多中心臨床試驗(yàn)評價(jià)尿多酸肽治療骨髓增殖異常綜合癥的有效性和安全性

1、會(huì)計(jì)學(xué)1多中心臨床試驗(yàn)評價(jià)尿多酸肽治療骨髓多中心臨床試驗(yàn)評價(jià)尿多酸肽治療骨髓增殖異常綜合癥的有效性和安全性增殖異常綜合癥的有效性和安全性l 骨髓增殖異常綜合癥骨髓增殖異常綜合癥( (MDS):獲得性克隆性 造血干/祖細(xì)胞增殖性疾病l 發(fā)病機(jī)理復(fù)雜 (病態(tài)造血，缺乏特異性的 細(xì)胞遺傳學(xué)改變）l 治療手段有限（只有造血干細(xì)胞移植有效）l 臨床療效不佳。研究背景研究背景第1頁/共21頁l 抑癌基因啟動(dòng)子區(qū)高甲基化與MDS的發(fā)生 有密切關(guān)系。l 與MDS發(fā)生有關(guān)的抑癌基因包括：p15、 HIC1、E-cadherin 和 ER 。l 其中，p15的發(fā)生率50%。第2頁/共21頁第3頁/共21頁第4頁/

2、共21頁（特種有機(jī)酸（特種有機(jī)酸OA-0.79、有色肽、有色肽PP-0）CDA-2CDA-2誘導(dǎo)分化劑誘導(dǎo)分化劑分化幫助劑分化幫助劑（馬尿酸、（馬尿酸、5-5-羥基吲哚乙酸、尿赤素）羥基吲哚乙酸、尿赤素）異常的甲基異常的甲基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶正常酶正常酶甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑CDA-2CDA-2的主要成分的主要成分第5頁/共21頁CDA-2對對MDS細(xì)胞株甲基轉(zhuǎn)移酶細(xì)胞株甲基轉(zhuǎn)移酶表達(dá)的影響表達(dá)的影響Con.C 2.0 4.0 8.0 1.0 5.0 10.0 1.0 5.0 10.0CDA-2 (mg/ml)AZA(mol/L)DAC(mol/L)DNMT1DNMT3ADNMT3B第6頁

3、/共21頁參加單位及入組情況參加單位及入組情況 醫(yī)醫(yī) 院院入組入組 醫(yī)醫(yī) 院院 入組入組哈爾濱血液病腫瘤研究所17山東武警總醫(yī)院3北京中日友好醫(yī)院13安醫(yī)大附屬省立醫(yī)院3河南省人民醫(yī)院10北京朝陽醫(yī)院3浙江省中醫(yī)院10青島市立醫(yī)院2濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院10北京同仁醫(yī)院2上海長征醫(yī)院8北京三院2浙大第一附屬醫(yī)院8河南省腫瘤醫(yī)院2蘇大附屬第一醫(yī)院6北京協(xié)和醫(yī)院2寧波市李惠利醫(yī)院5北京武警總醫(yī)院1寧波市第一醫(yī)院5北京友誼醫(yī)院1福建省血液研究所4福建醫(yī)大協(xié)和醫(yī)院1北京世紀(jì)壇醫(yī)院4云南省腫瘤醫(yī)院1山東省千佛山醫(yī)院3共計(jì)25家醫(yī)院 126例第7頁/共21頁共收集共收集117117份份CRF(2005.5-200

4、7.5)CRF(2005.5-2007.5)1 1、男：、男：7575例例（64%)64%)；女；女4242例例(36%)(36%) 。2. 2. 年齡：范圍：年齡：范圍：14-8614-86歲歲 平均年齡平均年齡 為為 3535歲。歲?；颊咭话阗Y料患者一般資料第8頁/共21頁卡式評分情況卡式評分情況卡式評分卡式評分例數(shù)例數(shù)百分比百分比總體平均分總體平均分1001614.28901918.75802926.7885.557054.466021.785010.89117117例病例中有例病例中有4545例無卡式評分。例無卡式評分。第9頁/共21頁MDSMDS的分型情況的分型情況MDSMDS的分型

5、的分型例數(shù)例數(shù) 占總?cè)藬?shù)的比例（占總?cè)藬?shù)的比例（% %） RA 6353.84 RAS 1311.11 RAEB 2622.22 RAEBT 75.98 RCMD 54.27 CMML 32.56第10頁/共21頁既往治療史既往治療史 方案名稱方案名稱 人數(shù)人數(shù) 比例（比例（% %）骨髓移植00 化 療1613.67免疫抑制劑3126.49 支持療法3025.64無7866.66第11頁/共21頁CDA-2CDA-2劑量及療程劑量及療程給藥劑量給藥劑量（ml/ml/日）日）完成治療完成治療療程療程完成人數(shù)完成人數(shù)（% %）脫落脫落人數(shù)人數(shù)200/300 2個(gè)療程84（66.66） 無200/3

6、00 1個(gè)療程29（23.01） 無未完成治療的1（0.79） 完成周期不詳3（2.38)注：每療程為注：每療程為14天天。第12頁/共21頁MDSMDS療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)張之南、沈悌主編張之南、沈悌主編血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)第13頁/共21頁CDA-2CDA-2臨床療效臨床療效療程療程人數(shù)人數(shù)CRCR（% %）PRPR（% %）血液學(xué)改善血液學(xué)改善（% %）穩(wěn)定穩(wěn)定（% %）惡化惡化（% %）總體評價(jià)總體評價(jià) 117 1175 5(4.27)(4.27)2222(18.80)(18.80)6363 (53.84) (53.84)4848 (41.02) (41.02)

7、6 6(5.13)(5.13)第14頁/共21頁療程療程人數(shù)人數(shù)骨髓象穩(wěn)定骨髓象穩(wěn)定（% %）骨髓象未評估骨髓象未評估（% %）骨髓象惡化骨髓象惡化（% %）總體評價(jià)117117 61 61(52.14)(52.14)2222(18.80)(18.80)7 7 (5.98)(5.98)CDA-2CDA-2療效觀察（續(xù)表）療效觀察（續(xù)表）第15頁/共21頁不良事件名稱不良事件名稱 ( (人數(shù)人數(shù)/ /）發(fā)熱發(fā)熱 6 6（5.125.12）頭痛頭暈頭痛頭暈 10(8.5) 10(8.5)呼吸困難呼吸困難 2 (1.70) 2 (1.70)心前區(qū)不適心前區(qū)不適 3 (2.56) 3 (2.56) 惡

8、心嘔吐或納差惡心嘔吐或納差 39 39（33.333.3）便秘或腹瀉便秘或腹瀉 2 2（1.71.7）肢體疼痛肢體疼痛 10 10（8.548.54）水腫水腫 1 1（0.850.85）靜脈炎及注射部位疼痛靜脈炎及注射部位疼痛 9 (7.69) 9 (7.69)肝功異常肝功異常 3 3（2.562.56）不良事件不良事件第16頁/共21頁 小結(jié)小結(jié)CDA-2CDA-2治療治療MDS 2MDS 2個(gè)療程時(shí)個(gè)療程時(shí)CRCR率為率為4.274.27；PRPR率為率為18.80%18.80%。血液學(xué)改善所占比例達(dá)。血液學(xué)改善所占比例達(dá)53.84%53.84%。CDA-2CDA-2治療治療MDSMDS的不良事件是可預(yù)見、可控的不良事件是可預(yù)見、可控制的。制的。第17頁/共21頁第18頁/共21頁CDA-2CDA-2劑量及療程劑量及療程給藥劑量給藥劑量（ml/ml/日）日）完成治療完成治療療程療程完成人數(shù)完成人數(shù)（% %）脫落脫落人數(shù)人數(shù)200/300 2個(gè)療程84（66.66） 無200/300 1個(gè)療程29（23.01） 無未完成治療的1（0.79） 完成周期不詳3（2.38)注：每療程為注：每療程為14天天。第19頁/共21頁 小結(jié)小結(jié)CDA-2CDA-2治療治療MDS 2MDS 2