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文檔簡介

1、藥理學(xué)案例分析案例一李某,女,43歲,近2月晚上睡眠不好,入睡困難,夜里易醒,一夜醒來46次,有時(shí)很難再入睡,多夢(mèng)甚至做惡夢(mèng),自覺晚上像沒睡似的。白天精神不振、頭昏腦脹、困倦、疲乏無力、煩躁、情緒失調(diào)、注意力不集中和記憶力差。診斷:失眠癥。藥物治療:艾司唑侖3mg睡前口服。用藥后晚上能很快入睡,做夢(mèng)減少,一覺睡到天亮,白天精神狀態(tài)較好。藥理學(xué)案例分析1、艾司唑侖為什么可以治療失眠癥?藥理學(xué)案例分析艾司唑侖是苯二氮卓安定類催眠藥物。鎮(zhèn)靜催眠類藥是一類通過對(duì)中樞神經(jīng)的抑制而達(dá)到緩解過度興奮和引起近似生理性睡眠的藥物藥理學(xué)案例分析 艾司唑侖為什么可以治療失眠癥?BZ與GABAA受體結(jié)合 促GABA與

2、GABAA結(jié)合Cl通道開放頻率(巴比妥類通過延長Cl通道開放的時(shí)間)Cl通道內(nèi)流 細(xì)胞膜超極化加強(qiáng)對(duì)突觸的抑制 藥理學(xué)案例分析2、用于治療失眠的藥物還有那些? 苯二氮 類藥物:地西泮,氯氮 ,氟西泮,硝西泮,三唑侖,奧沙西泮 巴比妥類藥物:苯巴比妥,巴比妥,戊巴比妥等 新型催眠劑:水合氯醛,甲丙氨酯,佐匹克隆,唑吡坦,扎來普隆 藥理學(xué)案例分析作用時(shí)間藥物達(dá)峰濃度時(shí)間(h)t1/2(h)代謝物t1/2(h)短效類(38h)三唑侖(triazolam)奧沙西泮(oxazepam) 1 24231020有活性(7)無活性中效類(1020h)阿普唑侖(alprazolam)艾司唑侖(estazolam

3、)勞拉西泮(lorazepam)替馬西泮(temazepam)氯硝西泮(clonazepam)12 2 223 1 12151024102010402448無活性無活性無活性無活性弱活性長效類(2472h)地西泮(diazepam)氟西泮(flurazepam)氯氮 (chlordiazepoxide)夸西泮(quazepam)121224 2 2080401001540 30100有活性(80)有活性(80)有活性(80)有活性(73)藥理學(xué)案例分析為什么苯二氮卓類是目前治療失眠最常用的藥物? 因?yàn)樵擃愃幬镉休^好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用,安全范圍大,目前臨床上幾乎以取代了巴比妥等傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜催眠

4、藥,成為臨床使用較多的藥物優(yōu)點(diǎn):安全范圍大,過量也不會(huì)引起麻醉和中樞麻醉無肝藥酶誘導(dǎo)作用,耐藥性輕對(duì)REM影響較小,停藥后“反跳”現(xiàn)象輕嗜睡和運(yùn)動(dòng)失調(diào)等不良反應(yīng)輕藥理學(xué)案例分析新型的鎮(zhèn)靜催眠藥有哪些?其特點(diǎn)是什么? 新型鎮(zhèn)靜類藥:水合氯醛,甲丙氨酯,佐匹克隆,唑吡坦,扎來普隆 特點(diǎn):催眠機(jī)制與巴比妥類相似,引起近似生理性睡眠,無明顯后遺作用藥理學(xué)案例分析水合氯醛(Chloral hydrateChloral hydrate) 最早治療失眠藥物之一。白色或無色結(jié)晶,最早治療失眠藥物之一。白色或無色結(jié)晶, 易溶于水,溶液口服易溶于水,溶液口服 優(yōu)點(diǎn):服后15min即可入睡,NREM 2,3期延 長

5、,不縮短REM, 維持6 8h。 缺點(diǎn):胃刺激,服用不方便,久用耐受、依賴成癮。 用途:少用于安眠藥,小兒高熱驚厥用10水合氯醛灌腸藥理學(xué)案例分析案例二 王某,女,50歲,患有失眠癥2年,今晨丈夫喚其不醒送入院。據(jù)說昨晚曾與家人發(fā)生爭(zhēng)執(zhí),心情不好。家中一直備有艾司唑侖安眠藥,昨天剛又從醫(yī)院開了20片,發(fā)現(xiàn)藥袋中藥物已經(jīng)沒了?;颊弑憩F(xiàn)是嗜睡、頭暈、言語含糊不清,意識(shí)模糊、共濟(jì)失調(diào),Bp90/60mmHg,呼吸表淺。診斷:苯二氮卓類藥物中毒。治療:立即采取吸氧、洗胃和口服硫酸鈉導(dǎo)瀉;間羥胺10mg加于5%葡萄糖生理鹽水500ml靜脈滴注,呋塞米20mg稀釋后緩慢靜脈注射等,除采取其他常規(guī)的藥物中毒

6、解救措施之外,應(yīng)用氟馬西尼0.2mg緩慢靜脈注射,每隔20min重復(fù)給藥1次,總給藥5次患者意識(shí)清醒,呼吸、血壓及精神狀態(tài)恢復(fù)正常。藥理學(xué)案例分析共濟(jì)失調(diào) 脊髓的前角細(xì)胞接受大腦皮質(zhì)、大腦皮質(zhì)下底核、小腦、前庭迷路系統(tǒng)、深感覺等上行下行傳導(dǎo)束的調(diào)節(jié)與控制,使人體保持一定的姿勢(shì)來恰當(dāng)?shù)赝瓿呻S意運(yùn)動(dòng),保持平衡。若上述部位發(fā)生病變,導(dǎo)致協(xié)調(diào)作用障礙,稱為共濟(jì)失調(diào). 類型: (1)小腦性共濟(jì)失調(diào)。(2)大腦性共濟(jì)失調(diào)。(3)感覺性共濟(jì)失調(diào)。(4)前庭迷路性共濟(jì)失調(diào)藥理學(xué)案例分析1、苯二氮卓類中毒的診斷依據(jù)是什么? 鎮(zhèn)靜催眠藥中毒癥狀:中樞神經(jīng)系統(tǒng):輕度中毒:頭脹、眩暈、頭痛、語言遲鈍、動(dòng)作不協(xié)調(diào)、嗜睡

7、等重度中毒:有一段興奮期,患者可發(fā)生狂躁、幻覺、驚厥、瞳孔散大(有時(shí)縮?。⒓∪馑沙诮悄?,咽、腱反射消失、昏迷逐漸加深藥理學(xué)案例分析2. 呼吸系統(tǒng):輕度中毒:一般呼吸正?;蛏詼p緩重度中毒:呼吸減慢、變淺不規(guī)則,或成潮式呼吸,嚴(yán)重時(shí)可引起會(huì)呼吸衰竭循環(huán)系統(tǒng):皮膚發(fā)紺,濕冷,脈搏快而薄弱,少尿或無尿,血壓下降甚至休克3. 黃疸及肝功能損害藥理學(xué)案例分析治療洗胃:立即用1:4000-1:5000高錳酸鉀溶液或生理鹽水、溫水反復(fù)洗胃促進(jìn)毒物排泄:快速輸液利尿脫水導(dǎo)泄血液透析堿化尿液減除呼吸抑制防止并發(fā)癥 藥理學(xué)案例分析2、氟馬西尼為什么可以拮抗苯二氮卓類中毒? 氟馬西尼是咪唑并苯二氮卓化合物,與BZ競(jìng)

8、爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn),從而表現(xiàn)為拮抗苯二氮卓類藥物的作用。藥理學(xué)案例分析【案例三】【案例三】癲癇是一種反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,表現(xiàn)為突然發(fā)作,短暫運(yùn)動(dòng)、感覺功能和精神異常,伴有腦電圖異常腦電圖異常,其發(fā)作具有突然性、短暫突然性、短暫性和反復(fù)性性和反復(fù)性等特點(diǎn)。某男性患者,30歲,不明原因不明原因突然出現(xiàn)意識(shí)喪意識(shí)喪失,四肢抽搐,口吐白沫失,四肢抽搐,口吐白沫,2分鐘后患者抽搐停止繼而轉(zhuǎn)為昏睡狀態(tài),抽搐停止繼而轉(zhuǎn)為昏睡狀態(tài),腦電圖異常,腦電圖異常,半小時(shí)后患者清醒,醫(yī)院診斷為癲癇。但當(dāng)時(shí)只給予對(duì)癥治療對(duì)癥治療,未進(jìn)行抗癲癇藥物治療未進(jìn)行抗癲癇藥物治療。隨后患者的癲癇開始頻繁發(fā)作,醫(yī)生給予苯妥英鈉苯妥英鈉0

9、.1g,3次/天,睡前加服25mg,癥狀控制?;颊邎?jiān)持服用苯妥英鈉一年,期間未發(fā)生癲癇,但患者出現(xiàn)小腦平衡失小腦平衡失調(diào),說話遲鈍,且牙齦明顯增生等反應(yīng)調(diào),說話遲鈍,且牙齦明顯增生等反應(yīng),患者自行停藥,一周后出現(xiàn)癲癇頻繁發(fā)作,醫(yī)生再次給予苯妥英鈉治療,監(jiān)測(cè)苯妥英鈉血藥血藥濃度為濃度為16g/ml,故進(jìn)行換藥,故進(jìn)行換藥,在繼續(xù)運(yùn)用苯妥英鈉苯妥英鈉的同時(shí)加用卡馬卡馬西平西平0.1g,3次/日,治療期間監(jiān)測(cè)卡馬西平的血藥濃度,當(dāng)其濃度達(dá)到8g/ml時(shí)苯妥英鈉開始逐漸減量,半年后苯妥英鈉全部停用,患者癲癇控制,也未出現(xiàn)任何不適的感覺。藥理學(xué)案例分析 癲癇癲癇即俗稱的“羊角風(fēng)”或“羊癲風(fēng)”。是由多種病

10、因引起大腦皮質(zhì)神經(jīng)元的異常放電, 并向周圍擴(kuò)散引起的大腦功能短暫失調(diào)的慢性腦部疾病, 具突發(fā)性、 暫時(shí)性和反復(fù)性的特點(diǎn)。其臨床表現(xiàn)是突然意識(shí)喪失、 肢體抽搐、 精神和行為障礙。由外傷、 腫瘤、 藥物、 腦囊蟲病及炎癥等原因引起神經(jīng)元異常放電稱為繼發(fā)性癲癇, 不明病因引起神經(jīng)元異常放電稱為原發(fā)性和隱源性癲癇。繼發(fā)性癲癇除針對(duì)病因治療外, 多數(shù)患者均需用抗癲癇藥控制癲癇發(fā)作。癲癇的發(fā)病率與年齡有關(guān)。一般認(rèn)為1歲以內(nèi)患病率最高,其次為110歲以后逐漸降低。癲癇的分類主要有:部分性發(fā)作 ( 局灶性、局限性發(fā)作) ;全身性發(fā)作( 非局限性開始的發(fā)作) ;藥理學(xué)案例分析 (1)為何患者第一次就診醫(yī)院沒有抗

11、癲癇治療?治療期間為何要將苯妥英鈉換成卡馬西平?藥理學(xué)案例分析 苯妥英鈉苯妥英鈉: 對(duì)超強(qiáng)電休克、驚厥的強(qiáng)直相有選擇性對(duì)抗作用,而對(duì)陣攣相無效或反而加劇,故其對(duì)癲癇大發(fā)作有良效,而對(duì)失神性發(fā)作無效。藥物均選擇性作用于 Na+通道, 阻滯 Na+依賴性動(dòng)作電位的快速發(fā)放, 調(diào)節(jié)電壓依賴性 Na+通道, 但不影響超級(jí)化膜電壓。此外, 還可阻滯 Ca+通道, 調(diào)節(jié) Na+-K+- ATP轉(zhuǎn)化酶活性, 從而產(chǎn)生抗驚厥作用。藥理學(xué)案例分析 全面強(qiáng)直全面強(qiáng)直- -陣攣性發(fā)作陣攣性發(fā)作:以突發(fā)意識(shí)喪失和全身強(qiáng)直和抽搐為特征,典型的發(fā)作過程可分為強(qiáng)直期、陣攣期和發(fā)作后期。自發(fā)作開始到意識(shí)恢復(fù)一般需要510分鐘

12、。清醒后常感到頭昏、頭痛、全身酸痛和疲乏無力,對(duì)抽搐過程全無記憶;不少患者發(fā)作后進(jìn)入昏睡。強(qiáng)直期腦電圖為逐漸增強(qiáng)的彌漫性10周/秒波;陣攣期為逐漸變慢的彌漫性慢波,附有間歇發(fā)作的成群棘波;發(fā)作后期呈低平記錄。藥理學(xué)案例分析 卡馬西平卡馬西平:膜穩(wěn)定作用, 能降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Na+和Ca2+的通透性, 從而降低細(xì)胞的興奮性, 延長不應(yīng)期;也可能增強(qiáng)GABA的突觸傳遞功能。對(duì)癲癇的復(fù)雜部分性發(fā)作有良效,為首選藥;對(duì)強(qiáng)制陣攣性發(fā)作和單純性發(fā)作也有一定療效。藥理學(xué)案例分析 復(fù)雜部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作:發(fā)作時(shí)伴有不同程度的意識(shí)障礙。表現(xiàn)為突然動(dòng)作停止,兩眼發(fā)直,叫之不應(yīng),不跌倒,面色無改變。有些患者可

13、出現(xiàn)自動(dòng)癥,為一些不自主、無意識(shí)的動(dòng)作,如舔唇、咂嘴、咀嚼、吞咽、摸索、擦臉、拍手、無目的走動(dòng)、自言自語等,發(fā)作過后不能回憶。其大多起源于顳葉內(nèi)側(cè)或者邊緣系統(tǒng),但也可起源于額葉。藥理學(xué)案例分析 癲癇診斷需要詳細(xì)詢問病史并且做必要的檢查, 如腦電圖、 頭顱 CT 和磁共振等。若僅憑臨床表現(xiàn)診斷很易誤診. 發(fā)作性神經(jīng)功能障礙與癲癇的癥狀相似, 很易混淆, 應(yīng)認(rèn)真鑒別, 其主要區(qū)別是前者在發(fā)作癥狀出現(xiàn)的同時(shí), 腦電圖都是正常的, 而后者在發(fā)作時(shí)可查到有癲癇波。因此, 診斷癲癇病必須先做腦電圖或頭顱 CT 檢查。藥理學(xué)案例分析 治療藥物血藥濃度監(jiān)測(cè)可提高抗癲癇藥的療和安全性。一般在開始抗癲癇藥治療、增

14、加或撤除與之有相互作用的其他藥物、發(fā)作反常的增加或表現(xiàn)有抗癲癇藥毒性癥狀時(shí),有必要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),對(duì)患者依從性的考察也可進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)藥理學(xué)案例分析 從案例知:患者服用苯妥英鈉一年后,出現(xiàn)了不良反應(yīng)反應(yīng),且自行停藥一周后,出現(xiàn)癲癇頻繁發(fā)作,再次給予苯妥英鈉治療時(shí),監(jiān)測(cè)苯妥英鈉血藥濃度為血藥濃度為1616g/mlg/ml,而苯妥英鈉的有效治療濃度為1020 1020 g/mlg/ml,故在有效治療濃度范圍內(nèi)。因此為減少苯妥英鈉的不良反應(yīng)可考慮換藥。藥理學(xué)案例分析(2)抗癲癇合理應(yīng)用原則有哪些? 1.明確診斷明確診斷 2.合理選藥合理選藥 癲癇有多種類型, 不同類型的癲癇所選用的藥物亦不同,抗

15、癲癇藥大多治療指數(shù)低,個(gè)體間及體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征差異大, 故劑量應(yīng)個(gè)體化。 3.防范不良反應(yīng)防范不良反應(yīng)藥理學(xué)案例分析 4.單藥治療單藥治療 癲癇治療主張單藥治療, 從小劑量開始, 逐漸增至能控制發(fā)作而又不產(chǎn)生毒性反應(yīng)為止。若單藥治療 (達(dá)最大耐受量 )無效時(shí), 可改用另一種單藥逐漸替換治療。若 2種單藥治療仍無效時(shí), 再考慮聯(lián)合用藥。藥理學(xué)案例分析 5.改換藥應(yīng)逐漸過渡改換藥應(yīng)逐漸過渡 可在原用藥基礎(chǔ)上加用新藥, 遞減舊藥, 遞增新藥, 然后逐漸減量至停用原用藥物。因?yàn)橥蝗粨Q藥, 可導(dǎo)致癲癇發(fā)作加頻, 甚至出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài) 6.堅(jiān)持不間斷和規(guī)律服藥堅(jiān)持不間斷和規(guī)律服藥 可以保持血藥濃度一直處于

16、有效范圍內(nèi), 以維持療效。不規(guī)則用藥往往是不能控制發(fā)作的主要原因。藥理學(xué)案例分析 7.合理停藥合理停藥 經(jīng)過正規(guī)治療, 癲癇發(fā)作完全控制2 5 年后, 再根據(jù)具體發(fā)作類型、 腦電圖正常與否, 綜合考慮減量和停藥時(shí)間。停藥是藥物劑量逐步遞減的過程 (需 1年 ), 切忌突然停藥, 否則可引起癲癇發(fā)作,嚴(yán)重者可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)而危及生命。 8.定期復(fù)診定期復(fù)診 可了解所選用藥物的療效如何、 劑量是否合適、 有無不良反應(yīng), 以便確定是否需換藥或調(diào)整劑量, 達(dá)到安全有效的治療目的。藥理學(xué)案例分析(3)苯妥英鈉的不良反應(yīng)有哪些?如何防治? 1.胃腸刺激癥狀胃腸刺激癥狀:口服食欲減退,惡心,嘔吐,上腹痛,

17、靜注可引起靜脈炎。 2.齒齦增生齒齦增生:為最常見的不良反應(yīng)。如經(jīng)常注意口腔衛(wèi)生,按摩牙齦可防止或減輕,停藥一般在3-6個(gè)月后恢復(fù)。 3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):眩暈,共濟(jì)失調(diào),頭痛,眼球震顫等,血藥濃度40%可致精神錯(cuò)亂。50mg/ml以上可出現(xiàn)嚴(yán)重昏迷。 4.對(duì)造血系統(tǒng)的影響對(duì)造血系統(tǒng)的影響:可見粒細(xì)胞缺乏,血小板減少,再障,粒細(xì)胞性貧血(定期檢查血象) 5.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng):藥熱,皮疹,偶見剝脫性皮炎(全身發(fā)紅,大量鱗屑,不斷發(fā)生和脫落,嚴(yán)重時(shí)頭發(fā)、指甲等均可脫落) 藥理學(xué)案例分析1. 慎用苯妥英鈉慎用苯妥英鈉,用藥前問清楚患者及家庭患病史和藥物變態(tài)反應(yīng)史,用藥劑量應(yīng)正規(guī)化、 合理化,

18、開始使用最小劑量。用藥期間密切觀察患者用藥后情況, 監(jiān)測(cè)患者各項(xiàng)生理指標(biāo), 條件具備時(shí)應(yīng)定期對(duì)患者進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),及時(shí)調(diào)整用藥藥理學(xué)案例分析 2.使用苯妥英鈉片劑時(shí)使用苯妥英鈉片劑時(shí), ,也要注意其質(zhì)也要注意其質(zhì)量好壞量好壞, ,即苯妥英鈉片溶出速率的快慢即苯妥英鈉片溶出速率的快慢, ,將直接影響苯妥英鈉血藥濃度將直接影響苯妥英鈉血藥濃度藥理學(xué)案例分析 【案例四】患者男,大學(xué)生,23歲,言行怪異、出現(xiàn)幻覺幻覺妄想妄想1年入院。患者自小少語寡言少語寡言, ,交往少交往少, ,脾氣暴躁脾氣暴躁,1年前因父親病故和失戀,開始失眠、呆滯、郁郁不樂失眠、呆滯、郁郁不樂, 逐漸對(duì)社交、工作和學(xué)習(xí)缺乏應(yīng)有

19、的要求,不主動(dòng)與人來往,對(duì)學(xué)習(xí)、生活和勞動(dòng)缺乏積極性和主動(dòng)性,行為懶散,無故不上課,朋友和同學(xué)發(fā)現(xiàn),病人的言語或書寫中,語句病人的言語或書寫中,語句在文法結(jié)構(gòu)雖然無異常,但語句之間、概念之間,或上下在文法結(jié)構(gòu)雖然無異常,但語句之間、概念之間,或上下文之間缺乏內(nèi)在意義上的聯(lián)系,因而失去中心思想和現(xiàn)實(shí)文之間缺乏內(nèi)在意義上的聯(lián)系,因而失去中心思想和現(xiàn)實(shí)意義意義。聽到火車鳴響就害怕,見到雞鳴狗叫也恐慌,見到公安人員就稱“我有罪,不時(shí)側(cè)耳傾聽“地球的隆隆響聲”;患者記憶智能無障礙記憶智能無障礙,只是孤獨(dú)離群孤獨(dú)離群, ,生活懶散生活懶散, ,時(shí)時(shí)而恐懼、激越而恐懼、激越, ,時(shí)而自語自笑、凝神傾聽時(shí)而自

20、語自笑、凝神傾聽。認(rèn)為自己被監(jiān)視,“監(jiān)視器就是鄰居家的錄音機(jī)和自己的手表;聲稱自己被死者控制,哭笑不受自己支配。入院診斷為“精神精神分裂癥偏執(zhí)型分裂癥偏執(zhí)型”,經(jīng)給予氯丙嗪氯丙嗪治療數(shù)3個(gè)月,病情好轉(zhuǎn)。藥理學(xué)案例分析 偏執(zhí)型精神分裂癥偏執(zhí)型精神分裂癥 是最為常見的精神分裂癥類型。起病年齡較其它各型為晚。病初表現(xiàn)為敏感多疑,逐漸發(fā)展成妄想,并有泛化趨勢(shì),妄想內(nèi)容日益脫離現(xiàn)實(shí)。還有的患者早期癥狀是被害妄想,有時(shí)可伴有幻覺和感知覺綜合障礙。情感和行為常受幻覺和妄想支配,表現(xiàn)多疑、多懼,甚至出現(xiàn)自傷及傷人行為。此型病程發(fā)展較其它類型緩慢,精神衰退現(xiàn)象較不明顯,自發(fā)緩解者較少,但經(jīng)治療則收效較好。藥理學(xué)

21、案例分析 (1) 氯丙嗪對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要作用是什么?藥理學(xué)案例分析抗精神病作用抗精神病作用:氯丙嗪對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用,也稱神經(jīng)安定作用。正常人口服治療量氯丙嗪后,可出現(xiàn)安靜、活動(dòng)減少、感情淡漠和注意力下降、對(duì)周圍事物不感興趣、答話緩滯,而理智正常,在安靜環(huán)境下易入睡,但易喚醒,醒后神態(tài)清楚,隨后又易入睡。精神分裂癥患者服用氯丙嗪后則顯現(xiàn)良好的抗精神病作用,能迅速控制興奮躁動(dòng)狀態(tài),大劑量連續(xù)用藥能消除患者的幻覺和妄想等癥狀,減輕思維障礙,使病人恢復(fù)理智,情緒安定生活自理。藥理學(xué)案例分析2. 鎮(zhèn)吐作用鎮(zhèn)吐作用:氯丙嗪有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用。這是其阻斷了延腦第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D

22、2受體的結(jié)果。大劑量的氯丙嗪直接抑制嘔吐中樞。但是,氯丙嗪不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐。氯丙嗪也可治療頑固性呃逆,其機(jī)制是氯丙嗪抑制位于延腦催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞。 藥理學(xué)案例分析3.對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用:氯丙嗪對(duì)下丘腦體溫 調(diào)節(jié)中樞有很強(qiáng)的抑制作用,與解熱鎮(zhèn)痛藥不同,氯丙嗪不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫,也能降低正常體溫。氯丙嗪的降溫作用隨外界環(huán)境溫度而變化,環(huán)境溫度愈低其降溫作用愈明顯,與物理降溫同時(shí)應(yīng)用,則有協(xié)同降溫作用;在炎熱天氣,氯丙嗪卻可使體溫升高,這是其干擾了機(jī)體正常散熱機(jī)制的結(jié)果。藥理學(xué)案例分析4.加強(qiáng)中樞抑制藥的作用加強(qiáng)中樞抑制藥的作用:氯丙嗪可加強(qiáng)全身性麻醉藥、鎮(zhèn)

23、靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇等作用,故上述藥品與氯丙嗪和用時(shí)要減少藥量藥理學(xué)案例分析(2) 氯丙嗪治療精神分裂癥的機(jī)理是什么? 多巴胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的重要神經(jīng)遞質(zhì),其與DA受體結(jié)合起中樞神經(jīng)活動(dòng)調(diào)節(jié)作用。DA系統(tǒng)失衡,會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的精神疾病。氯丙嗪的抗精神分裂癥的機(jī)理與其阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的D2樣受體有關(guān)。藥理學(xué)案例分析【案例 五】 患者男,38歲。出現(xiàn)無明顯誘因的急起精神失常,表現(xiàn)為興奮話多,無故指責(zé)他人,無理取鬧,易怒,稍不順心就發(fā)脾氣,罵人,有時(shí)動(dòng)手打人砸毀家具,不能正常勞動(dòng),四處亂走,稱要做生意,賺大錢,有錢即亂揮霍,買些煙酒、圖書散發(fā)給不認(rèn)識(shí)的人。夜間睡眠少,個(gè)人生活料理可

24、。逢人一見如故,滔滔不絕,自吹自擂,情緒高漲,整日忙碌,自制力差。經(jīng)精神病院診斷為躁狂癥。經(jīng)過住院給予3個(gè)月的碳酸鋰口服治療,癥狀,易怒、發(fā)脾氣、罵人、情緒高漲,整日忙碌等癥狀明顯改善。藥理學(xué)案例分析問題:1) 碳酸鋰為什么可用于臨床治療躁狂癥? 碳酸鋰(Li2CO3)是一種無色至白色結(jié)晶,能溶于水,但溶解性不佳。用于治療精神疾病,多用于躁狂癥的治療。藥理學(xué)案例分析狂躁癥的原因 狂躁癥又稱雙極型精神病,表現(xiàn)為躁狂和抑郁。 發(fā)病機(jī)制:腦類單胺類平衡失調(diào)。 抑郁癥與5-HT功能活動(dòng)降低 雙向抑郁癥與NA去甲腎上腺素有關(guān)藥理學(xué)案例分析 抑郁時(shí):尿中去甲腎上腺素的代謝產(chǎn)物3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇(

25、MHPG) 以及患者腦中的多巴胺功能 ;PI亢進(jìn) 狂躁時(shí):MHGP 以及患者腦中的多巴胺功能 ;此外,還與GABA(氨基酸),cAMP(神經(jīng)遞質(zhì))和磷脂酰肌醇系統(tǒng)(PI)不平衡有關(guān)藥理學(xué)案例分析答:碳酸鋰的作用機(jī)制 1抑制腦內(nèi)NA和DA釋放,并增加腦內(nèi)神經(jīng)元再攝取,使間隙NA下降 抑制腦類腺苷酸環(huán)化酶的激活 信使cAMP 產(chǎn)生抗狂躁作用 2.鋰鹽抑制肌醇磷酸酶,抑制三磷酸肌醇生成肌醇 PIP2(二磷酸) 從而產(chǎn)生抗狂躁作用藥理學(xué)案例分析(2) 在使用碳酸鋰過程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)哪些內(nèi)容?答:每日做血藥濃度監(jiān)測(cè)。當(dāng)血鋰高達(dá)1.6mmol/L應(yīng)立即減藥或停藥 鋰鹽安全范圍較窄,用藥初期(前1-2周)有惡心,嘔吐腹瀉,疲乏,肌肉無力肢體震顫,口干,多尿。 可能引起甲狀腺功能低下(停藥后可恢復(fù)) 鋰鹽中毒主要表現(xiàn)為意識(shí)障礙,昏迷,肌張力增高等(靜脈注射生理鹽水可促進(jìn)鋰鹽的排泄)藥理學(xué)案例分析【案例六】 患者女,26歲,現(xiàn)公司職員,近來晨起覺得渾身不舒服,頭暈、乏力、無食欲。上班打不起精神,注意力不集中,記憶力減退,大腦反映遲鈍、整日感覺空虛,心情抑郁、情緒低落,常出紕漏。自己認(rèn)為有“抑郁癥”,怕公司同事看出來,內(nèi)心苦悶,還要強(qiáng)裝什么事也沒有。恨自己,不時(shí)頭腦中會(huì)閃出“死了算了,早晚要被這個(gè)世道淘汰出局”。后在家人的幫助下去精神病院就診,確斷為抑郁癥,開始用丙咪嗪,由于視力模糊、頭暈、失眠等不

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