特定蛋白的臨床意義

1、會(huì)計(jì)學(xué)1特定蛋白的臨床意義特定蛋白的臨床意義CRP的生物學(xué)特點(diǎn)：敏感：病理狀態(tài)可升高1-1000倍反應(yīng)快速：在急性時(shí)相6-12小時(shí)濃度增高，24-48小時(shí)后達(dá)高峰;生物半衰期5-7小時(shí),隨著恢復(fù)下降也快CRP濃度在細(xì)菌感染時(shí)增高，而病毒感染沒有標(biāo)志性升高受影響因素少：不受生理活動(dòng)、化療、放療和激素治療的影響濃度變化與病程同步：CRP 上升速度、幅度及持續(xù)時(shí)間與病情及組織損傷的嚴(yán)重程度密切相關(guān)CRP的理化特點(diǎn)：由五個(gè)相同的非共價(jià)結(jié)合的單體組成，呈環(huán)狀五聚體，其亞基由206個(gè)氨基酸殘基組成。健康人CRP濃度分布圖正常情況下人血清正常情況下人血清中中CRP濃度很低濃度很低中位數(shù)中位數(shù) 0.7mg/L

2、90% 3mg/L98% 4.5mg/L99% 2.1mg/L,相當(dāng)于(1)初發(fā)心梗危險(xiǎn)度增加2.9倍；(2)發(fā)生缺血性中風(fēng)危險(xiǎn)度增加1.9倍；(3)發(fā)生嚴(yán)重外周動(dòng)脈血管性疾病危險(xiǎn)度增加4. 1倍。6）超敏CRP為新生兒細(xì)菌感染診斷提供依據(jù)新生兒的CRP參考值比成人低，通常CRP 1-2mg/L；若CRP2mg/L，提示可能有敗血癥的存在。由于新生兒的細(xì)菌感染發(fā)展很快，沒有足夠時(shí)間產(chǎn)生大量CRP。CRP濃度的解釋檢測(cè)結(jié)果(mg/L)臨床應(yīng)用建議 10.0病程大于6-12小時(shí)，可基本排除細(xì)菌感染或細(xì)菌已被清除 10.050.0如病程尚短，不能排除細(xì)菌感染，應(yīng)數(shù)小時(shí)后復(fù)查50.0100.0常為細(xì)菌

3、感染，病毒感染不常見100.0提示細(xì)菌感染，可排除病毒感染超敏CRP濃度的解釋檢測(cè)結(jié)果(mg/L)臨床應(yīng)用建議成人1.0心血管疾?。旱臀ｋU(xiǎn)性1.03.0心血管疾病：中危險(xiǎn)性3.0心血管疾?。焊呶ｋU(xiǎn)性新生兒2.0提示新生兒感染5、CRP在不同臨床疾病中的應(yīng)用腦膜炎腦膜炎 己經(jīng)證實(shí)腦膜炎時(shí)檢測(cè)CRP很有用處，因?yàn)樗梢杂脕?lái)區(qū)別細(xì)菌或病毒感染，敏感性為96%，特異性93%，陰性預(yù)期值99%，其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)一能達(dá)到此水平。 CRP60mg/L提示為細(xì)菌性肺炎。上頜竇炎上頜竇炎 流感桿菌是急性上頜竇炎的最常見病原菌，此時(shí)的CRP約為20mg/L； CRP40mg/L提示有可能為化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌

4、感染。咽喉炎咽喉炎 測(cè)定CRP可以提高對(duì)咽喉部感染的診斷精度； 細(xì)菌或非細(xì)菌性咽喉炎的CRP分界值約35mg/L。尿路感染尿路感染 CRP在區(qū)分一般的下尿道感染（膀胱炎）及較嚴(yán)重的上尿道感染（腎盂腎炎）時(shí)，是一個(gè)可靠的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。 CRP大約100-140mg/L提示腎盂腎炎心肌梗死心肌梗死 廣泛梗死時(shí)CRP平均160mg/L； 局部梗死時(shí)CRP平均60mg/L。闌尾炎闌尾炎 若WBC和CRP均正常，則急性闌尾炎的可能性不大； 未穿孔者CRP輕度增高，在20mg/L以上； 約15%-25闌尾穿孔病人CRP100mg/L。手術(shù)手術(shù) 術(shù)前CRP升高者，術(shù)后感染發(fā)生率遠(yuǎn)高于術(shù)前CRP不高者，前者住院

5、日也顯著大于后者。器官移植器官移植 器官移植后，CRP是個(gè)很有用的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。移植后頭3天升高，后即開始下降，如CRP不降可懷疑存在早期排異反應(yīng)； 推薦移植術(shù)前測(cè)每個(gè)患者的CRP基礎(chǔ)濃度，作為移植后的參考，這樣要比使用一個(gè)固定參考值準(zhǔn)確得多。例1：病例例2：結(jié)論CRP快速檢測(cè)在確保診斷的正確性和治療的有效性方面堪稱一“完美工具”CRP檢測(cè)快速準(zhǔn)確、立等可取是臨床得以廣泛開展的重要原因減少了不必要的抗生素使用和住院費(fèi)用，節(jié)約經(jīng)濟(jì)，節(jié)省資源CRP快速檢測(cè)在疾病進(jìn)程監(jiān)控，治療效果監(jiān)測(cè)方面作用重大最重要的是：醫(yī)生能據(jù)此制定正確的治療方案，患者能得到有效合理的治療HbA1c定義：是血紅蛋白與葡萄糖發(fā)生緩慢

6、的、不可逆的、非酶促反應(yīng)而形成的產(chǎn)物，是糖化血紅蛋白的主要成分。糖化血紅蛋白-HbA1cHbA1c的生物學(xué)特點(diǎn)：不受短期內(nèi)或偶爾出現(xiàn)的血糖波動(dòng)的影響，反映前兩個(gè)月的平均葡萄糖水平抽血時(shí)間、是否空腹、是否使用胰島素等因素對(duì)其干擾不大與血糖濃度、血糖與血紅蛋白接觸時(shí)間及紅細(xì)胞存活時(shí)間相關(guān)HbA1c的臨床意義與應(yīng)用：1）是國(guó)際公認(rèn)的監(jiān)測(cè)糖尿病的“金標(biāo)準(zhǔn)”2）評(píng)價(jià)血糖的總體控制情況血糖越高，糖化血紅蛋白就越高，所以能反映血糖控制水平。如果患者經(jīng)常監(jiān)測(cè)血糖都顯示控制較好，而糖化血紅蛋白偏高，則需要考慮是否平時(shí)監(jiān)測(cè)血糖不夠全面。3）鑒別糖尿病性高血糖及應(yīng)激性高血糖前者糖化血紅蛋白水平增高而后者正常。4）檢

7、驗(yàn)治療方案是否有效如果某糖尿病患者定期監(jiān)測(cè)糖化血紅蛋白均在67，而最近一次為8.2，這表明以往的治療方案已不能較好的控制血糖，需重新調(diào)整。 4%-6%：正常值 6%-7%：控制理想 7%-8%：可以接受 8%-9%：控制較差 9%：控制很差，慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素，并有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性合并癥世界權(quán)威機(jī)構(gòu)對(duì)于糖化血紅蛋白有著明確的控制指標(biāo)，ADA（美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)）建議糖化血紅蛋白控制在小于7%，IDF（國(guó)際糖尿病聯(lián)盟）建議糖化血紅蛋白控制標(biāo)準(zhǔn)為小于6.5%，目前我國(guó)將糖尿病患者糖化血紅蛋白的控制標(biāo)準(zhǔn)定為6.5%以下。結(jié)果解釋：背景資料： 目前世界上超過(guò)5億人口患有不同的腎臟疾病，每

8、年超過(guò)百萬(wàn)人口死于與慢性腎臟病相關(guān)聯(lián)的心腦血管疾病。慢性腎臟病已成為繼心腦血管病、腫瘤、糖尿病之后又一個(gè)威脅人類健康的重要疾病，成為全球性公共衛(wèi)生問題。慢性腎臟病在成人中的發(fā)生率大約為10%早期知曉率不到10%終末期腎衰患者數(shù)量正以每年8%的速度增長(zhǎng)超過(guò)150萬(wàn)人依賴腎臟替代治療而生存尿微量白蛋白尿微量白蛋白定義：正常情況下尿中只有極少量的白蛋白。尿微量白蛋白是指尿中白蛋白量低濃度升高，屬于不正常情況下分泌出的白蛋白。定時(shí)采集的尿標(biāo)本20 200 ug/min24小時(shí)尿標(biāo)本30 300 mg/24h隨機(jī)尿標(biāo)本（最好是第一次晨尿）20 200 mg/L 微量白蛋白尿癥：1982年Viberti首

9、次提出微量白蛋白尿癥（ MAU）的概念微量白蛋白尿癥的發(fā)病機(jī)理：微量白蛋白尿癥的發(fā)生，可能與代謝和血液動(dòng)力學(xué)改變了腎臟微循環(huán)有關(guān)。一方面，代謝紊亂直接改變腎小球基底膜及其選擇性透過(guò)率；另一方面，持續(xù)高血壓引起腎小球囊內(nèi)壓增高，毛細(xì)血管內(nèi)白蛋白逸出。MAU的定義尿微量白蛋白的臨床意義與應(yīng)用：1）是早期腎損傷的金指標(biāo)，是監(jiān)測(cè)腎臟病變的有效工具微量白蛋白尿癥的出現(xiàn)是腎病的第一個(gè)信號(hào)，早期有效的治療可終止或逆轉(zhuǎn)腎病的進(jìn)展。 2）是糖尿病影響腎臟的早期征象近1/3的糖尿病人會(huì)發(fā)生腎臟并發(fā)癥；不進(jìn)行專門治療，20%40%有微量白蛋白尿癥的2型糖尿病人會(huì)進(jìn)展到臨床腎病，20%會(huì)在20年內(nèi)由臨床腎病進(jìn)展到終末

10、期腎病。3）是高血壓影響腎臟的早期征象在原發(fā)性高血壓患者中進(jìn)行微量白蛋白尿癥的篩選，可以檢出靶器官損傷的高危險(xiǎn)人群，這可以預(yù)防一些并發(fā)癥的發(fā)生，如高血壓腎病。目前認(rèn)為，伴有微量白蛋白尿的高血壓病人必需強(qiáng)化高血壓治療，其血壓最好控制在130/80mmHg。4）與心血管危險(xiǎn)因子、心血管意外及死亡率相關(guān)。微量白蛋白尿不僅反映了腎臟狀態(tài)，而且反映更廣泛的血管損傷。免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)1）常規(guī)檢測(cè)的免疫球蛋白主要為IgG、IgA、IgM三種，是檢查機(jī)體體液免疫功能的一項(xiàng)重要指標(biāo) 2）增高：常見于各種慢性感染、慢性肝病、以及自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎3）降低：見于各種先天

11、性和獲得性體液免疫缺陷病4）免疫球蛋白含量波動(dòng)與疾病活動(dòng)與穩(wěn)定有相關(guān)性 ASO、RF1）ASO可作為鏈球菌感染后所致的的風(fēng)濕熱、腎小球腎炎、猩紅熱等疾病的輔助診斷；2）ASO增高還可見于急性咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染等，兒童多見；3）RF是診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的重要依據(jù)之一；4）RF是否陰轉(zhuǎn)或降低，被作為評(píng)價(jià)藥物療效的一個(gè)指標(biāo) ；5）ASO 、RF 結(jié)合CRP檢測(cè)，有助于風(fēng)濕熱與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的鑒別診斷 補(bǔ)體C3&C41）補(bǔ)體是一族參加免疫效應(yīng)的大分子，是檢查機(jī)體體液免疫功能的一項(xiàng)重要指標(biāo) 2）增高：常見于某些急性炎癥或者傳染病早期，如風(fēng)濕熱急性期、心肌炎、心肌梗死、關(guān)節(jié)炎等 3）降低：常

12、見于補(bǔ)體合成能力下降、補(bǔ)體消耗過(guò)多或補(bǔ)體合成原料不足等疾病4）補(bǔ)體含量波動(dòng)與疾病活動(dòng)與穩(wěn)定有相關(guān)性 CRP (+) WBC (-) 是細(xì)菌感染1、CRP比WBC敏感，細(xì)菌感染后，WBC升高較慢2、WBC參考范圍偏大，基礎(chǔ)水平較低的患者，檢測(cè)WBC易出現(xiàn)假陰性3、某些藥物的副作用可導(dǎo)致WBC減少4、粒細(xì)胞缺乏CRP(-) WBC(+) 是細(xì)菌感染1、感染的愈合期，WBC恢復(fù)晚于CRP2、肝臟發(fā)育不全或肝臟嚴(yán)重受損 CRP(-) WBC(+) 不是細(xì)菌感染1、WBC受影響因素較多，如劇烈運(yùn)動(dòng)、妊娠期等會(huì)出現(xiàn)生理性增高；2、是病毒感染 ，WBC真陽(yáng)性CRP與白細(xì)胞結(jié)果不符原因分析尿微量白蛋白結(jié)果與其

13、它儀器結(jié)果不符原因分析舉例：同一尿液樣本，mALB 試劑盒測(cè)定結(jié)果為16.9mg/L；在其它儀器檢測(cè)，尿蛋白(2+)。原因：1、明確尿蛋白檢測(cè)結(jié)果尿蛋白 (+) ：含蛋白量約為100500mg/L尿蛋白 (2+) ：含蛋白量約為5002000mg/L尿蛋白 (3+) ：含蛋白量約為20005000mg/L2、mALB 試劑盒主要針對(duì)尿蛋白低濃度增高的患者，用于發(fā)現(xiàn)早期的腎臟損傷，當(dāng)樣品的濃度高于1900mg/L時(shí)會(huì)出現(xiàn)抗原過(guò)剩的情況 3、結(jié)論：出現(xiàn)抗原過(guò)剩， mALB假陰性4、解決方法：確定適當(dāng)?shù)南♂尡稊?shù)，稀釋尿液標(biāo)本后用mALB 試劑盒再測(cè)定CRP與常用感染指標(biāo)WBC、ESR的比較3）評(píng)估抗生素療效、療程根據(jù)CRP水平的變化來(lái)決定藥物的劑量持續(xù)升高的CRP值一般預(yù)示治療無(wú)效，應(yīng)當(dāng)更換治療方法在CRP下降至正常時(shí)，中止抗生素治療4）作為炎癥篩選指標(biāo)，CRP檢測(cè)特別對(duì)不能表達(dá)癥狀的病人(嬰兒、昏迷、癡呆病人等)，有很好的提示作用。5）超敏CRP提高心血管病風(fēng)險(xiǎn)性預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確度現(xiàn)有研究證實(shí)，未被細(xì)菌感染的健康人，體內(nèi)CRP的低濃度值與動(dòng)脈血栓危險(xiǎn)性相關(guān)。超敏CRP被認(rèn)為是心血管疾病危險(xiǎn)評(píng)估的“金標(biāo)準(zhǔn)”。心肌梗死心肌梗死 廣泛梗死時(shí)CRP平均160mg/L； 局部梗死時(shí)CRP平均60mg/L。闌尾炎闌尾炎 若WBC和CRP均正常，則急性闌尾炎的可能性不大； 未穿孔者