率()m聯(lián)萘酚(mg)V硝酸(mL)V乙酸(mL)V乙醇(mL)1020.0510.03.066.02622.01020.0510.03.0118.53731.32060.0510.03.0100.55723.92020.1010.02.595.06025.72120.1010.01.689.04920.03060.1012.03.0114.57721.7 6-硝基硝基-1,1-聯(lián)聯(lián)-2-萘酚萘酚(2)的仿生氧化的仿生氧化 2在銅胺配合物催化下，在醇溶劑中和在銅胺配合物催化下，在醇溶劑中和70oC下被下被O2氧氧化成相應(yīng)的化

11、成相應(yīng)的11-硝基硝基-1-氧代氧代-13c-烷氧基烷氧基-1,13c-二氫二氫-二苯并二苯并a,kl呫噸呫噸5，但在物質(zhì)的量比為，但在物質(zhì)的量比為1:1:1的條件下反響速度較慢，反響時(shí)間也比的條件下反響速度較慢，反響時(shí)間也比1要長(zhǎng)，要長(zhǎng)，產(chǎn)率最高只需產(chǎn)率最高只需26。能夠由于硝基的強(qiáng)鈍化作用使與。能夠由于硝基的強(qiáng)鈍化作用使與其相連的萘環(huán)變得不活潑。我們改良了反響條件，發(fā)其相連的萘環(huán)變得不活潑。我們改良了反響條件，發(fā)現(xiàn)銅現(xiàn)銅-胺胺-酚比為酚比為4:4:1時(shí)條件更好，產(chǎn)率最高可達(dá)時(shí)條件更好，產(chǎn)率最高可達(dá)52.0%表表2。該反響定位性很強(qiáng)，羥基的氧化和。該反響定位性很強(qiáng)，羥基的氧化和烷氧基的加成主

12、要發(fā)生在沒(méi)被硝化的萘環(huán)上。烷氧基的加成主要發(fā)生在沒(méi)被硝化的萘環(huán)上。表表2 2在不同醇溶劑中的氧化反響結(jié)果在不同醇溶劑中的氧化反響結(jié)果CuCl2 : 乙醇胺乙醇胺:2物質(zhì)的量比物質(zhì)的量比=4:4:1 溶劑甲醇乙醇正丙醇反響溫度oC707070反響時(shí)間h7152.5141RMeEtn-Pr產(chǎn)物345熔點(diǎn)oC250250250 化合物化合物5未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，其構(gòu)造得到未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，其構(gòu)造得到MS、IR和和1H-NMR證明，闡明證明，闡明是是13c-位帶不同烷氧基的位帶不同烷氧基的11-硝基二苯并硝基二苯并a,kl呫噸類衍生物。例如，呫噸類衍生物。例如，4的的1H-NMR圖譜有圖譜有1個(gè)個(gè)s峰、峰、8個(gè)

13、個(gè)d峰、峰、1個(gè)個(gè)dd峰、峰、1個(gè)個(gè)t峰和峰和2個(gè)個(gè)m峰，與以下峰，與以下圖左邊的構(gòu)造相吻合，而右邊的構(gòu)造應(yīng)有圖左邊的構(gòu)造相吻合，而右邊的構(gòu)造應(yīng)有2個(gè)個(gè)s峰、峰、6個(gè)個(gè)d峰、峰、2個(gè)個(gè)dd峰、峰、1個(gè)個(gè)t峰和峰和2個(gè)個(gè)m峰，明顯不符合。峰，明顯不符合。s、dd、t、m峰的歸屬隨即可確定，再峰的歸屬隨即可確定，再根據(jù)巧合常數(shù)把各對(duì)根據(jù)巧合常數(shù)把各對(duì)d峰歸類并確定峰歸類并確定4、6-H的峰的峰6-H受受7-O的影響，峰的影響，峰在較低場(chǎng)，在較低場(chǎng)，12-H受受11-NO2影響，峰應(yīng)在低場(chǎng)，再確定影響，峰應(yīng)在低場(chǎng)，再確定13-H的峰。的峰。 的的1H-NMR峰的歸屬峰的歸屬 OOOCH2CH3NO2

14、12(d)3(d)4(d)5(dd)6(d)78(d)9(d)10(s)1112(d)13(d)13a13b13c(2個(gè)m)(t)OOCH2CH3OO2N2(d)3(d)4(s)6(s)8(d)9(d)10(d)11(dd)12(dd)13(d)(2個(gè)m)(ts)4 4：IRIRKBrKBr，cm-1cm-1：34403440，29232923，23622362，18001800，15701570，4 4，13411341，12661266，11141114，878878，808808，672672；1H-1H-NMRNMR300MHz300MHz，DMSO-d6DMSO-d6，TMSTMS，

15、：9.0169.0161H1H，s s，10-H10-H，8.4368.4361H1H，d d，J=9.0HzJ=9.0Hz，12-H12-H，8.1928.1922H2H，d d，J=1.5HzJ=1.5Hz，為兩個(gè)，為兩個(gè)d d峰間隔太近所致，峰間隔太近所致，7.6607.6601H1H，d d，J=9.0HzJ=9.0Hz，13-H13-H，7.5657.5651H1H，dddd，J1=7.5HzJ1=7.5Hz，J2=8.0HzJ2=8.0Hz，5-H5-H，7.4867.4861H1H，d d，J=J=10.0Hz10.0Hz，7.3477.3471H1H，d d，J=7.0HzJ=7.0Hz，6-H6-H，7.2937.2931H1H，d d，J=8.0HzJ=8.0Hz，4-H4-H，6.3506.3501H1H，d d，J=10.0J=10.0Hz