治療膽結(jié)石新藥牛磺熊去氧膽酸膠囊————滔羅特復(fù)習(xí)過程

1、治療膽結(jié)石新藥?；切苋パ跄懰崮z囊滔羅特專利產(chǎn)品專利產(chǎn)品全球獨(dú)家全球獨(dú)家v意大利貝斯迪大藥廠，成立于1910年，其產(chǎn)品行銷歐洲、亞洲、南美洲和非洲。v滔羅特，作為意大利貝斯迪大藥廠的專利產(chǎn)品，1991年獲準(zhǔn)生產(chǎn)，1993獲美國專利。v國外用于臨床十余年，療效顯著，無明顯副作用。v2007年在中國上市。配方配方v每粒膠囊含?；切苋パ跄懰幔═UDCA） 250mgv 分子式：分子式：C26H45NO6S2H2Ov ?；切苋パ跄懰幔ㄅ；切苋パ跄懰幔═UDCA)是一種天然的親水性膽汁酸，是一種天然的親水性膽汁酸，是由熊去氧膽酸（是由熊去氧膽酸（UDCA）和?；撬幔ǎ┖团；撬幔═aurine） 結(jié)合的結(jié)合

2、的產(chǎn)物產(chǎn)物v TUDCA是是UDCA在膽汁中的生在膽汁中的生理活性形式，具有溶解膽固醇理活性形式，具有溶解膽固醇和保護(hù)肝細(xì)胞等多種生理功能和保護(hù)肝細(xì)胞等多種生理功能v?；切苋パ跄懰幔ㄅ；切苋パ跄懰幔═UDCA）溶解膽固醇結(jié)石溶解膽固醇結(jié)石的藥理作用的藥理作用1.增加膽汁酸的分泌總量;改變了膽汁親水親油組成比例，增加了親水性膽汁酸，從而降低了膽汁的疏水性。2.抑制膽固醇的合成，使內(nèi)源性的膽固醇減少;降低腸道膽固醇的吸收，使外源性的膽固醇減少;通過雙通道從而降低了膽汁中膽固醇的量。兩大機(jī)理，四大作用，破解三大難題膽固醇結(jié)石形成機(jī)制膽固醇結(jié)石形成機(jī)制可溶不可溶膽固醇分泌過多疏水性膽酸帶來外源性膽固醇

3、疏水性的DCA降低膽汁酸的膽固醇溶解能力破解三大難題破解三大難題TUDCA抑制合成抑制合成降低疏水性降低疏水性減少減少增加分泌增加分泌降低疏水性降低疏水性減少吸收減少吸收增加親水性膽汁酸增加親水性膽汁酸疏水性膽酸膽囊分泌成核蛋白成核蛋白濃度（粘蛋白、IgG等）TUDCA替代疏水性膽酸替代疏水性膽酸刺激膽囊刺激膽囊研究認(rèn)為：膽汁酸疏水性增加利于成核膽汁酸親水性增加延緩成核破解三大難題破解三大難題膽囊收縮疏水性膽酸TUDCA替代疏水性膽酸替代疏水性膽酸抑制抑制與濃度成正比與濃度成正比極高濃度極高濃度TUDCA，僅輕度抑制膽囊收縮僅輕度抑制膽囊收縮破解三大難題破解三大難題TUDCA溶石機(jī)制溶石機(jī)制可

4、溶不可溶TUDCA主要適應(yīng)癥主要適應(yīng)癥v溶解膽固醇結(jié)石 在膽囊或膽管存在1個(gè)或多個(gè)X-射線可見的射線可見的直徑小于2cm的膽固醇結(jié)石 拒絕手術(shù)治療或不適合手術(shù)治療 十二指腸插管膽汁檢查證實(shí)膽固醇過飽和適宜患者人群（膽石癥）適宜患者人群（膽石癥）v患有膽固醇結(jié)石，但不愿手術(shù)或不能耐受手術(shù)的。v在體檢中，發(fā)現(xiàn)的膽固醇結(jié)石，但無其他臨床表現(xiàn)的（無癥狀結(jié)石）。v患有膽固醇結(jié)石，癥狀輕，非手術(shù)治療有效，易緩解，不頻繁發(fā)作。v在體外碎石前后服用，提高碎石效果。v手術(shù)后，或碎石、排石治療后的患者，用于預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)。v與其他口服膽汁酸的對(duì)比與其他口服膽汁酸的對(duì)比鵝去氧膽酸（鵝去氧膽酸（CDCA）熊去氧膽酸（熊

5、去氧膽酸（UDCA）牛磺熊去氧膽酸（?；切苋パ跄懰幔═UDCA）v鵝去鵝去氧膽酸（氧膽酸（CDCA） 疏水性的初級(jí)膽汁酸，對(duì)膽固醇型膽結(jié)石有很好的溶解作用。 CDCA在臨床上應(yīng)用的不良反應(yīng)主要使ALT增高、腹瀉和肝毒性肝毒性。 作為第一代口服膽汁酸，由于安全性不佳，在臨床上已基本淘汰。在腸肝循環(huán)中的主要存在形式：牛磺鵝去氧膽酸（GCDCA）甘氨酸鵝去氧膽酸（TCDCA）均為疏水性膽酸，不能改善膽汁的毒性產(chǎn)生石膽酸（疏水）肝毒性大肝臟利用率低：小于62%v熊去氧膽酸熊去氧膽酸（UDCA） 親水性的第三級(jí)膽汁酸，可溶解膽固醇型結(jié)石，但溶石率有限。 臨床應(yīng)用中，安全性較好，副作用較少。 作為第二代口

6、服膽汁酸，已被臨床廣泛接受。在腸肝循環(huán)中的主要存在形式：甘氨熊去氧膽酸90%（GUDCA）?；切苋パ跄懰幔═UDCA）使脫氧膽酸（疏水）形成增加增加使石膽酸（疏水）濃度增加增加肝臟利用率低：小于70%親水性：GUDCA95% （TUDCA）親水性：GUDCA95%無結(jié)石鈣化風(fēng)險(xiǎn)熊膽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變革熊膽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變革p衛(wèi)生部1989年6月1日起頒布執(zhí)行的熊膽粉試行標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定規(guī)定熊去氧膽酸(UDCA)和鵝去氧膽酸(CDCA)的總量不得少于30%。p1996年衛(wèi)生部頒布執(zhí)行的熊膽粉正式標(biāo)準(zhǔn),在試行標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上進(jìn)行修改為含牛磺熊去氧膽酸（TUDCA)不得少于23%。熊膽粉S.衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn).第

7、一冊(cè)(96)衛(wèi)藥標(biāo)字Z213號(hào)三代膽酸的比較三代膽酸的比較溶石機(jī)理和途徑的比較溶石機(jī)理和途徑的比較作用途徑作用途徑CDCA UDCA TUDCA 抑制膽固醇合成抑制抑制作用最強(qiáng)增加膽汁酸分泌增加增加增加減少外源性膽固醇吸收減少減少作用最強(qiáng)減小膽汁疏水性替代DCA增加膽汁酸的膽固醇溶解能力不能能作用最強(qiáng)減少膽囊蛋白分泌不能能作用最強(qiáng)拮抗疏水膽酸對(duì)膽囊收縮的抑制不能能作用最強(qiáng)結(jié)論：結(jié)論：TUDCA溶石途徑最多，作用最強(qiáng)溶石途徑最多，作用最強(qiáng) 口服給予7mg/kg/天TUDCA，7.5mg/kg/天UDCA,膽汁膽固醇的分泌量對(duì)比。抑制膽固醇合成抑制膽固醇合成臨床研究臨床研究結(jié)論：TUDCA能明顯減

8、少膽汁膽固醇的分泌 口服給予20mg/kg/天TUDCA，15mg/kg/天UDCA,腸道內(nèi)膽固醇的吸收量對(duì)比。抑制膽固醇吸收抑制膽固醇吸收臨床研究臨床研究結(jié)論：TUDCA能明顯減少腸道內(nèi)膽固醇吸收mg/h藥代動(dòng)力學(xué)比較藥代動(dòng)力學(xué)比較代謝利用指標(biāo)代謝利用指標(biāo)CDCA UDCA TUDCA 生理活性非結(jié)合型前體藥物非結(jié)合型前體藥物結(jié)合型具天然活性生物轉(zhuǎn)化過程與血漿蛋白結(jié)合，攝取緩慢，肝臟內(nèi)結(jié)合與血漿蛋白結(jié)合，攝取慢，肝臟內(nèi)結(jié)合攝取迅速無需結(jié)合肝臟利用率62%70%95%腸道溶解完全溶解微酸環(huán)境下部分不可溶完全溶解腸道吸收小腸、結(jié)腸被動(dòng)吸收小腸、結(jié)腸被動(dòng)吸收回腸遠(yuǎn)端，主動(dòng)吸收，生物利用度高結(jié)論：結(jié)

9、論：TUDCA生物利用度更高，起效更迅速生物利用度更高，起效更迅速TUDCATUDCA通過與?；撬峤Y(jié)合，比通過與?；撬峤Y(jié)合，比UDCAUDCA更快地被轉(zhuǎn)運(yùn)和分泌入肝臟和膽汁中。更快地被轉(zhuǎn)運(yùn)和分泌入肝臟和膽汁中。TUDCA作用更快作用更快安全性的比較安全性的比較安全指標(biāo)安全指標(biāo)CDCA UDCA TUDCA 毒性試驗(yàn)（LD50）疏水肝毒性TUDCA（LD50）劑量是UDCA的近10倍溶血發(fā)生率高TUDCA溶血發(fā)生率是UDCA的1/31/4胃粘膜損傷高發(fā)，嚴(yán)重較少無損傷石膽酸濃度（疏水毒性）明顯增高增高無變化脫氧膽酸濃度（疏水毒性）增高增高無變化肝臟轉(zhuǎn)氨酶增高減低明顯減低效果為UDCA2倍結(jié)論：結(jié)

10、論：TUDCA安全性明顯優(yōu)于前兩代膽酸安全性明顯優(yōu)于前兩代膽酸TUDCA親水性更強(qiáng)親水性更強(qiáng)TUDCATUDCA由于與?；撬岬慕Y(jié)合由于與?；撬岬慕Y(jié)合，它比它比UDCAUDCA和它的代謝物甘和它的代謝物甘氨熊去氧膽酸的親水性高，毒性低。氨熊去氧膽酸的親水性高，毒性低。對(duì)比項(xiàng)目TUDCAUDCA安全性毒性試驗(yàn)TUDCA 安全高于 UDCA 近十倍TUDCA更安全更安全對(duì)比項(xiàng)目TUDCAUDCA安全性溶血率TUDCA發(fā)生率 為 UDCA 的1/3 1/4TUDCA更安全更安全 TUDCATUDCA濃度增高對(duì)紅細(xì)胞溶血率更低濃度增高對(duì)紅細(xì)胞溶血率更低 對(duì)比項(xiàng)目TUDCAUDCA安全性胃粘膜損傷水溶性，

11、不易損傷胃粘膜損傷胃粘膜TUDCA更安全更安全TUDCATUDCA對(duì)胃粘膜無損傷對(duì)胃粘膜無損傷膽石癥療效的比較膽石癥療效的比較療效指標(biāo)療效指標(biāo)CDCA UDCA TUDCA 膽石完全溶解率13%17%30%膽石部分溶解率35%37%40%膽石無變化/35.4%30%結(jié)石進(jìn)一步鈣化率/19.6%0%劑量（/天）250mg12粒250mg34粒250mg2粒療程12個(gè)月12個(gè)月6個(gè)月結(jié)論：結(jié)論：TUDCA療效明顯優(yōu)于前兩代膽酸，療效明顯優(yōu)于前兩代膽酸，特別是全溶率大幅度提高，療程縮短。特別是全溶率大幅度提高，療程縮短。 應(yīng)用TUDCA與UDCA治療1cm以下膽固醇結(jié)石的雙盲對(duì)比試驗(yàn)（93例）膽固醇

12、結(jié)石溶解膽固醇結(jié)石溶解 臨床研究臨床研究結(jié)論：TUDCA總有效率為70%,UDCA為54% 應(yīng)用TUDCA與UDCA治療1cm以下膽固醇結(jié)石的雙盲對(duì)比試驗(yàn)（93例）結(jié)論：TUDCA不會(huì)導(dǎo)致膽固醇結(jié)石鈣化環(huán)%售價(jià)及經(jīng)濟(jì)性比較售價(jià)及經(jīng)濟(jì)性比較TUDCA與UDCA經(jīng)濟(jì)性比較v零售價(jià)：約310330元v20粒/盒v日處方價(jià)：3149.5元v成人：口服，500-750mg/天。（23粒）TUDCAUDCA膽固醇結(jié)石：膽固醇結(jié)石：2X250mg每天6個(gè)月34X250mg每天12個(gè)月每日處方價(jià)每日處方價(jià)31元4256元療程價(jià)格療程價(jià)格約約5580元元約約1512020160元元v結(jié)果表明：1.TUDCA溶石

13、途徑最多，作用最強(qiáng)。溶石途徑最多，作用最強(qiáng)。2.TUDCA生物利用度更高，起效更迅速。生物利用度更高，起效更迅速。3.TUDCA安全性明顯優(yōu)于前兩代膽酸。安全性明顯優(yōu)于前兩代膽酸。4.TUDCA療效明顯優(yōu)于前兩代膽酸，療效明顯優(yōu)于前兩代膽酸，特別是全溶率大幅度提高，療程縮短。特別是全溶率大幅度提高，療程縮短。滔羅特的處方資料滔羅特的處方資料v通用名:牛磺熊去氧膽酸膠囊v商品名:滔羅特v英文名:Taurolitev規(guī)格:250mg/粒20粒/盒滔羅特的使用方法滔羅特的使用方法疾病劑量療程溶解膽固醇結(jié)石，促進(jìn)膽石排出，預(yù)防結(jié)石形成500mg/日（810mg/kg/日）6個(gè)月滔羅特的注意事項(xiàng)滔羅特的

14、注意事項(xiàng)禁忌癥：禁忌癥：v 對(duì)藥物成分過敏者禁用v 消化性潰瘍活動(dòng)期禁用v 懷孕婦女禁用注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)：v 頻繁發(fā)作膽絞痛，膽道感染，影響膽汁酸腸肝循環(huán)的疾病患者慎用v 避免與抑制小腸吸收膽汁酸及增加腸道膽固醇清除率的藥物合用不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：v 本品推薦劑量范圍內(nèi)有良好耐受性，無明顯不良反應(yīng)滔羅特（滔羅特（TUDCA）第三代口服膽汁酸代表著分泌到膽汁中的UDCA的生理活性形式機(jī)理更先進(jìn)、更安全、生物利用度更高、作用更快、療效更好、更加經(jīng)濟(jì)是替代UDCA的最佳溶石治療藥物！滔羅特滔羅特保肝篇保肝篇保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能v降低膽汁酸毒性降低膽汁酸毒性 增加膽汁酸的親水

15、性轉(zhuǎn)化，降低其毒性 抑制肝腸循環(huán)中疏水性的膽汁酸，減少其分泌和重吸收v降低血清膽紅素降低血清膽紅素 增加膽管上皮的膽汁轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，降低膽紅素TUDCA增加增加保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能v抗細(xì)胞凋亡抗細(xì)胞凋亡 ?；切苋パ跄懰幔═UDCA） 調(diào)節(jié)線粒體途徑線粒體途徑 鹽皮質(zhì)激素受體（MR） 糖皮質(zhì)激素受體（GR）從而阻斷細(xì)胞凋亡TUDCA保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能v保護(hù)肝細(xì)胞膜，降低肝細(xì)胞損傷導(dǎo)致的肝酶升高保護(hù)肝細(xì)胞膜，降低肝細(xì)胞損傷導(dǎo)致的肝酶升高 調(diào)節(jié)細(xì)胞膜磷脂組成，從細(xì)胞表面穩(wěn)定細(xì)胞膜 競爭疏水性膽汁酸受體，防止疏水

16、性膽汁酸引起的細(xì)胞損傷v保護(hù)線粒體膜保護(hù)線粒體膜 阻斷caspase-9的活性 穩(wěn)定線粒體外膜的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu) 通過對(duì)細(xì)胞信號(hào)途徑p38MAPK、ERK1/2MAPK、和PI3K的抑制進(jìn)行保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝功能v 抗肝細(xì)胞纖維化抗肝細(xì)胞纖維化 明顯降低血清透明質(zhì)酸（HA），層粘連蛋白（LN），降低肝羥脯氨酸和、型前膠原含量 抑制TGF-1及TNF-的表達(dá)v 促進(jìn)肝細(xì)胞再生和肝臟的組織形態(tài)學(xué)改變促進(jìn)肝細(xì)胞再生和肝臟的組織形態(tài)學(xué)改變 TUDCA是Ca2+增效劑，可刺激肝細(xì)胞Ca2+內(nèi)流 TUDCA能介導(dǎo)-PKC由細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞膜易位，從而使蛋白激酶C(PKC)激活 TUDCA

17、還能使細(xì)胞內(nèi)PKC激活物二酸基甘油的聚集增加，進(jìn)一步激活所有易位至細(xì)胞膜的PKC，促進(jìn)正常細(xì)胞的增殖和分化過程。抗炎，免疫調(diào)節(jié)抗炎，免疫調(diào)節(jié)n抑制HLA的異常表達(dá)n抑制T淋巴細(xì)胞生成IL-2、IL-4，從而抑制細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的溶解作用n抑制IL-1,IL-6，從而抑制B淋巴細(xì)胞增殖，減少抗體產(chǎn)生n減少肝內(nèi)淋巴細(xì)胞分泌免疫蛋白，降低膽管上皮的免疫應(yīng)答，提高Kupffer細(xì)胞的免疫應(yīng)答n抑制主要組織相容性復(fù)合體(MHC)類分子表達(dá)滔羅特降低胰島素抵抗機(jī)理：滔羅特降低胰島素抵抗機(jī)理：v 胰島素抵抗胰島素抵抗(Insulin Resistance，IR)：是指胰島素作用的靶器官對(duì)胰島素作用

18、的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物學(xué)效應(yīng)的一種狀態(tài)。v 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激：是指由于某種原因使細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)生理功能發(fā)生紊亂的一種亞細(xì)胞器病理狀態(tài)。v 胰島素抵抗是導(dǎo)致非酒精性脂肪肝，II型糖尿病等代謝性疾病的主要病因。v 研究表明TUDCA可以提高內(nèi)質(zhì)網(wǎng)抗應(yīng)激能力,降低胰島素抵抗，使實(shí)驗(yàn)小鼠高血糖正?；钦；?，恢復(fù)胰島素敏感性恢復(fù)胰島素敏感性，治治療脂肪性肝臟疾病療脂肪性肝臟疾病以及使胰島素在肝臟、肌肉和脂肪組織使胰島素在肝臟、肌肉和脂肪組織中活性的增強(qiáng)中活性的增強(qiáng)。滔羅特的臨床應(yīng)用滔羅特的臨床應(yīng)用v 慢性膽汁淤積性肝病慢性膽汁淤積性肝病 原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化（PBC）

19、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC） 自身免疫性肝病v 慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎v 非酒精性脂肪性肝病（非酒精性脂肪性肝病（NAFLD)v 酒精性肝?。ň凭愿尾。ˋLD）v 藥物性肝損傷藥物性肝損傷v 肝移植術(shù)后肝移植術(shù)后TUDCA期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)人數(shù)：實(shí)驗(yàn)人數(shù)：112例時(shí)間：時(shí)間：6個(gè)月實(shí)驗(yàn)?zāi)康模簩?shí)驗(yàn)?zāi)康模涸u(píng)價(jià)TUDCA對(duì)膽固醇結(jié)石的溶石效果和安全性。實(shí)驗(yàn)方法：實(shí)驗(yàn)方法：隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究，患者（膽固醇結(jié)石直徑20mm）口服TUDCA或安慰劑750mg/天，4個(gè)月揭盲，對(duì)照組（50例）終止試驗(yàn)，試驗(yàn)組（62例）繼續(xù)服藥2個(gè)月。結(jié)論：結(jié)論：TUDCA為治療膽囊膽固醇結(jié)

20、石安全有效的藥物。滔羅特溶解膽固醇結(jié)石滔羅特溶解膽固醇結(jié)石臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) 傅賢波、邱德凱等傅賢波、邱德凱等 中國微創(chuàng)外科雜志中國微創(chuàng)外科雜志 2007,12（7）:11591163滔羅特應(yīng)用于膽汁淤積性肝硬化滔羅特應(yīng)用于膽汁淤積性肝硬化實(shí)驗(yàn)人數(shù)：實(shí)驗(yàn)人數(shù)：24名時(shí)間：時(shí)間：6個(gè)月實(shí)驗(yàn)?zāi)康模簩?shí)驗(yàn)?zāi)康模篢UDCA對(duì)PBC患者新陳代謝的作用實(shí)驗(yàn)方法：實(shí)驗(yàn)方法：分成3組，每日服用TUDCA500mg,1000mg,1500mg,連續(xù)使用6個(gè)月結(jié)論：結(jié)論：TUDCA可以有效降低疏水性膽汁酸的分泌。TUDCA不會(huì)導(dǎo)致石膽酸的增加Acceptedforpublication7September1995滔羅

21、特應(yīng)用于膽汁淤積性肝硬化滔羅特應(yīng)用于膽汁淤積性肝硬化實(shí)驗(yàn)人數(shù)：實(shí)驗(yàn)人數(shù)：24名時(shí)間：時(shí)間：2個(gè)月實(shí)驗(yàn)?zāi)康模簩?shí)驗(yàn)?zāi)康模罕容^使用TUDCA和UDCA治療PBC患者的吸收，代謝和臨床反應(yīng)實(shí)驗(yàn)方法：實(shí)驗(yàn)方法：分成2組，服用TUDCA或UDCA750mg/天結(jié)論：結(jié)論：服用TUDCA可以使膽汁中熊去氧膽酸總量的富集達(dá)到23%，而服用UDCA可以使該總量達(dá)到8%。滔羅特應(yīng)用于膽汁淤積性肝硬化滔羅特應(yīng)用于膽汁淤積性肝硬化給予TUDCA后十二指腸膽汁中總UDCA的相對(duì)百分比顯著高于給予UDCA(p0.05)滔羅特治療慢性病毒性肝炎滔羅特治療慢性病毒性肝炎病毒性肝炎分型：病毒性肝炎分型：v甲型，乙型，丙型，戊型

22、，己型，TTV（庚型）病毒性肝炎分類：病毒性肝炎分類：v急性肝炎，慢性肝炎，重癥肝炎病毒性肝炎的治療：病毒性肝炎的治療：v對(duì)癥支持，保肝，退黃，抗病毒，抗纖維化實(shí)驗(yàn)人數(shù)：實(shí)驗(yàn)人數(shù)：134名時(shí)間：時(shí)間：3個(gè)月實(shí)驗(yàn)?zāi)康模簩?shí)驗(yàn)?zāi)康模篢UDCA對(duì)丙型肝炎患者血清轉(zhuǎn)氨酶和GGT水平的影響實(shí)驗(yàn)方法：實(shí)驗(yàn)方法：患者口服TUDCA500mg/天，連續(xù)3個(gè)月，檢測(cè)AST,ALT,GGT結(jié)論：結(jié)論：TUDCA可以有效降低丙型肝炎患者轉(zhuǎn)氨酶和GGT，在第在第1個(gè)月作用最為明顯，個(gè)月作用最為明顯，降低率超過降低率超過30%。Advancesintherapyvolume11No.5滔羅特應(yīng)用于慢性病毒性肝炎滔羅特應(yīng)用

23、于慢性病毒性肝炎(1)(1)滔羅特應(yīng)用于慢性病毒性肝炎（滔羅特應(yīng)用于慢性病毒性肝炎（2）實(shí)驗(yàn)?zāi)康模簩?shí)驗(yàn)?zāi)康模篢UDCA做為干擾素輔助用藥對(duì)慢性肝炎患者的作用。第一項(xiàng)：第一項(xiàng)：120例慢性丙型肝炎患者分2組，分別給予干擾素(3megaUnitst.i.w.)，或干擾素+TUDCA（10mg/kg/日）。結(jié)論：結(jié)論：聯(lián)合使用TUDCA具有“干擾素節(jié)省效果”。第二項(xiàng)：第二項(xiàng)：40例患者隨機(jī)分組，接受TUDCA2個(gè)月，接著聯(lián)合使用TUDCA和干擾素(6megaUnitst.i.w.)6個(gè)月；或者接受干擾素2個(gè)月，接著聯(lián)合使用TUDCA和干擾素6個(gè)月。結(jié)論：結(jié)論：先使用干擾素，接著聯(lián)合使用TUDCA和干

24、擾素要優(yōu)于相反的次序組合。滔羅特應(yīng)用于慢性病毒性肝炎（滔羅特應(yīng)用于慢性病毒性肝炎（3）實(shí)驗(yàn)方法：實(shí)驗(yàn)方法：包括12個(gè)中心的162例慢性活動(dòng)性肝炎患者，其中134例HCV感染者，28例HBV感染者（HBsAg均為陽性）。所有患者ALT的基礎(chǔ)水平至少高于正常值2倍。患者接受TUDCA500mg/日，持續(xù)3個(gè)月，每月隨訪。結(jié)論：結(jié)論：在HCV和HBV感染的患者中均發(fā)現(xiàn)了TUDCA引起的顯著的血清肝酶水平的改善（平均下降30%）。還觀察到血清膽紅素的下降?；颊哐迥懝檀己透视腿ニ降南陆?，以及HDL-膽固醇水平的輕微增加。Angelicoetal.52;R38滔羅特應(yīng)用于慢性活動(dòng)性肝滔羅特應(yīng)用于慢性

25、活動(dòng)性肝炎引起的消化不良炎引起的消化不良5353名慢性活動(dòng)性肝炎名慢性活動(dòng)性肝炎患者分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)患者分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組加用照組，實(shí)驗(yàn)組加用TUDCA500mg/TUDCA500mg/天，治天，治療療3 3個(gè)月后消化不良個(gè)月后消化不良癥狀明顯緩解。癥狀明顯緩解。尤其尤其對(duì)于腹痛和惡心作用對(duì)于腹痛和惡心作用明顯。明顯。EP = EP = 心口痛；心口痛；AP = AP = 右上腹痛；右上腹痛；NA = NA = 惡惡心；心；DD = DD = 消化困難；消化困難；PB = PB = 飯后胃氣脹飯后胃氣脹TUDCATUDCA組組對(duì)照組對(duì)照組滔羅特治療藥物性肝損傷滔羅特治療藥物性肝損傷藥物導(dǎo)致的肝細(xì)胞損傷：藥物導(dǎo)致的肝細(xì)胞損傷：v 損傷肝細(xì)胞膜v 導(dǎo)致肝細(xì)胞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的破壞v 損傷線粒體v 導(dǎo)