GMP認(rèn)證計算機(jī)化系統(tǒng)驗證管理規(guī)程修訂版-精心整理

1、名稱計算機(jī)化系統(tǒng)驗證管理規(guī)程編號SMP-QA-XX版本號XX制定人/日期部門審核人/日期QA審核人/日期批準(zhǔn)人/日期生效日期QA理/日期頒發(fā)部門質(zhì)量管理部分發(fā)部門各職能部門1 .目的：本規(guī)程是對與GM耕目關(guān)的計算機(jī)控制系統(tǒng)的用戶需求及其設(shè)計、安裝、運行的正確性穩(wěn)定性以及工藝適應(yīng)性的測試和評估，以證實該計算機(jī)控制系統(tǒng)能達(dá)到設(shè)計要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，且能夠長期穩(wěn)定工作。2 .范圍：本規(guī)程適用于被確定為與GM耕目關(guān)的計算機(jī)控制系統(tǒng)的驗證管理，此類計算機(jī)控制系統(tǒng)主要用于物料控制及管理、實驗室設(shè)備控制及信息管理、生產(chǎn)工藝及控制、生產(chǎn)工藝設(shè)備控制、公用設(shè)施控制。3 .職責(zé)3.1 質(zhì)量保證部：負(fù)責(zé)驗證方案及

2、報告的審核批準(zhǔn)，并確保按照驗證方案實施，參與驗證偏差調(diào)查及變更審批，并負(fù)責(zé)將驗證報告歸檔保存，組織供應(yīng)商審計。3.2 使用部門：負(fù)責(zé)制訂用戶需求和驗證方案，參與系統(tǒng)的驗收、安裝及組織并落實安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)，參與驗證偏差調(diào)查及變更審核，參與供應(yīng)商審計。3.3 物料部：負(fù)責(zé)篩選供應(yīng)商并參與供應(yīng)商審計。3.4 工程部信息管理崗：參與URS和驗證方案的制定，參與驗證偏差調(diào)查及變更審核，參與供應(yīng)商審計。4 .內(nèi)容4.1 定義4.1.1 計算機(jī)控制系統(tǒng)：由硬件、系統(tǒng)軟件、應(yīng)用軟件以及相關(guān)外圍設(shè)備組成的，可執(zhí)行某一功能或一組功能的體系。本文計算機(jī)控制系統(tǒng)包括PLC控制系統(tǒng)。4.1.2 源代碼：以

3、人類可閱讀的形式（編程語言）表示的初始的計算機(jī)程序，在計算機(jī)執(zhí)行之前，需譯成機(jī)器可閱讀的形式（機(jī)器語言）。4.2 驗證流程圖：見附錄。4.3 驗證內(nèi)容4.3.1 驗證小組的組成及職責(zé)4.3.1.1 驗證小組的組成由供應(yīng)商、質(zhì)量保證部、設(shè)備工程部、IT及使用部門所組成。4.3.1.2 系統(tǒng)驗證各實施部門職責(zé)使用部門：負(fù)責(zé)制訂用戶需求和驗證方案，參與系統(tǒng)的驗收、安裝及組織和落實安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)，參與驗證偏差調(diào)查及變更審核。質(zhì)量保證部：負(fù)責(zé)驗證方案及報告的審核批準(zhǔn)，并確保按照驗證方案實施，參與驗證偏差調(diào)查及變更審批，并負(fù)責(zé)將驗證報告歸檔保存，組織供應(yīng)商審計。采供貯運部：負(fù)責(zé)篩選供應(yīng)商并參

4、與供應(yīng)商審計。工程部信息管理崗：參與URS驗證方案的制定，參與驗證偏差調(diào)查及變更審核，參與供應(yīng)商審計。4.3.2 計算機(jī)軟件分類4.3.2.1 GAMP根據(jù)系統(tǒng)的風(fēng)險性、復(fù)雜性和創(chuàng)新性，對計算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行分類，通過對系統(tǒng)進(jìn)行分類來協(xié)助確定驗證活動和文件范圍，軟件分類如下：分類描述驗證方法I.基礎(chǔ)軟件已建后的商業(yè)可利用性網(wǎng)絡(luò)和操作系統(tǒng)，如：WindowsXP/7,Linux,MacOS基礎(chǔ)軟件工具，包括網(wǎng)絡(luò)監(jiān)控軟件、批處理作業(yè)計劃工具、安全軟件、防病毒軟件、配置管理工具。確認(rèn)名稱及版本號，按照所批準(zhǔn)的安裝規(guī)程驗證正確的安裝方式。III.非配置軟件包括業(yè)務(wù)中使用的非定制商業(yè)產(chǎn)品。其中既包括/、可被配

5、置的系統(tǒng)，又包括雖可配置但只使用默認(rèn)配置的系統(tǒng)。如：基于中間件的應(yīng)用程序，COTSk件，儀表儀器。簡化的生命周期方法；URS記錄版本號驗證正確安裝方式；基于風(fēng)險的供應(yīng)商評估；記錄版本號，驗證正確的安裝方式；基于風(fēng)險進(jìn)行測試；有用于維持系統(tǒng)符合性的規(guī)程。IV.可配置軟件可配置的軟件產(chǎn)品提供配置用戶特定業(yè)務(wù)流程的標(biāo)準(zhǔn)界面和功能。其中包括配置預(yù)先設(shè)計的軟件。如企業(yè)資源計劃系統(tǒng)(ERP)、實驗室信息系統(tǒng)(LIMS)。生命周期法；基于風(fēng)險的供應(yīng)商評估，證明供應(yīng)商有合適的質(zhì)量控制體系；記錄版本號，驗證正確的安裝方式；進(jìn)行基于風(fēng)險的測試；有用于維持系統(tǒng)符合性的規(guī)程。V.用戶定制軟件這些系統(tǒng)或子系統(tǒng)是為了滿足

6、公司特7E的需求而開發(fā)的?？蛻舳ㄖ崎_發(fā)包櫛-個完整的系統(tǒng)或?qū)ΜF(xiàn)有系統(tǒng)進(jìn)行延伸。此類軟件也包括可配置的客戶軟件。與上相同，加上更嚴(yán)格的供應(yīng)商評估審計；貫穿葉整個生命周期的文檔資料。計算機(jī)硬件分類:分類描述驗證方法I.標(biāo)準(zhǔn)硬件標(biāo)準(zhǔn)硬件包括輸入、輸出設(shè)備，如標(biāo)準(zhǔn)個人計算機(jī)，打印機(jī)、條碼掃描儀、程序控制系統(tǒng)（PLGSCAD照統(tǒng)）、服務(wù)器、網(wǎng)絡(luò)硬件以及有標(biāo)準(zhǔn)硬件組成的設(shè)備。通過文件記錄下生產(chǎn)1豕或供應(yīng)商的詳情、序列號和版本號；IQ安裝確認(rèn)；適用配置管埋和變更控制。II.客戶定制組件按照用戶需求特殊設(shè)計并生產(chǎn)的硬件。包括上述內(nèi)容；DS設(shè)計說明；驗收測試；基于風(fēng)險的評估對供應(yīng)商進(jìn)行審計。4.3.2.1部分結(jié)

7、構(gòu)較復(fù)雜的計算機(jī)控制系統(tǒng)，不能簡單的劃分為某一類，應(yīng)根據(jù)其每一個模塊開發(fā)程度進(jìn)行分類。4.3.3 驗證過程確定4.3.3.1 計算機(jī)控制系統(tǒng)的驗證不只局限于系統(tǒng)的使用過程，應(yīng)始于系統(tǒng)初期的定義和設(shè)計階段，終止于系統(tǒng)無使用價值，伴隨著系統(tǒng)發(fā)展的整個生命周期。計算機(jī)控制系統(tǒng)的驗證一般涵蓋以下幾個過程，根據(jù)計算機(jī)控制系統(tǒng)的具體情況進(jìn)行具體確定。4.3.3.2 使用部門確定要驗證的計算機(jī)控制系統(tǒng)所屬分類。4.3.3.3 按軟硬件的分類選擇要進(jìn)行的驗證過程。驗證內(nèi)容根據(jù)設(shè)備的具體情況確定，下述項目可以省略、合并，并根據(jù)具體的設(shè)備或系統(tǒng)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。表1計算機(jī)驗證清單分類軟件硬件ImIVVIn用戶需求UR

8、SVVVVXX設(shè)計確認(rèn)DQXXVVXV風(fēng)險評估XVVVXV供應(yīng)商選擇和評估X(.VVXV工廠驗收測試FATXXVVXX安裝確認(rèn)IQVVVVVV運行確認(rèn)OQXXVVXX性能確認(rèn)PQXVVVXX回顧驗證VVVVVV系統(tǒng)引退報告VV7V7V7VV4.3.4驗證實施4.3.4.1 用戶需求URS用戶需求由使用部門和工程部人員制定，詳細(xì)說明計算機(jī)控制系統(tǒng)的基本業(yè)務(wù)需求、期望及性能指標(biāo)，用來確定系統(tǒng)的設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。包括如下內(nèi)容：系統(tǒng)說明：說明系統(tǒng)要做什么，各單元之間如何連接及相互作用關(guān)系，控制方式（如邏輯控制、分選控制、互鎖控制、報警控制、位置控制、速度控制、溫度控制、壓力控制、時間控制、計數(shù)和其它多極控制等

9、），執(zhí)行的過程，操作人員對接口的要求及安全性要求等。物理要求一包括有效空間、位置、所處的環(huán)境等。硬件文件標(biāo)準(zhǔn)一包括圖紙、流程圖、手冊、部件清單等。軟件文件標(biāo)準(zhǔn)一包括程序編號及修訂號、輸出程序及詳細(xì)解釋、復(fù)制件的提供及貯存條件、系統(tǒng)框圖及配置清單。測試要求一系統(tǒng)開發(fā)過程中所要求進(jìn)行的測試項目及記錄，包括單獨模塊測試及集成測試等。對供應(yīng)商的其他要求一包括對已完成的系統(tǒng)驗證要求、關(guān)于在設(shè)計開發(fā)過程中的質(zhì)量控制和變更控制要求等。4.3.4.2 風(fēng)險評估4.3.4.2.1 計算機(jī)風(fēng)險管理流程4.4.4.2.2計算機(jī)風(fēng)險識別等級劃分詳見質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程（SMP-QA-042）中的危險分級與篩選圖（SMP-

10、QA-042-03）。4.3.4.2.2實施初步風(fēng)險評估并確認(rèn)系統(tǒng)影響計算機(jī)化系統(tǒng)的初步風(fēng)險評估應(yīng)當(dāng)基于對所涉及工藝或商業(yè)流程的理解。用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）、相關(guān)法規(guī)與指南要求、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、操作程序以及職能范圍等是實現(xiàn)這一理解的來源。初步風(fēng)險評估應(yīng)當(dāng)包括對系統(tǒng)是否受GMRW制的判斷以及系統(tǒng)影響的初步評估。初步風(fēng)險評估將決定后續(xù)管理工作的程度，因而非常關(guān)鍵。此外，由于該階段涉及對工藝或商業(yè)流程的理解，因此系統(tǒng)的用戶必須參與初步風(fēng)險評估，與系統(tǒng)供應(yīng)商共同完成評估，并對最終評估結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)。計算機(jī)化系統(tǒng)的初步風(fēng)險評估一般先進(jìn)行GxP關(guān)鍵性評估（表2）表2系統(tǒng)GxP關(guān)鍵性評估表2系統(tǒng)GxP關(guān)鍵性評估問題

11、回答系統(tǒng)是否生成、處理和控制用于支持法規(guī)安全性和功效提交文件的數(shù)據(jù)？是口/合口系統(tǒng)是否控制臨床前、臨床、開發(fā)或生產(chǎn)相關(guān)關(guān)鍵參數(shù)和數(shù)據(jù)？是口/合口系統(tǒng)是否控制或提供有關(guān)產(chǎn)品放行的數(shù)據(jù)或信息？是口/合口系統(tǒng)是否控制與產(chǎn)品召回相關(guān)要求的數(shù)據(jù)或信息？是口/合口系統(tǒng)是否控制不良事件或投訴的記錄或報告？是口/合口系統(tǒng)是否支持藥物安全監(jiān)視？是口/合口是否是GxP關(guān)鍵系統(tǒng)（上述回答一個是"即為GxP關(guān)鍵系統(tǒng)）是口/合口4.3.4.2.3進(jìn)行評估之后再實施GMP影響分級（表3）。表3系統(tǒng)GxP影響分級影響情況級別分類參考標(biāo)準(zhǔn)（可根據(jù)具體流程需要進(jìn)行調(diào)整）對患者安全的影響高二可能造成嚴(yán)重傷害或死亡中=可

12、能造成輕微傷害低=不會造成危害對產(chǎn)品質(zhì)量的影響高-可能使導(dǎo)致患者受到嚴(yán)重傷害的產(chǎn)品被放行中-可能使導(dǎo)致患者受到輕微傷害的產(chǎn)品被放行低-可能會導(dǎo)致不會被放行的低質(zhì)量產(chǎn)品或是產(chǎn)生不會對患者造成傷害的低質(zhì)量產(chǎn)品對數(shù)據(jù)完整性的影響高-數(shù)據(jù)完整性喪失導(dǎo)致不能召回產(chǎn)品，或?qū)е履軌驅(qū)颊咴斐蓢?yán)重傷害的產(chǎn)品被放行中-數(shù)據(jù)完整性喪失導(dǎo)致使能夠?qū)颊咴斐奢p微傷害的產(chǎn)品被放行低=數(shù)據(jù)完整性喪失導(dǎo)致產(chǎn)品作廢，或數(shù)據(jù)記錄不能充分支持產(chǎn)品放行影響級別高口中口低口原則：可能有多個原因，采取就高不就低”原則4.3.4.2.4確定對患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性有影響的功能根據(jù)系統(tǒng)所要實現(xiàn)的功能，從系統(tǒng)關(guān)鍵性評估和影響分級兩個

13、層面進(jìn)行判斷和分析（表4）,確定并識別系統(tǒng)對患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性有影響的功能。表4系統(tǒng)功能影響識別表4系統(tǒng)功能影響識別功能GMP關(guān)鍵否影響級別功能1是口/合口局口/中口/低口功能2是口/合口局口/中口/低口功能3是口/合口局口/中口/低口功能4是口/合口局口/中口/低口是口/合口局口/中口/低口4.3.4.2.5實施功能性風(fēng)險評估并識別控制措施表5功能性風(fēng)險評估矩陣示例表5功能性風(fēng)險評估矩陣示例功能風(fēng)險和可預(yù)測故障后果嚴(yán)重性可能性可檢測性風(fēng)險等級控制措施4.3.4.2.6實施并核實合適的控制措施風(fēng)險評估過程目的是采用合適的控制（表6）;依據(jù)所辨識出的風(fēng)險級別可通過一組選項實現(xiàn)控制,這

14、些選項包括（但不限于）以下：表6實施并核實風(fēng)險措施表6實施并核實風(fēng)險措施功能風(fēng)險等級控制措施措施處理人處理時間措施核實4.3.4.3供應(yīng)商的選擇和評估4.3.4.3.1 系統(tǒng)所有者將選擇的供應(yīng)商的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和自己的系統(tǒng)需求標(biāo)準(zhǔn)對比，作為供應(yīng)商選擇的依據(jù)，選擇并評估系統(tǒng)需求標(biāo)準(zhǔn)最符合的供應(yīng)商，系統(tǒng)所有者和QA及IT一起明確對供應(yīng)商的評估流程。序號評估方式建議1通過自身經(jīng)驗評估供應(yīng)商可以來自購買相同產(chǎn)品的經(jīng)驗也可以是其他產(chǎn)品的經(jīng)驗，關(guān)鍵點在于：產(chǎn)品的質(zhì)量（故障率）；出現(xiàn)故障后的保障情況（電話、現(xiàn)場訪問、故障修復(fù)）。2通過公司外的參考思見評價供應(yīng)商適用于本公司無與該供應(yīng)商接觸的經(jīng)歷時，關(guān)鍵點：供應(yīng)商的

15、市場地位；供應(yīng)商作為軟件供應(yīng)者的形象；產(chǎn)品的質(zhì)量聲譽。3.調(diào)查表-信函審核可以使用公司內(nèi)部的調(diào)查表，或通過PDA等公共組織進(jìn)行，或用私人提供調(diào)查表。4通過第二方審核進(jìn)行評價進(jìn)行質(zhì)量體系和/或產(chǎn)品開發(fā)的獨立評審。5通過用戶所在的公司進(jìn)行供應(yīng)商審核能故對供應(yīng)商質(zhì)量體系和供應(yīng)商的檢測實踐有較好的認(rèn)識。4.3.4.3.2最終選擇哪種評價方法應(yīng)取決于風(fēng)險評估。評價標(biāo)準(zhǔn)包括供應(yīng)商風(fēng)險和產(chǎn)品風(fēng)險。系統(tǒng)所有者應(yīng)證明并記錄歸檔選擇的程序。系統(tǒng)所有者在QA和IT的幫助下應(yīng)對供應(yīng)商進(jìn)行評估并記錄歸檔評估結(jié)果，供應(yīng)商審查應(yīng)在報告中詳細(xì)記錄并給出最終水平。其他評估也應(yīng)在報告概述中記錄并給出最終水平。4.3.4.4設(shè)計確

16、認(rèn)及工廠驗收測試DQ&FAT4.3.4.4.1 系統(tǒng)設(shè)計可分為控制系統(tǒng)配置圖設(shè)計、硬件設(shè)計和軟件設(shè)計。系統(tǒng)設(shè)計文件一般由供應(yīng)商制訂，但必須經(jīng)過用戶審核及認(rèn)可后方可實施控制系統(tǒng)配置圖設(shè)計一包括系統(tǒng)PID（管路及儀表布置圖）、I/O（輸入/輸出）接線圖、控制器件排列圖等。4.3.4.4.2 硬件設(shè)計一包括所有的I/O（輸入/輸出）接口模板及型號、選擇CPU通訊模板、人機(jī)界面控制器、選擇顯示屏、中間繼電器、內(nèi)存、打印機(jī)、輔助電源、電子組件/電線/電纜、其它器件等。4.3.4.4.3 軟件設(shè)計一包括系統(tǒng)軟件、應(yīng)用軟件、數(shù)據(jù)。4.3.4.4.4 軟硬件組裝過程中必須進(jìn)行相應(yīng)的性能檢測。4.3.4

17、.4.5 由設(shè)備部組織相關(guān)部門討論確定是否需要進(jìn)行FAT,如果進(jìn)行FAT,應(yīng)進(jìn)一步討論確定FAT的內(nèi)容。1.4 安裝確認(rèn)（IQ）安裝確認(rèn)是確認(rèn)系統(tǒng)安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)，所需技術(shù)數(shù)據(jù)俱全。具體確認(rèn)內(nèi)容如下:1.4.1 文件確認(rèn)過程包括用戶技術(shù)指南、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、培訓(xùn)計劃、售后服務(wù)協(xié)議、安全程序、設(shè)備清單、硬件確認(rèn)、軟件確認(rèn)、原代碼、儀器儀表清單、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及圖紙、儀器儀表校驗程序、PID圖、控制回路圖、I/O（輸入/輸出）設(shè)備清單及接線圖、備品備件清單、預(yù)防維修程序。1.4.2 安裝過程確認(rèn)：確認(rèn)整個安裝過程符合PID圖及操作手冊的要求。1.4.3 .環(huán)境和公用系統(tǒng)確認(rèn)1.4.3.1 確認(rèn)并記錄系統(tǒng)安

18、裝的環(huán)境，包括清潔度、射頻/電磁干擾、振動、溫濕度、噪聲、照明等。記錄關(guān)鍵公用工程系統(tǒng)的情況，并確認(rèn)公用工程系統(tǒng)的關(guān)鍵性質(zhì)與功能說明書相符，包括火警通告/抑制、冷卻系統(tǒng)、電力及調(diào)節(jié)、不間斷供電、廣域網(wǎng)連接、局域網(wǎng)連接、災(zāi)難恢復(fù)接線、電話數(shù)碼/模擬等。確認(rèn)記錄系統(tǒng)符合安全及人機(jī)工程的要求。1.4.4 系統(tǒng)測試及確認(rèn)首先確認(rèn)FAT（工廠接受試驗）測試報告項目齊全，且符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)的要求。在現(xiàn)場操作環(huán)境下，對系統(tǒng)進(jìn)行一些必要的測試，主要內(nèi)容包括如下：儀器儀表均已校驗T旦在有效期內(nèi)，有相應(yīng)的合格證或證明，校正的標(biāo)準(zhǔn)符合規(guī)定要求口I/O（輸入/輸出）信號測試，保證信號可從控制系統(tǒng)發(fā)至裝置并可從裝置返回到控

19、制系統(tǒng)。數(shù)據(jù)采集，傳送利吠存佶號刎試二其它測試二1.5 運行確認(rèn)（OQ1.5.1 運行確認(rèn)是保證系統(tǒng)和運作符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)在現(xiàn)場操作環(huán)境下，對系統(tǒng)的所有功能進(jìn)行確認(rèn)測試。內(nèi)容包括如下：系統(tǒng)安全性測試一挑戰(zhàn)所有邏輯系統(tǒng)，如各工作層的使用權(quán)限，證明各安全層面的允許權(quán)限未經(jīng)授權(quán)的操作得到禁止。系統(tǒng)需求定義中所要求的各種過程控制功能測試一根據(jù)系統(tǒng)定義中所提供的各種要求、標(biāo)準(zhǔn)（最好有一張包括運作分支在內(nèi)的功能圖），對系統(tǒng)各功能和各決斷通路進(jìn)行測試，測試應(yīng)在最高特定條件下進(jìn)行（如最高通訊負(fù)載，大型數(shù)據(jù)文件的處理等）。報警、互鎖功能測試一根據(jù)系統(tǒng)操作手冊操作，給系統(tǒng)提供報警或互鎖的條件檢測相應(yīng)程序的有效性。

20、定時器和序列發(fā)生器測試一根據(jù)系統(tǒng)操作手冊操作，設(shè)定系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)功能的時間和程序，檢測系統(tǒng)定時或定序程序的有效性1.5.2 數(shù)據(jù)處理、存儲功能測試確認(rèn)系統(tǒng)以打潴編的采集、貯存和檢索數(shù)據(jù)的功能.確認(rèn)數(shù)據(jù)為輸出長度、進(jìn)位及空值為處理俄力。動疹數(shù)據(jù)存盤并保存至指定文件夾.1.5.3 斷電/恢復(fù)功能測試復(fù)查斷H之前、期間fl之1丁KJ數(shù)據(jù)采集狀i兄河明資料沒有破城或工失.測試后備供電、不川斷供電和動力調(diào)節(jié)器、發(fā)電機(jī)功能恢復(fù)是否正?？诟鶕?jù)系統(tǒng)操作手冊操作,制空一起系統(tǒng)失效現(xiàn)象，一認(rèn)系統(tǒng)現(xiàn)出的數(shù)據(jù)沒日破壞和備份仍有效。1.5.4 其它功能測試1.6 性能確認(rèn)（PQ1.6.1 性能確認(rèn)是為了確認(rèn)系統(tǒng)在正常生產(chǎn)

21、環(huán)境下，其運行過程的有效性和穩(wěn)定性。測試項目依據(jù)對系統(tǒng)運行希望達(dá)到的整體效果而定，并應(yīng)該進(jìn)行重復(fù)確認(rèn)。若系統(tǒng)是生產(chǎn)、實驗設(shè)備或公用設(shè)施的一部分時，系統(tǒng)的性能確認(rèn)應(yīng)與設(shè)備（設(shè)施）的性能確認(rèn)結(jié)合在一起完成。當(dāng)計算機(jī)控制系統(tǒng)取代人工系統(tǒng)時，可以進(jìn)行平行的驗證試驗。對于生產(chǎn)設(shè)備，應(yīng)對生產(chǎn)出的產(chǎn)品質(zhì)量特性進(jìn)行檢驗，以確定其各種過程控制功能的有效性，如含量檢驗、包裝質(zhì)量檢驗等。應(yīng)該在相同生產(chǎn)條件下連續(xù)重復(fù)3次以上。1.6.2 對于連續(xù)過程處理的設(shè)備，如空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)在一定時期內(nèi)對塵埃粒子、微生物、溫濕度、空氣流向、壓差、換氣次數(shù)等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測。1.6.3 回顧性驗證1.6.3.1 所有驗證的計算機(jī)控制系

22、統(tǒng)都必須進(jìn)行回顧性驗證，以確認(rèn)計算機(jī)控制系統(tǒng)的狀態(tài)始終處于驗證狀態(tài)。1.6.3.2 回顧性驗證的內(nèi)容：計算機(jī)控制系統(tǒng)的線護(hù)；計算機(jī)控耗系統(tǒng)的變更'計筆機(jī)控制系統(tǒng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析：計算機(jī)控制系統(tǒng)硬件檢查：軟件的安仝性、穩(wěn)定性檢查及評估：偏差處理及統(tǒng)計分析二1.6.3.3 回顧性驗證周期可根據(jù)計算機(jī)控制系統(tǒng)的具體情況確定，對于III、IV類計算機(jī)控制系統(tǒng),回顧性運行驗證的周期一般為3年，其他計算機(jī)控制系統(tǒng)可以適當(dāng)延長至5年。1.6.3.4 回顧性驗證以數(shù)據(jù)分析為主，為避免一次性分析大量數(shù)據(jù)，可將驗證周期均分為數(shù)個區(qū)間，分階段進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，最后匯總分析。1.7 系統(tǒng)驗證偏差驗證過程中發(fā)生偏差時應(yīng)

23、當(dāng)按偏差管理規(guī)程(SMP-QA-005凄求進(jìn)行管理。1.8 系統(tǒng)變更控制1.8.1 變更類型一包括硬件變更、軟件變更及數(shù)據(jù)庫中關(guān)鍵參數(shù)的變更，包括軟件系統(tǒng)升級。1.8.2 為了維持系統(tǒng)始終處于已驗證狀態(tài)，應(yīng)對其變更實施控制。1.8.2.1 使用部門提出書面申請，包括變更理由、依據(jù)、內(nèi)容及實施立案；1.8.2.2 由專業(yè)技術(shù)人員、相關(guān)部門負(fù)責(zé)人及QA對變更進(jìn)行評估及審批；1.8.2.3 根據(jù)變更影響的范圍決定是否實施再驗證。如變更已導(dǎo)致計算機(jī)控制系統(tǒng)的已驗證狀態(tài)發(fā)生偏移，系統(tǒng)須針對變更部分實施再驗證；如經(jīng)過評估確認(rèn)不實施再驗證，應(yīng)有充分的依據(jù)作支持；1.8.2.4 所有變更須經(jīng)過相關(guān)人員批準(zhǔn)后方

24、可實施，不允許自行改變系統(tǒng)任何部分；1.8.2.5 變更應(yīng)充分考慮是否對其他相關(guān)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，需針對其它受影響的系統(tǒng)進(jìn)行評價，必要時對其他系統(tǒng)實施再驗證；1.8.2.6 所有的變更申請、評估、審批及再驗證活動應(yīng)有文件記錄，以使之具有可追蹤性。1.8.2.7 變更參照變更管理規(guī)程(SMP-QA-023)執(zhí)行。1.9 計算機(jī)控制系統(tǒng)的引退計算機(jī)系統(tǒng)的現(xiàn)行功能不再適用或引入新系統(tǒng)時，應(yīng)起草原有的計算機(jī)控制系統(tǒng)引退文件，其目的是要消除對原系統(tǒng)的依賴并提供一個如何從原系統(tǒng)中取回相關(guān)數(shù)據(jù)的方法。1.9.1 制定引退計劃，確定引退步驟以及引退的期限、相關(guān)責(zé)任等。1.9.2 原系統(tǒng)數(shù)據(jù)必須被完整地轉(zhuǎn)移到新系統(tǒng)

25、中，這是新系統(tǒng)驗證的一部分。1.9.3 系統(tǒng)引退時，必須通知所有受系統(tǒng)影響的部門并確認(rèn)完成下列工作：橄鐺系統(tǒng)特殊的程序二切淅系統(tǒng)通道匚整理.系統(tǒng)所有邏輯值、符號和菜單參考.，削除所有軟花-和工作環(huán)境卜存檔的盤子記錄:1.9.4 系統(tǒng)引退報告用于總結(jié)整個系統(tǒng)引退工作的實際執(zhí)行結(jié)果，確認(rèn)是否按要求正確實施引退活動。1.10 驗證方案的執(zhí)行1.10.1 驗證方案由使用部門的人員負(fù)責(zé)起草，并由使用部門、設(shè)備工程部、質(zhì)量保證部人員組成驗證實施小組。詳細(xì)參見驗證管理規(guī)程(SMP-QA-21)執(zhí)行。1.10.2 驗證實施前方案要經(jīng)過相關(guān)確認(rèn)與驗證委員會成員的審核批準(zhǔn)。1.10.3 根據(jù)具體設(shè)備及其功能特點安

26、裝/運行確認(rèn)方案可合并在一個方案中，但測試執(zhí)行的次序及合并方案的原因要在方案中特別說明。1.10.4 某些非關(guān)鍵項目的測試未進(jìn)行前可執(zhí)行下一步的確認(rèn)，該項目應(yīng)作為偏差進(jìn)行描述并在報告中明確解釋。關(guān)鍵項目未進(jìn)行確認(rèn)前進(jìn)行下一步確認(rèn)是不允許的。1.10.5 每一份方案執(zhí)行完畢，驗證實施小組要及時整理記錄數(shù)據(jù)并完成驗證報告，驗證實施過程中發(fā)現(xiàn)的偏差必須體現(xiàn)在報告中，并經(jīng)相關(guān)確認(rèn)與驗證委員會成員審核批準(zhǔn)。1.10.6 計算機(jī)系統(tǒng)評估報告編號方式：RA-CS-部門代號-流水號(三位數(shù)字表示)，例實驗室計算機(jī)系統(tǒng)第一個評估報告：RA-CS-03-001。1.10.7 計算機(jī)系統(tǒng)驗證方案及報告編號方式：車間

27、/部門+文件類別+驗證類別+序列號，驗證類別用CS表示，例實驗室計算機(jī)系統(tǒng)第一個驗證方案：03VPCS001實驗室計算機(jī)系統(tǒng)第一個驗證報告：03VRCS0011.10.8 驗證結(jié)束后，由驗證小組組長檢查所有驗證文件后交由文件QA歸檔。5 .參考文獻(xiàn)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)GAMP5即良好自動化生產(chǎn)實踐指南第五版6 .相關(guān)文件：驗證管理規(guī)程(SMP-QA-21)變更管理規(guī)程(SMP-QA-023)偏差管理規(guī)程(SMP-QA-005)質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程(SMP-QA-042)7 .附錄名稱編碼計算機(jī)化系統(tǒng)評估報告模版R-SMP-QA-XX-01計算機(jī)系統(tǒng)驗證流程圖R-SMP-QA-X

28、X-028 .變更記錄及原因版本號文件編碼義更原因、依據(jù)及內(nèi)容001SMP-QA-XX定計算機(jī)化系統(tǒng)評估報告模版R-SMP-QA-XX-01REV:001計算機(jī)化系統(tǒng)評估報告報告編號：RA-CS-xx-xxx負(fù)責(zé)人崗位姓名簽名日期起草人審核人審核人工程部信息管理崗審核人工程部經(jīng)理審核人文件QA批準(zhǔn)人質(zhì)量保證部經(jīng)理目錄1 .目的32 .范圍33 .職責(zé)34 .法規(guī)和指南35 .系統(tǒng)/設(shè)備描述36 .系統(tǒng)GXP關(guān)鍵性評估37 .結(jié)論8目的提供書面文件來評估XXXXXX對GxP的影響，確定該設(shè)備是否為與GxP有關(guān)計算機(jī)化系統(tǒng)。1. 范圍本文檔適用于質(zhì)量檢驗室的XXXX設(shè)備，設(shè)備編號為XXXXX。2.

29、 職責(zé)操作人員：負(fù)責(zé)本評估報告的撰寫、審核；質(zhì)量檢驗室主任、工程維修部經(jīng)理、信息管理崗人員、驗證管理QA:參與系統(tǒng)影響性評估，并審核本報告；質(zhì)量保證部經(jīng)理：審核報告并批準(zhǔn)。3. 法規(guī)和指南藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）ISPEGAMP5良好自動化生產(chǎn)實踐指南CN»（第五版）GMP附錄：計算機(jī)化系統(tǒng)（2015年）4. 系統(tǒng)/設(shè)備描述4.1. 用途：4.2. 安裝/存放位置：4.3. 結(jié)構(gòu)與組件：5. 系統(tǒng)GxP關(guān)鍵性評估5.1. GxP評估根據(jù)上述系統(tǒng)描述，以下GxP評估中問題1-6可以確定本系統(tǒng)是否為GxP關(guān)鍵：問題編R描述評估結(jié)果1系統(tǒng)是否生成、處理或控制用于支持法規(guī)安全性

30、和功效提交文件的數(shù)據(jù)？是口否口2系統(tǒng)是否控制臨床前、臨床、開發(fā)或生產(chǎn)相關(guān)關(guān)鍵參數(shù)和數(shù)據(jù)？是口否口3系統(tǒng)是否控制或提供有關(guān)產(chǎn)品放行的數(shù)據(jù)或信息？是口否口4系統(tǒng)是否控制與產(chǎn)品召回相關(guān)要求的數(shù)據(jù)或信息？是口否口5系統(tǒng)是否控制不良事件或投訴的記錄或報告？是口否口6系統(tǒng)是否支持藥物安全監(jiān)視？是口否口如果這6個問題中任一個問題的回答是是"，即為GxP關(guān)鍵系統(tǒng)，評估之后再進(jìn)行以下評估。如果對所有的6個問題的回答都為番"，即為GxP非關(guān)鍵，就不必進(jìn)行下述評估。不納入計算機(jī)系統(tǒng)化管理。5.2.系統(tǒng)硬件、軟件分類口不適用口系統(tǒng)硬件分類分類描述勿'尖舉例1類：標(biāo)準(zhǔn)硬件逋過廠家、規(guī)格、型號

31、、材質(zhì)、序列號等技術(shù)參數(shù)直接可以通過市售渠道采購的硬件。如標(biāo)準(zhǔn)個人計算機(jī)、打印機(jī)、條碼掃描儀、程序控制系統(tǒng)（SCADA系統(tǒng)）、服務(wù)器、網(wǎng)絡(luò)硬件、溫度傳感器以及由標(biāo)準(zhǔn)硬件組成的設(shè)備。2類：定制的內(nèi)置硬件組件需要經(jīng)過供應(yīng)商定制設(shè)計建造的硬件部件。網(wǎng)路、電路、氣路；配電柜及兀器件；傳感器安裝。系統(tǒng)軟件分類分類描述分類舉例1類：基礎(chǔ)設(shè)施軟件分層式軟件（作為搭建應(yīng)用程序的基礎(chǔ)）；用于管理操作劃、境的軟件。操作系統(tǒng)、數(shù)據(jù)庫引擎、中間件、統(tǒng)計包、電子制表軟件、網(wǎng)絡(luò)監(jiān)控工具、版本控制工具。3類：/、可配置軟件產(chǎn)品可以輸入并儲存運行參數(shù)，但是并不能對軟件進(jìn)行配置以適合業(yè)務(wù)流程。基于中間件的應(yīng)用程序、COTS軟件、儀表儀器。4類：可配置軟件產(chǎn)品該軟件通常非常復(fù)雜，可以由用戶來進(jìn)行配配置（組態(tài)）以滿足用戶具體業(yè)務(wù)流程的特殊需求。該軟件編他不能更改。實驗室信息管理（LIMS）、數(shù)據(jù)獲取系統(tǒng)、管理控制與數(shù)據(jù)狀?。⊿CADA）、企業(yè)資源規(guī)劃（ERP）、生產(chǎn)資源規(guī)劃（MRPII）、臨床試驗監(jiān)控系統(tǒng)、分散的控制系統(tǒng)（DCS）、不良藥物反應(yīng)（ADR）報告、色譜法數(shù)據(jù)系統(tǒng)（CDS）、電子文件管理系統(tǒng)（EDEMS）、構(gòu)建管理系統(tǒng)、客戶關(guān)系管理（簡稱CRM）、電子表格、簡單的人機(jī)交互界面（簡稱