機能學設計性實驗強心苷對家兔充血性心力衰竭治療

1、實驗名稱:強心苷對家兔充血性心力衰竭的治療 一、立項背景一、立項背景（研究現(xiàn)狀、趨勢、研究意義） 毒毛花苷K是一類強心苷類藥物，治療劑量下具有較強的正性肌力作用，減慢心率、降低竇房結(jié)自律性、興奮迷走神經(jīng)、降低交感神經(jīng)活性、減慢房室傳導、利尿等作用?？梢杂糜谥委熉孕牧λソ?、某些心律失常（心房纖顫、心房撲動、陣發(fā)性室上性心動過速）等。 毒毛花苷K口服不吸收，需靜脈用藥，其化學極性高，脂溶性低，為常用的、高效、速效、短效強心苷，安全范圍小，一般治療劑量已接近中毒劑量的60。常見的不良反應包括：心律失常、胃納不佳或惡心、嘔吐(刺激延髓中樞)、下腹痛、明顯的無力、軟弱。本品適用于急性充血性心力衰竭，特

2、別適用于洋地黃無效的患者，亦可用于心率正常或心率緩慢的心房顫動的急性心力衰竭患者。 本次試驗研究想要通過靜脈注射毒毛花苷K溶液來解救戊巴比妥鈉溶液所致的充血性心力衰竭，來表明毒毛花苷K溶液對充血性心力衰竭有較好的治療作用。二、實驗動物和實驗材料二、實驗動物和實驗材料實驗動物 健康家兔18只，雌雄不拘，體重1.53.0kg 。（提供單位：遵義醫(yī)學院動物中心） 主要儀器 Y形氣管插管、橡皮管、兔固定臺、動物呼吸機、哺乳動物手術(shù)器械一套、BL-420F實驗系統(tǒng)、張力換能器、壓力換能器主要試劑和藥品 0.25g/L毒毛花苷K（產(chǎn)于北京雙鶴藥業(yè)有限公司）10g/L肝素、30g/L戊巴比妥鈉（產(chǎn)于湖北興銀

3、河藥業(yè)責任有限公司） 生理鹽水 250g/L氨基甲酸乙酯溶液 （烏拉坦溶液）4mlkg三、研究方案三、研究方案(實驗方法與步驟) （一）麻醉與固定（一）麻醉與固定 家兔稱重后，用烏拉坦溶液4mlkg耳緣靜脈注射麻醉后仰臥位固定于兔臺上。（二）手術(shù)步驟（二）手術(shù)步驟 1.氣管插管 剪去家兔頸部的毛，在喉下正中部位切開皮膚（約7cm），用止血鉗縱向分離軟組織及頸部肌肉，暴露氣管并分離，在氣管下方穿一絲線，在4、5氣管軟骨環(huán)之間做一倒“T”形切口，將氣管插管由切口處向肺端插入，用絲線結(jié)扎固定。 2.頸總動脈插管 分離左側(cè)頸總動脈，結(jié)扎其遠心端，于結(jié)扎處向近心端約2cm將頸總動脈用動脈夾夾住以阻斷血流

4、。然后提起遠心端結(jié)扎線牽引頸總動脈，用眼科剪在其前臂剪一斜口，向心臟方向插入已充滿肝素溶液的動脈插管，結(jié)扎固定，然后與壓力換能器相連用于測定血壓。 3.暴露心臟 沿胸部正中線切開皮膚，逐層分離左側(cè)胸壁肌肉，露出肋骨后，在心臟搏動最明顯處，靠近胸骨左緣用粗線結(jié)扎肋間血管，以粗剪刀剪斷34根肋軟骨。逐層打開胸腔，同時啟動呼吸機進行正壓通氣，調(diào)節(jié)潮氣量至45ml，呼吸頻率45次/min。用開胸器充分暴露胸腔后，以一塊濕紗布（先以生理鹽水浸潤）擋住肺葉，剪開心包膜，充分暴露心臟，用蛙心夾夾住心臟，連接于張力換能器。 4.儀器連接 將壓力換能器連接于BL-420F實驗系統(tǒng)一通道并選擇為壓力；另張力換能器

5、固定于萬能支架上，連接于BL-420F實驗系統(tǒng)二通道并選擇張力。 5.手術(shù)完畢 每6只分一組，共分3組 待穩(wěn)定510min后，3組都先記錄給藥前心肌收縮的幅度、心率和血壓。然后，第一組耳緣靜脈注射生理鹽水，第二、三組 耳緣靜脈注射30g/L戊巴比妥鈉溶液（5ml/kg），連續(xù)觀察心肌收縮幅度、心率和血壓的變化至其為充血性心力衰竭，記錄下后迅速給第三組耳緣靜脈注射毒毛花苷K 3ml/kg進行治療，10分鐘后觀察記錄心肌收縮幅度、心率和血壓。 注意事項：注意事項：1 動物麻醉不可過深，否則會影響實驗結(jié)果。動物麻醉不可過深，否則會影響實驗結(jié)果。2 開胸前注意避開胸骨旁動脈和肋間血管，保護肺臟和心臟。

6、開胸前注意避開胸骨旁動脈和肋間血管，保護肺臟和心臟。3 毒毛花苷毒毛花苷K給藥速度不宜太快，嚴格把握給藥量。給藥速度不宜太快，嚴格把握給藥量。4 心臟與張力換能器間的連線要松緊適宜，經(jīng)常用溫熱鹽水滴心臟與張力換能器間的連線要松緊適宜，經(jīng)常用溫熱鹽水滴于心臟，保持濕潤。于心臟，保持濕潤。5 氣管插管與呼吸機之間的管道不宜太長，以免增加無效腔，氣管插管與呼吸機之間的管道不宜太長，以免增加無效腔，可根據(jù)情況適當調(diào)整潮氣量?？筛鶕?jù)情況適當調(diào)整潮氣量。 四、觀察指標四、觀察指標戊巴比妥鈉溶液導致充血性心力衰竭機器解救的現(xiàn)象指標觀察戊巴比妥鈉溶液導致充血性心力衰竭機器解救的現(xiàn)象指標觀察 項目項目 對照組對

7、照組 中毒組中毒組 解救組解救組 收幅收幅 心率心率 血壓血壓 收幅收幅 心率心率 血壓血壓 收幅收幅 心率心率 血壓血壓 (次次/min) (mm/Hg) (次次/min) (mm/Hg) (次次/min) (mm/Hg) 給藥前給藥前給戊巴比妥鈉給戊巴比妥鈉給毒毛花苷給毒毛花苷K 五、預期結(jié)果五、預期結(jié)果 戊巴比妥鈉溶液能導致家兔充血性心力衰竭，但使用毒毛花苷K可進行解救，使心率可降低至正常家兔心率的250次左右，血壓和心肌收縮幅度得以緩解并降低至正常范圍，即戊巴比妥鈉溶液能導致家兔充血性心力衰竭可用毒毛花苷K可進行解救。 六、數(shù)據(jù)的收集及處理方法六、數(shù)據(jù)的收集及處理方法1 統(tǒng)計學方法2 采用SPSS11.0軟件包進行處理，計量資料以均數(shù)標準差表示，采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用X檢驗，以P005有統(tǒng)計學意義。七、參考文獻七、參考文獻v1.碧蓉 應用強心苷治療心衰128例的體會期刊論文-實用醫(yī)技雜志2008,15(1)v2.王永利 強心苷治療心衰的新機制研究會議論文-2010v3吳荻.Wu Di 強心苷的利尿作用及其對血漿醛固酮的影響期刊論文-黑龍江醫(yī)2004,17(4)v4