制藥工程課程設(shè)計(jì)(糖漿劑設(shè)計(jì)說(shuō)明書)

1、南京理工大學(xué)南京理工大學(xué)泰州科技學(xué)院泰州科技學(xué)院磷 酸 可 待 因 糖 漿 劑 課 程 設(shè) 計(jì) 說(shuō) 明 書 題 目： 年產(chǎn) 1000 萬(wàn)支 10ml 糖漿劑 生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì) 學(xué)生姓名： 張樹文 學(xué) 號(hào)： 1103170162 學(xué) 院： 化工院 專業(yè)班級(jí)： 11 制藥 2014 年 6 月 18 日課程設(shè)計(jì)任務(wù)書課程設(shè)計(jì)任務(wù)書1課程設(shè)計(jì)的內(nèi)容和要求：1、確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分；2、每人詳細(xì)敘述一個(gè)糖漿劑生產(chǎn)工藝設(shè)備的工作原理、結(jié)構(gòu)組成及關(guān)于此設(shè)備國(guó)內(nèi)外的現(xiàn)狀、研究前沿。3、物料衡算、設(shè)備選型（按二班制生產(chǎn)）；4、按 GMP 規(guī)范要求設(shè)計(jì)車間工藝平面圖；5、編寫設(shè)計(jì)說(shuō)明書。2對(duì)課程設(shè)計(jì)成果的

2、要求：1、設(shè)計(jì)說(shuō)明書一份，包括工藝概述、工藝流程及凈化區(qū)域劃分說(shuō)明、物料衡算、工藝設(shè)備選型說(shuō)明、工藝主要設(shè)備一覽表、車間工藝平面布置說(shuō)明、車間技術(shù)要求； 2、每位學(xué)生的設(shè)備詳細(xì)綜述；3、車間平面布置圖一套（1：100）3主要參考文獻(xiàn)：1 張洪斌 杜志剛. 制藥工程課程設(shè)計(jì)M.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2007.2 潘衛(wèi)三.工業(yè)藥劑學(xué)M.北京：高等教育出版社，2006。3 張洪斌.藥物制劑工程技術(shù)與設(shè)備M.第 2 版，北京，化學(xué)工業(yè)出版社，2010.4 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）5 GB50457-2008 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范6 藥品 GMP 指南（叢書）7 雜志：醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)8

3、 設(shè)備選型可查閱 :/ phmacn /（中國(guó)制藥裝備行業(yè)協(xié)會(huì)） 、 :/ pharmjx /（制藥機(jī)械行業(yè)網(wǎng)）、 :/ pm8 /（中國(guó)制藥設(shè)備網(wǎng)）4課程設(shè)計(jì)工作進(jìn)度計(jì)劃：序號(hào)起 迄 日 期工 作 內(nèi) 容016 月 6 日6 月 7 日布置任務(wù)026 月 8 日6 月 11 日 構(gòu)建課題總體框架036 月 12 日6 月 18 日編寫課題的內(nèi)容046 月 18 日6 月 23 日小組討論、修改、交初稿056 月 24 日6 月 27 日定稿、上交主指導(dǎo)教師日期： 年 月 日目錄第一章第一章 概述概述11.1 糖漿劑介紹 1糖漿劑的特點(diǎn) 1糖漿劑劑的分類 1糖漿劑的規(guī)格和質(zhì)量 2糖漿劑在制備與

4、貯藏過(guò)程中易出現(xiàn)的問題 31.2 磷酸可待因糖漿簡(jiǎn)介 3藥物分析 4藥理毒理 5藥代動(dòng)力學(xué) 5不良反應(yīng) 5注意事項(xiàng) 6藥物相互作用 6第二章第二章 處方設(shè)計(jì)及工藝處方設(shè)計(jì)及工藝 72.1 磷酸可待因糖漿處方設(shè)計(jì) 7處方 7輔料的選擇原則 7第三章工藝流程第三章工藝流程 83.1 設(shè)計(jì)概述 8課題名稱 8設(shè)計(jì)依據(jù) 8設(shè)計(jì)內(nèi)容 8設(shè)計(jì)原則 83.2 工藝流程介紹 8生產(chǎn)用水的制備、貯存和輸送 12純水（蒸餾水、去離子水）制備 13安瓿的清洗 13包裝 13第四章第四章 物料衡算物料衡算154.1 物料衡算的基礎(chǔ) 154.2 物料衡算的基準(zhǔn) 154.3 物料衡算的條件 154.4 原輔料的物料衡算

5、15第五章第五章 設(shè)備的選型設(shè)備的選型175.1工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型 17生產(chǎn)設(shè)備選型的說(shuō)明 17工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型的步驟 185.2 主要設(shè)備選型 19工藝設(shè)備選型一覽表 19配液機(jī)組 20安瓿洗、灌、封聯(lián)動(dòng)機(jī)組 205.3 安瓿水浴滅菌器 215.4 燈檢機(jī) 215.5 安瓿印字包裝聯(lián)動(dòng)機(jī) 225.6 工藝用水設(shè)備 22第六章第六章 藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房和車間的設(shè)計(jì)與要求藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房和車間的設(shè)計(jì)與要求246.1 廠房的總體要求 246.2 特殊房間的設(shè)計(jì)要求 246.3 車間設(shè)計(jì)說(shuō)明 25糖漿劑車間在廠區(qū)中的位置 25糖漿劑車間的凈化區(qū)域劃分 26參考資料參考資料27第一章第一章 概述概述

6、1.11.1 糖漿劑介紹糖漿劑介紹糖漿劑1（syrups）系指含有藥物、藥材提取物和芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液，供口服應(yīng)用?；瘜W(xué)藥物糖漿劑含蔗糖量應(yīng)不低于 45%（g/ml）或64.7%（g/g），用作矯味劑和助懸劑。蔗糖及芳香劑等能掩蓋藥物的不良?xì)馕?，改善口味，尤其受兒童歡迎。糖漿劑易被微生物污染，低濃度的糖漿劑中應(yīng)添加防腐劑。常用的防腐刺中苯甲酸和山梨酸的用量不得超過(guò) 0.3%，對(duì)羥基苯甲酸酯類的用量不得超過(guò) 0.05%。防腐劑對(duì)微生物的抑制作用有一定的選擇性，故常使用混合防腐劑以增強(qiáng)防腐效能。制備方法：熱溶法、冷溶法、混合法。糖漿劑的特點(diǎn)糖漿劑的優(yōu)點(diǎn)：（1）.味道好：味甜量小，服用方便，吸收

7、較快。（2）.適用人群廣：由于蔗糖及香料等能掩蓋藥物的不良?xì)馕叮菨{劑容易被各年齡段的人群接受。尤其適用于兒童。（3）.高濃度糖漿方便保存：糖漿劑少部分蔗糖轉(zhuǎn)化成葡萄糖和果糖，具有還原性，能防止糖漿劑中藥物的氧化變質(zhì)；由于含蔗糖濃度高，所以微生物的繁殖得到抑制。但糖漿劑也有缺點(diǎn)，如低濃度糖漿需加入防腐劑，生產(chǎn)環(huán)境不當(dāng)時(shí)易發(fā)生霉變；在高溫的環(huán)境下易變色。糖漿劑劑的分類（1）單糖漿劑:不含藥物，可供制備含藥糖漿及作為矯味劑、助懸劑。（2）芳香糖漿劑：含芳香揮發(fā)性物質(zhì)，如橙皮糖漿、姜糖漿等，主要用作矯味劑。（3）含藥糖漿劑：含有藥物，用于疾病的預(yù)防和治療。糖漿劑的規(guī)格和質(zhì)量糖漿劑的生產(chǎn)與儲(chǔ)藏期間均應(yīng)

8、符合“中華人民共和國(guó)藥典”下列有關(guān)規(guī)定： （一）定義糖漿系指含有藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水液。單純蔗糖的近飽和水溶液的先為單糖漿。（二）國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)規(guī)定糖漿劑在生產(chǎn)與儲(chǔ)藏期間均應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定。1糖漿劑含蔗糖量應(yīng)不低于 65（g/ml）。2除另有規(guī)定外，一般將藥物用新沸過(guò)的水溶解后，加入單糖將，如直接加入蔗糖，則埯加水煮沸，必要時(shí)濾過(guò)，并自濾器上添加適量沸過(guò)的水，使成處方規(guī)定量攪勻，即得。3糖漿劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中配制，及時(shí)灌裝于滅菌的潔凈干燥浴器中。4除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)澄清。在儲(chǔ)存中不得有酸敗、異臭；產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象。5糖漿劑中可加入適宜的附加劑。必要是坷添加適量的乙醇，甘沒開其他多

9、元醇。如需加入防腐劑。對(duì)羥基苯甲酸類的用量不得超過(guò) 0.05%，苯甲酸或苯甲酸鈉的用量不得 0.3。如需加入色素，其品種及用量應(yīng)符合衛(wèi)生部的有關(guān)規(guī)定，并注意避免對(duì)檢產(chǎn)生干擾。6糖漿劑宜不超過(guò) 30處密封保存。（三）相對(duì)密度糖漿劑的相對(duì)密度照中國(guó)藥典（附錄）相對(duì)密度測(cè)定法項(xiàng)下的方法測(cè)定，應(yīng)符合各該糖劑項(xiàng)下的規(guī)定。1.1.4 糖漿劑在制備與貯藏過(guò)程中易出現(xiàn)的問題（1）.霉敗問題糖漿劑容易被微生物污染，使糖漿長(zhǎng)霉和發(fā)酵導(dǎo)致酸敗、藥物變質(zhì)，特別是低濃度的糖漿劑更易發(fā)生霉敗。其原因往往是由于所用的蔗糖和藥物不潔凈，用具、容器處理不當(dāng)，生產(chǎn)環(huán)境不符合要求。解決辦法應(yīng)嚴(yán)格控制原料的質(zhì)量，在規(guī)定的潔凈環(huán)境中制

10、備，及采用適當(dāng)方法對(duì)用具、容器進(jìn)行處理，并及時(shí)灌裝。對(duì)于低濃度的糖漿劑應(yīng)添加適宜防腐劑。常用的防腐劑為：羥苯酯類，其用量不應(yīng)超過(guò) 0.05；苯甲酸和苯甲酸鈉，其用量不應(yīng)超過(guò) 0.3，應(yīng)用這些防腐劑時(shí)，應(yīng)將糖漿劑 pH 值調(diào)至酸性（pH4）.此外，八羥基喹啉硫酸鹽 0.001、桂皮醛 0.01%0.1、揮發(fā)油及焦糖等也用于糖漿的防腐。防腐劑聯(lián)合使用能增強(qiáng)防腐效果。 （2）.沉淀問題糖漿劑在貯藏期間產(chǎn)生沉淀，多是由蔗糖質(zhì)量差，含有大量高分子雜質(zhì)，由于這些雜質(zhì)的逐漸聚集而出現(xiàn)混濁或沉淀?？稍趩翁菨{濾過(guò)前加入蛋清、滑石粉等，吸附高分子和其他雜質(zhì)。含有浸出藥劑的糖漿劑，亦可因浸出藥劑中含有不同程度高分子

11、雜質(zhì)而產(chǎn)生沉淀，制備時(shí)可將其濾除。另外，高濃度的糖漿劑在貯藏中可因溫度下降而析出蔗糖的結(jié)晶，加入適量甘油、山梨醇等多元醇可改善。 （3）.變色問題糖漿劑制備時(shí)加熱溫度高，時(shí)間長(zhǎng)，特別是在酸性條件下加熱，可促使生成轉(zhuǎn)化糖而使顏色變深。含著色劑的糖漿劑，在還原性物質(zhì)和光線的作用下可逐漸退色。1.21.2 磷酸可待因糖漿簡(jiǎn)介磷酸可待因糖漿簡(jiǎn)介通用名： 磷酸可待因糖漿 (本品應(yīng)按國(guó)家麻醉藥品條例管理) 曾用名： 英文名： CODEINE PHOSPHATE SYRUP 拼音名： LINSUAN KEDAIYIN TANGJIANG 本品主要成份為：磷酸可待因。其化學(xué)名稱為：17-甲基-3-甲氧基-4,

12、5a -環(huán)氧-7,8-二去氫嗎啡喃-6a -醇磷酸鹽倍半水合物。 結(jié)構(gòu)式：（參見磷酸可待因緩釋片） 分子式：C18H21NO3H3PO41H2O 分子量：424.39 藥品類別： 鎮(zhèn)咳藥適適應(yīng)應(yīng)癥癥： 鎮(zhèn)咳，用于較劇的頻繁干咳，如痰液量較多宜并用祛痰藥；鎮(zhèn)痛，用于中度以上的疼痛； 鎮(zhèn)靜，用于局麻或全麻時(shí)。 性狀： 本品為無(wú)色或淡黃色的濃厚液體，味先甜而后苦。藥物分析方法名稱： 磷酸可待因糖漿 磷酸可待因的測(cè)定 中和滴定法 。應(yīng)用范圍： 本方法采用滴定法測(cè)定磷酸可待因糖漿中磷酸可待因的含量。 本方法適用于磷酸可待因糖漿。 方法原理： 供試品經(jīng)處理后加硫酸滴定液溶解，加甲基紅指示液，用氫氧化鈉滴定

13、液滴定。甲基橙指示液變色時(shí)停止滴定，計(jì)算硫酸滴定液使用量，計(jì)算磷酸可待因含量。 試劑： 1. 硫酸滴定液（ 0.01mol/L） 2. 氫氧化鈉滴定液（ 0.02mol/L） 3. 甲基紅指示液 4.基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀 5.水 6.氨試液：取濃氨溶液 400mL，加水使成 1000mL，即得。 7.三氯甲烷 儀器設(shè)備： 試樣制備： 1. 硫酸滴定液（ 0.01mol/L） 配制：取硫酸 3mL，緩緩注入適量的水中，冷卻至室溫，加水稀釋至 1000mL，搖勻。定量稀釋成濃度為 0.01mol/L 的溶液。 標(biāo)定：取在 270-300干燥恒重的基準(zhǔn)無(wú)水碳酸鈉約 0.015g，精密稱定，加水 50m

14、L 使溶解，加甲基紅 -溴甲酚綠混合指示液 10 滴，用本液滴定至溶液由綠色變?yōu)樽霞t色時(shí)，煮沸2 分鐘，冷卻至室溫，繼續(xù)滴定至溶液顏色有綠色變?yōu)榘底仙?。?1mL 硫酸滴定液（ 0.01mol/L）相當(dāng)于0.53mg 的無(wú)水碳酸鈉。根據(jù)本液消耗量與無(wú)水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度，即得。 2. 氫氧化鈉滴定液（ 0.02mol/L） 配制：取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6mL，加新沸過(guò)的冷水使成1000mL，定量稀釋成濃度為 0.02mol/L 的溶液 標(biāo)定：用 0.02mol/L 的鹽酸滴定液標(biāo)定濃度，根據(jù)本液的消耗量與0.02mol/L 的鹽酸滴定液的取用量，算出本液的濃度。 貯藏：置聚乙

15、烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2 孔，孔內(nèi)各插入玻璃管 1 支，1 管與鈉石灰管相連， 1 管供吸出本液使用。 藥理毒理對(duì)延髓的咳嗽中樞有選擇性地抑制，鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)而迅速。也有鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的 1/121/7，但強(qiáng)于一般解熱鎮(zhèn)痛藥。能抑制支氣管腺體的分泌，可使痰液粘稠，難以咳出，故不宜用于多痰粘稠的患者。藥代動(dòng)力學(xué)口服后較易被胃腸吸收，主要分布于肺、肝、腎和胰。本品易于透過(guò)血腦屏障，又能透過(guò)胎盤。血漿蛋白結(jié)合率一般在25%左右。T1/2 約為2.54 小時(shí)。鎮(zhèn)痛起效時(shí)間為 3045 分鐘，在 60120 分鐘間作用最強(qiáng)。作用持續(xù)時(shí)間，鎮(zhèn)痛為 4 小時(shí)，鎮(zhèn)咳為 46 小時(shí)。經(jīng)腎排泄，主

16、要為葡糖醛酸結(jié)合物。 用法用量： 成人常用量：口服，一次 1530mg，一日 3090mg；極量：口服一次 100mg，一日 250mg。不良反應(yīng)1、較多見的不良反應(yīng)有： 心理變態(tài)或幻想； 呼吸微弱、緩慢或不規(guī)則；心率或快或慢、異常。 2、少見的不良反應(yīng)： 驚厥、耳鳴、震顫或不能自控的肌肉運(yùn)動(dòng)等； 蕁麻疹；瘙癢、皮疹或臉腫等過(guò)敏反應(yīng)；精神抑郁和肌肉強(qiáng)直等。 3、長(zhǎng)期應(yīng)用可引起依賴性。常用量引起依賴性的傾向較其他嗎啡類藥為弱。典型的癥狀為：雞皮疙瘩、食欲減退、腹瀉、牙痛、惡心嘔吐、流涕、寒顫、打噴嚏、打呵欠、睡眠障礙、胃痙攣、多汗、衰弱無(wú)力、心率增速、情緒激動(dòng)或原因不明的發(fā)熱。 禁忌癥： 對(duì)本品

17、過(guò)敏的患者禁用。注意事項(xiàng)下列情況應(yīng)慎用： 支氣管哮喘； 急腹癥，在診斷未明確時(shí)，可能因掩蓋真象造成誤診； 膽結(jié)石，可引起膽管痙攣； 原因不明的腹瀉，可使腸道蠕動(dòng)減弱、減輕腹瀉癥狀而誤診； 顱腦外傷或顱內(nèi)病變，本品可引起瞳孔變小，模糊臨床體征； 前列腺肥大病因本品易引起尿潴留而加重病情。(7)重復(fù)給藥可產(chǎn)生耐藥性，久用有成癮性。 孕婦及哺乳期婦女用藥： 本品可透過(guò)胎盤，使胎兒成癮，引起新生兒的戒斷癥狀如過(guò)度啼哭、打噴嚏、打呵欠、腹瀉、嘔吐等。分娩期應(yīng)用本品可引起新生兒呼吸抑制。 可自乳汁排出，哺乳期婦女慎用。 兒童用藥： 小兒常用量：鎮(zhèn)痛，口服一次按體重0.51mg/kg，一日 3 次。鎮(zhèn)咳用量

18、為上述的 1/21/3。新生兒、嬰兒慎用。 藥物相互作用 1、本品與抗膽堿藥合用時(shí)，可加重便秘或尿潴留的不良反應(yīng)。 2、與美沙酮或其他嗎啡類藥合用時(shí)，可加重中樞性呼吸抑制作用。 3、與肌肉松弛藥合用時(shí)，呼吸抑制更為顯著。 藥物過(guò)量： 逾量時(shí)臨床表現(xiàn)為：頭暈、嗜睡、不平靜、精神錯(cuò)亂、瞳孔縮小如針尖、癲癇、低血壓、心率過(guò)緩、呼吸微弱、神志不清等。 貯藏： 遮光，密封，置陰涼處保存。第二章第二章 處方設(shè)計(jì)及工藝處方設(shè)計(jì)及工藝2.12.1 磷酸可待因糖漿處方設(shè)計(jì)磷酸可待因糖漿處方設(shè)計(jì)處方處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門藥劑調(diào)制的一項(xiàng)重要書面文件，是藥物制劑生產(chǎn)的基礎(chǔ)和依據(jù)。根據(jù)有關(guān)參考文獻(xiàn)進(jìn)行處方設(shè)計(jì)如下：磷酸

19、可待因 5g 純化水 15ml單糖漿 適量 全量1000ml 規(guī)格：(1) 10ml(2) 100ml 選擇輔料一般基于如下原則：a) 加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。b) 輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性和分散性。c) 選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效。d) 輔料的加入不會(huì)增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。第三章工藝流程第三章工藝流程3.13.1 設(shè)計(jì)概述設(shè)計(jì)概述 課題名稱：年產(chǎn)1000萬(wàn)支糖漿劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì) 本設(shè)計(jì)以中國(guó)藥典和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時(shí)參考制藥工程工藝設(shè)計(jì)、藥品注冊(cè)管理辦法、醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范、GMP、GMP 指南等多種設(shè)計(jì)規(guī)范。 (1)

20、 文字部分：設(shè)計(jì)說(shuō)明書。(2) 圖紙部分：工藝流程框圖、車間平面布置圖。 (1)本設(shè)計(jì)為口服液車間，在設(shè)計(jì)中嚴(yán)格遵照GMP和醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)。(2) 對(duì)設(shè)備的選擇，應(yīng)考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務(wù)，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟(jì)方便，實(shí)用可行，符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。(3) 為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。(4) 遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動(dòng)保護(hù)等相關(guān)規(guī)范制度。(5) 嚴(yán)格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責(zé)任制，嚴(yán)格工藝設(shè)計(jì)質(zhì)量。3.23.2 工藝流程介紹工藝流程介紹制劑的工藝流程是以保證實(shí)現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對(duì)藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本

21、的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟(jì)效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來(lái)決定。 糖漿劑的制法：熱溶法、冷溶法、混合法熱溶法是將蔗糖加進(jìn)沸蒸餾水或中藥浸提濃縮液中，加熱使溶解，再加進(jìn)可溶性藥物，混合溶解后，濾過(guò)，從濾器上加蒸餾水至規(guī)定容量，即得。 此法的優(yōu)點(diǎn)是蔗糖易于溶解，糖漿易于濾過(guò)澄清，因蔗糖中所含少量蛋白質(zhì)可被加熱凝固而濾除，同時(shí)，可殺死微生物，使糖漿利于保存。但加熱時(shí)間不宜太長(zhǎng)，溫度不宜超過(guò) 100，否則，轉(zhuǎn)化糖的含量過(guò)高，制品的顏色輕易變深。故最好在水浴或蒸氣浴上進(jìn)行，溶后即趁熱保溫濾過(guò)。 該法適用

22、于單糖漿、不含揮發(fā)性成分的糖漿、受熱較穩(wěn)定的藥物糖漿和有色糖漿的制備。冷溶法是在室溫下將蔗糖溶解于蒸餾水或含藥物的溶液中，待完全溶解后，濾過(guò)，即得。此法的優(yōu)點(diǎn)是制得的糖漿光彩較淺或呈無(wú)色、轉(zhuǎn)化糖較少。因糖溶解時(shí)間較長(zhǎng)，生產(chǎn)過(guò)程中輕易受微生物污染，故可用密閉容器或滲漉筒溶解。該法也適用于單糖漿，對(duì)熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物制備糖漿較適宜?；旌戏ㄏ祵⑺幬锱c單糖漿直接混合而制得。根據(jù)藥物狀態(tài)和性質(zhì)有如下幾種混合方式：藥物如為水溶性固體，可先用少量蒸餾水制成濃溶液后再與單糖漿混勻；在水中溶解度較小的藥物，可酌情加少量其他適宜的溶劑使其溶解，然后加進(jìn)單糖漿中混勻；藥物為可溶性液體或液體制劑，可直接加進(jìn)單糖漿中

23、混勻，必要時(shí)可濾過(guò)；藥物為含乙醇的制劑與單糖漿混合時(shí)往往發(fā)生渾濁而不易澄清，可加適量甘油助溶，或加滑石粉等作助濾劑濾凈；藥物為水浸出制劑，因含蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)等易發(fā)酵，長(zhǎng)霉變質(zhì)，可先加熱至沸騰后 5分鐘使其凝固濾除，必要時(shí)可濃縮后加乙醇處理一次；藥物為干浸膏應(yīng)先粉碎后加少量甘油或其他適宜稀釋劑，在無(wú)菌研缽中研勻后再與單糖漿混勻。根據(jù)以上原則，在符合 GMP 要求的條件下，本次設(shè)計(jì)中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為 D 級(jí)。溶解法是溶液型液體藥劑的基本方法，其制備原則和操作步驟如下： 1、安瓿清洗將安瓿軒洗瓶機(jī)內(nèi)，依次用飲用水、純化水、注射用水進(jìn)行清洗，清洗后干燥滅菌，置

24、相應(yīng)區(qū)域，檢驗(yàn)合格后及時(shí)使用。2、配液領(lǐng)取的原料核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量、合格證，按生產(chǎn)處方配料，裝入清潔容器轉(zhuǎn)入下一工序。稱量時(shí)需由第二人復(fù)核。按生產(chǎn)工藝進(jìn)行配液。在藥液配制前，要求配制工序必須有清場(chǎng)合格證，配料鍋及容器、管道必須清洗干凈。此后，必須按處方及工藝規(guī)程和崗位技術(shù)安全操作法的要求進(jìn)行。3、過(guò)濾藥液經(jīng)過(guò)含量、相對(duì)密度、PH 值、防腐劑等檢查復(fù)核后才能進(jìn)行過(guò)濾。應(yīng)注意按工藝要求合理選用無(wú)纖維脫落的濾材，不能夠使用石棉作為濾材。濾液放在清潔的密閉容器中。4、灌封濾液經(jīng)檢查合格后進(jìn)行灌裝和封口，即灌封。5、滅菌除采用無(wú)菌操作生產(chǎn)的注射劑外，注射液在灌封后須盡快進(jìn)行滅菌，以保證產(chǎn)品的無(wú)菌。（滅

25、菌要求是殺滅微生物，以保證用藥安全，同時(shí)避免藥物的降解，以免影響藥效。）6、檢漏滅菌后的安瓿立即進(jìn)行漏氣檢查。若安瓿未嚴(yán)密熔合，有毛細(xì)孔或微小裂縫存在，則藥液易被微生物與污物污染或藥物泄漏，污損包裝，應(yīng)檢查剔除。7、燈檢安瓿通過(guò)燈檢箱進(jìn)行燈檢，剔除不合格產(chǎn)品，若不合格產(chǎn)品比例達(dá)到規(guī)定限度，則本批產(chǎn)品直接判為不合格產(chǎn)品，作廢處理。8、印字包裝在安瓿瓶上印刷藥品名、規(guī)格、批號(hào)或粘貼標(biāo)簽，內(nèi)容及格式需符合 24 號(hào)令及相關(guān)規(guī)定的要求。按批包裝指令領(lǐng)取包裝材料。標(biāo)簽、紙盒、紙箱按批包裝指令打印產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至、箱號(hào)。說(shuō)明書及印有批號(hào)的標(biāo)簽、紙盒、紙箱應(yīng)計(jì)數(shù)發(fā)放。破損的說(shuō)明書及印有批號(hào)的標(biāo)簽

26、、紙盒、紙箱由專人收回并銷毀。在外包裝過(guò)程中，應(yīng)檢查包裝數(shù)量是否正確，待包裝品及包裝材料質(zhì)量是否符合規(guī)定。噴印是否清晰、正確，不合格的應(yīng)剔除。9、抽樣檢驗(yàn)外包完畢，產(chǎn)品送入待驗(yàn)品庫(kù)，填寫請(qǐng)檢單，請(qǐng) QC 抽取樣品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。10、成品入庫(kù)檢驗(yàn)合格后填寫放行單，取得產(chǎn)品合格證后，辦理成品入庫(kù)手續(xù)。工藝流程圖附后注： 糖漿劑生產(chǎn)工藝流程圖注射用水的制備方法蒸餾法是制備注射用水最可靠最經(jīng)典的方法。藥典要求供蒸餾法制備注射用水的水源應(yīng)為純化水，故原水需經(jīng)過(guò)濾、除離子等過(guò)程純化后方可使用。 注射用水的制備工藝流程：（1）原水處理。原水通常為經(jīng)過(guò)預(yù)處理的自來(lái)水，其質(zhì)量應(yīng)符合國(guó)家關(guān)于生活飲用水的衛(wèi)生

27、標(biāo)準(zhǔn)。原水中含有懸浮微粒、可溶性無(wú)機(jī)鹽、有機(jī)物、微生物、熱原及揮發(fā)性氣體等雜質(zhì)，必須經(jīng)處理成為純化水后方可作為蒸餾法制備注射用水的水源。原水處理方法有離子交換法、電滲析法和反滲透法。離子交換法 離子交換法處理原水是通過(guò)離子交換樹脂進(jìn)行的。最常用的離子交換樹脂是 732 苯乙烯強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂和 717 苯乙烯強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂。一般采用陽(yáng)離子樹脂床、陰離子樹脂床、混和樹脂床串聯(lián)的組合方式，在陽(yáng)離子樹脂床后加一脫氣塔，除去水中二氧化碳，以減輕陰離子樹脂的負(fù)擔(dān)。此法 所得水化學(xué)純度高，比電阻可達(dá) 100 萬(wàn) 。cm 以上，設(shè)備簡(jiǎn)單，節(jié)約燃料和冷卻水，成本低；離子交換一段時(shí)間后樹脂老化，出水質(zhì)

28、量不合格，可用酸堿液將樹 脂再生后繼續(xù)使用。電滲析法 電滲析法是依據(jù)離子在電場(chǎng)作用下定向遷移和交換膜的選擇透過(guò)性而除去離子的。此法不需消耗離子交換樹脂再生所用的酸和堿，較離子交換法經(jīng)濟(jì)，但制得的水純度較低，比電阻一般為 5 萬(wàn)10 萬(wàn) 。cm；反滲透法 在 u 形管內(nèi)設(shè)置一個(gè)半透膜，半透膜兩側(cè)分別放入鹽溶液和純水，純水一側(cè)的水分子通過(guò)半透膜向鹽溶液一側(cè)轉(zhuǎn)移，使鹽溶液液面升高，此為滲透過(guò)程（osmosis）。兩側(cè)液柱的高度差形成的壓力即為此鹽溶液具有的滲透壓。若在鹽溶液上施加一個(gè)大于該鹽溶液滲透壓的壓力，則鹽溶液中的水分子向 純水一側(cè)滲透，達(dá)到鹽、水分離，此為反滲透（reverse osmosi

29、s）。反滲透法純化原水一般選用的半透膜膜材為醋酸纖維膜和聚酰胺膜。（2）蒸餾。小量生產(chǎn)一般用塔式蒸餾水器，主要包括蒸發(fā)鍋、隔沫裝置和冷凝器三部分。大量生產(chǎn)時(shí)，常用多效蒸餾水器或氣壓式蒸餾水器。制備注射用水的蒸 餾水器，應(yīng)安裝有效的隔沫裝置，以確保不帶入熱原。（3）注射用水的收集與貯存。棄去初餾液，檢查合格后采用帶有無(wú)菌過(guò)濾裝置的密閉收集系統(tǒng)收集，在 80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或 4以下無(wú)菌狀態(tài)下貯存，并于制備 12h 內(nèi)使用。 注射用水的水源宜為純水。 注射用水按照中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)至少每周進(jìn)行一次全項(xiàng)檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定。制備過(guò)程中應(yīng)對(duì)水質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，其“酸堿度”、“氯化物”、“銨鹽”、“重金屬

30、”等重點(diǎn)項(xiàng)目至少每 2h 監(jiān)測(cè)一次。 水質(zhì)監(jiān)測(cè)時(shí)，采樣點(diǎn)的位置應(yīng)合理。對(duì)出現(xiàn)水質(zhì)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況，應(yīng)有處理措施及處理后水質(zhì)再監(jiān)測(cè)記錄或報(bào)告書。 注射用水的制備間不得有霉斑，并有有效的排水、排氣設(shè)施。 純水的水源必須符合國(guó)家飲用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 蒸餾水應(yīng)按照中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)至少每周進(jìn)行一次全項(xiàng)檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定。制備過(guò)程中應(yīng)對(duì)水質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，其“酸堿度”、“氯化物”、“銨鹽”、“重金屬”等重點(diǎn)項(xiàng)目至少每 2h 監(jiān)測(cè)一次。去離子水至少?zèng)] 2h 監(jiān)測(cè)一次，電阻率應(yīng)大于 0.5Mcm。 水質(zhì)監(jiān)測(cè)時(shí)，采樣點(diǎn)的位置應(yīng)合理。對(duì)出現(xiàn)水質(zhì)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況，應(yīng)有處理措施及處理后的水質(zhì)再監(jiān)測(cè)記錄或報(bào)告書。 蒸餾水、去離子

31、水的制備間不得有霉斑，應(yīng)有有效的排水（或排氣）設(shè)施。 去離子水的制備應(yīng)有離子交換樹脂再生的有關(guān)規(guī)定、再生操作規(guī)程和再生記錄，并應(yīng)有微生物的監(jiān)測(cè)記錄。 待洗安瓿保存的環(huán)境及狀態(tài)應(yīng)盡可能使對(duì)其污染的影響降至最低限度。 用于安瓿粗洗、精洗的生產(chǎn)用水應(yīng)符合要求。 安瓿的清洗應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行清洗操作規(guī)程，其清洗方法應(yīng)能保證清洗質(zhì)量符合生產(chǎn)要求。需滅菌的安瓿，應(yīng)有滅菌操作記錄和滅菌效果的檢查記錄。 干燥、滅菌后的安瓿貯存和運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程應(yīng)采取有效措施，防止再污染。應(yīng)有保存時(shí)限及再洗滌的規(guī)定。 安瓿清洗室應(yīng)設(shè)置有效的排水、排氣設(shè)施，其排水口的處理應(yīng)與清洗室的潔凈級(jí)別相適應(yīng)。包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成

32、部分，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說(shuō)明書等。片劑一般均應(yīng)密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格；某些對(duì)光敏感的藥片，應(yīng)采用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設(shè)計(jì)采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。單劑量包裝方式較好，它不因在應(yīng)用時(shí)啟開包裝而對(duì)剩余藥片產(chǎn)生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。（1）內(nèi)包裝、外包裝內(nèi)包裝采用玻璃瓶包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。（2）標(biāo)簽、說(shuō)明書根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標(biāo)簽并附有說(shuō)明書。標(biāo)簽或者說(shuō)

33、明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、主要成分、適應(yīng)癥、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。標(biāo)簽應(yīng)色調(diào)鮮明，字跡清晰，易于辨別，防止混淆。說(shuō)明書應(yīng)印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應(yīng)等。（3）包裝設(shè)計(jì)藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢主要是指標(biāo)簽和說(shuō)明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。 第四章第四章 物料衡算物料衡算物料衡算是所有工藝計(jì)算的基礎(chǔ)，通過(guò)物料衡算可以確定選用設(shè)備的容積、臺(tái)數(shù)、主要尺寸，同時(shí)可以進(jìn)行熱量衡算、管路尺寸計(jì)算等。4.14.1 物料衡算的基礎(chǔ)物料衡算的基礎(chǔ)物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是

34、物料衡算的基礎(chǔ)，即進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過(guò)程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。G1=G2+G3+G4式中：G1輸入物料量總和；G2輸出物料量總和；G3物料損失量總和；G4物料積累量總和。當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時(shí)，上式可以寫為：G1=G2+G34.24.2 物料衡算的基準(zhǔn)物料衡算的基準(zhǔn)（1）對(duì)于間歇式操作過(guò)程,常采用一批原料進(jìn)行計(jì)算；（2）對(duì)于連續(xù)式操作過(guò)程,可以采用單位時(shí)間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表，在計(jì)算時(shí)應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入13。4.34.3 物料衡算的條件物料衡算的條件年產(chǎn)量：1000 萬(wàn)支（10

35、ml）一年按 300 個(gè)工作日計(jì)算，每天 2 個(gè)班次，每班實(shí)際工作 8 小時(shí)。處方：磷酸可待因 5g 純化水 15ml單糖漿 適量4.44.4 原輔料的物料衡算原輔料的物料衡算磷酸可待因糖漿劑的產(chǎn)量：1000 萬(wàn)支日產(chǎn)量：10000000/300=33333 支班產(chǎn)量：33333/2=16666 支損耗:原輔料 5% 其他均不計(jì)單糖漿不計(jì)入物料衡算每年原輔料需求量:磷酸可待因：10000000*（5+0.15）/1000*5.0=257500g=257.5kg純化水：10000000*(5+0.15)/1000*(100-5)=4892500ml=4892.5L每年耗損量：純化水：100000

36、00*(5+0.15)/1000*(100-5)*0.5%=24462.5ml=24.4625L第五章第五章 設(shè)備的選型設(shè)備的選型5.15.1工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型設(shè)備選型是工藝設(shè)計(jì)的重要內(nèi)容，在設(shè)備選型問題上應(yīng)堅(jiān)持 GMP 的要求，力求先進(jìn)、質(zhì)量可靠、運(yùn)行平穩(wěn)、符合國(guó)情和企業(yè)實(shí)際情況。1、從設(shè)計(jì)角度看 GMP 對(duì)制劑設(shè)備的要求GMP 認(rèn)證達(dá)標(biāo)中一個(gè)重要內(nèi)容是設(shè)備驗(yàn)證，它包括設(shè)備的安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）和投產(chǎn)后的產(chǎn)品驗(yàn)證（PV）四個(gè)階段，制劑設(shè)備要達(dá)標(biāo)，關(guān)鍵在于制劑設(shè)備在設(shè)計(jì)、選型、制造和安裝上要符合 GMP標(biāo)準(zhǔn)。要達(dá)到 GMP 標(biāo)準(zhǔn)，制劑設(shè)備在

37、具體設(shè)計(jì)中應(yīng)體現(xiàn)符合產(chǎn)品生產(chǎn)及工藝要求、安全、穩(wěn)定、可靠以及易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和交叉污染的總體思想。在設(shè)計(jì)中凡與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設(shè)計(jì)有臺(tái)、溝及外露的螺栓連接。設(shè)備內(nèi)外表應(yīng)平整、光潔、無(wú)棱角、無(wú)死角、無(wú)凹槽、易清洗與消毒。同時(shí)，為不對(duì)裝置之外構(gòu)成污染，設(shè)備應(yīng)采用防塵、防漏、隔熱、防噪聲及防爆等措施。設(shè)備的選材應(yīng)嚴(yán)格控制，凡與藥品直接接觸的零部件均應(yīng)選用五毒/耐腐蝕/不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)/不釋出微粒或吸附藥品的材質(zhì)。無(wú)菌設(shè)備的清洗，尤其是直接接觸的部件必須滅菌，除采用一般方法外，最好配備就地清洗（GIP），就地滅菌（SIP）的

38、潔凈、滅菌系統(tǒng)等。同時(shí)設(shè)備設(shè)計(jì)還應(yīng)滿足 GMP 對(duì)制劑設(shè)備在安裝、維修、保養(yǎng)、管理和驗(yàn)證等方面的一系列要求。2、制劑設(shè)備設(shè)計(jì)應(yīng)實(shí)現(xiàn)機(jī)械化、自動(dòng)化、程控化和智能化由于制劑工業(yè) GMP 達(dá)標(biāo)是個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，因此我國(guó)制劑設(shè)備的設(shè)計(jì)與制造應(yīng)該沿著標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系列化和機(jī)電一體化方向發(fā)展，以實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程的連續(xù)密閉、自動(dòng)檢測(cè)。3、備選型概述糖漿洗烘罐軋聯(lián)動(dòng)線由清洗機(jī)、殺菌干燥機(jī)、糖漿灌軋機(jī)組成，可完成清洗、沖水/沖氣、烘干消毒、灌裝、上蓋等工序，該組機(jī)目前使用廣泛。滅菌采用快速冷卻蒸汽高溫滅菌器，縮短操作時(shí)間并能消除由于爆瓶帶來(lái)的不便。糖漿劑生產(chǎn)線選用中南藥機(jī)二廠洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線，其平均生產(chǎn)能力 40

39、 瓶/min.滅菌柜選用山東新華醫(yī)療機(jī)械廠的快速冷卻滅菌柜共 3 臺(tái)即可滿足生產(chǎn)要求。綜上所述，由于藥機(jī)設(shè)備的研制、生產(chǎn)不斷發(fā)展，設(shè)備性能持續(xù)改進(jìn)，滅菌的設(shè)備很多，可以防止糖漿劑不被微生物污染而導(dǎo)致藥液腐敗變質(zhì)，除應(yīng)確保藥液無(wú)菌之外，還應(yīng)對(duì)包裝物進(jìn)行清洗。 工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型分兩個(gè)階段，第一階段包括以下內(nèi)容：定型機(jī)械設(shè)備和制藥機(jī)械設(shè)備的選型；計(jì)量貯存容器的計(jì)算：定型化工設(shè)備的選型；確定非定型設(shè)備的形式、工藝要求、臺(tái)數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過(guò)程中的技術(shù)問題，例如過(guò)濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等。設(shè)備選型應(yīng)該以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況國(guó)產(chǎn)還是引進(jìn)，使用廠家的使

40、用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進(jìn)程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實(shí)與本設(shè)計(jì)所要求的是否一致；最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等。總之，首先要考慮設(shè)備的適用性，使用能達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預(yù)期要求。先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP 也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)認(rèn)為和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對(duì)比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不能超過(guò)很大，以免造成浪費(fèi)。各工段設(shè)備選型分述如下：先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP 也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備

41、。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務(wù)和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對(duì)比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不要相差很大，以免造成浪費(fèi)。本設(shè)計(jì)所選設(shè)備大部分是從網(wǎng)上搜索、比較得出的，沒有把所有參數(shù)都列出，以免增加篇幅。5.25.2 主要設(shè)備選型主要設(shè)備選型序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)規(guī)格外形尺寸/mm數(shù)量/臺(tái)單機(jī)重量/Kg單機(jī)電量/Kg1溶糖鍋300L800*200016001.52輸液罐1500L1400*30101120033輸送泵25FB-25786*350*35022.24過(guò)濾器15高位罐0.15m500*8001406超聲波清洗機(jī)QCL402300*1750357遠(yuǎn)紅外

42、殺菌清洗機(jī)SZA420/203050*1200*192021600278口服液灌裝機(jī)DGZ82850*1400*1570213000.69口服液滅菌檢漏機(jī)MQ-2.02980*1300*218010.5(220v)10燈檢工作臺(tái)自制1200*600*800650100W/220V11不干膠粘貼機(jī)NJT1/202110*1120*11501312包裝工作臺(tái)3000*800*8001100 13溶糖鍋500L900*22001800314配液罐2000L1600*316011500315輸送泵25FB-25786*350*35012.216過(guò)濾器117理瓶器10.5518液筒式洗衣機(jī)HHGX180

43、0*900*120017.519灌裝旋蓋機(jī)HHG10011.220集瓶臺(tái)121推瓶機(jī)J-10015.522貯瓶臺(tái)CRD1123滅菌柜MQ-3.03030*1850*245020.5(220v)24燈檢工作臺(tái)自制1200*600*800150100W/220V25不干膠自動(dòng)貼簽機(jī)TZJ1002000*930*158010.85 容積 1000L 耗電量 6KW瓿洗、灌、封聯(lián)動(dòng)機(jī)組主要用途 用于制藥、生物制品等行業(yè)安瓿的灌封和封口型號(hào)規(guī)格 BXSZ1/20主要技術(shù)參數(shù)型號(hào) 生產(chǎn)能力 產(chǎn)品合格率 外形尺寸 耗電量 材質(zhì) 重量 支/h mm KW Kg 7540*2120*BXSZ1/20 8000-

44、36000 98% 2380-8191* 44 不銹鋼 5300-5980 2120*2450臺(tái)數(shù)：15.35.3 安瓿水浴滅菌器安瓿水浴滅菌器 型號(hào)規(guī)格 XG1.SSB-1.2 系列 主要用途 適用于制藥行業(yè)水針劑的滅菌和檢漏 主要技術(shù)參數(shù)型號(hào) 蒸汽耗量 水耗量 外形尺寸 材質(zhì) 汽源壓力 重量 Kg/柜 Kg/柜 mm MPa Kg 1950*2780*XG1.SSB-1.2 80-260 1000-4500 1920-5062* 不銹鋼 0.3-0.5 2400 3610*2100臺(tái)數(shù)：15.45.4 燈檢機(jī)燈檢機(jī)型號(hào)規(guī)格 ZJBXSZ1/20型安瓿洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組型安瓿洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組

45、本聯(lián)動(dòng)機(jī)組 I 型由 QCL60A(或 QCA12/1-20 型）安瓿超聲波清洗機(jī)、SZA420/27 型殺菌干燥機(jī)、DGA6/1-20 型安瓿灌封機(jī)三臺(tái)單機(jī)組成，分為清洗、干燥和灌裝封口三個(gè)工作區(qū)，每個(gè)單機(jī)都有其特定的功能，可單機(jī)使用，也可聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)。聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)時(shí)可完成淋水，超聲波清洗、沖水、沖氣、烘干滅菌、冷卻、灌裝、充氣、封口、等二十個(gè)生產(chǎn)工序，可用于制藥廠針劑車間安瓿針劑的生產(chǎn)。主要用途 適用于對(duì)灌裝后的抗生素西林瓶、口服液瓶、安瓿瓶進(jìn)行異物檢查并剔除。主要技術(shù)參數(shù)型號(hào) 生產(chǎn)能力 適用瓶子規(guī)格 瓶高 檢查燈 配套電機(jī) 主要材質(zhì) 重量 瓶/min mm mm kg 18W/ZJ 60-180

46、 直徑30 35 220V/ 0.06KW 不銹鋼 105 50Hz臺(tái)數(shù)：35.55.5 安瓿印字包裝聯(lián)動(dòng)機(jī)安瓿印字包裝聯(lián)動(dòng)機(jī) 主要用途 適用于制藥行業(yè)安瓿印字和包裝。 型號(hào)規(guī)格 YBL-2主要技術(shù)參數(shù)型號(hào) 生產(chǎn)能力 適用安瓿規(guī)格 配套電機(jī) 外形尺寸 主要材質(zhì) 重量 支/h ml kw mm kg 1、2 6800*YBL-2 60000 5、10 2 1500* 不銹鋼，鋼 1500 20 1550臺(tái)數(shù)：15.65.6 工藝用水設(shè)備工藝用水設(shè)備 a.純水制取裝置 JYR 系列主要用途 適用于制藥、食品、飲料、化工等行業(yè)制取純水。工作原理 由預(yù)處理、反滲透、離子交換三大部分組成，對(duì)含鹽量 10

47、0-1000mg/L 范圍內(nèi)的水質(zhì)進(jìn)行純水的制取。主要技術(shù)參數(shù)型號(hào) 純水產(chǎn)量 組件數(shù)量 工作電壓 工作電流 配套電機(jī) 主要材質(zhì) 外形尺寸 T/H V A kw mm （600-1400）JYR 0.5-2 1-80 150-350 1-15 2.2-15 不銹鋼 *600 *1600b.多效蒸餾水機(jī)型號(hào)規(guī)格 LD-500主要技術(shù)參數(shù)型號(hào) 鍋爐蒸汽壓力 原料水耗量 蒸餾水產(chǎn)量 冷卻水耗量 設(shè)備凈量 外形尺寸 MPa L/h L/h L/h kg mm 1870*LD-500 0.3-0.5 1240-1750 500 650-980 1250 950* 3100第六章第六章 藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房和車

48、間的設(shè)計(jì)與要求藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房和車間的設(shè)計(jì)與要求6.16.1 廠房的總體要求廠房的總體要求廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要

49、的消毒。廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。6.26.2 特殊房間的設(shè)計(jì)要求特殊房間的設(shè)計(jì)要求為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)