醫(yī)療器械產(chǎn)品包裝材料驗證標(biāo)準(zhǔn)

1、醫(yī)療器械產(chǎn)品包裝材料驗證標(biāo)準(zhǔn)一、總則1 包裝材料的要求參考依據(jù):制定本規(guī)范參考了下列文件中的一些信息，但沒有直接引用里面的條文。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容）或修訂版均不適用于本標(biāo)準(zhǔn)，然而,鼓勵根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本.凡是不注日期的引用文件,其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn).AYY/T0681.1AYY/T0313。用作制造的包裝材料原料是原始材料，應(yīng)有原料的來源，明確其歷史和可追溯性，并受到控制，以確保成品始終能滿足要求。2 包裝材料的設(shè)計必須在滿足原定用途的條件下，既能夠確保內(nèi)包裝材料的符合性，又把對使用者或患者的安全造成危害的可能性降

2、低到最小程度。2.1 包裝材料與的相容性（即包裝與醫(yī)療器材相互無不良影響）：主要考慮的有包裝材料的安全性毒性的要求，擬包裝的醫(yī)療器械的大小和形狀，對物理和其它防護(hù)的要求，醫(yī)療器械對特殊危險例如輻射、濕氣、機(jī)械性撞擊,靜電放射的敏感性。2.2 包裝材料與標(biāo)識方式的相容性：標(biāo)識方法必須對包裝材料與采用的滅菌過程的相容性無不良影響,印刷或書寫所采用的油墨不會轉(zhuǎn)移到產(chǎn)品上,也不會和包裝材料起反應(yīng)而影響包裝材料的效用，也不會變色而使標(biāo)識變的模糊不清，對固定在包裝材料表面的標(biāo)識，其附著方式必須能耐受滅菌過程的使用及制造廠規(guī)定的貯存和運(yùn)輸條件。3 包裝材料能夠提供對物理、化學(xué)和微生物的防護(hù)。3.1包裝材料在

3、使用場所與使用者撕開包裝取出使用時的要求相容性（例如無菌的開封）。32在使用條件下，在滅菌前、中、后，包裝材料不可釋放已知是有毒的，其數(shù)量足以對健康危害的物質(zhì)。3.3 無菌狀態(tài)的保持：（即從其產(chǎn)品滅菌后，成為無菌之時起，直至規(guī)定的失效日期或使用時止），包裝完整性及包裝材料的微生物阻隔特性.3.4 材料的毒性檢測。二、包裝完整性試驗1 試驗?zāi)康膶Φ陌b系統(tǒng),按照YY/T0681.1、YY/T0313和“包裝完整性試驗方案"進(jìn)行包裝完整性驗證,來評價包裝系統(tǒng)的符合性.2 試驗樣品：產(chǎn)品及其包裝3 試驗依據(jù)：YY/T0681.1、YY/T0313。4 試驗項目a）單包裝初始污染菌;b）單包

4、裝阻菌性（不透氣性）；C）單包裝材料的細(xì)胞毒性.5 試驗結(jié)論按“包裝完整性驗證方案"對所有項目進(jìn)行了驗證,結(jié)果表明：全部合格。6 驗證和試驗小組成員:7 試驗日期：8 附件附件A單包裝初始污染菌試驗報告；附件B單包裝阻菌性(不透氣性)試驗報告；附件C單包裝材料的毒性檢測報告;附件A單包裝初始污染菌試驗報告A1試驗項目單包裝初始污染菌A2試驗方法A2°l樣品制備在10萬級潔凈條件下，脫去單包裝的外包裝物，取出單包裝10只，置于密封的無菌容器內(nèi)，作為試驗樣品待用。A2.2供試液制備在無菌條件下，將滅菌的浸有氯化鈉溶液的棉拭子在單包裝內(nèi)壁涂抹120cm2，然后放在試管內(nèi)充分振蕩待

5、用。A2。3試驗方法a) 用滅菌操作技術(shù)，將供試液置于90mm的培養(yǎng)皿內(nèi)各1ml,共10只，再注入約45°C的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基約15ml,混勻，待凝固后，在37°C的恒溫箱中，放置培養(yǎng)48h。b) 取出后，每平皿以總計細(xì)菌菌落，以兩平皿為1組取平均值。C)試驗數(shù)據(jù)分析計算將每樣取5份平均樣，按以下公式計算菌數(shù)：菌數(shù)/每件次(或g)=平均菌落數(shù)x稀釋后倍數(shù)件次或重量(g)若每組平皿平均菌數(shù)W10cfu,則判供試品合格。若每組平皿平均菌數(shù)10cfu,則判供試品不合格。A2。4試驗結(jié)果每組平均數(shù)WIOcfu.A3結(jié)論在本研究條件下,供試樣品初始污染菌試驗合格。產(chǎn)品初始污染菌檢測記錄

6、產(chǎn)品名稱產(chǎn)品初包裝型號規(guī)格5g取樣數(shù)量10支取樣人檢驗?zāi)康膯伟b初始污染菌檢驗日期編號檢驗記錄檢驗結(jié)果檢驗結(jié)論1正常0合格2正常0合格3正常0合格4正常0合格5正常0合格6正常0合格7正常0合格8正常0合格9正常0合格10正常0合格附錄B單包裝阻菌性（不透氣性）試驗報告B1試驗項目單包裝封口的阻菌性（不透氣性）。B2試驗方法按SOP運(yùn)行機(jī)器，待機(jī)工作正常后,選擇如下溫度點進(jìn)行熱封.熱封后的封口處應(yīng)平整,密封良好。每個溫度點熱合10個樣品溫度點現(xiàn)象60C有較大裂口65C有較小裂口70C外觀無明顯裂口但是稍微有力封口處即裂開75C熱合較好80C熱合較好85C熱合較好90C熱合處有較輕微的融化現(xiàn)象驗

7、證結(jié)果：根據(jù)上述結(jié)果，們認(rèn)為7585°C的溫度區(qū)間符合生產(chǎn)工藝要求。并且，公司將按照上述封口工藝進(jìn)行封口的樣品進(jìn)行單包裝的封口剝離檢測，檢測結(jié)果為：序號最大力（N）斷裂位移（mm）標(biāo)距（mm）16。33521.558830.000026.51625.449330.000034.75423。580930.000046.19421.964930。000056.51225.107030。000064.66821。065730。000073。2175。691830。000083。67219。709930.000093。42820.773330。0000104.76621。867030。000

8、0最大值6.51625.44930。000最小值3.2175。69230.000平均值5。00820。67730.000檢測結(jié)論為：符合要求。同時將實時老化的產(chǎn)品（含包裝）進(jìn)行單包裝的封口剝離強(qiáng)度試驗，其按照ASTMF8809的方法要求，采用電腦拉力試驗機(jī)，對封口的剝離強(qiáng)度進(jìn)行試驗性檢測，結(jié)果為：樣品號最大剝離強(qiáng)度（Ibs/in）破壞方式11.83粘附分離22。08粘附分離31.10粘附分離41。72粘附分離51。79粘附分離61。57粘附分離71。75粘附分離81。51粘附分離91.49粘附分離101。94粘附分離112.17粘附分離121.42粘附分離131。90粘附分離平均值1.71&#

9、177;0。29/阻菌性試驗（瓊脂接觸攻擊試驗）A.樣品名稱：產(chǎn)品及其包裝B.批號：規(guī)格：測試依據(jù)：參照供方檢測報告方法試驗方法:1、細(xì)菌準(zhǔn)備：取粘質(zhì)沙雷氏菌株一接種環(huán)，接種于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，35°C培養(yǎng)24h備用。2、將已滅菌的包裝材料放于凈化工作臺內(nèi).以無菌操作取樣一塊，小心貼于營養(yǎng)瓊脂平板表面,然后用無菌吸管取粘質(zhì)沙雷氏菌液1ML（內(nèi)含5。10cfu/ml）,滴于包裝材料上，防止菌液延滲或滴漏至包裝材料邊緣。蓋上平板，放35°C培養(yǎng)24h觀察平板上生長物情況。結(jié)果：經(jīng)培養(yǎng)，包裝材料與培養(yǎng)基接觸的底部未見粘質(zhì)沙雷氏菌生長。結(jié)論：經(jīng)檢測,微小粘質(zhì)沙雷氏菌不能穿透包裝材料

10、。提示包裝材料可以阻菌。另外，公司將實時老化的產(chǎn)品（含包裝）進(jìn)行送檢測中心進(jìn)行瓊脂接觸攻擊試驗（阻菌性試驗），其按照DIN58953-6：2010的方法要求,對瓊脂接觸攻擊進(jìn)行試驗性檢測，結(jié)果為：樣品號結(jié)果12345陰性對照陽性對照+注：“+表示有菌生長；“一一”表示無菌生長。經(jīng)培養(yǎng)，5個血瓊脂平板菌未發(fā)現(xiàn)無菌生長。檢測結(jié)論：經(jīng)檢測，本次試驗結(jié)果可以接受。具體見檢測報告.并且將實時老化的產(chǎn)品（含包裝）進(jìn)行無菌檢測，其按照中國藥典2010版的要求，采用金黃色葡萄球菌（ATCC6538）第三代進(jìn)行陽性對照，檢測結(jié)果為：取樣比例培養(yǎng)基培養(yǎng)溫度培養(yǎng)天數(shù)陽性個數(shù)陰性對照陽性對照1硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基30

11、-35°C140+1改良馬丁培養(yǎng)基2328C140+結(jié)論：樣品經(jīng)實時老化保存135天后，經(jīng)檢測仍保持無菌狀態(tài)，提示該產(chǎn)品包裝材料性能和密封性能均良好。亦表明，該產(chǎn)品及包裝在普通環(huán)境下可保存60個月。附件C檢測項目為：“細(xì)胞毒性試驗。檢驗依據(jù)為：GB/T16886.52003，檢測結(jié)果為:細(xì)胞相對增殖率為96%.檢測結(jié)論：細(xì)胞毒性反應(yīng)為1級。三、滲漏性試驗1.樣品名稱：產(chǎn)品包裝（特衛(wèi)強(qiáng)透析紙）規(guī)格測試依據(jù)：按EN8681附錄F的方法試驗方法：取10個產(chǎn)品包裝，從底部中間切開，丟棄產(chǎn)品，然后用滴管吸取試驗液（0。15%的若丹明B、0.15%的表面活性劑、5%的丙醇和94.7%的蒸餾水），

12、分別對包裝材料封口部位滴入15滴試驗液，確保每個密封均濕潤,放置樣品15分鐘，以密封處沒有顏料滲入為合格。結(jié)果：對10個產(chǎn)品包裝封底部，經(jīng)顏料試驗，未發(fā)現(xiàn)顏料滲入。結(jié)論：經(jīng)檢測，包裝材料的封口部位，性能良好，無顏料滲入。同時將實時老化的產(chǎn)品（含包裝）進(jìn)行染料滲漏試驗，其按照ASTMF1929-98的方法要求,對染料滲漏進(jìn)行試驗性檢測，結(jié)果為：四、包裝堆碼設(shè)計驗證1 運(yùn)輸包裝設(shè)計的依據(jù)1。1GB/T6543-2008運(yùn)輸包裝用單瓦楞紙箱和雙單瓦楞紙箱;GB/T6544-2008瓦楞紙板1。2各產(chǎn)品的滅菌單包裝/中包裝的尺寸和重量及產(chǎn)品運(yùn)輸綜合環(huán)境.2 選材2。1種類：按GB/T65432008表

13、1,根據(jù)內(nèi)裝物最大質(zhì)量和最大綜合尺寸，和預(yù)計的儲運(yùn)流通環(huán)境條件（本產(chǎn)品，運(yùn)輸批量較小，大中城市相對集中，流通環(huán)境較好）選擇2類雙瓦楞紙箱。2。2材質(zhì)：本公司的外包裝紙箱采用了雙瓦楞紙箱。它的耐壓強(qiáng)度較高，承載能力強(qiáng),彈性好，形狀恢復(fù)力強(qiáng)，粘接強(qiáng)度和膠黏劑用量適中，在制楞過程中瓦楞不易磨損,芯紙的瓦楞楞峰較少被壓潰，是目前廣泛采用的愣形。本公司外包裝的瓦楞紙板采用AB型組合愣形。外層為B型，抗沖擊性能好，平壓強(qiáng)度較高，印刷性能較好.而里層為A型，垂直耐壓性能好，具有很好的緩沖性能，AB型的組合能夠很好的保護(hù)產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中不受損傷。2.3瓦楞紙板材質(zhì)：最小綜合定量580g/tf,本公司用的瓦楞紙

14、箱包裝件的質(zhì)量如下：根據(jù)瓦楞紙箱供貨商給出，瓦楞紙箱的抗壓強(qiáng)度為1000N，根據(jù)瓦楞紙箱的抗壓強(qiáng)度的計算公式：1）的堆碼高度：則外包裝堆碼層數(shù)結(jié)論：根據(jù)以上計算結(jié)果，確定產(chǎn)品的運(yùn)輸包裝堆碼層數(shù)極限為5箱，這是安全保險的，因此，本公司選擇的外包裝能夠保證產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中的安全，確保產(chǎn)品在運(yùn)輸后的完整。五、外包裝箱抗壓強(qiáng)度試驗報告1檢驗項目1.1箱承壓強(qiáng)度1.2耐沖擊強(qiáng)度2檢驗方法3 樣品制備隨機(jī)抽取產(chǎn)品外包箱5只，待用。4 試驗參數(shù)設(shè)置4。1箱承壓強(qiáng)度：20Kg25Kg；4.2耐沖擊強(qiáng)度：自由跌落高度H22。5m;4.3跌落次數(shù)：不少于5次。5 檢驗方法：5.1包裝箱抗壓試驗，將包裝箱相關(guān)數(shù)據(jù)代入下式，并計算所得結(jié)果：H-hP=KGhs式中：P二抗壓強(qiáng)度值（kgf/cm2）強(qiáng)度系數(shù)K值k