抑制超敏舒適蘇醒麻醉科ppt課件

1、;特耐：一種新型的非甾體抗炎藥特耐：一種新型的非甾體抗炎藥Nonsteroidal Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs Antiinflammatory Drugs ，NSAIDsNSAIDs， NSAIDs NSAIDs自阿司匹林于自阿司匹林于18981898年初次合成后，年初次合成后，100100多年來已有百余種上千個品牌上市，多年來已有百余種上千個品牌上市，這類藥物包括阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、這類藥物包括阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、羅非昔布、塞來昔布等，該類藥萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、羅非昔布、

2、塞來昔布等，該類藥物具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，在臨床上物具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，在臨床上廣泛。廣泛。常用常用NSAIDsNSAIDs的不良反響主要表如今：的不良反響主要表如今：1.1.胃腸道：上腹不適、隱痛、惡心、嘔吐、飽脹、噯氣、食欲減胃腸道：上腹不適、隱痛、惡心、嘔吐、飽脹、噯氣、食欲減退等消化不良病癥。約有退等消化不良病癥。約有10%10%25%25%的病人發(fā)生消化性潰瘍，其的病人發(fā)生消化性潰瘍，其中有小于中有小于1%1%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥如出血或穿孔。的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥如出血或穿孔。2.2.心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)： NSAIDs NSAID

3、s能干擾血壓，使平均動脈壓上升。發(fā)生心能干擾血壓，使平均動脈壓上升。發(fā)生心血管事件如心臟病發(fā)作和中風(fēng)的相對危險(xiǎn)性添加血管事件如心臟病發(fā)作和中風(fēng)的相對危險(xiǎn)性添加;通用稱號通用稱號注射用帕瑞昔布鈉注射用帕瑞昔布鈉商品稱號商品稱號特耐特耐TM/DynastatTM/Dynastat成成 份份帕瑞昔布鈉帕瑞昔布鈉化學(xué)稱號化學(xué)稱號N-4-(5-N-4-(5-甲基甲基-3-3-苯基苯基-4-4-異惡唑基異惡唑基) )苯基苯基 磺酰基磺?；?丙酰胺鈉鹽丙酰胺鈉鹽 性狀性狀 本品為白色或類白色凍干塊狀物本品為白色或類白色凍干塊狀物順應(yīng)癥順應(yīng)癥用于手術(shù)后疼痛的短期治療用于手術(shù)后疼痛的短期治療 ( (在決議運(yùn)用選

4、擇性在決議運(yùn)用選擇性COX-2COX-2抑制劑前，應(yīng)評價抑制劑前，應(yīng)評價患者的整體風(fēng)險(xiǎn)患者的整體風(fēng)險(xiǎn)) )規(guī)格規(guī)格 40mg(40mg(以帕瑞昔布計(jì)以帕瑞昔布計(jì)) ) ; 德國漢諾威醫(yī)學(xué)院臨床藥理學(xué)院的德國漢諾威醫(yī)學(xué)院臨床藥理學(xué)院的Dirk O. StichtenothDirk O. Stichtenoth教授和和教授和和Jrgen C.FrlichJrgen C.Frlich教授在教授在20192019年發(fā)表于年發(fā)表于 雜雜志的一篇綜述中明確指出：特耐是全球第一種注射用選擇志的一篇綜述中明確指出：特耐是全球第一種注射用選擇性性COX-2COX-2抑制劑，且極有能夠成為抑制劑，且極有能夠成為N

5、SAIDsNSAIDs藥物用于術(shù)后鎮(zhèn)藥物用于術(shù)后鎮(zhèn)痛治療的首選。痛治療的首選。;花生四烯酸花生四烯酸COX-1COX-2(主要為構(gòu)造酶主要為構(gòu)造酶)(主要為誘導(dǎo)酶主要為誘導(dǎo)酶)前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素維護(hù)胃腸道粘膜維護(hù)胃腸道粘膜血小板聚集血小板聚集疼痛、炎癥疼痛、炎癥帕瑞昔布帕瑞昔布鎮(zhèn)痛、抗炎鎮(zhèn)痛、抗炎伐地昔布伐地昔布(肝臟酶水解肝臟酶水解)非選擇性非選擇性NSAIDs;時間時間(h)血漿濃度血漿濃度(ng/mL)帕瑞昔布鈉帕瑞昔布鈉40mg IM伐地昔布伐地昔布11010010002000024681012;特快起效特快起效 耐久鎮(zhèn)痛耐久鎮(zhèn)痛;v 子宮全切術(shù)和子宮肌瘤切除術(shù)后帕瑞昔布

6、鈉子宮全切術(shù)和子宮肌瘤切除術(shù)后帕瑞昔布鈉40mg 40mg 靜注，鎮(zhèn)痛起效靜注，鎮(zhèn)痛起效時間與嗎啡時間與嗎啡4mg4mg、酮咯酸、酮咯酸30mg30mg靜注相當(dāng)靜注相當(dāng)研究研究藥物藥物安慰劑安慰劑(n=44)帕瑞昔布鈉帕瑞昔布鈉20mg IV(n=38)中位起效中位起效時間時間(min)1413;研究研究藥物藥物安慰劑安慰劑(n=51)帕瑞昔布鈉帕瑞昔布鈉20mg IM(n=51)帕瑞昔布鈉帕瑞昔布鈉20mg IV (n=50)需要補(bǔ)救藥需要補(bǔ)救藥物中位時間物中位時間(h:min)01:0309:20*07:03*P0.05 vs 帕瑞昔布鈉帕瑞昔布鈉 40mg ;平均疼痛強(qiáng)度降低值平均疼痛強(qiáng)

7、度降低值給藥后時間給藥后時間(h)(h)*P0.05 vs 嗎啡嗎啡4mg#P=NS vs 帕瑞昔布鈉帕瑞昔布鈉*帕瑞昔布鈉帕瑞昔布鈉 40mg IV (n=42)酮咯酸酮咯酸 30mg IV (n=42)帕瑞昔布鈉帕瑞昔布鈉 20mg IV (n=43)嗎啡嗎啡 4mg IV (n=42)撫慰劑撫慰劑 (n=39)*#;減少減少38.8%骨科骨科全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)全膝關(guān)節(jié)置換術(shù) (n=128)1骨科骨科全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)全髖關(guān)節(jié)置換術(shù) (n=120)2減少減少27.8%PCA嗎啡用量減少百分比嗎啡用量減少百分比;腦脊液中伐地昔布濃度腦脊液中伐地昔布濃度(ng/mg)給藥后時間給藥后時間(分鐘分鐘);

8、痛覺超敏區(qū)域的面積痛覺超敏區(qū)域的面積(cm2)時間時間(分鐘分鐘);*P 0.001 VS 帕瑞昔布鈉和撫慰劑帕瑞昔布鈉和撫慰劑 *粘膜糜爛及潰瘍發(fā)生率粘膜糜爛及潰瘍發(fā)生率(%)帕瑞昔布鈉帕瑞昔布鈉 40 mg bid IV (n = 41)撫慰劑撫慰劑(n = 41)酮咯酸酮咯酸30 mg qid IV (n = 40)71285;帕瑞昔布鈉帕瑞昔布鈉40mg bid IV (n=15)撫慰劑撫慰劑(n=15)(n=15)酮咯酸酮咯酸30 mg qid IV (n=15)020406080100基線基線給藥前給藥前30min2 h4 h6 h第第8天天*P0.001酮咯酸酮咯酸vs撫慰劑撫慰

9、劑*P0.001帕瑞昔布帕瑞昔布vs酮咯酸酮咯酸平均血小板聚集百分率平均血小板聚集百分率(%)(%); 心肌堵塞心肌堵塞#P=1.0 VS 撫慰劑撫慰劑帕瑞昔布帕瑞昔布/伐地昔布組伐地昔布組撫慰劑組撫慰劑組心血管不良事件發(fā)生率心血管不良事件發(fā)生率心臟驟停心臟驟停急性缺血急性缺血性腦卒中性腦卒中肺動脈栓塞肺動脈栓塞深靜脈血深靜脈血栓構(gòu)成栓構(gòu)成心血管不心血管不良事件良事件伐地昔布未在中國上市伐地昔布未在中國上市#;臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用用量：用量：引薦劑量為引薦劑量為40mg，靜脈注射或肌肉注射給藥，隨后視需求間隔，靜脈注射或肌肉注射給藥，隨后視需求間隔6-12小時給予小時給予20mg或或40mg，每天

10、總劑量不超越，每天總劑量不超越80mg。用法：用法： 40mg用生理鹽水或用生理鹽水或5%葡萄糖稀釋至葡萄糖稀釋至1ml快速靜脈推注，或經(jīng)過快速靜脈推注，或經(jīng)過已有靜脈通路給藥。已有靜脈通路給藥。用藥時機(jī)：超前鎮(zhèn)痛、術(shù)畢前、術(shù)后。用藥時機(jī)：超前鎮(zhèn)痛、術(shù)畢前、術(shù)后。由于帕瑞昔布與其它藥物在溶液中混合出現(xiàn)沉淀，因此不論在溶解或是注射過程中，帕瑞昔布嚴(yán)禁與其它藥物混合。如帕瑞昔布與其它藥物運(yùn)用同一條靜脈通路，帕瑞昔布溶液注射前后須采用相容溶液充分沖洗靜脈通路。;人群人群分類分類初始劑量初始劑量40mg每日最大劑量每日最大劑量80mg肝功能損傷肝功能損傷輕度輕度 (Child-Pugh評分：評分：56

11、)不變不變不變不變中度中度 (Child-Pugh評分：評分：79)減半減半減半減半重度重度 (Child-Pugh評分：評分：10)禁用禁用禁用禁用腎功能損傷腎功能損傷(應(yīng)密切觀察應(yīng)密切觀察)輕度輕度不變不變不變不變中度中度不變不變不變不變重度重度應(yīng)選擇最低推薦劑應(yīng)選擇最低推薦劑量開始治療并密切關(guān)注量開始治療并密切關(guān)注腎功能腎功能老年患者老年患者(65歲歲)體重體重50kg不變不變不變不變體重體重50kg減半減半減半減半孕婦及哺乳期婦女孕婦及哺乳期婦女受孕計(jì)劃期受孕計(jì)劃期不推薦使用不推薦使用妊娠前妊娠前2/3階段階段不推薦使用不推薦使用(除非必需除非必需*)妊娠后妊娠后1/3階段階段禁用禁用

12、分娩期分娩期不推薦使用不推薦使用(除非必需除非必需*)哺乳期哺乳期禁用禁用兒童與青少年兒童與青少年不推薦使用不推薦使用;u在臨床研討中，常見的不良事件有：在臨床研討中，常見的不良事件有：u 干槽癥，消化不良，胃腸氣脹，高血壓，低血壓，少干槽癥，消化不良，胃腸氣脹，高血壓，低血壓，少尿，瘙癢尿，瘙癢 等等u根據(jù)上市后閱歷，曾報(bào)告與帕瑞昔布有關(guān)的不良反響有：根據(jù)上市后閱歷，曾報(bào)告與帕瑞昔布有關(guān)的不良反響有：u稀有：急性腎衰、腎衰、心肌堵塞、充血性心力衰竭、腹痛、惡心、稀有：急性腎衰、腎衰、心肌堵塞、充血性心力衰竭、腹痛、惡心、 嘔吐、呼吸困難、心動過速和皮膚粘膜眼綜合征嘔吐、呼吸困難、心動過速和皮

13、膚粘膜眼綜合征(Stevens-Johnson(Stevens-Johnson綜合征綜合征) )u非常稀有：多樣性紅斑、剝脫性皮炎及超敏反響非常稀有：多樣性紅斑、剝脫性皮炎及超敏反響( (包括過敏反響和包括過敏反響和血血 管性水腫管性水腫) )。u 常見常見(1/100,1/10) (1/100,1/10) ，稀有，稀有(1/10000,1/1000) (1/10000,1/1000) ，非常稀有，非常稀有(1/10000(1/10000，包括單個病例，包括單個病例) ) 。;帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯對重癥肌無力患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比較帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯對重癥肌無力患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比較Com

14、parison of the postoperative analgesic effects of parecoxib Comparison of the postoperative analgesic effects of parecoxib sodium and flurbiprofen axetil on patients with myasthenia gravissodium and flurbiprofen axetil on patients with myasthenia gravis【作者】【作者】 黃龍；黃龍； 林世清；林世清； 周雪；周雪； 【機(jī)構(gòu)】【機(jī)構(gòu)】 廣東省深圳市

15、第五人民醫(yī)院麻醉科；廣東省深圳市第五人民醫(yī)院麻醉科； 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科；科； 【摘要】【摘要】 目的目的: :比較帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯對重癥肌無力患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛比較帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯對重癥肌無力患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。方法效果。方法: :行擴(kuò)展范圍胸腺切除術(shù)的患者行擴(kuò)展范圍胸腺切除術(shù)的患者150150例例, ,隨機(jī)分為隨機(jī)分為3 3組組:A:A組組(n=50)(n=50)為為帕瑞昔布鈉組帕瑞昔布鈉組, ,于切皮前于切皮前20min(T1)20min(T1)緩慢靜注帕瑞昔布鈉緩慢靜注帕瑞昔布鈉40mg,40mg,手術(shù)終了時手術(shù)終了時(T2)(T2)再靜注再靜注

16、40mg;B40mg;B組組(n=50)(n=50)為氟比洛芬酯組為氟比洛芬酯組, ,于于T1T1時緩慢靜注氟比洛芬酯時緩慢靜注氟比洛芬酯50mg,50mg,在在T2T2時再靜注時再靜注50mg;C50mg;C組為對照組組為對照組(n=50),(n=50),不給任何鎮(zhèn)痛藥。記錄術(shù)后不給任何鎮(zhèn)痛藥。記錄術(shù)后1 1、2 2、6 6、1212及及24h24h的靜息和運(yùn)動的靜息和運(yùn)動VASVAS評分及患者的心率、血壓、動脈血氧飽和度情況評分及患者的心率、血壓、動脈血氧飽和度情況, ,記錄術(shù)后記錄術(shù)后24h24h的胸片結(jié)果及術(shù)后不良反響。結(jié)果的胸片結(jié)果及術(shù)后不良反響。結(jié)果: :與與C C組比較組比較,A

17、,A組和組和B B組在術(shù)后組在術(shù)后各時點(diǎn)的靜息和運(yùn)動各時點(diǎn)的靜息和運(yùn)動VASVAS評分均顯著降低評分均顯著降低(P0.01);A(P0.01);A組術(shù)后組術(shù)后6 6、1212及及24h24h的運(yùn)的運(yùn)動動VASVAS評分顯著低于評分顯著低于B B組組(P0.05)(P0.05)。C C組患者在術(shù)后各時點(diǎn)的心率和血壓均明組患者在術(shù)后各時點(diǎn)的心率和血壓均明顯高于同時點(diǎn)顯高于同時點(diǎn)A A組和組和B B組的程度組的程度(P0.05)(P0.05)。3 3組患者術(shù)后均無呼吸困難及肌無組患者術(shù)后均無呼吸困難及肌無力危象發(fā)生力危象發(fā)生, ,惡心、嘔吐發(fā)生率惡心、嘔吐發(fā)生率A A組出現(xiàn)組出現(xiàn)3 3例例,B,B組

18、為組為8 8例例,C,C組組5 5例例;C;C組出現(xiàn)組出現(xiàn)4 4例輕例輕度肺不張。結(jié)論度肺不張。結(jié)論: :帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯用于重癥肌無力患者術(shù)后鎮(zhèn)痛均有帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯用于重癥肌無力患者術(shù)后鎮(zhèn)痛均有良好的鎮(zhèn)痛效果良好的鎮(zhèn)痛效果, ,前者的鎮(zhèn)痛時間更長且不良反響更少。前者的鎮(zhèn)痛時間更長且不良反響更少。 20192019年第年第8 8期期;術(shù)后疼痛是誘發(fā)全麻清醒期躁動的主要要素Daihua Yu, et al. Can J Anesth/J Can Anesth. 2019;57:843-848.;手術(shù)創(chuàng)傷與痛覺敏化刺激x導(dǎo)致的疼痛強(qiáng)度正常疼痛反響疼痛強(qiáng)度10 8 6 4 2 0 刺激

19、強(qiáng)度 正常疼痛反響疼痛反響的敏感性加強(qiáng)刺激x導(dǎo)致的疼痛強(qiáng)度 疼痛反響的敏感性加強(qiáng)痛覺超敏 hyperalgesia 異常痛覺 allodyniaGottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2019;63:1979-1984;術(shù)后炎癥反響是痛覺敏化的主要緣由促進(jìn)釋放釋放激活釋放1.杜權(quán),等. 國際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志. 2019;28(1):48-53. 2. Jeremy N. Cashman,et al. Drugs. 2019;52(5):13-23.3. Sam Harirforoosh,et al. Expert Opin.Drug saf. 2021;8(6

20、):669-681. 4. Yi Feng,et al. The Journal of Pain. 2019;9(1):45-52.PGE2促炎細(xì)胞因子(IL-6、IL-1、TNF-等)PGs炎癥是術(shù)后疼痛的主要緣由1PG，前列腺素；前列腺素合成產(chǎn)物(PGs)包括前列腺素E2(PGE2)、前列腺素I2 (PGI2)等。IL-6，白介素6；IL-1，白介素1；TNF-，腫瘤壞死因子-;痛覺敏化(Pain Hypersensitivity)對術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響George Shorten, et al. Postoperative pain management :an evidence-based

21、guide to practice ,2021,86外科手術(shù)后不期望出現(xiàn)痛覺敏化的兩大緣由：在術(shù)后早期出現(xiàn)痛覺敏化會導(dǎo)致術(shù)后疼痛加劇，從而導(dǎo)致患者應(yīng)激加劇，并發(fā)癥增多，住院治療時間延伸；手術(shù)后痛覺敏化由于過于劇烈或繼續(xù)時間過長能夠會導(dǎo)致疼痛的“慢性化。;如何抑制痛覺敏化？;目前臨床常用的鎮(zhèn)痛藥物NSAIDs(包括對乙酰氨基酚)臨床常用鎮(zhèn)痛藥物1鎮(zhèn)痛+抗炎+抑制痛敏1.孫燕等，2019:28-292.徐建國等，2019:953.徐建國等，2019:132-133阿片類藥物鎮(zhèn)痛阿片類藥物尤其是強(qiáng)阿片類藥物主要用于急性疼痛和中至重度慢性疼痛及癌痛的治療。 阿片類藥物是目前發(fā)現(xiàn)止痛最強(qiáng)的一類藥物，且以

22、為其無封頂作用，但應(yīng)遵照能到達(dá) 最大止痛和不產(chǎn)生不易耐受的副作用為原那么2NSAIDs具有解熱鎮(zhèn)痛、且多數(shù)兼具抗炎、抗風(fēng)濕、抗血小板聚集作用，主要用于 炎癥、發(fā)熱和疼痛的對癥治療，在我國，是僅次于抗感染藥物的第二大類藥物3;阿片類藥物無抗炎作用Shorten,et al. Postoperative pain management: an evidence-based guide to practice.2021:127. 臨床所用阿片類鎮(zhèn)痛藥是經(jīng)過結(jié)合特定的膜受體即阿片受體(opioid receptor,OR)發(fā)揚(yáng)作用。由阿片類藥物作用機(jī)制可知其不具有抗炎作用;阿片類藥物有致敏作用Larr

23、y F. Chu,et al. Clin J Pain. 2019;24:479496;阿片類藥物誘發(fā)痛覺敏化的機(jī)制Larry F. Chu,et al. Clin J Pain. 2019;24:479496圖中代表外周和中樞神經(jīng)可塑性位點(diǎn)這種景象被以為是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)可塑性發(fā)生了改動，導(dǎo)致了早期痛覺通路的敏化。;阿片類藥物使患者對疼痛更加敏感Larry F. Chu,et al. Clin J Pain. 2019;24:479496長期暴露于阿片類藥物時患者的疼痛更加猛烈或疼痛敏感度添加。OIH使患者對疼痛的耐受性降低。;瑞芬太尼輸注后可誘發(fā)痛覺超敏停頓電刺激無輸注輸注

24、后輸注NRS時間(分鐘)痛覺超敏 (%)對照組 (C組)瑞芬太尼組 (R組)帕瑞昔布+瑞芬太尼組 (PR組)酮咯酸 +瑞芬太尼組 (KR組)*P=0.015, R組 vs. C組*P0.001, KR組, PR組 vs. C組*P=0.025, PR組 vs. R組Lenz H, et al. Pain. 2019 Mar 10. Epub ahead of print#P0.001, R組 vs. C組# # P=0.001, KR組 vs. R組# # # P0.001, PR組 vs. R組# # # P=0.009, PR組 vs. KR組時間(秒)*P=0.005,瑞芬太尼組 vs.

25、 對照組#P0.001,瑞芬太尼組 vs. 對照組電刺激疼痛模型冷凍疼痛模型;NSAIDs能抑制痛覺敏化嗎？生理刺激炎癥刺激細(xì)胞膜AA釋放COX-1組織構(gòu)造酶COX-2誘導(dǎo)酶血栓素A2 前列腺素E2(血小板)(內(nèi)皮、胃粘膜)(腎)前列腺素細(xì)胞生理功能促進(jìn)炎癥NSAIDs的作用機(jī)制是經(jīng)過抑制了炎癥介質(zhì)前列腺生物合成中的環(huán)氧化酶(COX)，從而阻斷花生四烯酸(AA)轉(zhuǎn)化為前列腺素(PG)合成產(chǎn)物如：PGE2和PGI2，PGE2和PGI2本身不引起疼痛，但能使痛覺敏化，NSAIDs即經(jīng)過上述途徑抑制痛覺敏化，而實(shí)現(xiàn)其抗炎、止痛作用。1.徐建國等，2019:133.;炎癥與COX中的COX-2關(guān)系更為

26、親密體溫()體溫()選擇性COX-1抑制劑組撫慰劑組ns-NSAID組選擇性COX-2抑制劑組撫慰劑組ns-NSAID組患者體溫升高時，給予非選擇性NSAID和選擇性COX-2抑制劑后體溫均降低，但給予選擇性COX-1抑制劑后體溫仍較高。B.F. McAdam,et al. J.Clin.Invest. 2000;105:1473-1482.脂多糖在人體引起反響是由于COX-2，而非COX-1 。;帕瑞昔布顯著抑制術(shù)后早期炎癥反響*p0.05 vs. 撫慰劑組血清IL-6濃度(pg/mL)帕瑞昔布鈉顯著減少術(shù)后早期患者血清促炎細(xì)胞因子IL-6濃度1撫慰劑組(n=30)帕瑞昔布組(n=30)1.

27、徐楓,楊承祥,仲吉英等. 廣東醫(yī)學(xué). 2019;32(6):791-793.2.徐麗麗,沈建軍,周海燕. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2019;90(27):1893-6.帕瑞昔布鈉顯著減少術(shù)后早期患者血漿促炎細(xì)胞因子IL-8濃度2帕瑞昔布組(n=50)撫慰劑組(n=50)血漿IL-8濃度(pg/mL)術(shù)前10min*#*#*#*p0.01(組內(nèi)比較)#p0.01 vs. 撫慰劑組手術(shù)開場后10min手術(shù)開場后60min術(shù)畢即刻術(shù)后6h術(shù)后12h術(shù)后24h;選擇性COX-2抑制劑具有外周中樞雙重作用優(yōu)勢外周神經(jīng)元背角背根神經(jīng)節(jié)調(diào)解外周損傷性感受器選擇性COX-2抑制劑抑制COX-2過量表達(dá)降低術(shù)后痛覺超敏

28、選擇性COX-2抑制劑抑制外周COX-2表達(dá)，鎮(zhèn)痛抗炎傳入Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2019;63:1979-1984Gottschalk A et al. Reg Anesth Pain Med. 2019; 31(1):6-13;選擇性COX-2抑制劑抑制痛覺超敏，提高痛閾Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2019;63:1979-1984Gottschalk A et al. Reg Anesth Pain Med. 2019; 31(1):6-13正常疼痛感受曲線刺激強(qiáng)度刺激導(dǎo)致的疼痛強(qiáng)度疼痛反響的

29、敏感性加強(qiáng)刺激導(dǎo)致的疼痛強(qiáng)度正常疼痛反響COX-2抑制劑9.20.95.51086420抑制痛覺超敏疼痛強(qiáng)度異常痛覺 allodynia痛覺敏化 pain sensitization痛覺超敏 hyperalgesia;帕瑞昔布可迅速轉(zhuǎn)化為伐地昔布透過血腦屏障腦脊液中伐地昔布濃度(ng/mL)給藥后時間(分鐘)研討闡明：單支劑量帕瑞昔布40mg靜脈注射可迅速轉(zhuǎn)化為伐地昔布 ，15分鐘即可透過血腦屏障V Mehta,et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.2019; 83 (3): 430-435;研討闡明：單支劑量帕瑞昔布40mg靜脈注射可減少痛

30、覺超敏(hyperalgesia)區(qū)域的面積痛覺超敏區(qū)域的面積(cm2)時間(分鐘)Wolfgang Koppert,et al.pain 108 (2019):148-153*P0.05 vs 撫慰劑組撫慰劑組帕瑞昔布組對乙酰氨基酚組;研討闡明：單支劑量帕瑞昔布40mg靜脈注射可減少異常痛覺 (allodynia)區(qū)域的面積Wolfgang Koppert,et al.pain 108 (2019):148-153異常痛覺區(qū)域面積(cm2)時間(分鐘)*P0.05 vs 撫慰劑組撫慰劑組帕瑞昔布組對乙酰氨基酚組*靜脈注射給藥;帕瑞昔布對痛覺超敏的抑制造用顯著優(yōu)于酮咯酸時間(分鐘)痛覺超敏 (

31、%)*P=0.015, R組 vs. C組*P0.001, KR組, PR組 vs. C組*P=0.025, PR組 vs. R組Lenz H, et al. Pain. 2019 Mar 10. Epub ahead of print停頓電刺激無輸注輸注后輸注#P0.001, R組 vs. C組# # P=0.001, KR組 vs. R組# # # P0.001, PR組 vs. R組# # # P=0.009, PR組 vs. KR組# # # P=0.009, 帕瑞昔布+瑞芬太尼組 vs. 酮咯酸 +瑞芬太尼組電刺激疼痛模型對照組 (C組)瑞芬太尼組 (R組)帕瑞昔布+瑞芬太尼組 (PR組)酮咯酸 +瑞芬太尼組 (KR組);帕瑞昔布單支劑量40mg靜注鎮(zhèn)痛療效優(yōu)于嗎啡4mg靜注一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、平行對照研討，該研討入選208例患者，隨機(jī)分為帕瑞昔布40mg IV組(N=42)，酮