工作標(biāo)準(zhǔn)管理制度

1、V:1.0管理制度精選整理工作標(biāo)準(zhǔn)管理制度2020-41QA工作標(biāo)準(zhǔn)管理制度為了規(guī)范QA監(jiān)控的管理，保證過程監(jiān)控工作并按GMP要求有序地進(jìn)行，特制定本制度。1、適用范圍本制度適用于質(zhì)管部QA員及相關(guān)部門人員。2、生產(chǎn)前準(zhǔn)備監(jiān)控內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)技術(shù)部下達(dá)生產(chǎn)指令后，QA員對生產(chǎn)前準(zhǔn)備工作按下列條款進(jìn)行檢查，嚴(yán)禁違章作業(yè)，符合生產(chǎn)條件，方可準(zhǔn)予生產(chǎn)。生產(chǎn)區(qū)設(shè)備有“清潔狀態(tài)”標(biāo)示牌。生產(chǎn)用容器、工具有“己清潔”標(biāo)記。生產(chǎn)用計量器具有“校驗合格證”，并在規(guī)定的使用期內(nèi)。生產(chǎn)區(qū)有“清場合格證”。工藝用水有定期檢驗報告單，符合用水標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生符合規(guī)定。操作人員服裝、個人衛(wèi)生符合規(guī)定。生產(chǎn)指令正確無誤

2、，生產(chǎn)記錄準(zhǔn)備齊全并且無提前記錄。生產(chǎn)區(qū)沒有與生產(chǎn)無關(guān)的物品或雜物核對生產(chǎn)所領(lǐng)物料與生產(chǎn)指令單是否一致，并應(yīng)有質(zhì)管部出具的合格報告3、按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序及衛(wèi)生監(jiān)控規(guī)程等進(jìn)行生產(chǎn)全過程檢查,詳見生產(chǎn)全過程監(jiān)控管理制度。4、物料平衡與偏差處理物料平衡制劑生產(chǎn)必須按照處方量的100%（標(biāo)示量）投料。如已知某一成分在生產(chǎn)或貯存期間含量會降低，工藝規(guī)程中可規(guī)定適當(dāng)增加投料量產(chǎn)品（或物料）的理論產(chǎn)量（或理論用量）與實際產(chǎn)量之間的比值應(yīng)有可允許的正常偏差。每批產(chǎn)品應(yīng)在生產(chǎn)作業(yè)完成后，作物料平衡檢查。如有差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。偏差處理出現(xiàn)

3、下列偏差時必須及時處理。物料平衡超出收率的正常范圍。生產(chǎn)過程時間控制超出工藝規(guī)程規(guī)定的范圍。生產(chǎn)過程中工藝條件發(fā)生偏移、變化。生產(chǎn)過程中設(shè)備突然出現(xiàn)異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀、工序加工）發(fā)生偏移。跑料。標(biāo)簽、說明書、小盒的實用數(shù)、剩余數(shù)、殘損數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額。生產(chǎn)過程中其他異常情況。偏差處理程序發(fā)生超限偏差時，必須填寫偏差處理單，寫明產(chǎn)品的品名、批號、規(guī)格、批量、工序、偏差內(nèi)容、發(fā)生的過程原因、地點、填表人簽字、日期。將偏差處理記錄交給生產(chǎn)部管理人員。生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人及車間管理人員會同有關(guān)人員進(jìn)行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理建議：（A）繼續(xù)加工，（B）重新加工，（C）回收或采

4、取其他補救措施。如確認(rèn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量者必須報廢或銷毀。生產(chǎn)部管理人員將上述處理建議（必要時應(yīng)驗證），寫出書面報告（一式兩份），生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人簽字后連同偏差通知單報質(zhì)管部，由質(zhì)管部負(fù)責(zé)人審核、總工批準(zhǔn)。生產(chǎn)車間按批準(zhǔn)的文件組織實施；同時將偏差報告單、調(diào)查報告、處理措施及實施結(jié)果歸檔備查。如發(fā)現(xiàn)偏差批次與該批前后批次產(chǎn)品有關(guān)連時，必須立即通知質(zhì)量部，作出相應(yīng)處5、清場管理清場時間為了防止藥品生產(chǎn)不同批號、品種、規(guī)格之間的污染和交叉污染，各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束、更換品種及規(guī)格或換批號前，應(yīng)徹底清理及檢查作業(yè)場所。清場要求地面無積灰、無結(jié)垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開關(guān)箱外殼無積灰，室內(nèi)不得存放與

5、生產(chǎn)無關(guān)的物品。使用的工具、容器應(yīng)清潔、無異物，無前次產(chǎn)品的遺留物。設(shè)備內(nèi)外無前次生產(chǎn)遺留的藥品，無油垢。非專用設(shè)備、管道、容器、工具應(yīng)按規(guī)定清洗、消毒或滅菌。直接接觸藥品的機器、設(shè)備及管道、工具、容器應(yīng)每天或每批清洗、消毒。同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無菌產(chǎn)品時，其清洗周期可按設(shè)備清洗的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。包裝工序調(diào)換品種時，剩余的標(biāo)簽、小盒、說明書等包裝材料應(yīng)按規(guī)定處理。固體制劑工序調(diào)換品種時，對難以清洗的用品，如烘布、布袋、應(yīng)予調(diào)換。清場記錄清場工作應(yīng)有清場記錄。清場記錄應(yīng)包括工序、清場前產(chǎn)品的品名、規(guī)格、批號、清場日期、清場項目、檢查情況、清場人、復(fù)核人及其簽字。清場記錄須歸入批生產(chǎn)記錄存檔。清場

6、結(jié)束由質(zhì)管部QA人員檢查合格后發(fā)給“清場合格證”。清場合格證正本附入該批生產(chǎn)記錄中，清場合格證副本作為下一個批號、品種（或同一品種不同規(guī)格）的生產(chǎn)憑證附入生產(chǎn)記錄。未領(lǐng)得“清場合格證”不得進(jìn)行下一步的生產(chǎn)。6、狀態(tài)標(biāo)識管理生產(chǎn)區(qū)內(nèi)設(shè)備、生產(chǎn)操作、中間站和物料均應(yīng)掛狀態(tài)標(biāo)志。車間中間站內(nèi)用紅、黃、綠三種顏色的狀態(tài)標(biāo)志劃分三個不同的存放區(qū)：綠色是合格品及存放區(qū)。黃色是待驗品及存放區(qū)紅色是不合格品及存放區(qū)車間站的容器外均應(yīng)有物料標(biāo)志卡。物料標(biāo)志卡用紅、黃、綠三種顏色的狀態(tài)標(biāo)志劃分三個不同的狀態(tài)：綠色合格品標(biāo)識，注明品名、產(chǎn)品批號、規(guī)格、數(shù)量等。紅色不合格品標(biāo)識，注明品名、產(chǎn)品批號、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)日

7、期、不合格項目等。黃色待檢品標(biāo)識，注明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)日期等。半成品、成品的狀態(tài)掛于容器上醒目、顯而易見處。操作間狀態(tài)標(biāo)志分以下三種：生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志：表明正在進(jìn)行的生產(chǎn)操作的狀態(tài)標(biāo)志，用準(zhǔn)產(chǎn)證作為標(biāo)志，其內(nèi)容包括該區(qū)域內(nèi)所生產(chǎn)產(chǎn)品的品名、規(guī)格、批號等。設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志：工程部確認(rèn)的是否可以使用的標(biāo)志。綠色表示設(shè)備狀態(tài)完好。紅色表示設(shè)備狀態(tài)待修。清潔狀態(tài)標(biāo)志操作間：在生產(chǎn)結(jié)束后懸掛“待清潔”（黃色）標(biāo)志，清場結(jié)束后懸掛“已清潔”（綠色）標(biāo)志。器具清潔間：劃分潔凈器具存放間和器具清洗間。對盛裝藥品的容器應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)志,未清潔的要掛黃色“待清潔”標(biāo)識牌，放在器具清洗間，已清潔的容器掛綠色已清潔標(biāo)

8、識牌，存放在潔凈器具存放間。處于使用狀態(tài)的容器應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物品名、規(guī)格、批號、重量、使用日期。7、QA檢查管理倉庫檢查檢查頻率每月檢查2次抽查標(biāo)準(zhǔn)按物料管理相關(guān)規(guī)定進(jìn)行抽查方式采取抽查方式進(jìn)行，時間、抽查人不進(jìn)行確定，但不得進(jìn)行抽查的事先尢知。抽查的基本要求抽查內(nèi)容以物料的分區(qū)存放、物料狀態(tài)標(biāo)識、賬物相符、存貯要求、包裝情況等為主。制水車間檢查檢查頻率每月檢查2次抽查標(biāo)準(zhǔn)按制水的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行抽查方式采取抽查方式進(jìn)行，時間、抽查人不進(jìn)行確定，但不得進(jìn)行抽查的事先尢抽查的基本要求抽查內(nèi)容以制水車間記錄、狀態(tài)標(biāo)識、自行監(jiān)控內(nèi)容復(fù)核、試劑及器具的存放、操作是否正規(guī)、檢定情況為主。公用工程檢查檢查頻率每月

9、檢查2次抽查標(biāo)準(zhǔn)按公用工程的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行抽查方式采取抽查方式進(jìn)行，時間、抽查人不進(jìn)行確定，但不得進(jìn)行抽查的事先遽知。抽查的基本要求抽查內(nèi)容以記錄、狀態(tài)標(biāo)識、自行監(jiān)控內(nèi)容復(fù)核、是否持證上崗、檢定情況為主。飲用水檢查檢查頻率每月檢查1次抽查標(biāo)準(zhǔn)按飲用水的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行抽查方式由QC每月進(jìn)行，QA進(jìn)行監(jiān)督執(zhí)行。抽查的基本要求檢查主要是檢驗的相關(guān)記錄。純化水、注射用水檢查檢查頻率按工藝用水布局圖進(jìn)行，其中總送、總回每周全檢1次、每周抽一個使用點全檢1次抽查標(biāo)準(zhǔn)按工藝用水相關(guān)規(guī)定進(jìn)行抽查方式由QC每月進(jìn)行，QA進(jìn)行監(jiān)督執(zhí)行。抽查的基本要求檢查主要是檢驗的相關(guān)記錄。環(huán)境檢查懸浮粒子測定頻次靜態(tài)每3個月測定1

10、次，動態(tài)第半年測定1次。沉降菌測定頻次100級、10000級：靜態(tài)每星期測定1次（如停產(chǎn)超過1周，在生產(chǎn)前進(jìn)行測定），動態(tài)每1個月測定1次。100級局部百級區(qū)每班測定一次（非滅菌制劑）。100000級、300000級：靜態(tài)每月測定1次（如停產(chǎn)超過1周，在生產(chǎn)前進(jìn)行測定），動態(tài)每3個月測定1次。抽查標(biāo)準(zhǔn)按環(huán)境監(jiān)測管理規(guī)程進(jìn)行。抽查方式由QA按測定頻次及沉降菌標(biāo)準(zhǔn)操作程序及懸浮粒子標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行檢查。領(lǐng)料工序檢查檢查頻率按生產(chǎn)批次進(jìn)行，每批一次。抽查標(biāo)準(zhǔn)按注射劑生產(chǎn)過程質(zhì)量控制扣罰細(xì)則進(jìn)行。抽查方式采取抽查方式進(jìn)行，部分內(nèi)容可與批生產(chǎn)記錄現(xiàn)場審核同時進(jìn)抽查的基本要求檢查主要以考核細(xì)則內(nèi)容為主。稱

11、量、配液或混合工序檢查檢查頻率按生產(chǎn)批次進(jìn)行，中間體指標(biāo)每批1次；可見異物按不同容器進(jìn)行，每批1次。抽查標(biāo)準(zhǔn)項目及指標(biāo)按中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，并按注射劑生產(chǎn)過程質(zhì)量控制扣罰細(xì)則進(jìn)行。抽查方式采取定時檢查，采取放行控制。取樣按中間體取樣標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行取樣，應(yīng)具有代表性。抽查的基本要求檢查主要以考核細(xì)則內(nèi)容為主。灌裝、分裝工序檢查檢查頻率按生產(chǎn)批次進(jìn)行，西林瓶、膠塞可見異物檢查每批3次；裝量每批至少抽查3次。抽查標(biāo)準(zhǔn)裝量按中間體測定結(jié)果及工藝規(guī)程要求進(jìn)行，并按注射劑生產(chǎn)過程質(zhì)量控制扣罰細(xì)則標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行抽查方式采取定時檢查，放行控制。第一次檢查在灌裝調(diào)試時進(jìn)行應(yīng)，結(jié)合西林瓶、膠塞、中間體質(zhì)量，合格后方可準(zhǔn)許進(jìn)行

12、此工序。在生產(chǎn)過程中按檢查頻率進(jìn)行，其時間應(yīng)按設(shè)備產(chǎn)生偏差的時間做為參照進(jìn)行，在合格的前提下，準(zhǔn)許繼續(xù)進(jìn)行，如不符合要求應(yīng)進(jìn)行糾偏，并將檢查前的質(zhì)量情況進(jìn)行調(diào)查分析，在不存在質(zhì)量隱患的前提下準(zhǔn)許繼續(xù)進(jìn)行。抽查的基本要求檢查主要是以西林瓶、膠塞可見異物檢查、裝量檢查為主。按注射劑生產(chǎn)過程質(zhì)量控制扣罰細(xì)則標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。燈檢、目檢工序檢查檢查頻率按生產(chǎn)批次進(jìn)行，每批1次。抽查標(biāo)準(zhǔn)按燈檢、目燈標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行抽檢，并按注射劑生產(chǎn)過程質(zhì)量控制扣罰細(xì)則標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。抽查方式采取包裝前定時檢查，放行控制。抽查的基本要求檢查主要是對燈檢后的成品、不合格品進(jìn)行抽檢，并進(jìn)行燈檢結(jié)果的統(tǒng)計，按實際情況決定是否放行。其燈檢內(nèi)容應(yīng)以可見異物、壓蓋質(zhì)量為主。并按注射劑生產(chǎn)過程質(zhì)量控制扣罰細(xì)則標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。凍干、壓蓋、滅菌工序檢查檢查頻率按生產(chǎn)批次進(jìn)行，每批1次抽查標(biāo)準(zhǔn)按相應(yīng)的工序監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行抽查方式采取不定時抽查，可與批生產(chǎn)記錄的審核同時進(jìn)行。抽查的基本要求抽查主要審核是否與工藝規(guī)程的參數(shù)是否相符，如進(jìn)行應(yīng)及時上報。并按注射劑生產(chǎn)過程質(zhì)量控制扣罰細(xì)則標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。包裝工序檢查檢查頻率按生產(chǎn)批次進(jìn)行，每批1次。抽查標(biāo)準(zhǔn)按相應(yīng)的工序監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行。抽查方式采取不定時抽查。抽查的基本要求按注射劑生產(chǎn)過程質(zhì)量控制扣罰細(xì)則標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。生產(chǎn)前準(zhǔn)備檢查檢查頻率按生產(chǎn)批次進(jìn)行，每批1次。抽查標(biāo)準(zhǔn)按生產(chǎn)前準(zhǔn)備監(jiān)控內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)