藥物臨床試驗管理制度和流程

1、愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 申辦者申辦者/CRO若有意在我院開展藥物臨床試若有意在我院開展藥物臨床試驗，首先與我院藥物臨床試驗機構辦公室驗，首先與我院藥物臨床試驗機構辦公室聯(lián)系聯(lián)系 雙方就研究科室、雙方就研究科室、PI等相關問題進行商洽等相關問題進行商洽愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧l 申辦者或申辦者或CRO按照要求準備申請臨床試驗的相關按照要求準備申請臨床試驗的相關材料，遞交給機構辦公室材料，遞交給機構辦公室l經機構辦公室清點文件齊全后，上報機構主任經機構辦公室清點文件齊全后，上報機構主任國家食品藥品監(jiān)督管理局的批件國家食品藥品監(jiān)督管

2、理局的批件藥檢部門的檢測報告藥檢部門的檢測報告臨床試驗方案、臨床試驗方案、CRFCRF、知情同意書、研究者手冊等初稿、知情同意書、研究者手冊等初稿 l由機構辦公室出具機構主任簽字的答復函，明確告由機構辦公室出具機構主任簽字的答復函，明確告知申辦者，是否有意向接受委托知申辦者，是否有意向接受委托愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 確定研究項目所在的臨床科室確定研究項目所在的臨床科室 由臨床科室、機構辦公室與申報者就經費等問題進行由臨床科室、機構辦公室與申報者就經費等問題進行討論并達成共識討論并達成共識 申辦者申辦者/CRO、臨床科室和機構共同商定、臨床科室和機構共同商定PI人選人選 PI提出

3、研究小組成員，機構派出研究助理和質控員提出研究小組成員，機構派出研究助理和質控員 機構對送審材料及研究小組成員資質進行審核機構對送審材料及研究小組成員資質進行審核愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 若本單位為該項目的組長單位，若本單位為該項目的組長單位， PI主持召開研主持召開研究者會議究者會議 若為參加單位，主要研究者、機構代表應參加若為參加單位，主要研究者、機構代表應參加研究者會議研究者會議愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 由申報者和各參加單位的主要研究者共同議定試由申報者和各參加單位的主要研究者共同議定試驗方案驗方案 確定臨床試驗方案、確定臨床試驗方案、CRFCRF、知情同意書

4、等、知情同意書等 將確定后的試驗方案和相關材料送倫理委員會將確定后的試驗方案和相關材料送倫理委員會 送倫理委員會的材料：送倫理委員會的材料：愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧本單位為項目組長單位，由申辦者本單位為項目組長單位，由申辦者/CRO按照要求，按照要求，將倫理申報材料遞交給機構辦公室，審核資料齊將倫理申報材料遞交給機構辦公室，審核資料齊全后，轉交倫理委員會進行倫理評審，最終將全后，轉交倫理委員會進行倫理評審，最終將“審批意見審批意見”交機構辦公室秘書存檔。交機構辦公室秘書存檔。若本單位為項目參加單位，申辦者若本單位為項目參加單位，申辦者/CRO將組長單將組長單位的倫理委員會批件交至

5、機構辦公室備案；位的倫理委員會批件交至機構辦公室備案；同時同時按照要求將倫理申報材料遞交給機構辦公室，轉按照要求將倫理申報材料遞交給機構辦公室，轉交倫理委員會評審。交倫理委員會評審。愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧取得倫理批件后，申辦者取得倫理批件后，申辦者/CRO、機構辦公室、機構辦公室與研究者起草合同與研究者起草合同最后由申辦者最后由申辦者/CRO與機構主任簽字生效。與機構主任簽字生效。愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 申辦者申辦者/CRO將臨床試驗材料交機構辦公室，經將臨床試驗材料交機構辦公室，經辦公室備份后分發(fā)項目研究小組辦公室備份后分發(fā)項目研究小組 申辦者按照申辦者按照臨

6、床試驗藥物的管理制度臨床試驗藥物的管理制度中的中的相關規(guī)定將全部研究藥物一次性交機構藥房，相關規(guī)定將全部研究藥物一次性交機構藥房，由機構房的藥物管理員統(tǒng)一管理。由機構房的藥物管理員統(tǒng)一管理。愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧由申辦者由申辦者/CRO/CRO負責召集、負責召集、PIPI主持如開現(xiàn)場項目啟動主持如開現(xiàn)場項目啟動會，對會，對GCPGCP等法規(guī)、試驗方案及相關等法規(guī)、試驗方案及相關SOPSOP進行培訓，進行培訓，所有該項目的成員均應參加。所有該項目的成員均應參加。愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 PI對研究質量、進度、協(xié)調負全責。對研究質量、進度、協(xié)調負全責。 研究小組遵照研

7、究小組遵照GCP規(guī)范、試驗方案及相關規(guī)范、試驗方案及相關SOP，實施臨床試驗。，實施臨床試驗。 機構將定期對試驗項目質量、項目進度進機構將定期對試驗項目質量、項目進度進行監(jiān)督管理行監(jiān)督管理 申報者對項目執(zhí)行過程進行監(jiān)查和稽察申報者對項目執(zhí)行過程進行監(jiān)查和稽察 臨床試驗進行超過臨床試驗進行超過1年以上，申辦者年以上，申辦者/CRO須向倫理委員會和機構辦公室遞交年度總須向倫理委員會和機構辦公室遞交年度總結報告。結報告。愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 項目結束后，藥物退還申辦者項目結束后，藥物退還申辦者/CRO 項目結束后，將試驗材料及時歸檔和上交項目結束后，將試驗材料及時歸檔和上交 若本單

8、位為組長單位，撰寫總結報告，若本單位若本單位為組長單位，撰寫總結報告，若本單位為參加單位，為參加單位，PI組織研究人員進行項目總結。組織研究人員進行項目總結。 申辦者申辦者/CRO將總結報告交至機構辦公室，待將總結報告交至機構辦公室，待“臨臨床試驗項目結題簽認表床試驗項目結題簽認表”簽字確定后，由機構主簽字確定后，由機構主任會議審議、簽字、蓋章任會議審議、簽字、蓋章愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 國家食品藥品監(jiān)督管理局認定的專業(yè)才能開展 要有充分的科學依據(jù)，并赫爾辛基宣言和人體生物醫(yī)學研究國際道德指南規(guī)定的原則申辦者必須出具國家食品藥品監(jiān)督管理局的

9、批件及藥檢部門的檢測報告 藥物臨床試驗必須經過倫理委員會批準后方可進行 受試者必須自愿，并簽署知情同意書愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 申辦者提供藥物與臨床試驗藥物相關的資料 專業(yè)科室的軟硬件設施要達到要求，研究人員要有資格并經過培訓 研究者須對受試者在醫(yī)療上應認真負責 必須嚴格按照試驗方案開展試驗 研究者須保留試驗過程中的源文件和源數(shù)據(jù)；將試驗中所取得的數(shù)據(jù)準確、完整、清晰地記錄在病例報告表中，核對無誤愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 試驗用藥品須嚴格管理并設專人負責 嚴密進行安全性觀察 ，妥善處理不良事件 接受監(jiān)查、稽查和視察 各種輔助檢查儀器要定期接受計量部門定期檢查 ，實

10、驗室由權威機構定期檢查確認 ，以保證試驗中取得的數(shù)據(jù)可信 愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 資料要及時歸檔；實驗室數(shù)據(jù)應可溯源。所有文件應存放在帶鎖的文件柜中 及時準確報告AE和SAE 由于安全性原因要終止試驗時，要通知申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門，緊急進事后通知 主要研究者要與申辦者簽署一份在臨床試驗中財務方面的協(xié)議，申辦者和機構辦公室各執(zhí)一份 愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧提高觀測的一致性 保證與改善受試者的依從性 藥物臨床試驗機構對下屬各專業(yè)的質控愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 參加觀察收集臨床資料的人員應有參加觀察收集

11、臨床資料的人員應有較高的專業(yè)知較高的專業(yè)知識和技能識和技能，并相對固定，并相對固定 通過臨床試驗前培訓使通過臨床試驗前培訓使研究人員對臨床試驗方案研究人員對臨床試驗方案及其各指標具體內涵的及其各指標具體內涵的充分理解和認識充分理解和認識 按規(guī)范要求正確按規(guī)范要求正確填寫病例報告表填寫病例報告表 各觀測項目必須注明所采用的計量各觀測項目必須注明所采用的計量單位單位 愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧跟蹤各專業(yè)科室藥品臨床試驗全過程： 對試驗方案設計、病例報告表的設計、知情同意書的設計和簽署、總結報告的設計等是否規(guī)范進行審查 動態(tài)對試驗實施過程進行檢查和監(jiān)督 建立接受、保管、分配、回收藥物的制

12、度 動態(tài)檢查試驗記錄是否準確、完整、規(guī)范 規(guī)范小結和總結報告及研究者簽名表 保證各專業(yè)科室研究人員資格和設施符合要求 .臨床試驗前對研究者的資格進行審查，并作培訓； 對設備管理的考核愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 醫(yī)院設機構藥房，專門存放試驗用藥物 由機構藥房藥物管理人員統(tǒng)一管理試驗用藥物，有詳細的出入庫記錄 試驗開始時，申辦者負責將試驗用藥物送至機構專用藥房。 機構藥房必須對試驗用藥物進行合乎要求的保存愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 需使用藥物時，研究組藥物管理員拿PI簽名的處方或領藥單到機構藥房領藥。 研究組將拿到的試驗用藥物臨時存放在

13、科室的藥柜或冰箱中 藥物管理員依研究者開出的處方將藥物分期發(fā)給受試者或依試驗要求在病房進行使用愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 試驗結束后，剩余的試驗藥物由研究組藥物管理員清點，核算所用數(shù)量與臨床試驗所需數(shù)量是否一致，剩余藥品應被封存，認真填好專科試驗剩余藥物處置登記表各項內容后，集中退回機構藥房。 剩余的試驗用藥物由機構藥房直接退還給申辦者，不得銷售、轉交和轉賣。愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 所有SOP 臨床試驗各種文件：如藥品監(jiān)督管理部門批件、倫理委員會批件、已審批試驗計劃、試驗方案、知情同意書、研究者手冊等。 臨床試驗記錄：包括化驗記

14、錄/結果、檢測記錄/結果、不良事件記錄、病例報告表等與SOP對應的記錄文件。 臨床試驗保存文件清單的要求保存文檔愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 設立文件目錄保存 按“項目”進行一級編碼 愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧保存期限：一般5年保存條件：專業(yè)科室及機構辦公室有專用的臨床試驗資料貯存柜指定的文件資料保存負責人,對文件資料的歸檔和保存負責試驗結束前試驗資料存放在專業(yè)科室，試驗結束后所有試驗資料歸檔到機構辦公室愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧每項臨床試驗啟動前，機構辦公室組織參與臨床試驗的所有相關人員進GCP培訓受訓人員接受培訓后可獲得培訓證明培訓結束后，組織受訓人進行培

15、訓內容的考核?？己撕细癫诺门c正式參與該項臨床試驗機構辦公室建立臨床試驗人員的培訓檔案愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 發(fā)現(xiàn)受試者出現(xiàn)不良事件后，管床醫(yī)生或值班醫(yī)生應及時告知研究者，如有必要，可先對癥處理，由研究醫(yī)師初步評定不良事件的程度分級和與試驗藥物的相關性，并給予進一步處理意見： 一般不良事件：可密切續(xù)觀事件的轉歸或根據(jù)試驗方案進行相應對癥處理； 重要不良事件：研究醫(yī)師應及時通報主要研究者，并根據(jù)方案要求暫停治療、調整藥物劑量和予以針對性處理等處理，如有必要，PI可決定是否緊急揭盲； 嚴重不良事件：見后愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 獲知

16、受試者出現(xiàn)不良事件后，研究醫(yī)師需詳細詢問受試者當時的癥狀、體征及所在地點等，對受試者進行必要的解釋與開頭指導，對不良事件的程度和相關性給予初步評定； 如受試者在當?shù)蒯t(yī)療機構，通過電話與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，再次核實不良事件的程度并給予處理意見： 一般不良事件：可赴當?shù)蒯t(yī)院初步診治，并告知密切續(xù)觀事件的轉歸； 重要不良事件：建議返院接受診治或赴當?shù)蒯t(yī)院接受診治，并及時通報主要研究者，如當?shù)蒯t(yī)院條件有限，應派出醫(yī)生前往救治。另攜帶應急信封以備緊急揭盲用。根據(jù)方案要求采用暫停治療、調整藥物劑量和對癥治療等處理。 追蹤不良事件，直到患者得到妥善解決或病情穩(wěn)定。愛 院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 考慮為

17、SAE時，由首診醫(yī)生通知主要研究者或其他負責醫(yī)首診醫(yī)生通知主要研究者或其他負責醫(yī)生到場生到場，如病情嚴重，應一邊搶救一邊通知項目負責人，如有必要，立即停用試驗用藥； 如判斷為SAE，則根據(jù)臨床表現(xiàn)按具體專業(yè)臨床搶救治療的規(guī)范立即采取相應的治療或搶救措施立即采取相應的治療或搶救措施；若為藥物過量引起的嚴重毒性，由研究人員決定給予加速藥物排泄等搶救措施，盡可能維持病人生命體征的穩(wěn)定維持病人生命體征的穩(wěn)定，必要時進行心電監(jiān)護。 33 院外受試者被判斷為SAE而又無法前來就診時，建建議議受試者及時返院或赴當?shù)蒯t(yī)院就診赴當?shù)蒯t(yī)院就診，同時立即通告項目負責人，獲得進一步處理意見；如在當?shù)蒯t(yī)院就診時，與接診醫(yī)生取得聯(lián)系，了解具體情況，予以治療的建議。必要時項目負責人攜帶揭盲信封，前往當?shù)鼐戎位蚪踊乇驹壕戎?。?院 求 實 創(chuàng) 新 奉 獻 和 諧 報告時限：研究者應及時通知主要研究者，并在24小時內書面報告機構辦公室 報告部門：由機構辦公室24小時內報告下面單位：申辦單位、組長單位、本院倫理委員會、省食品藥