藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)中藥飲片附錄

1、廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認證中心廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認證中心 顧問顧問國家食品藥品監(jiān)督管理局高級研修學院國家食品藥品監(jiān)督管理局高級研修學院 客座教授客座教授 辦公地點：廣州市東風東路天譽大廈辦公地點：廣州市東風東路天譽大廈B B座座1608 1608 電話電話：0200203788631237886312丁德海丁德海 2013.10.27.2013.10.27.GMPGMP基本要求基本要求(79(79部令）部令）無菌藥品生物制品血液制品原料藥中藥制劑醫(yī)用氣體中藥飲片中藥飲片計算機化系統(tǒng)新版GMP框架參數(shù)放行放射性藥品風險管理輔料確認與驗證取樣 GMPGMP是什么是什么基本原則基本原

2、則基本要求基本要求基本方法基本方法在中藥飲片附錄 第一章 范圍第一條 本附錄適用于中藥飲片的生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存、發(fā)放和運輸。第二條 民族藥參照本附錄執(zhí)行。解讀：中藥飲片附錄適用范圍 1、中藥飲片的生產(chǎn) 2、民族藥的生產(chǎn)參照本附錄執(zhí)行第二章 原則第三條 中藥飲片的質(zhì)量與中藥材的質(zhì)量和炮制工藝密切相關，應當對中藥材的質(zhì)量、炮制工藝嚴格控制；在炮制、貯存和運輸過程中，應當采取措施控制污染，防止變質(zhì)，避免交叉污染、混淆、差錯；生產(chǎn)直接口服中藥飲片的，應對微生物進行控制。解讀：1、中藥飲片質(zhì)量的決定因素： a.中藥材的質(zhì)量 b.炮制工藝 2、中藥飲片生產(chǎn)全過程五防的要求： 污染、交叉污染、混淆、差錯、

3、變質(zhì)； 3、生產(chǎn)直接口服中藥飲片的，應對微生物進行控制。第三條解讀：中藥材與中藥飲片變質(zhì)： 1、蟲蛀；2、發(fā)霉；3走油； 4、變色； 5、氣味散失； 6、風化； 7、潮解； 8、熔化粘結等 第四條 中藥材的基原應符合標準，產(chǎn)地應相對穩(wěn)定。解讀：中藥材的基原與產(chǎn)地的要求。 1、中藥材來源：原植（動）物的科名、植（動）物名、拉丁學名、藥用部位（礦物藥注明類、族、礦石名或巖石名、主要成分）及采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等，均屬藥材的范疇。 2、中藥材的基原：藥材原植（動）物的科名、植（動）物名、拉丁學名、藥用部位（礦物藥注明類、族、礦石名或巖石名、主要成分）。 3、產(chǎn)地應相對穩(wěn)定。第五條 中藥飲片必須按照國家

4、藥品標準炮制；國家藥品標準沒有規(guī)定的，必須按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范或標準炮制；企業(yè)自行制定生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準的，須經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門審批。解讀：關于中藥飲片質(zhì)量標準的規(guī)定： 1、三級標準：國家、省市級、企業(yè)。 2、企業(yè)標準的管理規(guī)定：企業(yè)自行制定生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準的，須經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門審批 3、本條款的生產(chǎn)工藝是指炮制方法。 第六條 企業(yè)的生產(chǎn)管理負責人應具備醫(yī)藥專業(yè)大專以上學歷或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格、五年以上從事中藥飲片生產(chǎn)管理的實踐經(jīng)驗，或醫(yī)藥專業(yè)中專以上學歷、八年以上從事中藥飲片生產(chǎn)管理的

5、實踐經(jīng)驗。GMP第二十二條生產(chǎn)管理負責人（一）資質(zhì)：生產(chǎn)管理負責人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關的專業(yè)知識培訓。第七條 企業(yè)的質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權人應當具備醫(yī)藥專業(yè)大專以上學歷或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格，并有中藥飲片生產(chǎn)或質(zhì)量管理五年以上的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年的質(zhì)量管理經(jīng)驗。第二十三條質(zhì)量管理負責人（一）資質(zhì)：質(zhì)量管理負責人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗

6、，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關的專業(yè)知識培訓。第八條 企業(yè)的關鍵人員以及質(zhì)量保證、質(zhì)量控制等人員均應為企業(yè)的全職在崗人員。解讀：關鍵人員：GMP第二十條關鍵人員應當為企業(yè)的全職人員，至少應當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人。質(zhì)量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人可以兼任。應當制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。第九條 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制人員應具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實際能力，具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。 解讀： 鑒別中藥材和中藥飲片： 經(jīng)驗鑒別（性狀） 實驗

7、室鑒別（顯微、理化）第十條 從事中藥材炮制操作人員應具有中藥炮制專業(yè)知識和實際操作技能；從事毒性中藥材等有特殊要求的生產(chǎn)操作人員，應具有相關專業(yè)知識和技能，并熟知相關的勞動保護要求。解讀：1、中藥材炮制系指中藥材經(jīng)凈制、切制、炮炙處理，制成一定規(guī)格的飲片，以適應醫(yī)療要求及調(diào)配、制劑的需要，保證用藥安全和有效。 2、藥材經(jīng)過凈制后，凡供切制、炮制。第十一條 負責中藥材采購及驗收的人員應具備鑒別中藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。解讀：經(jīng)驗鑒別（性狀）第十二條 從事養(yǎng)護、倉儲保管人員應掌握中藥材、中藥飲片貯存養(yǎng)護知識與技能。解讀：從事養(yǎng)護、倉儲保管人員1、明確中藥材、中藥飲片貯存養(yǎng)護的要求2、掌握中藥材、中藥飲

8、片貯存養(yǎng)護的技能第十三條 企業(yè)應由專人負責培訓管理工作，培訓的內(nèi)容應包括中藥專業(yè)知識、崗位技能和藥品GMP相關法規(guī)知識等。解讀：1、培訓管理：專人負責培訓管理工作。2、培訓內(nèi)容：中藥專業(yè)知識、 崗位技能 藥品GMP相關法規(guī)知識第十四條 進入生產(chǎn)區(qū)的人員應進行更衣、洗手；進入潔凈區(qū)的工作服的選材、式樣及穿戴方式應符合通則的要求；從事對人體有毒、有害操作的人員應按規(guī)定著裝防護，其專用工作服與其他操作人員的工作服應分別洗滌、整理，并避免交叉污染。解讀：1、進入一般生產(chǎn)區(qū)：換鞋、脫外衣、洗手、換工作服。 換鞋（CNC）脫非潔凈區(qū)工作服洗手烘手換潔凈工作服氣鎖間（手消）223、從事對人體有毒、有害操作的

9、（主要是指從事毒性飲片加工）人員更衣的特殊要求第四章 廠房與設施第十五條 生產(chǎn)區(qū)應與生活區(qū)嚴格分開，不得設在同一建筑物內(nèi)。解讀：吃飯、住宿不得和生產(chǎn)、檢驗在同一建筑物。第十六條 廠房與設施應按生產(chǎn)工藝流程合理布局，并設置與其生產(chǎn)規(guī)模相適應的凈制、切制、炮炙等操作間。同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得互相妨礙。解讀：1、廠房與設施應按生產(chǎn)工藝流程合理布局。2、設置與其生產(chǎn)規(guī)模相適應的凈制、切制、炮炙等操作間。3、同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得互相妨礙。第十七條 直接口服飲片粉碎、過篩、內(nèi)包裝等生產(chǎn)區(qū)域應參照D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對

10、該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。解讀：1、應參照D級潔凈區(qū)的要求設置按D級潔凈區(qū)的要求執(zhí)行。 2、根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性，確定微生物的動態(tài)和靜態(tài)監(jiān)控標準及頻次。第十八條 毒性中藥材加工、炮制應使用專用設施和設備，并與其它飲片生產(chǎn)區(qū)嚴格分開，生產(chǎn)的廢棄物應經(jīng)過處理并符合要求。解讀： 1、毒性中藥材加工、炮制應使用專用廠房、設施和設備，并與其它飲片生產(chǎn)區(qū)嚴格分開。 2、生產(chǎn)的廢棄物應經(jīng)過處理并符合環(huán)保的要求。第十九條 廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應平整，易于清潔，不易產(chǎn)生脫落物，不易滋生霉菌；應有防止昆蟲、鳥類或嚙齒類動物等進入的設施。解讀：1、地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面的要求： 應平整， 易于清潔，

11、 不易產(chǎn)生脫落物， 不易滋生霉菌。2、應有防止昆蟲、鳥類或嚙齒類動物等進入的設施。第二十條 中藥材凈選應設揀選工作臺，工作臺表面應平整，不易產(chǎn)生脫落物。解讀：揀選工作臺的要求：1、表面要求：應平整2、材質(zhì)要求：不易產(chǎn)生脫落物第二十一條 中藥飲片炮制過程中產(chǎn)熱產(chǎn)汽的工序，應設置必要的通風、除煙、排濕、降溫等設施；揀選、篩選、切制、粉碎等易產(chǎn)塵的工序，應當采取有效措施，以控制粉塵擴散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設備、排風設施等。解讀：1、產(chǎn)熱產(chǎn)汽的工序：應設置必要的通風、除煙、排濕、降溫等設施；2、易產(chǎn)塵的工序：應當采取有效措施，以控制粉塵擴散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設備、排風設施等第

12、二十二條 倉庫應有足夠空間，面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應。中藥材與中藥飲片應分庫存放；毒性中藥材和飲片等有特殊要求的中藥材和中藥飲片應當設置專庫存放，并有相應的防盜及監(jiān)控設施。解讀：1、倉庫基本要求：應有足夠空間，面積與生產(chǎn)規(guī)模相適應。2、中藥材與中藥飲片應分庫存放。3、毒性、罌粟殼等有特殊要求的中藥材和中藥飲片應當設置專庫存放，并有相應的防盜及監(jiān)控設施。第二十三條 倉庫內(nèi)應當配備適當?shù)脑O施，并采取有效措施，對溫、濕度進行監(jiān)控，保證中藥材和中藥飲片按照規(guī)定條件貯存，陰涼貯存的溫度應不高于25；貯存易串味、鮮活中藥材應當有適當?shù)膶旎蚶洳氐仍O施。解讀：1、溫控設施2、監(jiān)控設施3、控制要求4、分庫要求貯藏

13、控制要求【貯藏】項下的規(guī)定，系對藥品貯存與保管的基本要求，除礦物藥應置干燥潔凈處不作具體規(guī)定外，一般以下列名詞術語表示： 遮光 系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器； 密閉 系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入； 密封 系指將容器密封以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入；熔封或嚴封 系指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染； 貯藏控制要求【貯藏】 陰涼處 系指不超過20； 涼暗處 系指避光并不超過20； 冷處 系指210。 常溫 系指1030 除另有規(guī)定外，【貯藏】項未規(guī)定貯存溫度的一般系指常溫。 企業(yè)對濕度也應作出規(guī)定。第五章 設

14、備第二十四條 應根據(jù)中藥材、中藥飲片的不同特性及炮制工藝的需要，選用能滿足生產(chǎn)工藝要求的設備。解讀：設備選型的原則：中藥材、中藥飲片的不同特性炮制工藝設備的產(chǎn)能第二十五條 與中藥材、中藥飲片直接接觸的設備、工具、容器應易清潔消毒，不易產(chǎn)生脫落物，不對中藥材、中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。解讀：設備材質(zhì)的要求：應易清潔消毒，不易產(chǎn)生脫落物，不對中藥材、中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。第二十六條 中藥飲片生產(chǎn)用水至少應為飲用水，企業(yè)定期監(jiān)測生產(chǎn)用水的質(zhì)量，飲用水每年至少一次送相關檢測部門進行檢測。解讀：1、中藥飲片生產(chǎn)過程用水至少應為飲用水。2、生產(chǎn)直接口服的中藥飲片所用容器具的最后清洗水應為純化水。第六章

15、 物料和產(chǎn)品第二十七條 購入物料應符合藥品標準、包裝材料標準和其它有關標準，分別編制批號并管理；所用物料不得對中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。解讀：1、物料類別：原料、輔料、內(nèi)包裝材料2、標準類別：藥品、食品3、物料管理：分別編制批號并管理4、物料質(zhì)量：不得對中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響第二十八條 質(zhì)量管理部門應當對生產(chǎn)用物料的供應商進行質(zhì)量評估，并建立質(zhì)量檔案；直接從農(nóng)戶購入中藥材應收集農(nóng)戶的身份證明材料，評估所購入中藥材質(zhì)量，并建立質(zhì)量檔案；購進產(chǎn)地趁鮮加工中藥材的，應對其加工質(zhì)量進行評估。解讀：1、供應商的管理：對物料供應公司應區(qū)別不同情況，進行質(zhì)量評估，必要時進行現(xiàn)場審計。2、供應商的類別：藥品

16、經(jīng)營公司、GAP企業(yè)、農(nóng)戶。3、購進產(chǎn)地趁鮮加工中藥材的管理：應對其加工質(zhì)量進行評估。第二十九條 對每次接收的中藥材均應當按產(chǎn)地、供應商、采收時間、藥材規(guī)格等進行分類，分別編制批號并管理。解讀：接收的中藥材的批號管理：1、按產(chǎn)地、供應商、采收時間、藥材規(guī)格分別編制批號。2、按批號分別接收、檢驗、儲存。第三十條 購入的中藥材，每件包裝上應有明顯標簽，注明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、采收、初加工時間等信息，毒性中藥材等有特殊要求的中藥材外包裝上應有明顯的標志。解讀：標簽的管理 1、中藥材，每件包裝上的標簽的內(nèi)容。 2、毒性中藥材等有特殊要求要有相應的明顯的標志。第三十一條 中藥飲片應選用能保證其貯存和

17、運輸期間質(zhì)量的包裝材料或容器。包裝必須印有或者貼有標簽，注明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、執(zhí)行標準，實施批準文號管理的中藥飲片還必須注明藥品批準文號。解讀：1、中藥飲片包裝材料或容器的要求：能保證其貯存和運輸期間質(zhì)量2、中藥飲片貼簽及內(nèi)容的規(guī)定3、實施批準文號管理的中藥飲片的標簽的規(guī)定第三十二條 直接接觸中藥飲片的包裝材料應至少符合食品包裝材料標準。解讀： 直接接觸中藥飲片的包裝材料的規(guī)定： 至少符合食品包裝材料標準，使用藥包材更好。 第三十三條 中藥材、中藥飲片應按質(zhì)量要求貯存、養(yǎng)護，貯存期間各種養(yǎng)護操作應當建立有記錄；養(yǎng)護方法應當安全有效，以免造成污染和交叉污染。解讀：1

18、、中藥材、中藥飲片應按質(zhì)量標準的要求貯存、養(yǎng)護。2、應制定貯存、養(yǎng)護操作規(guī)程，貯存期間各種養(yǎng)護操作應當建立有記錄。3、對中藥養(yǎng)護法的規(guī)定：養(yǎng)護方法應當安全有效，以免造成污染和交叉污染。第三十四條 中藥材和中藥飲片的運輸應不影響其質(zhì)量，并采取有效可靠的措施，防止中藥材和中藥飲片發(fā)生變質(zhì)。解讀：中藥材和中藥飲片的運輸?shù)墓芾?、運輸方式2、運輸時限3、運輸記錄第三十五條 進口藥材應有國家藥品監(jiān)督管理部門批準的證明文件，以及按有關規(guī)定辦理進口手續(xù)的證明文件。 解讀：解讀：1、購進進口藥材應有國家藥品監(jiān)督管理部門進口藥材批件。 2、還應有進口藥品檢驗報告書或注明“已抽樣”并加蓋抽樣單位公章的進口藥品通關

19、單 （非第一次進貨）。第七章 確認與驗證第三十六條 企業(yè)應按品種進行工藝驗證，關鍵工藝參數(shù)應在工藝驗證中體現(xiàn)。解讀：1、工藝驗證應按品種進行，而不是按制法。2、工藝驗證過程中，必須確認關鍵工藝參數(shù)的重現(xiàn)性、可控性、穩(wěn)定性。第三十七條 關鍵生產(chǎn)設備和儀器應進行確認，關鍵設備應進行清潔驗證。解讀：1、關鍵生產(chǎn)設備和儀器應進行確認。2、關鍵設備應進行清潔驗證。第三十八條 生產(chǎn)一定周期后應進行再驗證。解讀：關于生產(chǎn)工藝、清潔驗證的再驗證的要求第三十九條 驗證文件應包括驗證總計劃、驗證方案、驗證報告以及記錄，確保驗證的真實性。解讀：1、驗證和確認文件的類別2、驗證和確認文件的作用驗證總計劃應包含以下信息

20、：1.確認與驗證的管理要求；2.確認與驗證活動的組織機構；3.待確認或驗證項目的概述；4.文件格式，包括確認或驗證方案和報告的格式；5.計劃和日程安排；6.變更控制；7.所引用的文件、文獻。確認與驗證方案應當經(jīng)過審核和批準。確認與驗證方案應詳述關鍵步驟和可接受標準。確認與驗證活動結束后，應及時撰寫確認與驗證報告，匯總獲得的數(shù)據(jù)和結果，對觀察到的偏差進行評估，得出必要的結論，提出必要的糾正和預防措施。確認與驗證方案中的變更，應有相應記錄并有適當?shù)慕忉?，驗證報告應通過書面批準。 當驗證和確認分階段進行時，只有當上一階段的驗證與確認活動符合預定目標且經(jīng)書面批準后，方可進入下一階段確認和驗證活動。確認

21、與驗證1、前驗證（確認） 在供市場銷售用藥品常規(guī)生產(chǎn)前所進行的驗證。2、同步驗證（確認） 與正常生產(chǎn)同步進行且所得產(chǎn)品意在投放市場的驗證活動。3、回顧性驗證（確認） 根據(jù)產(chǎn)品批的生產(chǎn)、檢驗和控制的積累數(shù)據(jù)資料，對一個已投放市場的產(chǎn)品工藝所作的驗證。4、再驗證（確認） 為確保按變更控制規(guī)程所作的工藝/設備的變更，對工藝特性和產(chǎn)品質(zhì)量無不良影響而進行的重復性驗證。1、定期再驗證（確認）2、變更性再驗證（確認）3、強制性再驗證（確認）4、回顧性驗證（確認） 新設施、系統(tǒng)或設備驗證的第一個步驟為設計確認。企業(yè)應按照預定用途和本規(guī)范要求制定用戶需求。設計確認應證明設計符合用戶需求，并有相應記錄。新的設施

22、或改建的設施、設備、儀器需安裝確認。企業(yè)應按照預定用途和本規(guī)范要求制定用戶需求。設計確認應證明設計符合用戶需求，并有相應記錄。安裝確認應包括但不限于以下方面：1.企業(yè)應根據(jù)設計確認中提出的技術要求對設施、系統(tǒng)或設備進行驗收并記錄；2.根據(jù)最新的工程圖紙和技術規(guī)格/標準說明書，檢查設備、管道、公用設施和儀器的安裝是否符合要求；3.收集及整理（歸檔）由供應商提供的操作指南、維護保養(yǎng)手冊；4.相應的儀器儀表應進行必要的校準。l裝確認完成并符合要求后，應進行運行確認l運行確認應包括但不限于以下方面：1.根據(jù)生產(chǎn)工藝、系統(tǒng)和設備的預定用途制定運行測試項目。2.試驗/測試應在一種或一組運行條件之下進行，包

23、括設備運行的上下限，必要時采用“最差條件”進行確認。3.必要的校準、操作、清潔和預防性維護保養(yǎng)程序的建立、對操作人員培訓等內(nèi)容。性能確認應包括但不限于以下方面：1.根據(jù)對生產(chǎn)工藝、系統(tǒng)和設備的相關知識制定性能確認方案，使用正常生產(chǎn)的物料、適當?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品來進行試驗/測試；2.應在一種或幾種條件之下進行試驗/測試，試驗/測試的操作條件可包括設定的運行參數(shù)的上下限。有些情況下，可將性能確認與運行確認結合進行。前驗證方案應包括但不限于以下方面：1、工藝的簡短描述；2、應驗證的關鍵工藝步驟的概述；3、所要使用的設備、設施清單（包括稱量、監(jiān)控和記錄設備）以及它們的校準狀態(tài)；4、成品放行的質(zhì)量標準

24、；5、相應的檢驗方法清單；6、中間控制參數(shù)及可接受標準；前驗證方案應包括但不限于以下方面：7、擬進行的額外試驗和可接受標準；8、分析方法驗證；9、取樣方法及計劃；10、記錄和評估結果的方法（包括偏差處理）；11、職能部門和職責；12、建議的時間進度表。1、擬使用的設施、系統(tǒng)和設備應經(jīng)過確認并符合要求，可投入使用；分析方法也應經(jīng)過驗證。2、參與確認或驗證的人員應經(jīng)過適當?shù)呐嘤枴?、工藝驗證的批量應與常規(guī)生產(chǎn)的批量相同。4、藝驗證的批次數(shù)應足夠多并進行多方面考察，并有足夠的數(shù)據(jù)進行評估。通常連續(xù)三批運行均在預定的參數(shù)范圍內(nèi)，可認為符合要求?；谥兴庯嬈a(chǎn)風險程度，允許中藥飲片企業(yè)進行生產(chǎn)工藝同步

25、驗證。對進行同步驗證的決定必須證明其合理性、并記錄且經(jīng)過質(zhì)量管理負責人員的批準。同步驗證的文件要求與前驗證文件相同。適用范圍：回顧性驗證屬于再驗證的一種方式，僅適用于良好確立的穩(wěn)定工藝：當近期內(nèi)產(chǎn)品的成分、操作規(guī)程或設備已有變更時，則不得采用回顧性前驗證的方式。驗證的步驟：制定具體的驗證方案、對數(shù)據(jù)資料回顧審核并出具報告，得出結論并提出建議。此類的工藝驗證應基于歷史數(shù)據(jù)?；仡櫺郧膀炞C的原始數(shù)據(jù)可包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、工藝控制圖、維修日志、人員變更記錄、工藝能力分析，成品數(shù)據(jù)（包括趨勢圖和穩(wěn)定性測試結果）等。所選擇進行回顧性驗證批次，應能代表回顧階段中生產(chǎn)的所有批次，包括沒有達到規(guī)定質(zhì)量標

26、準的批次。此外，應有足夠數(shù)量的批次，以證明所采用工藝的一致性。必要時，可對留樣進行額外的檢驗，以獲得一定數(shù)量或類型的數(shù)據(jù)，用于工藝的回顧性驗證?；仡櫺则炞C通常需1030個連續(xù)批次，以評估所采用工藝的一致性，但如有適當理由，回顧的批次數(shù)可減少?；仡櫺则炞C方案中應對理由予以書面說明。對設施、系統(tǒng)、設備和工藝，包括清潔應進行定期再評估，以確認它們處在經(jīng)驗證的受控狀態(tài)。當驗證狀態(tài)未發(fā)生重大變化，可采用對設施、系統(tǒng)、設備和工藝等的回顧審核，來滿足再驗證的要求。關鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期效果。為確認清潔操作規(guī)程的有效性，應進行清潔驗證。應根據(jù)所涉及的物料，合理地確定清潔

27、驗證的限度標準。只有接觸產(chǎn)品設備表面的清潔規(guī)程需要驗證。對于相似的產(chǎn)品和相似工藝采用同一清潔操作規(guī)程的，可選擇具有代表性的產(chǎn)品和工藝進行清潔驗證。清潔驗證通常應進行至少連續(xù)3批試驗，并符合可接受標準。1、目視無可見異物；2、淋洗水的PH值與純化水一致；3、用不脫落纖維的白色絲巾擦拭未污染。第八章 文件管理第四十條 中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理文件至少應包含以下內(nèi)容：（一）制定物料的購進、驗收、貯存、養(yǎng)護制度，并分類制定中藥材和中藥飲片的養(yǎng)護操作規(guī)程；（二）制定每種中藥飲片的生產(chǎn)工藝規(guī)程，各關鍵工藝參數(shù)必須明確，如：中藥材投料量、輔料用量、浸潤時間、片型、炒制溫度和時間（火候）、蒸煮壓力和時間等要求

28、；（三）根據(jù)中藥材的質(zhì)量、投料量、生產(chǎn)工藝等因素，制定每種中藥飲片的收率限度范圍, 關鍵工序應制定物料平衡參數(shù)。（四）制定每種中藥材、中藥飲片的質(zhì)量標準及相應的檢驗操作規(guī)程，制定中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制指標。第四十條解讀1、操作規(guī)程：制定物料的購進、驗收、貯存操作規(guī)程，并分類制定中藥材和中藥飲片的養(yǎng)護操作規(guī)程；2、工藝規(guī)程： a.制定每種中藥飲片的生產(chǎn)工藝規(guī)程， b.各關鍵工藝參數(shù)必須明確，如：中藥材投料量、輔料用量、浸潤時間、片型、炒制溫度和時間（火候）、蒸煮壓力和時間等要求； c.根據(jù)中藥材的質(zhì)量、投料量、生產(chǎn)工藝等因素，制定每種中藥飲片的收率限度范圍, 關鍵工序應制定物料平衡參數(shù)。 d.第四十

29、一條中有批生產(chǎn)和批包裝的內(nèi)容第四十條解讀3、質(zhì)量標準： a.制定每種中藥材、中藥飲片的質(zhì)量標準及相應的檢驗操作規(guī)程， b.制定中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制指標。第四十一條 應當對從中藥飲片生產(chǎn)和包裝的全過程的生產(chǎn)、衛(wèi)生和質(zhì)量控制情況進行記錄，批記錄至少包括以下內(nèi)容：（一）中藥材以及輔料的名稱、批號、投料量及投料記錄；（二）切制、炮制工藝的設備編號；（三）生產(chǎn)前的檢查和核對的記錄；（四）各工序的生產(chǎn)操作記錄，包括各關鍵工序的實際技術參數(shù)；（五）清場記錄；（六）關鍵控制點及工藝執(zhí)行情況檢查審核記錄；（七）產(chǎn)品標簽的實樣；（八）不同工序的產(chǎn)量，必要環(huán)節(jié)物料平衡的計算；（九）對特殊問題和異常事件的記錄，包括偏離

30、生產(chǎn)工藝規(guī)程等偏差情況的說明和調(diào)查，并經(jīng)簽字批準；（十）中藥材、中間產(chǎn)品、中藥飲片的檢驗記錄和審核放行記錄。第四十一條解讀：有關中藥飲片批記錄的要求，其中包括：批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄、批放行記錄。第九章 生產(chǎn)管理第四十二條中藥飲片生產(chǎn)應按照品種工藝規(guī)程組織生產(chǎn)。解讀：1、中藥飲片生產(chǎn)工藝規(guī)程必須與法定制法保持一致。2、中藥飲片生產(chǎn)應按照品種工藝規(guī)程組織生產(chǎn)。第四十三條 不得外購中藥飲片中間產(chǎn)品或成品進行分包裝或改換包裝標簽。 解讀：不得從其它企業(yè)或個人購買中藥飲片中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品進行加工、或購買成品分包裝或改換成品包裝標簽。第四十四條 凈制后的中藥材和中藥飲片不得直接接觸地面。

31、中藥材、中藥飲片晾曬應有有效的防蟲、防雨等防污染措施。解讀：1、凈制后的中藥材和中藥飲片任何情況下都不得直接接觸地面。2、中藥材、中藥飲片晾曬應有有效的防蟲、防雨等防污染措施。四十五條 應當使用流動的飲用水洗滌中藥材，用過的水不得用于洗滌其它中藥材。不同的中藥材不得同時在同一容器中洗滌、浸潤。解讀：1、應當使用流動的飲用水洗滌中藥材。2、用過的水不得用于洗滌其它中藥材。3、不同的中藥材不得同時在同一容器中洗滌、浸潤。第四十六條 毒性中藥材和毒性中藥飲片的生產(chǎn)操作應當有防止污染和交叉污染的措施，應對中藥材炮制的全過程進行有效監(jiān)控。解讀：1、毒性中藥飲片的生產(chǎn)操作應當有防止污染和交叉污染的措施。2

32、、應對中藥材炮制的全過程進行有效監(jiān)控。第四十七條 中藥飲片以中藥材投料日期作為生產(chǎn)日期。解讀： 中藥飲片生產(chǎn)日期的確定方法第四十八條 中藥飲片批號應以同一批中藥材在同一連續(xù)生產(chǎn)周期生產(chǎn)一定數(shù)量的相對均質(zhì)的中藥飲片為一批。解讀： 中藥飲片批號劃分方法：1、同一批中藥材2、在同一連續(xù)生產(chǎn)周期3、生產(chǎn)一定數(shù)量 第四十九條 在同一操作間內(nèi)同時進行不同品種、規(guī)格的中藥飲片生產(chǎn)操作應有有效的隔離措施。解讀：在同一操作間內(nèi)同時進行不同品種或同品種不同規(guī)格（炮制規(guī)格或包裝規(guī)格）的中藥飲片生產(chǎn)，應進行風險評估，并采取有效的隔離措施。第十章 質(zhì)量管理第五十條 中藥材和中藥飲片應按法定標準進行檢驗；如果中藥材、中間產(chǎn)品的檢驗結果用于中藥飲片的質(zhì)量評價，應當制定與中藥飲片質(zhì)量標準相適應的中藥材、中間產(chǎn)品質(zhì)量標準，在中藥飲片檢驗報告中應注明引用的檢