藥物基因檢測位點及意義

1、藥物基因檢測位點及意義檢測項目名稱基因位點01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*2型，代謝酶02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*3型，代謝酶60CYP2C19*17(C>T)氯叱格雷細(xì)胞色素氧化酶2C19*17型，代謝酶檢測意義預(yù)測氯叱格雷抵抗風(fēng)險，給出個體合適劑量，提高氯叱格雷療效，降低無效用藥風(fēng)險。氯叱格雷為前藥，體外無活性，口服經(jīng)腸(ABCB1)吸收，入肝臟，經(jīng)肝藥酶CYP2C19*2、*3、*17代謝激活,其活性代謝產(chǎn)物，再經(jīng)過PON1激活，才能發(fā)揮抗血小板的功效。CYP2C19*2、*3、152PON1(A>G)對氧磷酶1

2、,代謝酶*17及PON1酶活性決定了氯叱格雷的療效。其中，CYP2C19*17突變后，氯比格雷活性增強(qiáng)，敏感度高，出血風(fēng)險局,需局度關(guān)注出血風(fēng)險,尤其是蛛網(wǎng)膜卜腔出血。氯叱格雷簡化版(只測兩個位點)01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*2型，代謝酶僅僅判斷氯叱格雷抵抗風(fēng)險，只能測出部分抵抗患者，會有漏檢，且不能判斷出血風(fēng)險。02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*3型，代謝酶華法林69VKORC1(1639G>A)維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物1亞單位，靶點華法林經(jīng)CYP2C9代謝后失活，基因突變者導(dǎo)致該藥在體內(nèi)蓄積，應(yīng)減量；VKORC1為阿司

3、匹林12CYP2C9*3(1075A>C)細(xì)胞色素氧化酶2C9*3型，代謝酶106PEAR1(G>A)華法林作用靶點，基因突變者，對華法林敏感性增加，應(yīng)減量。VKORC1CYP2C9用于起始劑量和維持劑量的計算，起始劑量給藥五天后，轉(zhuǎn)入維持劑量微調(diào)?？s短調(diào)藥時間，降低血栓和出血等不良反應(yīng)發(fā)生。PEAR1:GG等位基因?qū)Π⑺酒チ挚寡“鍛?yīng)答好；AAAG基因型，用阿司匹林(或結(jié)合氯叱格雷),PCI患者，心梗和死亡率高。預(yù)測療效，給出個體化用量。硝酸甘油美托洛爾20ALDH2(1510G>A)線粒體乙醛脫氫酶2，代謝酶06CYP2D6(2850c>T)細(xì)胞色素氧化酶2D628

4、5修點多態(tài)性，代謝酶08CYP2D6(100C>T)細(xì)胞色素氧化酶2D610唯點多態(tài)性，代謝酶30%50%的人攜帶有Lys504基因突變。突變者中42.4%,正常劑量硝酸甘油起效慢，應(yīng)換藥或聯(lián)用其他抗心絞痛藥物。預(yù)測硝酸甘油抵抗風(fēng)險，避免用藥無效事件PM弱代謝型：換藥，用比索洛爾或卡維地洛?；驕p少75%劑量。IM中間代謝型：換藥，用比索洛爾或卡維地洛?；驕p少50%劑量。UM超快代謝型：換藥，用比索洛爾10CYP2D6(1758G>A)細(xì)胞色素氧化酶2D61758立點多態(tài)性，代謝酶坎地沙坦阿托伐他汀64AGTR1(1166A>C)I型血管緊張素II受體1166位點,靶點62AB

5、CB1(3435T>C)或卡維地洛。美托洛爾的副作用有頭暈、頭痛、乏力、四肢冰涼、心跳減慢、胸悶、血壓忽高忽低等等。美托洛爾療效和副作用受CYP2D6代謝酶影響，檢測該基因判斷患者代謝快慢，給出個體化用藥劑量建議，提高療效，降低副反應(yīng)。AA基因型心衰患者，使用坎地沙坦治療，療效應(yīng)答比AC、(CC)型好。預(yù)測療效。TT基因型，降脂效果最好，其次是多耐藥基因1的3435a點，藥物轉(zhuǎn)運體13ABCB1(2677T>G)多耐藥基因1的2677位點，藥物轉(zhuǎn)運體68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶葉酸93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶

6、CT型。CC型降脂效果較小。預(yù)測降脂效果GG基因型患者，阿托伐他汀治療，降脂效果比GT、TT型者明顯。預(yù)測降脂效果1、677的TT基因型，葉酸轉(zhuǎn)化為甲基葉酸受限，使用葉酸不能降低血中同型半胱氨酸水平。應(yīng)配合使用大劑量VB12。2、1298的CC基因型，葉酸轉(zhuǎn)化為甲基葉酸受限，使用葉酸不能降低血中同型半胱氨酸水平。應(yīng)配合使用大劑量VB12。檢測葉酸代謝1路，通路受阻者，體內(nèi)葉酸缺乏，各種代謝及合成不足，從而引發(fā)多種疾病，比如糖尿病，高血壓、腦卒中、偏頭痛、癡呆、動脈硬化、靜脈血栓、精神疾病，胎兒發(fā)育異常等。質(zhì)子泵抑制劑：奧美拉口坐、泮托拉口坐、蘭索拉口坐、埃索美拉口坐1、2、3、01CYP2C1

7、9*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*2型，代謝酶02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*3型，代謝酶治療胃食管反流、胃潰瘍、根除H.pylori等，PM、IM療效好；EM療效不理想，EM者應(yīng)加用法莫替丁等；UM者，換用雷貝拉口坐。預(yù)測療效)減少無效用藥硫n坐瞟吟疏喋吟、硫鳥喋吟19TPMT*3(T>C)疏喋吟甲基轉(zhuǎn)移酶*3型，代謝酶TT基因型(*1/*1),酶活性正常，正常劑量給藥。CC基因型(*3/*3),酶活性低，硫鳥嗯吟和喋吟類似物毒性高，可使患者出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制，可致命，應(yīng)減劑量。TC基因型(*1/*3),減少劑量到正常起始劑量的30-70;CC基

8、因型(*31*3),琉嗯吟禁用或?qū)┝繙p少到正常起始劑量的6%,硫口坐嗯吟減少劑量到正常起始劑量的10%,并將給藥頻糖皮質(zhì)激素27PAI-1(4G/5G)纖溶酶原激活物抑制物-1,效應(yīng)分子率從每天一次減少到每周三次。并根據(jù)骨髓抑制情況進(jìn)一步調(diào)整藥物劑量。硫鳥嗯吟給藥情況類似。預(yù)測療效及毒副作用：酶活性高，藥物有效成分被代謝滅活的多，毒性低，療效也減低，疾病復(fù)發(fā)率高。酶活性低，藥物有效成分被滅活的少，療效好，但副作用風(fēng)險高，復(fù)發(fā)率低。判斷股骨頭壞死的風(fēng)險：PAI-14G/5G:4G5G高風(fēng)險，5G低風(fēng)險；ABCB1C3435T:CC高風(fēng)險；CT/TT低風(fēng)險。62ABCB1(3435T>C)

9、多耐藥基因1的3435a點，藥物轉(zhuǎn)運體風(fēng)險較高：PAI-1及ABCB1均為高風(fēng)險，即兩個高風(fēng)險，則風(fēng)險度高。需高度關(guān)注骨骼反應(yīng)，同時配伍用雙瞬酸鹽。降低激素劑量并換用其他藥物。風(fēng)險度中等：PAI-1及ABCB1中，有一個高風(fēng)險，則風(fēng)險度中等，需要關(guān)注骨骼反應(yīng)，一旦有不良反應(yīng)征象，即配伍用雙瞬酸鹽。風(fēng)險度低：PAI-1及ABCB1均為低環(huán)磷酰胺21GSTP1(313A>G)谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因1,代謝酶風(fēng)險，則風(fēng)險度低。但仍需關(guān)注骨骼反應(yīng)，一旦有不良反應(yīng)征象，即配伍用雙瞬酸鹽。糖皮質(zhì)誘導(dǎo)的股骨頭壞死患者平均年齡在35歲左右，正值壯年，若因為藥物的副作用致殘，很可惜?；驒z測可以預(yù)測糖皮質(zhì)激

10、素誘導(dǎo)的股骨頭壞死風(fēng)險。篩查出高風(fēng)險患者，配合使用雙瞬酸鹽，預(yù)防股骨頭壞死。1、GSTP1的AA和AG型，與GG型相比，血液毒性的風(fēng)險較低，風(fēng)險比低約3倍。2、GG和AG型的應(yīng)答率較高，為71.5%;AA型的應(yīng)答率僅為50%氟尿喀咤、卡培他濱1、68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶)代謝酶18DPYD153DPYD*13(1679T>G)二氫嗑咤脫氫酶13型，代謝酶2A(476002G>A)二氫嗑咤脫氫酶*2A型，代謝酶預(yù)測毒性風(fēng)險，減少傷害TT基因型粘膜毒性和ADR比CT和CC型高；CT型毒性較低；CC型，副作用風(fēng)險低。預(yù)測粘膜毒性*2A的GG基因型、*13的

11、TT基因型、2846的TT基因型：DPD活性正常，5-FU使用標(biāo)準(zhǔn)劑量2、*2A的GA基因型、*13的GT基因型、2846的AT基因型：DPD活性減少30%-70%,易出現(xiàn)氟尿嗑咤藥物中毒，154DPYD(2846T>A)二氫喀嗟脫氫酶5-FU起始劑量至少減少283配點，代謝酶50%3、*2A的AA基因型、*13的GG基因型、2846的AA基因型：DPD完全失活，禁用5-FU,換用其他藥物。預(yù)測血液毒性)氟尿喀咤、卡培他濱主要經(jīng)過DPYD二氫喀咤脫氫酶代謝滅活，DPYD二氫喀咤脫氫酶活性高低，決定了氟尿喀咤、卡培他濱的毒性。DPYD活性高,能將80%的氟尿爆咤、卡培他濱滅活，毒性小。DP

12、YD活性降低，不能將氟尿喀咤、卡培他濱滅活，其毒性會破壞正常組織，引發(fā)毒性。紫杉醇粕類62ABCB1(3435T>C)多耐藥基因1的3435a點，藥物轉(zhuǎn)運體21GSTP1(313A>G)谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因1,代謝酶29XRCC1(1196T>C)X射線修復(fù)缺陷基因1的Arg399Gln位點,藥效相關(guān)基因TT和CT基因型,紫杉醇類治療，血液毒性和神經(jīng)毒性發(fā)生率高，疾病控制率和總的生存率，較CC基因型低。預(yù)測效果和神經(jīng)毒性風(fēng)險AA基因型，出現(xiàn)毒副作用的風(fēng)險最高，生存率降低,其次是AG型;GG型毒副作用風(fēng)險最低，生存率較局。CC基因型，鉗類治療，生存率高，同時嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少

13、的風(fēng)險也高；CT型居中；TT型，生存率低、中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險也低。預(yù)測療效，無效者建議換藥15UGT1A1*6(211G>A)伊立替康預(yù)測致死性、遲發(fā)性腹瀉風(fēng)險UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族*6型，代謝酶16UGT1A1*28(TA6/7)UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族*28型，代謝酶替莫建胺34MGMT(2661500A>G)O-6-甲基鳥瞟吟-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶266150CB點，藥物效應(yīng)相關(guān)基因AA基因型，MGMT表達(dá)水平最高，替莫嘎胺IC50藥物劑量最高；AG基因型其次；GG基因型，MGMT表達(dá)水平最低，替莫建胺35MGMT(66G>A)O-6-甲基鳥嗯吟-DNA甲基轉(zhuǎn)移

14、酶66位點，藥物效應(yīng)相關(guān)基因甲氨蝶吟68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶IC50藥物劑量低,最敏感，預(yù)后較AA型和AG型好。預(yù)測療效，MGMT表達(dá)沉默(即不修復(fù)烷化劑的損傷)，療效好，否則，替莫n坐胺療效差。神經(jīng)膠質(zhì)瘤：替莫口坐胺+放療治療，A意味著MGMT甲基化，替莫建胺結(jié)合放療，預(yù)后較好。同上TT基因型粘膜毒性和ADR比CT和CC型高；CT型毒性較低；CC型，副作用風(fēng)險低，可用較高劑量。CC基因型，粘膜毒性和ADR比AC和AA型高。AC型毒性較低。AA型毒性低，患者甚至可使用較高劑量，以獲得較好療效。93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代

15、謝酶檢測葉酸代謝酶的意義在于，此酶活性高低，與療效和副作用直接相關(guān)。酶活性高者，葉酸代謝通路暢通，甲氨蝶吟治療，發(fā)生副作用風(fēng)險低，但藥物敏感性也相對較低。酶活性低者，葉酸胰島素霉酚酸酯126IRS1(C>T)胰島素受體底物1,靶點85IMPDH2(7766A>G)肌昔5'-單磷酸脫氫酶2,靶點(用免疫抑制劑,需測)代謝通路受阻，甲氨蝶吟治療，發(fā)生副作用風(fēng)險高，但藥物敏感性好。通過檢測MTHFR基因，可預(yù)判甲氨蝶吟的療效及黏膜炎和血液學(xué)毒性。給出個體化用藥劑量，提高療效，降低副作用。T等位基因者，胰島素抵抗檢測胰島素抵抗AA、GA基因型,免疫抑制效果較好，GG型效果弱于GA與

16、AA型。檢測免疫抑制效果。同時提醒：免疫抑制效果好者，發(fā)生他克莫司98UGT1A8*2(518C>G)UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族，多肽A8的*2型，代謝酶(臟器移植患者，可選擇性檢測)94TNF-a)腫瘤壞死因子基因308位點，藥物效應(yīng)基因(臟器移植患者，選擇檢測)58CYP3A5*3(G>A)(308G>A腎移植患者,細(xì)胞色素氧化酶感染的風(fēng)險也高，需要給予更多關(guān)注，及時調(diào)整劑量。出現(xiàn)腹瀉的風(fēng)險，CC基因型最高，CG其次，GG基因型最低。預(yù)測霉酚酸酯的腹瀉風(fēng)險。慢代謝者的感染風(fēng)險也較高。AA和AG基因型，移植后12個月，出現(xiàn)活檢證實的急性排斥反應(yīng)的風(fēng)險高。GG基因型風(fēng)險低。

17、CYP3A5*3GG等位基因者，代謝酶活性降低，可減少3A5的*3型，代謝用藥劑量并注意酶副作用的發(fā)生。他克莫司療效和副作用受CYP3A5*3代謝酶影響，代謝快者，用最大劑量；代謝慢者，藥物體內(nèi)蓄積，降低劑量，即可達(dá)到有效血藥濃度，又可降低副作用。環(huán)抱素A58CYP3A5*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶3A5*3型，代謝酶GG基因型(CYP3A5*3/*3)代謝酶活性降低，藥物暴露增加，與GA和AA型比，需要降低給藥劑量并注意副作用的發(fā)生。GG型，按體重調(diào)整劑量，大約比AA型減少62ABCB1(3435T>C)多耐藥基因1的3435a點，藥物轉(zhuǎn)運體20%,GA型按體重調(diào)整劑量，大約比A

18、A基因型減少15%。可預(yù)判環(huán)抱素A在肝臟和腸道的代謝和排泄能力：快者給予正常劑量，慢者則藥物體內(nèi)蓄積，需適當(dāng)減低劑量，一樣可以達(dá)到有效血藥濃度，并且降低毒副作用發(fā)生風(fēng)險。預(yù)測環(huán)抱素A在肝臟和腸道的代謝和排泄能力，快者給予正常劑量，慢者，藥物體內(nèi)蓄積，減低劑量，一樣可以達(dá)到有效血藥濃度，降低副作用陽性者,133HLA-B*5801白細(xì)胞分化抗原B*5801,毒副作用相關(guān)分子Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥風(fēng)險極高(OR=9.8-580),可預(yù)測20%-96%的別瞟醇所致SJS,禁用。預(yù)測過敏反應(yīng)，Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥風(fēng)卡馬西平、苯妥

19、因、磷苯妥因77HLA-B*1502TB(C>T)白細(xì)胞分化抗原B1502標(biāo)簽位點77位點，預(yù)測77%以上的SJS病例77TB的T堿基者，均為奧卡西平B,毒副作用風(fēng)險基因位點HLA-B*1502陽性，使用卡馬西平、苯妥因和磷苯妥因，出現(xiàn)Steven-Johnson綜合征(SJS)和表皮松解綜合征的風(fēng)險非常高，應(yīng)禁用卡馬西平、苯妥因和磷苯妥因。預(yù)測過敏反應(yīng)，Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥風(fēng)氯i氮卓、氯i米帕明、氯氮平、多塞平、氟西汀、奧氮平、丙米嗪、去甲替林、奮乃靜、利培酮、08CYP2D6(100C>T)06CYP2D6(2850C>T)細(xì)胞色素氧

20、化酶2D62850B點多態(tài)性，代謝酶判斷代謝狀態(tài)和療效，指導(dǎo)劑量調(diào)整；PM、IM代謝慢，應(yīng)使用低劑量；EM用正常劑量；UM應(yīng)換藥或加大劑量。硫義阿阿;利達(dá)嗪、拉法辛、立哌口坐、細(xì)胞色素氧化酶2D610琨點多態(tài)性，代謝酶米替林10CYP2D6(1758G>A)細(xì)胞色素氧化酶2D61758位點多態(tài)性，代謝酶唾硫平58CYP3A5*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶3A5*3型，代謝酶GG基因型，代弱活性下降，副作月風(fēng)險升高，可能得要下調(diào)劑量。GA因型，代謝活性于高。AA型最高，.能治療不埋想r1基可舍曲林01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*2型，代謝酶UM型，換藥；P

21、M型，下調(diào)起始劑量50%根據(jù)代謝快慢，給出個人適合的劑量。02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*3型，代謝酶60CYP2C19*17(C>T)細(xì)胞色素氧化酶2C19*17型，代謝酶AA基因型的患雌激素33SULT1A1(638G>A)磺基轉(zhuǎn)移酶1A1的638位點，代謝酶者，代謝藥物活性只有GG型的15%,藥物易蓄積，用藥3年后子宮內(nèi)膜腫瘤和乳腺癌的風(fēng)險，比GG基因型高，OR值為1.8。GA基因型也比GG型高，OR值為1.4。GG基因型者風(fēng)險最低。所以，建議AA和GA基因型者，適當(dāng)減少藥物劑量。預(yù)測代謝快慢，代謝慢者藥物易蓄積，用藥3年后子宮內(nèi)膜腫瘤和乳腺癌的

22、風(fēng)險高；代謝快者，風(fēng)險低。然而單從外表，無法判斷一個人的代謝快慢，通過基因檢測，可以清楚的看到患者的代謝情況。胎兒神經(jīng)管發(fā)育異常、習(xí)慣性流產(chǎn)、68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；CT突變雜合型，酶活性下降40%;TT突變純合型,1、MTHFR667正?；驗镃C型；CT型，酶活性下降40%,流產(chǎn)風(fēng)險增加1.38倍；TT型，酶活性下降70%,流產(chǎn)風(fēng)險增加酶活性下降70%93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶AA野生型，酶活性正常；AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。2.54倍。MTHFR67

23、7T基因型者，新生兒(24個月)，心理發(fā)育指數(shù)比正常孩子低3.502、MTHFR1298正?；蛐蜑锳A型；AC基因型，流產(chǎn)風(fēng)險增力口1.29吾；CC基因型，流產(chǎn)風(fēng)險增加2.23被。3、MTHFR677T+MTHFR1298C的孕婦，流產(chǎn)風(fēng)險增加2.48倍。4、兩個位點組合后，MTHFR酶活性越低，不能提供自閉癥27PAI-1(4G/5G)纖溶酶原激活物抑制物-1,效應(yīng)分子68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶足夠的甲基供體，風(fēng)險越大(詳見附錄3)。可采用葉酸、VB12等治療。1. PAI-1正?；蛐蜑?G/5G;2. 5G/4G基因型，發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)或體外受精不著

24、床的風(fēng)險，是正常人的3-4倍；4G/4G基因型，發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)或體外受精不著床的風(fēng)險，是正常人的44-55倍。1、677TT基因型孕婦，若不在孕前及孕中服用甲基葉酸孕中和產(chǎn)后抑郁CC:野生型，酶活性正常；CT突變雜合型，酶活性下降40%;TT突變純合型，酶活性下降70%。93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶AA野生型，酶活性正常；AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；VB12VB6等維生素，新生兒患自閉癥的風(fēng)險，是服用維生素的同基因型孕婦的4倍。2、兩個

25、位點組合后，MTHFR酶活性越低，不能提供足夠的甲基供體，風(fēng)險越大1、677TT基因型孕產(chǎn)婦，更容易發(fā)生抑郁。補(bǔ)充葉酸有保護(hù)作用。2、兩個位點結(jié)合后，MTHFR酶活性越低，不能提供足夠的甲基供體，風(fēng)險越大CC基因型的兒童，如果伴有游離甲狀腺素T4水平下降，則智商低于85。8歲前，若給予恰當(dāng)治療，則智兒童智商基因CT突變雜合型，酶活性下降40%；TT突變純合型，酶活性下降70%。93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶AA野生型，酶活性正常；AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。176DIO2(T>C)II型脫碘酶TT野生型，酶活性正常；TC

26、突變雜合型，酶活性降低；CC突變純合型,酶活性明顯下降,商可正常發(fā)育。約20%的孩子為CC轉(zhuǎn)化受阻。突變，這些孩子要警惕游離T4減少,169C15orf60(G>A)第十五號染色體第60開放閱讀框GG野生型，正常GA突變雜合型，稍有異常，尚可。AA突變純合型，左側(cè)大腦皮質(zhì)稍薄，語言功能弱。68MTHFR(677C>T)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；CT突變雜合型，酶活性下降40%；TT突變純合型，酶活性下降70%。AA純合子，比AG和GG,左側(cè)大腦皮質(zhì)稍薄，導(dǎo)致語言和非語言IQ評分稍低。但不影響總體智商。1、MTHFR677TT基因型的青少年(13-18歲)

27、,其總體認(rèn)知能力僅為48.4分；而MHTFR677CC基因型的孩子，其總體認(rèn)知能力則高達(dá)55.3分MTHFR酶活性受93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸677和1298兩個位點突變影響。綜合檢測677和1298還原酶，代謝酶AA野生型，酶活性正常；AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。兩個位點基因突變，才能準(zhǔn)確判隹MTHFR酶活性c斤乙醇20ALDH2(1510G>A)線粒體乙醛脫氫酶2,代謝酶GG野生型，酶活性正常；GA突變雜合型，酶活性下降；轉(zhuǎn)化受阻。AA突變純合型，酶活性明顯下降。轉(zhuǎn)化明顯受阻。1、AA、AG基因型者，與GG型比，較易臉部潮紅和

28、醉酒。2、AA、AG基因型者，即使喝少量酒，與飲100克酒精的GG基因正常者比，他們的肝臟損傷更為嚴(yán)重。2、AA、AG基因型者，由于不能代謝煙草的乙醛，發(fā)生食道癌(上呼吸消化道UAT癌)的風(fēng)險，較GG型者高，故AA、AG型者，應(yīng)戒煙。伏立康建01CYP2C19*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*2型代謝酶02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2C19*3型代謝酶判斷代謝狀態(tài)和療效，指導(dǎo)劑量調(diào)整。PM、IM血藥濃度比EM高3倍,抗真菌療效好，但有出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險。EM血藥濃度較低。UM血藥濃度為EM的1/2或更低，治療失敗風(fēng)險大，應(yīng)換藥或加大劑量。60CYP2C19*17

29、(C>T)細(xì)胞色素氧化酶2C19*17型代謝酶(此位點，中國人突變率為4%,可選擇有條件的患者檢測。更全面，此位點若突變，為超快代謝，治療失敗風(fēng)險大，應(yīng)換藥或加大劑量。)高血壓套餐64AGTR1(1166A>C)I型血管緊張素II受體116附點，靶點226AGT(G>A)血管緊張素原，靶點AA基因型冠心病患者，使用ACE-I類藥物治療，主要心血管事件的風(fēng)險降低明顯。而AC和CC型，主要心血管事件的風(fēng)險較高。GG基因型者，對于洛汀新的降壓應(yīng)答最好，其次是GA,AA基因型應(yīng)答較差103AGTR1(573C>T)I型血管緊張素II受體573位點，靶點CC基因型患者，使用吧噪普

30、利治療，心血管事件風(fēng)險更高。CT基因型，風(fēng)險也較高。TT基因型風(fēng)險最低。63ADRB1(1165G>C)*腎上腺素受體，靶點房顫患者，CC型(Arg389)患者,需要較高劑量；CC型與GG型比，需要較高劑量(阿替洛爾92mgvs.68mg)。124NPPA-AS1(A>G)利鈉肽AAA基因型，與AG和GG基因型比，對氨氯地平治療的應(yīng)答較好，心血管事件發(fā)生率較低。高血壓套餐位點：107ADD1(1378G>T)124NPPA-AS1(A>G)63ADRB1(1107ADD1(1378G>T)a內(nèi)收蛋白1(Gly460Trp)位點，藥物效應(yīng)相關(guān)基因高血壓套餐，包含的藥

31、物：ACE-I類藥物(依那普利、苯那普利、地拉普利、賴諾普利、培跺普利等).。苯那普利(洛汀新)培1、 TT基因型，使用利尿劑，與GG型相比，降壓效果更好，心梗發(fā)生率低。2、 GT基因型，使用利尿劑，與GG型相比，降壓效果更好，心梗發(fā)生率低。GG基因型，使用利尿劑，與GT和TT型相比，降壓效果較不理想，心梗發(fā)生率較高。檢測意義：選擇合適每個患者更有效的降壓藥，降低并發(fā)癥。選藥更有依據(jù)。165G>C)103AGTR1(573C>T)226AGT(G>A)64AGTR1(1166A>C)噪普利、阿替洛爾、卡維地洛、地爾硫卓、維拉帕米、美托洛爾、布新洛爾、洛沙坦、坎地沙坦、利

32、尿劑（氫氯瞧嗪、布美他尼、映塞米、托拉塞米）、氨氯地平、37TCF7L2（53341C>T）7樣轉(zhuǎn)錄因子2,藥物效應(yīng)相關(guān)基因2型糖尿病患者，CC基因型，對磺月尿類治療應(yīng)答最好（包括HbA1c和空腹血糖的降低），其次是CT基因型，TT型應(yīng)答較差?；窃履蝾悾焊窳斜驹履颍▋?yōu)降糖）、格列叱嗪、格列叱嗪控釋片-瑞易寧、格列齊特（達(dá)美康）、達(dá)美康緩釋片、格列喳酮-糖適平、格列美月尿（亞昊利、力蘇平)39ABCC8(4105G>T)格列齊特1/ATP結(jié)合盒C亞家族成員8,藥物受體GG型比TT型基因型，更后效。口比格列酮，羅格列酮44PPARG(C>G)過氧化物增殖物激活丫受體，藥效相關(guān)基因

33、GG基因型，羅吊列酮治療應(yīng)答較好，叱格列酮應(yīng)名較差。CC基因取羅格列酮治療應(yīng)答較差，叱格列酉1治療應(yīng)答較好?？啥纂p月瓜2型糖尿病患者，CC和AC基因考對二甲雙月瓜應(yīng)答比AA型好)HbA1c更明顯地降到7%以下。42C11orf65(C>A)第11號染色體的第65個開放閱讀框，藥效相關(guān)基因41SLC47A1(G>A)二甲雙服，治療6個月后，A型比G溶質(zhì)載體家族型，糖化血紅蛋白47A1,藥物轉(zhuǎn)運體有效降低糖尿病神經(jīng)病變風(fēng)險225TLR4(A>G)Toll樣受體4I型糖尿病者，各種基因型神經(jīng)病變發(fā)生率約為26%-29%。II型糖尿病者，AA型，神經(jīng)病變發(fā)生率為50.9%;AG和G

34、G型，神經(jīng)病變發(fā)生率為26.2%糖尿病藥物：磺月尿類：格列本月尿（優(yōu)降糖）、格列叱嗪、格列叱嗪控釋片-瑞易寧、格列齊特（達(dá)美康）、達(dá)美康緩釋片、格37TCF7L2(53341C>T)、39ABCC8(4105G>T)44PPARG(C>G)42C11orf65(C>A)41SLC47A1(G>A)225TLR4(A>G)126IRS1(C>T)列唾酮-糖適平、格列美股(亞莫禾(J、萬蘇平)、格列齊特、口比格列酮，羅格列酮、二甲雙月瓜、糖尿病神經(jīng)病變風(fēng)險。羅庫澳俊09ABCB1(1236T>C)多耐藥基因1的1236a點，藥物轉(zhuǎn)運體TT基因型，在麻

35、醉狀態(tài)卜，比TC和CC基因型，相同初始和維持劑量下，起效時間長，恢復(fù)時間延長。17SLCO1B1(388A>G)溶質(zhì)載體有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運體家族1B1基因AG、GG型，恢復(fù)時間延長0琥珀酰膽堿24BchE(293A>G)琥珀酰膽堿誘導(dǎo)的麻醉，患者的恢復(fù)取決于,酰膽堿酯酶對藥物的水解。GG基因型者，酶活性降低30%自主呼吸的恢丁酰膽堿酯酶293位點，代謝酶復(fù)會明顯延遲。24BchE美維庫錢誘導(dǎo)的麻醉，患者的恢復(fù)取決于,酰膽堿酯酶對藥物的水解。GG基因型者，酶活性降低30%自主呼吸的恢復(fù)會明顯延遲。美維庫俊(米庫氯俊)(293A>G)酰膽堿酯酶293位點，代謝酶芬太尼、瑞芬太尼、阿芬太尼、蘇芬太尼157OPRM1(118A>G)阿片受體mu1的118位點，藥物靶點GG基因型患者，需要較高的劑量(可比AA型高20-40%的劑量)，才能緩解疼痛。227CYP3A4*1G(25343C>T)細(xì)胞色