人工臟器-人工肝

1、第三第三章章人工臟器人工臟器人工肝臟人工肝臟人工肝臟人工肝臟 肝功能肝功能與與 肝功能衰竭肝功能衰竭肝臟是人體第二大器官，肝臟是人體第二大器官，又是人體最大的制造工又是人體最大的制造工廠和化學(xué)加工廠。廠和化學(xué)加工廠。 肝臟的主要功能為：肝臟的主要功能為：把糖和脂肪變成蛋白質(zhì)，又能用蛋白質(zhì)和脂把糖和脂肪變成蛋白質(zhì)，又能用蛋白質(zhì)和脂肪來制造肝糖肪來制造肝糖；把由腸管的管壁吸收攝取的把由腸管的管壁吸收攝取的各種營養(yǎng)素送到肝臟來，肝細(xì)胞就把這些營各種營養(yǎng)素送到肝臟來，肝細(xì)胞就把這些營養(yǎng)素轉(zhuǎn)換，變?yōu)樯眢w各器官組織所需要的物養(yǎng)素轉(zhuǎn)換，變?yōu)樯眢w各器官組織所需要的物質(zhì)或成分，讓各器官組織來利用。質(zhì)或成分，讓各

2、器官組織來利用。 儲存小腸吸收的葡萄糖。血糖一下降，肝臟儲存小腸吸收的葡萄糖。血糖一下降，肝臟就把儲存在肝臟的肝糖變成葡萄糖，送進(jìn)血就把儲存在肝臟的肝糖變成葡萄糖，送進(jìn)血液中。液中。2 2、肝臟制造血液中很多重要的蛋白質(zhì)。例如肝臟制造血液中很多重要的蛋白質(zhì)。例如和血液凝固有關(guān)的重要蛋白質(zhì)凝血因子和血液凝固有關(guān)的重要蛋白質(zhì)凝血因子也是由肝臟制造的。所以肝病末期的人，一也是由肝臟制造的。所以肝病末期的人，一但出血，不容易止血。但出血，不容易止血。3 3、制造膽汁制造膽汁肝臟每天要制造半公升到一公升的膽汁，然肝臟每天要制造半公升到一公升的膽汁，然后儲藏在膽囊里。當(dāng)我們吃進(jìn)脂肪時，膽囊后儲藏在膽囊里。

3、當(dāng)我們吃進(jìn)脂肪時，膽囊會收縮，釋放膽汁進(jìn)入消化道，乳化脂肪，會收縮，釋放膽汁進(jìn)入消化道，乳化脂肪，弄碎脂肪油珠，讓脂肪容易和消化弄碎脂肪油珠，讓脂肪容易和消化A A接觸，接觸，以利吸收。又因為膽汁是堿性的，所以能中以利吸收。又因為膽汁是堿性的，所以能中和從胃部來的食糜中的酸性。和從胃部來的食糜中的酸性。 4、維生素的倉庫維生素的倉庫除了維生素除了維生素B B和和C C，其它維他命，其它維他命A A、D D、E E、K K都儲存在肝臟里。這些維生都儲存在肝臟里。這些維生素都溶于脂肪，因此能與脂肪物質(zhì)素都溶于脂肪，因此能與脂肪物質(zhì)一起為身體所吸收。膽汁在小腸里一起為身體所吸收。膽汁在小腸里把脂肪連

4、同維生素，分解成懸浮狀把脂肪連同維生素，分解成懸浮狀顆粒，由腸壁吸收，經(jīng)過淋巴管進(jìn)顆粒，由腸壁吸收，經(jīng)過淋巴管進(jìn)入血液中，維系人體活力健康。入血液中，維系人體活力健康。5.5.解毒中心解毒中心我們吃進(jìn)來的食物或藥物，所產(chǎn)生我們吃進(jìn)來的食物或藥物，所產(chǎn)生的各種有毒物質(zhì)，都在肝臟中，由肝的各種有毒物質(zhì)，都在肝臟中，由肝細(xì)胞將它們轉(zhuǎn)變成無毒物質(zhì)后，再經(jīng)細(xì)胞將它們轉(zhuǎn)變成無毒物質(zhì)后，再經(jīng)由尿液或膽汁排出體外。由尿液或膽汁排出體外。 6.6.排泄轉(zhuǎn)化站排泄轉(zhuǎn)化站肝臟也參與血液成份的調(diào)節(jié)。肝臟肝臟也參與血液成份的調(diào)節(jié)。肝臟把衰老紅血球所釋放出來的血紅素，把衰老紅血球所釋放出來的血紅素，加工后變成膽紅素，排入

5、膽汁中，再加工后變成膽紅素，排入膽汁中，再排出體外。排出體外。 如果肝臟受到損害，往往會引起肝功能衰如果肝臟受到損害，往往會引起肝功能衰竭。肝功能衰竭是指由于肝實質(zhì)細(xì)胞（簡竭。肝功能衰竭是指由于肝實質(zhì)細(xì)胞（簡稱肝細(xì)胞）功能障礙而引起的一種綜合癥，稱肝細(xì)胞）功能障礙而引起的一種綜合癥，包括黃疸、低蛋白血癥、高氨血癥、出血、包括黃疸、低蛋白血癥、高氨血癥、出血、腎功能不全、代謝紊亂以至昏迷等臨床表腎功能不全、代謝紊亂以至昏迷等臨床表現(xiàn)?，F(xiàn)。 由于肝功能衰竭患者的大部分肝細(xì)胞由于肝功能衰竭患者的大部分肝細(xì)胞發(fā)生變性壞死，肝臟解毒、分泌、合成及發(fā)生變性壞死，肝臟解毒、分泌、合成及轉(zhuǎn)化等功能受到嚴(yán)重影響

6、，以致毒性物質(zhì)轉(zhuǎn)化等功能受到嚴(yán)重影響，以致毒性物質(zhì)累積。累積。 肝功能衰竭肝功能衰竭 肝功能衰竭患者的病情一般呈進(jìn)行性加肝功能衰竭患者的病情一般呈進(jìn)行性加重，很快可危及生命。用藥物治療的效重，很快可危及生命。用藥物治療的效果很不理想。果很不理想。 據(jù)國外統(tǒng)計：急性肝功能衰竭病人據(jù)國外統(tǒng)計：急性肝功能衰竭病人出現(xiàn)出現(xiàn)級肝昏迷，如僅依靠一般對癥治級肝昏迷，如僅依靠一般對癥治療，其死亡率達(dá)療，其死亡率達(dá)80；而患者年齡在；而患者年齡在65歲以上者死亡率可達(dá)歲以上者死亡率可達(dá)100。 人工肝臟人工肝臟 1. 分類分類人工肝臟人工肝臟非生物型人工肝臟非生物型人工肝臟生物型人工肝生物型人工肝混合型人工肝混

7、合型人工肝2. 非生物型人工肝臟非生物型人工肝臟血液透析、血液過濾、血液灌流等血液透析、血液過濾、血液灌流等3. 生物型人工肝臟生物型人工肝臟 將同種或異種的全肝、肝組織將同種或異種的全肝、肝組織片、培養(yǎng)肝細(xì)胞、肝細(xì)胞粒、或肝片、培養(yǎng)肝細(xì)胞、肝細(xì)胞粒、或肝細(xì)胞酶與生物材料結(jié)合組成的體外細(xì)胞酶與生物材料結(jié)合組成的體外裝置。裝置。 4. 混合型人工肝混合型人工肝 將生物反應(yīng)器與血液透析、血液灌將生物反應(yīng)器與血液透析、血液灌流等偏重于解毒的裝置結(jié)合起來，代替流等偏重于解毒的裝置結(jié)合起來，代替肝臟解毒、合成及生物轉(zhuǎn)化等功能的綜肝臟解毒、合成及生物轉(zhuǎn)化等功能的綜合裝置合裝置n原位肝移植原位肝移植(原位肝

8、移植是指將病肝完全摘除，然后用供原位肝移植是指將病肝完全摘除，然后用供體體(已死亡者已死亡者)的健康肝臟植入并使之成活，以代替原來的健康肝臟植入并使之成活，以代替原來的肝臟的肝臟) 盡管內(nèi)科支持治療水平不斷提高，急、慢性肝功能衰竭盡管內(nèi)科支持治療水平不斷提高，急、慢性肝功能衰竭患者死亡率仍高達(dá)患者死亡率仍高達(dá)80。原位肝移植是業(yè)已證明的最有。原位肝移植是業(yè)已證明的最有效的治療急、慢性肝功能衰竭的有效手段，然而，供體效的治療急、慢性肝功能衰竭的有效手段，然而，供體的日益短缺、手術(shù)期成本高和手術(shù)復(fù)雜，使絕大多數(shù)患的日益短缺、手術(shù)期成本高和手術(shù)復(fù)雜，使絕大多數(shù)患者得不到最有效的治療。者得不到最有效的

9、治療。 人工肝臟人工肝臟的設(shè)想的設(shè)想 半個世紀(jì)前半個世紀(jì)前,醫(yī)學(xué)家們即提出了人工肝臟的設(shè)想，希望設(shè)醫(yī)學(xué)家們即提出了人工肝臟的設(shè)想，希望設(shè)計一種裝置可以代替人工肝的各項功能。計一種裝置可以代替人工肝的各項功能。人工肝的發(fā)展人工肝的發(fā)展1、肝功能衰竭的治療肝功能衰竭的治療image of bioartificial liver人工肝臟人工肝臟 20052005年年3 3月月24272427日在江蘇省蘇州市召開日在江蘇省蘇州市召開的第三屆國際暨全國肝衰竭與人工肝學(xué)術(shù)會的第三屆國際暨全國肝衰竭與人工肝學(xué)術(shù)會議。在議。在肝衰竭與人工肝進(jìn)展肝衰竭與人工肝進(jìn)展報告中指出：報告中指出：人工肝臟歷經(jīng)半個世紀(jì)的發(fā)

10、展已得到了長足人工肝臟歷經(jīng)半個世紀(jì)的發(fā)展已得到了長足的發(fā)展，已經(jīng)成為治療肝衰竭的重要臨床手的發(fā)展，已經(jīng)成為治療肝衰竭的重要臨床手段。段。 人工肝臟，又稱人工肝臟支持治療系統(tǒng)人工肝臟，又稱人工肝臟支持治療系統(tǒng)（artificial liver support system ,artificial liver support system , 簡稱為簡稱為 ALSSALSS）。）。 人工肝臟是借助體外機(jī)械、化學(xué)或生人工肝臟是借助體外機(jī)械、化學(xué)或生物性裝置，暫時部分替代肝臟功能，從物性裝置，暫時部分替代肝臟功能，從而協(xié)助治療肝臟功能不全或相關(guān)疾病的而協(xié)助治療肝臟功能不全或相關(guān)疾病的方法。方法。 人工

11、肝臟能擔(dān)負(fù)起暫時輔助或代替嚴(yán)人工肝臟能擔(dān)負(fù)起暫時輔助或代替嚴(yán)重病變的肝臟的功能，清除各種毒性物重病變的肝臟的功能，清除各種毒性物質(zhì)，代償肝臟的代謝功能，直至自體肝質(zhì)，代償肝臟的代謝功能，直至自體肝臟恢復(fù)或等待肝臟移植。臟恢復(fù)或等待肝臟移植。 肝衰竭患者肝中的主要毒性物質(zhì)肝衰竭患者肝中的主要毒性物質(zhì) accumulation of liver toxins (such as bilirubin, bile acid, digoxin-like immunoreactive substances, indoles, phenols,mercaptans, endogeneous benzodiaz

12、epines, aromatic amino acids, ammonia, and lactate) will further impair patients cardiovascular, renal and cerebral functions. digoxin-like immunoreactive：異羥洋地黃毒苷異羥洋地黃毒苷(地高地高辛辛）樣）樣免疫反應(yīng)性免疫反應(yīng)性物質(zhì)物質(zhì)Mercaptans：二甲苯基硫醇：二甲苯基硫醇endogeneous benzodiazepines：內(nèi)源性：內(nèi)源性苯二氮卓類苯二氮卓類2、ALSSALSS主要分為非生物型、生物型和主要分為非生物型、生物型和

13、混合型人工肝臟等三個主要類型混合型人工肝臟等三個主要類型 非生物型人工肝臟非生物型人工肝臟 非生物型人工肝臟由于技術(shù)成熟，療效確非生物型人工肝臟由于技術(shù)成熟，療效確切，逐漸成為治療肝衰竭的常規(guī)手段切，逐漸成為治療肝衰竭的常規(guī)手段。隨。隨著材料與技術(shù)的不斷進(jìn)步，血液凈化效果著材料與技術(shù)的不斷進(jìn)步，血液凈化效果不斷提高，成為體外人工肝支持的重要方不斷提高，成為體外人工肝支持的重要方法，可單獨或與生物型人工肝聯(lián)合組成混法，可單獨或與生物型人工肝聯(lián)合組成混合型人工肝用于肝衰竭的臨床治療。非生合型人工肝用于肝衰竭的臨床治療。非生物型人工肝臟的進(jìn)展主要是方法的改進(jìn)和物型人工肝臟的進(jìn)展主要是方法的改進(jìn)和新型

14、材料和技術(shù)的開發(fā)。新型材料和技術(shù)的開發(fā)。 非生物型人工肝最近迅速發(fā)展的是非生物型人工肝最近迅速發(fā)展的是血液透析吸附血液透析吸附（hemodiasorption HADhemodiasorption HAD）。HADHAD是血液是血液透析和血液吸附的組合，使血液凈化效透析和血液吸附的組合，使血液凈化效率明顯提高。率明顯提高。 人工肝臟支持治療系統(tǒng)應(yīng)用于肝移人工肝臟支持治療系統(tǒng)應(yīng)用于肝移植術(shù)前，能有效的改善患者的內(nèi)環(huán)境紊植術(shù)前，能有效的改善患者的內(nèi)環(huán)境紊亂，改善患者的一般情況，使之更好地亂，改善患者的一般情況，使之更好地耐受手術(shù)；耐受手術(shù)； 人工肝臟支持治療系統(tǒng)應(yīng)用于肝移人工肝臟支持治療系統(tǒng)應(yīng)用于

15、肝移植術(shù)后，能幫助患者度過原發(fā)性移植肝植術(shù)后，能幫助患者度過原發(fā)性移植肝無功能、移植肝排斥反應(yīng)、肝移植術(shù)后無功能、移植肝排斥反應(yīng)、肝移植術(shù)后合并多器官功能衰竭等諸多難關(guān)，給移合并多器官功能衰竭等諸多難關(guān)，給移植肝恢復(fù)功能創(chuàng)造良好條件。植肝恢復(fù)功能創(chuàng)造良好條件。 血液灌流（血液灌流（hemoperfusionhemoperfusion）是血液吸是血液吸附類非生物型人工肝的一種，對中分子毒素物質(zhì)如膽紅素、附類非生物型人工肝的一種，對中分子毒素物質(zhì)如膽紅素、膽汁酸等清除效果好。膽汁酸等清除效果好。 血漿置換有其局限性，在實際應(yīng)用中應(yīng)與其血漿置換有其局限性，在實際應(yīng)用中應(yīng)與其他人工肝支持療法有機(jī)的結(jié)合

16、起來方能達(dá)到更好他人工肝支持療法有機(jī)的結(jié)合起來方能達(dá)到更好的療效。的療效。 目前生物型和目前生物型和/ /或混合型人工肝尚停留在臨或混合型人工肝尚停留在臨床試驗階段，因此當(dāng)前臨床應(yīng)用的仍然是非生物床試驗階段，因此當(dāng)前臨床應(yīng)用的仍然是非生物型人工肝。型人工肝。血液灌流血液灌流 （hemoperfusion，HP） 血液灌流的確切含義是血液吸附，即血液灌流的確切含義是血液吸附，即溶解在血液的物質(zhì)被吸附到具有豐富表面溶解在血液的物質(zhì)被吸附到具有豐富表面積的固態(tài)物質(zhì)上藉以從血液中清除毒物。積的固態(tài)物質(zhì)上藉以從血液中清除毒物。 血液灌流設(shè)備主要由血液灌注機(jī)、附血液灌流設(shè)備主要由血液灌注機(jī)、附件（動脈和靜

17、脈管路等）及血液灌流器組件（動脈和靜脈管路等）及血液灌流器組成。常用的灌流器有兩種：一類是活性炭，成。常用的灌流器有兩種：一類是活性炭，一類是合成樹脂。一類是合成樹脂。血液灌流器 血液灌流血液灌流活性炭血液灌流活性炭血液灌流 活性炭主要由椰子殼為原料制成，其活性炭主要由椰子殼為原料制成，其他還有木材、骨骼等。他還有木材、骨骼等。 活性炭與血液直接接觸會引起血液有活性炭與血液直接接觸會引起血液有形成分如紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板的破壞，形成分如紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板的破壞，同時有炭微粒脫落引起的臟器血管微栓塞同時有炭微粒脫落引起的臟器血管微栓塞的危險。的危險。 1970年加拿大學(xué)者張明瑞應(yīng)用白蛋年加

18、拿大學(xué)者張明瑞應(yīng)用白蛋白火棉膠半透膜包裹活性炭制成的活性炭白火棉膠半透膜包裹活性炭制成的活性炭微囊進(jìn)行血液灌流，既提高了活性炭的血微囊進(jìn)行血液灌流，既提高了活性炭的血液相容性，又有效地防止了炭顆粒脫落。液相容性，又有效地防止了炭顆粒脫落。常用的微囊材料常用的微囊材料常用的微囊材料有：常用的微囊材料有：火棉膠（火棉膠（硝化纖維素硝化纖維素 ）、白蛋白火棉膠）、白蛋白火棉膠丙烯酸丙烯酸水凝膠水凝膠 聚甲基丙烯酸羥乙基聚甲基丙烯酸羥乙基酯酯 甲基丙烯酸、聚乙烯醇縮丁醛甲基丙烯酸、聚乙烯醇縮丁醛醋酸纖維素、醋酸纖維素、醋酸纖維素丙烯酸水凝膠醋酸纖維素丙烯酸水凝膠 尼龍、明膠等。尼龍、明膠等。 活性炭血

19、液灌流的優(yōu)缺點活性炭血液灌流的優(yōu)缺點 活性炭能有效吸附分子量為活性炭能有效吸附分子量為5000道道爾頓以內(nèi)的中小分子水溶性物質(zhì)，如硫爾頓以內(nèi)的中小分子水溶性物質(zhì)，如硫醇、醇、r氨基丁酸和游離脂肪酸等；氨基丁酸和游離脂肪酸等； 不能有效的吸附血氨，對與白蛋白不能有效的吸附血氨，對與白蛋白結(jié)合的毒素吸附能力也很差。結(jié)合的毒素吸附能力也很差。 活性炭為非特異性的吸附劑，所以活性炭為非特異性的吸附劑，所以除了毒性物質(zhì)被清除外，也清除一些肝除了毒性物質(zhì)被清除外，也清除一些肝細(xì)胞生長因子和激素。細(xì)胞生長因子和激素。吸附樹脂血液灌流吸附樹脂血液灌流 吸附樹脂是網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高分子聚合物，包吸附樹脂是網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高

20、分子聚合物，包括中性、陰陽離子交換樹脂。臨床上應(yīng)用較多括中性、陰陽離子交換樹脂。臨床上應(yīng)用較多的是吸附樹脂，它們的比表面在的是吸附樹脂，它們的比表面在500m2/g左右。左右。 吸附樹脂的吸附能力略遜于活性炭，但對吸附樹脂的吸附能力略遜于活性炭，但對各種親脂性及帶有疏水基團(tuán)的物質(zhì)如膽汁酸、各種親脂性及帶有疏水基團(tuán)的物質(zhì)如膽汁酸、膽紅素、游離脂肪酸及酰胺等吸附率較大。吸膽紅素、游離脂肪酸及酰胺等吸附率較大。吸附樹脂對內(nèi)毒素和細(xì)胞因子有較好清除的作用，附樹脂對內(nèi)毒素和細(xì)胞因子有較好清除的作用，能有選擇性的和內(nèi)毒素結(jié)合，使患者的中毒癥能有選擇性的和內(nèi)毒素結(jié)合，使患者的中毒癥狀顯著改善。狀顯著改善。

21、血漿置換是將急性肝功能患者的血液血漿置換是將急性肝功能患者的血液抽出來，用血漿分離器分離成血漿和血抽出來，用血漿分離器分離成血漿和血細(xì)胞后，棄去血漿，而把血細(xì)胞與正常細(xì)胞后，棄去血漿，而把血細(xì)胞與正常人的血漿混合成全血后，再輸回患者體人的血漿混合成全血后，再輸回患者體內(nèi)，以達(dá)到清除致病介質(zhì)的治療目的。內(nèi)，以達(dá)到清除致病介質(zhì)的治療目的。 目前多采用膜式分離器進(jìn)行分離，膜目前多采用膜式分離器進(jìn)行分離，膜式血漿分離器是用高分子聚合物制成的式血漿分離器是用高分子聚合物制成的空心纖維型或平板型濾器，器孔可準(zhǔn)許空心纖維型或平板型濾器，器孔可準(zhǔn)許血漿濾過，但能阻擋所有的細(xì)胞成分。血漿濾過，但能阻擋所有的細(xì)胞

22、成分。血漿置換血漿置換(plasma exchange),PEnPolypropylene membrane.Hollow fiber plasma filter血漿置換血漿置換(plasma exchange),PEplasma exchangeComparison of liver function pre- and post-therapy of plasma exchange(重型肝炎重型肝炎)ALT 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 TB 總膽紅素總膽紅素 DB 直接膽紅素直接膽紅素 TSP 總血清蛋白總血清蛋白 AST 門冬氨酸氨基移換酶門冬氨酸氨基移換酶 分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)分子吸

23、附再循環(huán)系統(tǒng) (molecular adsorbent recirculating system,MARS) MARS由德國發(fā)明，于近年來用于臨床。由德國發(fā)明，于近年來用于臨床。組成組成: MARS-FLUX透析器透析器 、 dia-FLUX透透析器析器和活性炭和活性炭吸附柱吸附柱 樹脂樹脂交換柱交換柱 分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)包括分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)包括三個循環(huán)三個循環(huán)：MARS-FLUX透析循環(huán)透析循環(huán)(the MARS-FLUX dialysis circuit )白蛋白循環(huán)白蛋白循環(huán)(the albumin circuit )dia-FLUX透析循環(huán)透析循環(huán)(血液循環(huán)血液循環(huán))(the dia

24、-FLUX dialysis circuit ) 分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)（分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)（molecular molecular adsorbent recirculating systemadsorbent recirculating system，MARSMARS）是一種新的人工肝臟支持系）是一種新的人工肝臟支持系統(tǒng)。它不同于既往的血液透析、血統(tǒng)。它不同于既往的血液透析、血漿置換和血液灌流支持系統(tǒng)，對急、漿置換和血液灌流支持系統(tǒng)，對急、慢性肝功能衰竭及其并發(fā)癥有顯著慢性肝功能衰竭及其并發(fā)癥有顯著療效。國外自療效。國外自19931993年研制出年研制出MARSMARS到到20002000年臨

25、床應(yīng)用，年臨床應(yīng)用，2001年在我國亦年在我國亦開展了此項新技術(shù)治療開展了此項新技術(shù)治療。分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)治療重型分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)治療重型肝炎療效及影響因素分析肝炎療效及影響因素分析n 各種原因引起的重型肝炎肝功能衰竭各種原因引起的重型肝炎肝功能衰竭時，由于肝臟的解毒功能明顯降低，導(dǎo)時，由于肝臟的解毒功能明顯降低，導(dǎo)致大量的有毒物質(zhì)在體內(nèi)沉積，包括蛋致大量的有毒物質(zhì)在體內(nèi)沉積，包括蛋白結(jié)合毒素、水溶性毒素和各種代謝物白結(jié)合毒素、水溶性毒素和各種代謝物等，導(dǎo)致肝臟進(jìn)一步受損，使心、腦、等，導(dǎo)致肝臟進(jìn)一步受損，使心、腦、腎等臟器和系統(tǒng)功能衰竭，水、電解質(zhì)腎等臟器和系統(tǒng)功能衰竭，水、電解質(zhì)紊亂，

26、病死率高，一直是臨床治療的一紊亂，病死率高，一直是臨床治療的一大難題。如何清除患者體內(nèi)積蓄的病理大難題。如何清除患者體內(nèi)積蓄的病理成分，保護(hù)殘留的正常肝細(xì)胞，促進(jìn)肝成分，保護(hù)殘留的正常肝細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞的再生，是治療重型肝炎的關(guān)鍵細(xì)胞的再生，是治療重型肝炎的關(guān)鍵.n 由于絕大多數(shù)肝臟毒素分子為脂溶性由于絕大多數(shù)肝臟毒素分子為脂溶性和蛋白結(jié)合毒素，常規(guī)的血液透析和血和蛋白結(jié)合毒素，常規(guī)的血液透析和血液濾過難以清除。分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)液濾過難以清除。分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)（）是一種新型人工肝，它是（）是一種新型人工肝，它是以白蛋白透析原理清除患者體內(nèi)的蛋白以白蛋白透析原理清除患者體內(nèi)的蛋白結(jié)合毒素和小

27、分子水溶性物質(zhì)。有資料結(jié)合毒素和小分子水溶性物質(zhì)。有資料顯示顯示,人工肝可以有效降低急性人工肝可以有效降低急性肝功能衰竭患者的高膽紅素血癥，保持肝功能衰竭患者的高膽紅素血癥，保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，降低病死亡率機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，降低病死亡率.討論討論Schematic drawing of (MARS) MARS FluxMARS Flux 透析器膜一側(cè)與含毒素透析器膜一側(cè)與含毒素的血液接觸，另一側(cè)為的血液接觸，另一側(cè)為10102020的白蛋的白蛋白透析液。血液中的白蛋白結(jié)合毒素及白透析液。血液中的白蛋白結(jié)合毒素及水溶性毒素通過水溶性毒素通過MARSMARS膜轉(zhuǎn)運到白蛋白透膜轉(zhuǎn)運到白蛋白透析液的

28、循環(huán)回路中，透析液中白蛋白以析液的循環(huán)回路中，透析液中白蛋白以配位體結(jié)合轉(zhuǎn)運的蛋白結(jié)合毒素，通過配位體結(jié)合轉(zhuǎn)運的蛋白結(jié)合毒素，通過活性炭吸附和陰離子交換吸附被清除，活性炭吸附和陰離子交換吸附被清除，白蛋白透析液得以再生和循環(huán)應(yīng)用；同白蛋白透析液得以再生和循環(huán)應(yīng)用；同時水溶性小分子物質(zhì)，如尿素、尿酸、時水溶性小分子物質(zhì)，如尿素、尿酸、肌酐等通過透析回路被清除。肌酐等通過透析回路被清除。MARSMARS工作原理工作原理MARSMARS運行方法運行方法 (1)(1)患者準(zhǔn)備：患者準(zhǔn)備： 判定患者的肝功能狀態(tài)（判定患者的肝功能狀態(tài)（ MARSMARS治療前治療前后分別采集血樣，測定肝腎功能、電解質(zhì)、后

29、分別采集血樣，測定肝腎功能、電解質(zhì)、血常規(guī)、血氨和血氣分析）血常規(guī)、血氨和血氣分析） 檢測患者的凝血酶原時間，做深靜脈檢測患者的凝血酶原時間，做深靜脈（頸靜脈或股靜脈）置管。（頸靜脈或股靜脈）置管。 用德國用德國MARSMARS人工肝支持系統(tǒng)。人工肝支持系統(tǒng)。 (2)(2)透析液組成：透析液組成： 用碳酸鹽透析液，由用碳酸鹽透析液，由A A液和液和B B液組成。液組成。 A A液：生理鹽水與液：生理鹽水與5%5%葡萄糖混合液，葡萄糖混合液，比例為比例為5:15:1，按一定比例加入鉀、鎂、，按一定比例加入鉀、鎂、鈣離子，按患者血清電解質(zhì)水平作鈣離子，按患者血清電解質(zhì)水平作相應(yīng)調(diào)整；相應(yīng)調(diào)整； B

30、 B液：液：4%4%碳酸氫鈉碳酸氫鈉 A A液和液和B B液同步輸入。液同步輸入。 (3)(3)參數(shù)設(shè)置：參數(shù)設(shè)置： 循環(huán)血流量為循環(huán)血流量為150ml/min150ml/min， 循環(huán)白蛋白（循環(huán)白蛋白（20%20%）流量為）流量為150ml/min150ml/min；透析液流量為透析液流量為75ml/min(75ml/min(若采取循環(huán)方式，若采取循環(huán)方式，則為則為150150200ml/min200ml/min，2h2h更換一次透析更換一次透析液液) ) 治療時間為治療時間為6h6h。(4)(4)藥物使用：治療期間，藥物使用：治療期間，100mg100mg肝素持續(xù)肝素持續(xù)靜滴抗凝，保持凝

31、血時間在靜滴抗凝，保持凝血時間在160160190s190s之之間。間。肝功能的變化（肝功能的變化（x-x-s s）分組例數(shù)ALT(U/L)AST(U/L)TBil(mol/L)DBil(mol/L)IBil (mol/L)治療前23124.59118.73153.55128.06618.51200.68128.4547.72490.03163.39治療后2323 96.10 81.88121.75100.41390.81146.02*92.0434.60*303.28113.06*與治療前比較與治療前比較(vs before treatment)(vs before treatment)：

32、* * t t2.1632.163，P P0.050.05， * * * t t值分別是值分別是2.7292.729、2.5162.516，P P0.010.01凝血酶原活動度和血氨改變（凝血酶原活動度和血氨改變（x-x-s s）分組例數(shù)PTactivity(%)PT(s)APTT(s)NH3(mol/L)治療前2370.5532.3916.585.1843.2723.66152.4482.62治療后2323 93.6314.20*14.655.5035.619.1884.8013.30*與治療前比較與治療前比較(vs before treatment)(vs before treatment

33、)：* * t t值分別是值分別是1.7281.728、2.1742.174，P P0.050.05Percent change in the plasma concentration of bilirubin after a 6-h treatment with hemodiafiltration (HDF) or MARS.Percent change in the plasma concentration of bile acids after a 6-h treatment with HDF or MARSPercent change in the plasma concentrati

34、on of short- and middle-chain fatty acids after a 6-h treatment with HDF or MARSMARS的優(yōu)點的優(yōu)點 能持續(xù)清除脂溶性、水溶性及與白蛋能持續(xù)清除脂溶性、水溶性及與白蛋白結(jié)合的大、中、小分子量的毒素，同時白結(jié)合的大、中、小分子量的毒素，同時對水電解質(zhì)和酸堿失衡有較好調(diào)節(jié)作用。對水電解質(zhì)和酸堿失衡有較好調(diào)節(jié)作用。且蛋白質(zhì)、血漿不與活性炭及陰離子樹脂且蛋白質(zhì)、血漿不與活性炭及陰離子樹脂接觸，不會發(fā)生凝血因子和蛋白質(zhì)的吸附接觸，不會發(fā)生凝血因子和蛋白質(zhì)的吸附和破壞，不會丟失肝細(xì)胞生長因子及其他和破壞，不會丟失肝細(xì)胞生長因子

35、及其他營養(yǎng)成分，具有血液動力學(xué)的穩(wěn)定。營養(yǎng)成分，具有血液動力學(xué)的穩(wěn)定。 MARS人工肝主要用于改善重型肝炎人工肝主要用于改善重型肝炎肝性腦病的腦功能、改善血液動力學(xué)及肝肝性腦病的腦功能、改善血液動力學(xué)及肝臟的合成功能，對于肝腎綜合征有較好的臟的合成功能，對于肝腎綜合征有較好的治療效果。治療效果。生物人工肝生物人工肝 Bioartificial Liver 生物人工肝支持系統(tǒng)生物人工肝支持系統(tǒng) Bioartificial Liver Support System (BLSS) 核心技術(shù)：核心技術(shù)：是細(xì)胞分離、培養(yǎng)和中是細(xì)胞分離、培養(yǎng)和中空纖維技術(shù)的提高與發(fā)展，形成與人類空纖維技術(shù)的提高與發(fā)展，形

36、成與人類肝臟最為接近的生物人工肝。肝臟最為接近的生物人工肝。 人工培養(yǎng)的肝細(xì)胞為基礎(chǔ)的體外生物反應(yīng)人工培養(yǎng)的肝細(xì)胞為基礎(chǔ)的體外生物反應(yīng)器器 方法：方法：將培養(yǎng)的動物肝細(xì)胞置于由將培養(yǎng)的動物肝細(xì)胞置于由無數(shù)根高分子纖維管組成的無數(shù)根高分子纖維管組成的生物反應(yīng)器生物反應(yīng)器中，在患者的血液流經(jīng)生物反應(yīng)器時，中，在患者的血液流經(jīng)生物反應(yīng)器時，動物肝細(xì)胞合成的蛋白、酶通過纖維半動物肝細(xì)胞合成的蛋白、酶通過纖維半透膜進(jìn)入人的血液，替代病肝發(fā)揮解毒、透膜進(jìn)入人的血液，替代病肝發(fā)揮解毒、代謝、合成等作用，促進(jìn)患者肝功能的代謝、合成等作用，促進(jìn)患者肝功能的改善和恢復(fù)。改善和恢復(fù)。 血液血液是流動在心臟和血管內(nèi)的

37、不透明紅色液體，是流動在心臟和血管內(nèi)的不透明紅色液體，主要成分為血漿、血細(xì)胞。屬于結(jié)締組織，即主要成分為血漿、血細(xì)胞。屬于結(jié)締組織，即生命系統(tǒng)中的結(jié)構(gòu)層次。生命系統(tǒng)中的結(jié)構(gòu)層次。 血漿血漿相當(dāng)于結(jié)締組織的細(xì)胞間質(zhì)。是血液的重相當(dāng)于結(jié)締組織的細(xì)胞間質(zhì)。是血液的重要組成分，呈淡黃色液體（因含有膽紅素）要組成分，呈淡黃色液體（因含有膽紅素） 血清血清：血液凝固后：血液凝固后,在血漿中除去纖維蛋白分離在血漿中除去纖維蛋白分離出的淡黃色透明液體出的淡黃色透明液體,尤指含有特異性免疫體尤指含有特異性免疫體(如抗毒素或凝集素如抗毒素或凝集素)的免疫血清的免疫血清(抗菌素血清抗菌素血清) n美國明尼蘇達(dá)州美國

38、明尼蘇達(dá)州Excorp Medical公司和公司和匹茲堡大學(xué)匹茲堡大學(xué)(Thomas E. Starzl 移植研究移植研究所等所等)共同研發(fā)共同研發(fā)Bioartificial Liver Support System (BLSS)。其生物反。其生物反應(yīng)器中的中空纖維膜可以截留應(yīng)器中的中空纖維膜可以截留10萬萬Da物物質(zhì)，容納質(zhì)，容納100g豬肝細(xì)胞。包含血泵、熱豬肝細(xì)胞。包含血泵、熱交換，氧合器，壓力和流量報警。治療交換，氧合器，壓力和流量報警。治療持續(xù)持續(xù)12小時。他們小時。他們1995年開始基礎(chǔ)和動年開始基礎(chǔ)和動物研究。物研究。 Bioartificial Liver BLSS(人工肝支持

39、系統(tǒng)人工肝支持系統(tǒng))工作原理工作原理 當(dāng)病人血液通過當(dāng)病人血液通過“人工肝人工肝”的中空纖的中空纖維膜后，含有內(nèi)毒素、高膽紅素以維膜后，含有內(nèi)毒素、高膽紅素以及其他病變因子的血漿就被自動分及其他病變因子的血漿就被自動分離、丟棄，處理過的離、丟棄，處理過的健康健康血漿輸送血漿輸送給病人，同時補(bǔ)充生物活性物質(zhì)，給病人，同時補(bǔ)充生物活性物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、凝血因子等。如蛋白質(zhì)、凝血因子等。 組織工程組織工程人工人工肝肝 將體外培養(yǎng)擴(kuò)增的正常組織細(xì)胞，吸附于一將體外培養(yǎng)擴(kuò)增的正常組織細(xì)胞，吸附于一種生物相容性良好并可被機(jī)體吸收的生物材種生物相容性良好并可被機(jī)體吸收的生物材料上形成復(fù)合物，將細(xì)胞料上形成復(fù)合

40、物，將細(xì)胞-生物材料復(fù)合物植生物材料復(fù)合物植入機(jī)體組織、器官的病損部位，細(xì)胞在生物入機(jī)體組織、器官的病損部位，細(xì)胞在生物材料逐漸被機(jī)體降解吸收的過程中形成新的材料逐漸被機(jī)體降解吸收的過程中形成新的在形態(tài)和功能方面與相應(yīng)器官、組織相一致在形態(tài)和功能方面與相應(yīng)器官、組織相一致的組織，而達(dá)到修復(fù)創(chuàng)傷和重建功能的目的。的組織，而達(dá)到修復(fù)創(chuàng)傷和重建功能的目的?；驹砗头椒ɑ驹砗头椒?目目 標(biāo)標(biāo) 研制活的生物組織代用品，如研制活的生物組織代用品，如肝臟肝臟，軟，軟骨，皮膚等骨，皮膚等方方 法法 采集特定組織（如關(guān)節(jié)軟骨）的個體細(xì)采集特定組織（如關(guān)節(jié)軟骨）的個體細(xì)胞胞 分離、培養(yǎng)分離、培養(yǎng) 移植于細(xì)胞

41、載體材料上移植于細(xì)胞載體材料上（細(xì)胞生長支架材料）（細(xì)胞生長支架材料） 培養(yǎng)培養(yǎng) 細(xì)胞組織功能恢復(fù)細(xì)胞組織功能恢復(fù) 繼續(xù)培育繼續(xù)培育形成新的功能組織形成新的功能組織 將采集特定組織的個體細(xì)胞將采集特定組織的個體細(xì)胞在模擬在模擬體內(nèi)環(huán)境的體外條件下進(jìn)行孵育培養(yǎng)，體內(nèi)環(huán)境的體外條件下進(jìn)行孵育培養(yǎng)，使細(xì)胞存活、生長和擴(kuò)增。然后將在體使細(xì)胞存活、生長和擴(kuò)增。然后將在體外培養(yǎng)的具有一定濃度的細(xì)胞種植到具外培養(yǎng)的具有一定濃度的細(xì)胞種植到具有一定空間結(jié)構(gòu)的三維支架材料上，進(jìn)有一定空間結(jié)構(gòu)的三維支架材料上，進(jìn)一步培養(yǎng)，通過細(xì)胞之間的相互黏附、一步培養(yǎng)，通過細(xì)胞之間的相互黏附、生長、繁殖、分泌細(xì)胞外基質(zhì)，形成具

42、生長、繁殖、分泌細(xì)胞外基質(zhì)，形成具有一定結(jié)構(gòu)和功能的組織工程人造組織有一定結(jié)構(gòu)和功能的組織工程人造組織。 在上面的細(xì)胞采集分離，支架材料，培養(yǎng)在上面的細(xì)胞采集分離，支架材料，培養(yǎng)三個程序中，前兩個最為重三個程序中，前兩個最為重 要。如生物人工肝，要。如生物人工肝，最理想的肝細(xì)胞是人類正常肝細(xì)胞，但其來源，最理想的肝細(xì)胞是人類正常肝細(xì)胞，但其來源，保存和轉(zhuǎn)運困難，限制了其應(yīng)用。而胚胎肝細(xì)保存和轉(zhuǎn)運困難，限制了其應(yīng)用。而胚胎肝細(xì)胞，特別是較大月齡胎肝分離出來的肝細(xì)胞也胞，特別是較大月齡胎肝分離出來的肝細(xì)胞也很好，但也不易獲得。因而動物來源的肝細(xì)胞，很好，但也不易獲得。因而動物來源的肝細(xì)胞，如豬肝細(xì)

43、胞，是目前的主要來源。但其中也存如豬肝細(xì)胞，是目前的主要來源。但其中也存在諸多問題。在諸多問題。生物人工肝的缺點生物人工肝的缺點 一是一是使用體外培養(yǎng)的異種異源肝細(xì)胞可能使用體外培養(yǎng)的異種異源肝細(xì)胞可能引起的異體排斥反應(yīng)，并可能有潛在的引起的異體排斥反應(yīng)，并可能有潛在的人畜共患人畜共患疾病疾病及致癌的危險及致癌的危險. 由動物傳播而來的疾病。接受治療的患者多由動物傳播而來的疾病。接受治療的患者多免疫功能低下，沒有抗種屬交叉感染的能力，為免疫功能低下，沒有抗種屬交叉感染的能力，為致病原直接傳播給人創(chuàng)造了良好的環(huán)境。致病原直接傳播給人創(chuàng)造了良好的環(huán)境。 在在非典非典流行之后，人們更加重視流行之后，

44、人們更加重視人畜共患人畜共患疾病疾病。人們擔(dān)心，。人們擔(dān)心， 豬體內(nèi)存在的豬逆轉(zhuǎn)錄病毒有豬體內(nèi)存在的豬逆轉(zhuǎn)錄病毒有可能通過豬細(xì)胞來源的可能通過豬細(xì)胞來源的人工肝人工肝生物反應(yīng)器的半透生物反應(yīng)器的半透膜進(jìn)入人體。膜進(jìn)入人體。 二是二是體外培養(yǎng)細(xì)胞替代自然肝臟的能力有限，體外培養(yǎng)細(xì)胞替代自然肝臟的能力有限，而且受肝細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)、大規(guī)模生產(chǎn)、保存和運輸?shù)亩沂芨渭?xì)胞培養(yǎng)技術(shù)、大規(guī)模生產(chǎn)、保存和運輸?shù)纳锊牧舷拗?，使生物人工肝的臨床推廣受到一定限生物材料限制，使生物人工肝的臨床推廣受到一定限制制. 三是三是肝衰竭患者體內(nèi)積累的大量代謝產(chǎn)物及毒肝衰竭患者體內(nèi)積累的大量代謝產(chǎn)物及毒性物質(zhì)難以在有限的交換中

45、由培養(yǎng)肝細(xì)胞解毒，反過性物質(zhì)難以在有限的交換中由培養(yǎng)肝細(xì)胞解毒，反過來還可能對培養(yǎng)肝細(xì)胞的存活及生物學(xué)功能產(chǎn)生不利來還可能對培養(yǎng)肝細(xì)胞的存活及生物學(xué)功能產(chǎn)生不利影響影響.細(xì)胞生長支架材料細(xì)胞生長支架材料 細(xì)胞生長支架材料是再造人體器官的物質(zhì)細(xì)胞生長支架材料是再造人體器官的物質(zhì)基礎(chǔ)，是該項技術(shù)的關(guān)鍵。采集分離的細(xì)基礎(chǔ)，是該項技術(shù)的關(guān)鍵。采集分離的細(xì)胞自身不可能形成組織，它們需要特殊的胞自身不可能形成組織，它們需要特殊的環(huán)境，通常包括細(xì)胞生長所需要的臨時的環(huán)境，通常包括細(xì)胞生長所需要的臨時的支架材料（支架材料（supporting materials）.這種這種三維支架材料常常模擬其自然對應(yīng)物體內(nèi)

46、三維支架材料常常模擬其自然對應(yīng)物體內(nèi)的細(xì)胞外基質(zhì)（的細(xì)胞外基質(zhì)（ extracellular matrix,ECM ） 構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的大分子種類繁多，可大構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的大分子種類繁多，可大致歸納為四大類：膠原、非膠原糖蛋白、致歸納為四大類：膠原、非膠原糖蛋白、氨基聚糖與蛋白聚糖、以及彈性蛋白氨基聚糖與蛋白聚糖、以及彈性蛋白 圖圖10 細(xì)胞外基質(zhì)的成分細(xì)胞外基質(zhì)的成分 ECM及其功能及其功能 生物相容性好、可被人體降解吸收的組織工生物相容性好、可被人體降解吸收的組織工程支架材料稱為程支架材料稱為ECM 。其功能是為細(xì)胞提供。其功能是為細(xì)胞提供生存空間，使細(xì)胞獲足夠的營養(yǎng)物質(zhì)，進(jìn)行生存空間，使

47、細(xì)胞獲足夠的營養(yǎng)物質(zhì)，進(jìn)行氣體交換，并使細(xì)胞按預(yù)制形態(tài)的三維支架氣體交換，并使細(xì)胞按預(yù)制形態(tài)的三維支架生長。在細(xì)胞和生物材料的復(fù)合體植入機(jī)體生長。在細(xì)胞和生物材料的復(fù)合體植入機(jī)體病損部位后，生物支架被降解吸收，但種植病損部位后，生物支架被降解吸收，但種植的細(xì)胞繼續(xù)增殖繁殖，形成新的具有原來特的細(xì)胞繼續(xù)增殖繁殖，形成新的具有原來特殊功能和形態(tài)的相應(yīng)組織器官。殊功能和形態(tài)的相應(yīng)組織器官。細(xì)胞生長支架材料基本要求細(xì)胞生長支架材料基本要求 比表面積大，以能黏附大量細(xì)胞；比表面積大，以能黏附大量細(xì)胞； 空隙率高，以使細(xì)胞生長及形成空隙率高，以使細(xì)胞生長及形成 有足夠空間；有足夠空間； 內(nèi)部有均勻分布和相

48、互聯(lián)通的孔內(nèi)部有均勻分布和相互聯(lián)通的孔 結(jié)構(gòu)，利于形成三維有機(jī)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；結(jié)構(gòu)，利于形成三維有機(jī)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)； 可塑性可塑性,能能加工成所需的厚度和形狀；加工成所需的厚度和形狀； 良好的生物相容性；良好的生物相容性； 良好的機(jī)械強(qiáng)度良好的機(jī)械強(qiáng)度細(xì)胞生長支架材料種類細(xì)胞生長支架材料種類n 天然可降解高分子材料來源于生物體，天然可降解高分子材料來源于生物體，能保證足夠的細(xì)胞親和性和組織親和性，能保證足夠的細(xì)胞親和性和組織親和性，并能最終降解為多糖并能最終降解為多糖或氨基酸并被機(jī)體或氨基酸并被機(jī)體吸收，是組織工程支架材料發(fā)展的一個吸收，是組織工程支架材料發(fā)展的一個重要方向。重要方向。 天然可降解高分子材

49、料天然可降解高分子材料n該類材料包括膠原、明膠、纖維素、甲該類材料包括膠原、明膠、纖維素、甲殼素、殼聚糖、海藻酸鹽、氨基葡聚糖、殼素、殼聚糖、海藻酸鹽、氨基葡聚糖、瓊脂和脂質(zhì)體。瓊脂和脂質(zhì)體。n缺點：力學(xué)性能差，難于滿足組織構(gòu)建缺點：力學(xué)性能差，難于滿足組織構(gòu)建的一些要求。的一些要求。殼聚糖殼聚糖 是目前研究最多的多糖類天是目前研究最多的多糖類天然高分子。其結(jié)構(gòu)如下：然高分子。其結(jié)構(gòu)如下： OoOHOH2CNHRHOHORHNOOn 制制 備：從蟹殼等天然燃料中提取精制而成。備：從蟹殼等天然燃料中提取精制而成?；拘阅埽壕哂袃?yōu)異的生物相容性，無毒副作用，植入引起基本性能：具有優(yōu)異的生物相容性，

50、無毒副作用，植入引起的生物組織反應(yīng)性小，可被組織中的酶緩慢吸收的生物組織反應(yīng)性小，可被組織中的酶緩慢吸收.用用 途：手術(shù)縫合線，人工皮膚等。途：手術(shù)縫合線，人工皮膚等。 人工合成可降解高分子材料人工合成可降解高分子材料n有聚乳酸、聚羥基乙酸、聚氨基酸、聚有聚乳酸、聚羥基乙酸、聚氨基酸、聚己內(nèi)酯、聚酸酐等。己內(nèi)酯、聚酸酐等。n該類材料降解速度和強(qiáng)度可以調(diào)節(jié)，易該類材料降解速度和強(qiáng)度可以調(diào)節(jié)，易構(gòu)建高孔隙率三維支架，但材料本身對構(gòu)建高孔隙率三維支架，但材料本身對細(xì)胞親和力弱，往往需要引入適量能促細(xì)胞親和力弱，往往需要引入適量能促進(jìn)細(xì)胞黏附和增殖的活性基團(tuán)、生長因進(jìn)細(xì)胞黏附和增殖的活性基團(tuán)、生長因子

51、或黏附因子等。子或黏附因子等。無機(jī)材料無機(jī)材料n羥基磷灰石羥基磷灰石(HA)、磷酸鈣、磷酸鈣、p一磷酸三鈣一磷酸三鈣(TCP)。n它們具有較高的壓縮強(qiáng)度、耐磨性和化學(xué)穩(wěn)定它們具有較高的壓縮強(qiáng)度、耐磨性和化學(xué)穩(wěn)定性，并可在生物體內(nèi)發(fā)生降解，被新生骨組織性，并可在生物體內(nèi)發(fā)生降解，被新生骨組織吸收和替代，是骨組織支架常使用的材料。但吸收和替代，是骨組織支架常使用的材料。但存在多孔體強(qiáng)度較差、加工困難、形成的支架存在多孔體強(qiáng)度較差、加工困難、形成的支架孔隙率低、脆性大等缺點，應(yīng)用時常和有機(jī)高孔隙率低、脆性大等缺點，應(yīng)用時常和有機(jī)高分子聚合物材料復(fù)合分子聚合物材料復(fù)合復(fù)合材料復(fù)合材料n利用天然可降解高分子材料，與具有一定力學(xué)利用天然可降解高分子材料，與具有一定力學(xué)強(qiáng)度的無毒、可降解的合成高分子材料復(fù)合，強(qiáng)度的無毒、可降解的合成高分子材料復(fù)合，有望制備出更理想的支架材料。有望制備出更理想的支架材料。n膠原膠原-聚乳酸聚乳酸 膠原膠原-羥基磷灰石羥基磷灰石n殼聚糖殼聚糖-聚羥基酸聚羥基