胃康靈生產(chǎn)工藝

1、12、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、 胃康靈膠囊部頒標(biāo)準(zhǔn)處方及工藝（制法）1、 處方：白芍2000g 白及1500g 三七62.5g 甘草2000g茯苓1500g 延胡索1000g海螵蛸200g顛茄浸膏13g2、 工藝（制法）以上八味，白及、三七、海螵蛸粉碎成細(xì)粉，過篩；甘草加水煎煮四次，第一、 二次各3小時，第三、四次各2小時，合并煎液，濾過，靜置24小時，取上清液，備用；白芍、延胡索、茯苓加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，靜置24小時，取上清液，與上述上清液合并，濃縮成密度為1.341.39（5560）的清膏，加入上述細(xì)粉及顛茄膏，攪勻，干燥，

2、粉碎成細(xì)粉，過篩，裝入膠囊，制成6300粒，即得。二、制備工藝研究在部頒標(biāo)準(zhǔn)中“制法”項已列出了比較詳細(xì)的胃康靈膠囊生產(chǎn)工藝。為了保證生產(chǎn)質(zhì)量，我們對原“制法”項中未明確的工藝條件進(jìn)行細(xì)化，以完善生產(chǎn)工藝。材料：藥材均購自青海省藥材公司，經(jīng)鑒定符合中國藥典2000年版一部的規(guī)定；所用試劑均為分析純。儀器設(shè)備：2021型，電熱鼓風(fēng)干燥箱，天津市泰斯特儀器有限公司，F(xiàn)A2104SN電光分析天平（感應(yīng)量0.1mg）上海市精密儀器有限公司。1、 處方、制法調(diào)整按照中藥新藥藥效學(xué)研究指南處方量以制成成品1000為單位，如g、ml、片、粒等，按此原則將該方調(diào)整成1000粒，即縮減6.3倍，調(diào)整如下：【處方

3、】白芍317.5g 白及238g 三七9.9g 甘草317.5g茯苓238g 延胡索159g海螵蛸32g顛茄浸膏2g【制法】以上八味，白及、三七、海螵蛸粉碎成細(xì)粉，過篩；甘草加水煎煮四次，第一、 二次各3小時，第三、四次各2小時，合并煎液，濾過，靜置24小時，取上清液，備用；白芍、延胡索、茯苓加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，靜置24小時，取上清液，與上述上清液合并，濃縮成密度為1.341.39（5560）的清膏，加入上述細(xì)粉及顛茄膏，攪勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，裝入膠囊，制成1000粒，即得。2、 白及、三七、海螵蛸、粉碎得率考察取白及238 g、三七9.9 g、海

4、螵蛸32 g共三份，60烘干，用高速粉碎機(jī)粉碎，過100目篩，剩余粗粉再進(jìn)行粉碎，過100目篩，連續(xù)三次，得合格細(xì)粉，稱定重量，計算得粉率，結(jié)果見表1。表1、粉碎得粉率考察藥材量（g）細(xì)粉量（g）細(xì)粉得率（%）平均得率（%）279.9258.692.9279.9258.992.592.4279.9258.992.5從上表得出，白及、三七、海螵蛸粉碎平均提粉率為92.4%。3、 甘草提取加水量考察操作過程：準(zhǔn)確稱取甘草317.5g，共3份，分別加不同水量（8+8+6+6、7+7+6+6、6+6+4+4）煎煮四次，第一、二次各3小時，第三、四次各2小時，合并煎液，靜置24小時，濾過，濃縮液濃縮至約

5、317.5ml,（每1 ml藥液相當(dāng)于原材1g），備用，然后測定干浸膏得量和甘草酸含量。干膏得率測定：精密吸取濃縮液20ml于已恒重并稱量的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105烘箱3h恒重，取出，迅速置干燥器中冷卻，稱重。重復(fù)3次，計算干膏得率。甘草酸含量測定：照中國藥典2000年版一部甘草浸膏項下的含量測定項下方法：取本品50ml置100ml量瓶中，用乙醇稀釋至刻度?；靹?，靜置12小時，精密吸取上清液25ml至燒杯中，加氨試液3滴，置水浴上蒸發(fā)至稠膏狀，加水30ml使溶解，緩緩加入鹽酸溶液（310）5ml，在冰水中靜置約30分鐘，濾過，沉淀用冰水洗滌4次，每次5ml，棄去洗液及濾液，沉淀在濾紙上放置2

6、3小時，使水份自然揮散，再用預(yù)先加熱至6070的乙醇10 ml使沉淀溶解，濾過，濾器用熱乙醇洗滌至洗液無色，合并乙醇，置干燥恒重的燒杯中，在水浴上蒸干，并在105干燥3小時，精密稱定，計算供試品中甘草酸含量，即得。結(jié)果見表2。表2、甘草提取加水量考察藥材量加水量/倍干膏得率（%）甘草酸總量（g）317.5gA（8+8+6+6）25.417.5317.5gB（7+7+5+5）24.217.2317.5gC（6+6+4+4）22.816.1從上表可看ABC，干膏得率ABC，A與B差異不大，但加水量多，增加了濃縮時間，故從生產(chǎn)實際降低能耗出發(fā)，選擇B為好，即加水煎煮四次，第一、二次分別加7倍量水，煎

7、煮3小時，第三、四次分別加5倍量水，煎煮2小時。4、 白芍、延胡索、茯苓提取加水量考察操作過程：準(zhǔn)確稱取一個處方量的白芍317.5g。延胡索238g、茯苓159g共3份分別加不同水量（10+8、8+6、6+5）煎煮2次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，靜置24小時，取上清液，濃縮至約714.5ml (每1ml藥液相當(dāng)于1g藥材)，備用，然后測定干膏得量。干膏得率測定：精密吸取濃縮液20ml于已恒重并稱重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105烘箱烘3h至恒重，取出，迅速置干燥器中冷卻，稱重。重復(fù)3次，計算干膏得率，結(jié)果見表3。表3白芍、延胡索、茯苓取加水量考察藥材量加水量/倍干膏總量（g）干膏

8、得率（%）714.5gA（10+8）132.218.5714.5gB（8+6）125.817.6714.5gC（6+5）125.017.5 從上表可看ABC，A、B、C差異不大，但A與B加水量多增加了濃縮時間，故從生產(chǎn)實際降低能耗出發(fā)，選擇C為好，即加水煎煮二次，第一次加6倍量水，煎煮3小時，第二次加5倍量水煎煮2小時。5、 顛茄浸膏的制法按中國藥典一部制法：取顛茄草粗粉1000g，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法（附錄IO），用95%乙醇做溶劑，浸漬48小時后，以每分鐘13ml的流速緩緩滲漉，收集初濾液約3000ml，另器保存，繼續(xù)滲漉，俟生物堿完全漉出，續(xù)漉液作下次滲漉的溶劑用。將初濾液在6

9、0減壓回收乙醇，放冷至室溫，分離除去葉綠素，濾過，濾液在6070蒸發(fā)至稠膏狀，加10倍量的乙醇，攪拌均勻，靜置，俟沉淀完全，吸取上清液，在60減壓回收乙醇后，濃縮至稠膏狀，取出約3g，照含量測定項下的方法，測定生物堿含量，加稀釋劑適量，使生物堿的含量附合規(guī)定，低溫干燥，研細(xì)，過四號篩，即得。依上法制取顛茄浸膏三批小樣，按中國藥典顛茄浸膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗，結(jié)果見表4表4、顛茄浸膏檢驗結(jié)果 測定項目批號性狀鑒別莨菪堿含量測定（C17H23NO3）微生物限度1本品為灰綠色的粉末呈正反應(yīng)1.01%符合規(guī)定2本品為灰綠色的粉末呈正反應(yīng)1.01%符合規(guī)定3本品為灰綠色的粉末呈正反應(yīng)1.013%符合規(guī)定經(jīng)檢

10、驗，結(jié)果均符合規(guī)定。6、 小試：按上述確定的工藝生產(chǎn)三批小樣，即分別取一個處方量的藥材，白及、三七、海螵蛸粉碎成細(xì)粉，過篩；甘草加水煎煮四次，第一、二次分別加7倍量水，煎煮3小時，第三、四次分別加5倍量的水，煎煮2小時，合并煎液，濾過，靜置24小時，取上清液，備用；白芍、延胡索、茯苓加水煎煮二次，第一次加6倍量水，煎煮3小時，第二次加5倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濾過，靜置24小時，取上清液，與上述上清液合并，濃縮成密度為1.341.39（5560）的清膏，加入上述細(xì)粉及顛茄膏，攪勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，裝入膠囊，制成1000粒，即得。結(jié)果證明：按上述方法生產(chǎn)，操作過程簡單明了，所得產(chǎn)品

11、的性狀、鑒別、水分、微生物限度均符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，說明該工藝穩(wěn)定可行。7、 7、結(jié)論：綜上所述，胃康靈膠囊適宜的制備工藝為：以上八味白及、三七、海螵蛸粉碎成細(xì)粉，過篩；甘草加水煎煮四次，第一、二次分別加7倍量水，煎煮3小時，第三、四次分別加5倍量的水，煎煮2小時，合并煎液，濾過，靜置24小時，取上清液，備用；白芍、延胡索、茯苓加水煎煮二次，第一次加6倍量水，煎煮3小時，第二次加5倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濾過，靜置24小時，取上清液，與上述上清液合并，濃縮成密度為1.341.39（5560）的清膏，加入上述細(xì)粉及顛茄膏，攪勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，裝入膠囊，制成1000粒，即得。8、 中試研究按上述確定的生產(chǎn)工藝在符合GMP條件的車間生產(chǎn)樣品三批，考察工藝、設(shè)備及性能的適應(yīng)性，以完善適合生產(chǎn)的制備工藝。最后按部頒標(biāo)準(zhǔn)（WS3B178194進(jìn)行檢驗，結(jié)果見表5。胃康靈膠囊中試產(chǎn)品