雷易得優(yōu)選2013.1.27(1)

1、慢乙肝長期治療成功的支柱慢乙肝長期治療成功的支柱長期治療成功長期治療成功疾病逆轉？疾病逆轉？強效抑制病毒強效抑制病毒良好的安全性良好的安全性數據數據高耐藥基因屏障高耐藥基因屏障指南對初治藥物的建議指南對初治藥物的建議EASL2012EASL2012：只有在無其他更強效和高基因屏障的核苷類藥物可用的情況下，選擇其他三種核只有在無其他更強效和高基因屏障的核苷類藥物可用的情況下，選擇其他三種核苷類似物（苷類似物（LAMLAM、ADVADV、LDTLDT）尚未有證據證明尚未有證據證明NANA初治患者初始聯合治療優(yōu)于恩替卡韋初治患者初始聯合治療優(yōu)于恩替卡韋/ /替諾福韋單藥治療替諾福韋單藥治療最大化患者

2、的長期獲益最大化患者的長期獲益EASL 2012NUCs長期治療成功長期治療成功組織學改善組織學改善強效病毒抑制強效病毒抑制良好的安全性良好的安全性高基因屏障高基因屏障恩替卡韋恩替卡韋及替諾福韋為強效HBV 抑制劑恩替卡韋恩替卡韋尚無嚴重不良反應，長期安全性的數據尚在觀察中恩替卡韋恩替卡韋及替諾福韋，具有高耐藥基因屏障，因而可放心的用于一線單藥治療（A1）強強聯合僅適合用于極高病毒載量者強強聯合僅適合用于極高病毒載量者相差相差16.8%88 111 39 44 49 67126 138 47 53 79 85患者數量：初始聯合仍然具有很高的耐藥發(fā)生率初始聯合仍然具有很高的耐藥發(fā)生率拉米夫定恩替

3、卡韋替比夫定阿德福韋3年1.7%49% 4年66% 2年38%25% 1年14%5%5 年0%3%11%18%29%1.7%2010版中國慢性乙型肝炎防治指南LAM+ADVLAM+ADVLAM+LDTLAM+LDT15%10%與與ETVETV單用相比，單用相比，初始聯合治療存在安全性問題初始聯合治療存在安全性問題治療過程中腎小球濾過率變化情況腎小球濾過率估計值1.1 1.11.1 1.1血磷水平變化情況治療過程血磷水平變化情況核苷（酸）類似物不良事件相關核苷（酸）類似物不良事件相關已獲批準的抗已獲批準的抗HBV藥物藥物LAMADVETVLdTTDF注冊試驗中1年時不良事件與安慰劑相似與安慰劑相

4、似與LAM相似1年時7%患者，2年時12%患者出現3/4級肌酸激酶升高與ADV相似上市后臨床不良事件極少5年時3-8%患者出現腎損害極少肌病腎損害無論初始聯合、還是優(yōu)化聯合，無論初始聯合、還是優(yōu)化聯合，都有可能出現聯合藥物的不良事件都有可能出現聯合藥物的不良事件2010中國慢性乙型肝炎抗病毒治療專家共識2010中國慢性乙型肝炎防治指南中國慢性乙型肝炎防治指南: 謹慎選擇核苷（酸）類藥物：如條件允許，開始治療時宜選用抗病毒作用強和耐藥發(fā)生率低的藥物。 對合并HIV 感染、肝硬化及高病毒載量者，宜選擇強效低耐藥的藥物初始治療選擇恩替卡韋，可以使患者更初始治療選擇恩替卡韋，可以使患者更長久的獲益長久

5、的獲益主要內容主要內容 初始治療：單藥治療VS聯合治療l經治患者的優(yōu)化治療方案l雷易得產品特性介紹及早換用恩替卡韋，及早換用恩替卡韋，可以預防耐藥的發(fā)生，增加療效可以預防耐藥的發(fā)生，增加療效2010中國慢性乙型肝炎防治指南中國慢性乙型肝炎防治指南 盡量避免單藥序貫治療： 因對某一核苷（酸）類藥物發(fā)生耐藥而先后改用其他核苷（酸）類藥物治療，可篩選出對多種核苷（酸）類藥物耐藥的變異株。因此應避免單藥序貫治療因此應避免單藥序貫治療?？共《灸退幫炀戎委熆共《灸退幫炀戎委烼ype of resistancePreferred rescue therapyOther optionsLAM/LdTTDF-a

6、dd/switch Add ADV Switch to TDF+emtricitabine Switch to ETV(not preferred)ADVETV-add/switch Switch to TDF+emtricitabine Add LAM/LdT(not preferred if prior LAM resistance) Switch to TDF(not preferred,partial cross-resistance)ETVTDF-add/switchAdd ADVLAM耐藥使后續(xù)耐藥使后續(xù)ADV/ETV病毒抑制能力下降（病毒抑制能力下降（switch）HBV DNA

7、 reductions （mean lg）1. Lee Y-S et al。Hepatology 2006； 43:1385-13912. TT Chang el at。The New England Journal of Medicine 2006;354:1001-10103. Morris Sherman el at.Gastroenterology 2006;130:2039-2049LAMr聯合聯合ADV挽救治療仍有病毒學突破挽救治療仍有病毒學突破Table2 Virological and biochemkal response to lamivudine and adefovir

8、 combination therapy during a median of 47 monthsResponseMonths of treatment0(n=28)6(n=28)12(n=27)24(n=25)36(n=22)48(n=13)60(n=7)HBV DNA2.60(0)11(39.3)15(55.6)20(80.0)19(86.4)12(92.3)6(85.7)HBV DNA 2.6 to 5.01(3.6)15(53.6)11(40.7)5(20.0)3(13.6)1(7.7)1(14.3)HBV DNA5.027(96.4)2(7.1)1(3.7)0(0)0(0)0(0)0

9、(0)ALT normalizationNA16(57.1)19(70.4)21(84.0)18(81.8)10(76.9)6(85.7)HBeAg disappearanceNA1/17(5.9)4/17(23.5)4/16(25.0)8/13(61.5)7/8(87.5)4/5(80.0)Virological breakthroughNA0(0)0(0)0(0)0(0)0(0)1(14.3)Journal of Viral Hepaticis,2011,18,206-215未發(fā)生YMDD耐藥變異的患者YMDD耐藥變異的患者2年的患者治療年數治療年數患者比例（%）患者比例（%）HAI下降2

10、分耐藥可抵消長期組織學改善結果耐藥可抵消長期組織學改善結果拉米夫定3年組織學研究中，Knodell炎性壞死評分改善*的患者Dienstag JL,et al,Gastroenterology 2003;124:105-17長期抗病毒治療耐藥的發(fā)生減少肝硬化患者的生存長期抗病毒治療耐藥的發(fā)生減少肝硬化患者的生存時間時間Di Marco V et al. Antivir Ther. 2005;10(3):431-9 時序檢驗時序檢驗 P=0.001P=0.001無疾病生存率無疾病生存率維持病毒學應答的肝硬化患者的生存時間要明顯優(yōu)于發(fā)生耐藥及沒有病毒學應答的患者N=59 為了保證長期抗病毒治療成功的

11、可能，預防耐藥是保障 控制耐藥的最佳方法則是在出現耐藥之前及早換用恩替卡韋進行治療 當一個慢乙肝患者出現在我們面前的時候，我們希望能為他保留未來之后20年的抗病毒治療的機會，那么預防耐藥就是關鍵主要內容主要內容 慢乙肝抗病毒治療要首選恩替卡韋l經治患者的憂患治療方案l雷易得產品特性介紹小時研究負責單位：中國醫(yī)學科學院檢測負責單位：中國藥科大學 20名受試者雙交叉單劑量口服實驗恩替卡韋分散片和恩替卡韋普通片，比較口服兩種制劑后恩替卡韋的血藥濃度經時過程，實驗結果表明，兩種制劑完全等效。更先進的生產劑型：分散片更先進的生產劑型：分散片崩解更快速崩解更快速 吸收更迅速吸收更迅速服用更方便：服用更方便：分散片給藥途徑多樣：可吞服、咀嚼、含吮，也可用少量水制成混懸液后服下。治療費用比進口的恩替卡韋降低了1/31/3 雷易得雷易得恩替卡韋分散片恩替卡韋分散片雷易得雷易得環(huán)糊精包合技術生產環(huán)糊精包合技術生產采用環(huán)糊精包合技術生產，可以使： 藥品含量更均勻 生物利用度更高 藥效更穩(wěn)定效期最長的恩替卡韋：3636個月環(huán)糊精的結構和主要性質環(huán)糊精的結構和主要性質 環(huán)糊精空腔的性質 包合作用 與客體分子形成包