321鹽酸嗎啉胍片工藝規(guī)程

1、鹽酸嗎咻月瓜片工藝規(guī)程山西t海信誼制藥有限公司質(zhì)量保證部二OO二年1、產(chǎn)品概況2、處方和依據(jù)3、生產(chǎn)工藝流程圖4、操作過程及工藝條件5、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力6、工藝（環(huán)境）衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)7、原輔料消耗定額、技經(jīng)指標(biāo)及計(jì)算方法8、包裝要求、說明書、貯藏方法9、原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)10、勞動(dòng)組織與崗位定員11、支持文件12、附頁(yè)鹽酸嗎咻月瓜片工藝規(guī)程1 .產(chǎn)品概況：1.1 產(chǎn)品名稱：鹽酸嗎咻臟片漢語(yǔ)拼音:YansuanMalinGuaPian英文名稱：Tablets1.2 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：山西省藥品標(biāo)準(zhǔn)一九九O年版二部。劑型：片劑1.3 規(guī)格：0.1g。1.4 含

2、量限度：含鹽酸嗎咻月瓜應(yīng)為標(biāo)示量的93.0-107.0%，1.5 性狀：本品為白色片1.6 有效期:二年2 .處方和依據(jù)：2.1 處方：原輔料名稱鹽酸嗎咻月瓜淀粉5%淀粉漿硬脂酸鎂淀粉（外加）用量原輔料處理1000.0g過100目篩300.0g過100目篩280.0g含淀粉42g13.0g過40目篩30.0g過100目制成10000片2.2 每片成份及含量:序號(hào)成份每50萬(wàn)片處方量每100萬(wàn)片處方量每片含量1鹽酸嗎咻月瓜50.0kg100.0kg100.0mg2淀粉18.6kg37.0kg37.2mg3硬脂酸鎂0.65kg1.3kg1.3mg總量69.25kg138.5kg138.5mg2.3

3、 制粒處方:序號(hào)成份每50萬(wàn)片處方量每100萬(wàn)片處方量1鹽酸嗎咻月瓜50.0kg100.0kg2淀粉15.0kg30.0kg315%淀粉漿（干量）14.0kg(2.1kg)28.0kg(4.2kg)4硬脂酸鎂0.65kg1.3kg5淀粉（外加）1.5kg3.0kg總量81.15162.3kg2.4 依據(jù)：山西省藥品標(biāo)準(zhǔn)一九九O年版二部3、生產(chǎn)工藝流程圖：1.1 生產(chǎn)工藝流程總圖：（另附）1.2 制粒生產(chǎn)工藝流程圖（50萬(wàn)片/鍋）:鹽酸嗎咻月瓜15%淀粉漿QA抽樣4 .操作過程及工藝條件：4.1 原輔料處理：4.1.1 按前處理的SOP執(zhí)行。4.1.2 鹽酸嗎咻服、淀粉過100目篩，硬脂酸鎂過4

4、0目篩后使用。4.1.3 淀粉漿配成15.0%使用。4.1.4 分鍋配料4.2 混合制粒（攪拌制粒、沸騰干燥工藝）：4.2.1 按制粒SOP執(zhí)行。4.2.2 制粒準(zhǔn)備：4.2.2.1 按工藝處方將50.0kg鹽酸嗎咻月瓜、15.0kg淀粉加入高效濕法混合制粒機(jī)中，攪拌干混10分鐘。4.2.2.2 加入14.0kg15%淀粉漿，攪拌濕混8分鐘,即做好軟材。4.2.3 到制粒：4.2.3.1 起動(dòng)制粒器（慢檔），將軟材粉碎成粒狀，然后制粒器開快檔，同時(shí)攪拌器也開快檔，功率達(dá)12.0-14.0kw,維時(shí)約10-15分鐘,停機(jī)放料。4.2.3.2 干燥:將濕顆粒放入沸騰干燥器內(nèi)進(jìn)行干燥，控制進(jìn)風(fēng)溫度在

5、85c士待物料溫度達(dá)50CiW可出料。4.2.4 制粒工藝參數(shù)及注意事項(xiàng)：4.2.4.1 工藝參數(shù)：序號(hào)項(xiàng)目參數(shù)備注1原輔料干混時(shí)間10分鐘2原輔料濕混時(shí)間8分鐘3制粒攪拌時(shí)間10-15分鐘4攪拌功率12.0-14.0kw5進(jìn)風(fēng)溫度85C士6顆粒出料溫度50C士7整粒篩目14目尼龍篩8總混時(shí)間30分鐘4.2.4.2注意事項(xiàng):本品生產(chǎn)時(shí)應(yīng)避免與堿性藥物接觸。4.2.5 整粒：干顆粒往裝有14目尼龍篩網(wǎng)的搖擺顆粒機(jī)進(jìn)行干顆粒整粒。4.2.6 總混:將整粒后的干顆粒，0.65kg的硬脂酸鎂、1.5kg的淀粉全部吸入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，進(jìn)行充分混合時(shí)間不少于30分鐘，方可放料，QA抽樣送驗(yàn)。4.2.7

6、顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：含量：70.0-74.0%水分：4.0-5.0%外觀：白色顆粒4.3 壓片（工藝參數(shù)及工藝要求）：4.3.1 根據(jù)顆粒含量和批顆?？傊亓?，計(jì)算出應(yīng)壓片重和應(yīng)壓萬(wàn)片數(shù)。4.3.2 沖頭規(guī)格:直徑為7.0mm,淺凹石園沖。4.3.3 脆碎度：符合藥典規(guī)定。4.3.4 片子外觀：白色4.3.5 崩解時(shí)間：W15分鐘4.3.6 平均片重：0.138g5%4.3.7 片重差異：6%（n=20）4.3.8 含量限度：鹽酸嗎咻月瓜應(yīng)為標(biāo)示量的94.0-106.0%。4.3.9 片子要求符合片劑外觀質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通則要求（見附件）。4.3.10 并機(jī)試壓，按規(guī)定進(jìn)行片重、片重差、外觀等檢查。4.3.

7、11 符合要求后，正式開機(jī)生產(chǎn)，每30分鐘檢查一次片重及外觀4.4 包裝：4.4.1 包裝材料見包材卡。4.4.2 按包裝SOP執(zhí)行。4.4.3 按塑料瓶包裝機(jī)操作規(guī)程操作。4.4.4 包裝規(guī)格：100片/瓶（20ml）。4.4.5 包裝質(zhì)量要求：應(yīng)符合片劑外觀包裝質(zhì)量等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則要求（見附件）。5 .設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力：工作區(qū)域設(shè)備名稱型號(hào)數(shù)量生產(chǎn)能力前處理身效粉碎機(jī)1振蕩篩粉機(jī)1高效濕法混合制粒機(jī)1制粒沸騰干燥器1快速整粒機(jī)KZL-1601三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)SYH-8001壓片旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP-3526-15萬(wàn)片/批包裝塑料瓶包裝機(jī)16.工藝（環(huán)境）衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù):6.1

8、工藝（環(huán)境）衛(wèi)生：6.1.1 生產(chǎn)車間內(nèi)除拆包間、除塵間、外包材料存放間、大包間、一更外，均為三十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)。6.1.2 生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施根據(jù)GMP要求，房頂、墻壁清潔無(wú)顆粒狀剝落,通風(fēng)良好。6.1.3 操作人員進(jìn)入潔凈區(qū)，必須執(zhí)行“潔凈制度”和“人流SOP”6.1.4 前處理:場(chǎng)地四壁無(wú)塵、干燥，用吸塵吸墻壁、地面頂之塵。6.1.5 制粒:料車的使用和清洗，按其SOP進(jìn)行。6.1.6 壓片:生產(chǎn)場(chǎng)地不應(yīng)有與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品。做好定置安放工作，保持工作臺(tái)等的整潔。使用沖模，按其管理制度執(zhí)行。6.1.7 包裝:進(jìn)入生產(chǎn)車間的包裝材料必須整潔，采取除塵措施，任何廢棄物必須及時(shí)投入廢棄袋中。包裝線發(fā)生故

9、障及時(shí)清理，整潔后開車生產(chǎn)。6.1.8 中間站:保持中間區(qū)域，公共通道清潔。保持每個(gè)貨位堆放整齊。周轉(zhuǎn)桶必須按定位要求堆放，清洗干凈后備用，定好狀態(tài)標(biāo)志牌，注明日期，在時(shí)限內(nèi)按先進(jìn)出和程序使用。6.1.9 包裝材料倉(cāng)庫(kù)：必須保持整潔。6.1.10 生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)容器、生產(chǎn)工具的使用和清潔，按工藝裝務(wù)操作SOP、工藝裝備清場(chǎng)SOP、生產(chǎn)容器清潔SOP執(zhí)行。6.1.11 操作前生產(chǎn)場(chǎng)地必須符合清潔標(biāo)準(zhǔn)，并持有QA簽證的清場(chǎng)合格證。6.1.12 交班前必須做好地面、機(jī)器、工具的清潔工作，并擦凈周圍門窗、玻璃，保持下水管道暢通。6.1.13 前處理：制粒、壓片包裝、輔助工段的工藝衛(wèi)生操作按各工序的崗位

10、SOP執(zhí)行。6.1.14 調(diào)換品種按設(shè)備、場(chǎng)地的清潔SOP進(jìn)行（品種暫停時(shí)，須及時(shí)清場(chǎng)，不得超過24小時(shí)）。6.1.15 清潔時(shí)用真空吸塵系統(tǒng)或真空吸塵器除塵后，再用抹布、拖布清潔。6.1.16 清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)：6.1.16.1 無(wú)上一品種的任何遺留物。6.1.16.2 場(chǎng)地四壁整潔無(wú)塵，裝備無(wú)塵。6.1.16.3 先由組長(zhǎng)檢查后，再由QA檢查，確認(rèn)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)后，簽發(fā)清場(chǎng)合格證。6.1.17 定期做好技術(shù)走廊的清潔除塵工作。6.1.18 運(yùn)貨車、墊倉(cāng)板的使用與清潔根據(jù)裝備SOP進(jìn)行。6.1.19 衡器使用按衡器使用SOP進(jìn)行。6.1.20 操作人員要定期進(jìn)行身體檢查，符合健康標(biāo)準(zhǔn)者才能上崗。6.1.2

11、1 非操作人員不得擅自進(jìn)入工作室。6.2 技術(shù)安全、勞動(dòng)保護(hù)：6.2.1 操作人員必須經(jīng)技術(shù)培訓(xùn)、安全教育后，方能上崗。6.2.2 各工序所有設(shè)備，在運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)均勿將手伸入，以免發(fā)生傷亡事故。6.2.3 生產(chǎn)中使用的乙醇、汽油、機(jī)油、紙張、包材等易燃易爆品要安全存放，及時(shí)清理。6.2.4 車間崗位嚴(yán)禁煙火，需動(dòng)火時(shí)必須事先辦理動(dòng)炎手續(xù)，以防發(fā)生火災(zāi)。6.2.5 各工序所有設(shè)備，按工藝裝備操作SOP工藝裝備清場(chǎng)SOP執(zhí)行力口、點(diǎn)油量要到位，做好生產(chǎn)過程中各設(shè)備的保養(yǎng)防護(hù)工作。6.2.6 加強(qiáng)對(duì)電器設(shè)備的管理，安全用電，嚴(yán)禁用水沖或濕布擦抹電氣開關(guān)。7.原輔料消耗定額、技經(jīng)指標(biāo)及其計(jì)算方法：7.1 原

12、輔料消耗定額：原輔料名稱消耗定額（kg/萬(wàn)片）鹽酸嗎咻月瓜淀粉硬脂酸鎂1.03090.38350.01347.2技經(jīng)指標(biāo)及其計(jì)片算方法:項(xiàng)目計(jì)算方法指標(biāo)顆粒工序收率應(yīng)壓片重/理論片重>98.5%壓片工序收率壓片總重量/顆?？傊亓?gt;98.5%包裝工序收率入庫(kù)數(shù)/實(shí)際萬(wàn)片數(shù)>99.3%產(chǎn)品成品率入庫(kù)數(shù)/投料萬(wàn)片數(shù)>98.0%產(chǎn)品優(yōu)級(jí)品率優(yōu)級(jí)品數(shù)/入庫(kù)數(shù)>50.0%8.包裝要求、說明書，貯藏方法:8.1 包裝要求：8.1.1 用塑瓶包裝機(jī)包裝，100片/瓶（20ml）。8.1.2 片子裝瓶、塞紙、旋蓋、蓋子旋緊、不松動(dòng)。8.1.3 標(biāo)簽貼正。8.1.4 每10瓶裝一中盒

13、，并放入相應(yīng)數(shù)量的說明書8.1.5 每30個(gè)中盒裝入一個(gè)紙箱，并放產(chǎn)品合格證8.1.6 包裝箱用印有商標(biāo)和廠名的封箱帶封口。8.2 包裝材料規(guī)格、尺寸、型號(hào)，參照包裝材料卡。8.3 說明書等內(nèi)容應(yīng)與國(guó)家藥監(jiān)局統(tǒng)一下發(fā)的一致。8.4 貯藏方法：密封干燥處保存8.5 有效期：二年。9.原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù):9.1原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原輔料名稱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)地鹽酸嗎咻月瓜淀粉硬脂酸鎂山西省藥品標(biāo)準(zhǔn)1990年版二部CP-2000C-2000山東聊城山東兗州9.1.1輔料控制項(xiàng)目品名控制項(xiàng)目淀粉硬脂酸鎂鑒別：干燥失重（W14%）菌檢50個(gè)鑒別：含量（MgO應(yīng)為6.5-7.5%）9.2中間產(chǎn)

14、品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：9.2.1 前處理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)細(xì)度夕卜觀鹽酸嗎咻服、淀粉過100目篩，硬脂酸鎂過40目篩黑點(diǎn)數(shù)w6個(gè)（平板法）9.2.2制粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)含量70.0-74.0%水份4.0-5.0%外觀1.白色顆粒，無(wú)黑點(diǎn)、無(wú)變色粒、無(wú)異物。2.粒經(jīng)分布均勻，顆粒流動(dòng)性好，可壓性好。9.2.3片芯的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)片芯外觀脆碎度平均片重片品差異崩解時(shí)限含量限度白色片，符合片劑外觀等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則要求(見附件)。符合藥典標(biāo)準(zhǔn)0.138g5%i6.0%(n=20)W15分鐘鹽酸嗎咻月瓜應(yīng)為標(biāo)示量的95.0-105.0%。9.3半成品的檢查方法9.3.1前處理1.1.1.1 QA在抽

15、取原輔料的樣品時(shí)，目測(cè)鑒定原輔料外觀質(zhì)量應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)異物、雜點(diǎn)符標(biāo)。1.1.1.2 平板法:稱取樣品20g,置白色背景下，鋪成10cm2用清凈的玻璃板壓平，在光亮處觀察，如有雜黑點(diǎn)就揀出，然后翻動(dòng)樣品再壓平，如此檢查三次，累計(jì)揀出的雜黑點(diǎn)數(shù)w6個(gè)點(diǎn)。1.1.1.3 檢查原輔料的細(xì)度，符合標(biāo)準(zhǔn)。9.3.2 顆粒：9.3.2.1 目測(cè):粒徑分布均勻，松密度、色澤合適。9.3.2.2 QC分析:含量、水份、理論片重、壓片片重，應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。9.3.3 片芯的檢查方法：9.3.3.1 隨機(jī)抽取正常運(yùn)轉(zhuǎn)中的壓片機(jī)左右路軌各20片。9.3.3.2 用已核對(duì)"O'點(diǎn)的“扭力天平”稱量，

16、檢查片芯的重量是否在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。9.3.3.3 目測(cè)片芯的外觀（參照附件：片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則）。9.3.3.4 控制片芯的脆碎度應(yīng)符合藥典規(guī)定；控制片芯的崩介時(shí)限W20分鐘。9.4過程控制（附技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)），QA根據(jù)鹽酸嗎咻服片的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及每道工序SOP的檢查，負(fù)責(zé)生產(chǎn)全過程的監(jiān)控。9.4.1 前處理：9.4.1.1 檢查清倉(cāng)SOP的執(zhí)行情況。9.4.1.2 檢查清場(chǎng)SOP的執(zhí)行情況。9.4.1.3 檢查篩圈、篩目是否符合要求。9.4.2 配料：9.4.2.1 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。9.4.2.2 檢查清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。9.4.2.3 檢查計(jì)量器具的有效期、校零工作。

17、9.4.2.4 檢查原輔料的稱量、配比等的準(zhǔn)確性。9.4.2.5 檢查批生產(chǎn)記錄，要求完整、正確、整潔。9.4.3 制粒：9.4.3.1 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。9.4.3.2 檢查清場(chǎng)SOP執(zhí)行。9.4.3.3 檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。9.4.3.4 檢查工藝裝備清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。9.4.3.5 檢查批生產(chǎn)記錄、復(fù)核制度執(zhí)行情況。9.4.3.6 檢查分鍋配料、混合、糖漿等的配制情況。9.4.3.7 檢查工藝參數(shù)是否符合要求。9.4.3.8 檢查房間的狀態(tài)標(biāo)志是否與批生產(chǎn)記錄一致9.4.3.9 混合后才由樣送檢。9.4.4 壓片：9.4.4.1 以QC化驗(yàn)結(jié)果合格為依據(jù)，黃牌翻綠牌。9.

18、4.4.2 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。9.4.4.3 檢查清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。9.4.4.4 檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。9.4.4.5 檢查工藝裝備清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。9.4.4.6 檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志及批生產(chǎn)記錄填寫情況。9.4.4.7 開車檢查：9.4.4.7.1 確認(rèn)片重、硬度、溶出度。9.4.4.7.2 確認(rèn)外觀標(biāo)準(zhǔn)（附件:片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則）9.4.4.7.3 確認(rèn)車速。9.4.4.8 正常生產(chǎn)中的檢查：9.4.4.8.1 檢查開車時(shí)的各項(xiàng)內(nèi)容。9.4.4.8.2 QA每班循回檢查二次（不穩(wěn)定時(shí)不定時(shí)抽查）。9.4.4.9 該批結(jié)束前抽樣送驗(yàn)。9.4.5 包衣：9.4.5.

19、1 以QC化驗(yàn)結(jié)果合格為依據(jù)，黃牌翻綠牌。9.4.5.2 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。9.4.5.3 檢查清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。9.4.5.4 檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。9.4.5.5 檢查工藝裝備清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。9.4.5.6 檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志、批生產(chǎn)記錄填寫情況。9.4.5.7 檢查包衣液配料是否符合要求。9.4.5.8 檢查工藝參數(shù)是否符合要求。9.4.5.9 檢查外觀是否符合標(biāo)準(zhǔn)（參照附件：片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則）。9.4.5.10 抽樣送驗(yàn)。9.4.6 包裝（附件：包裝材料卡）：9.4.6.1 以QC化驗(yàn)結(jié)果合格為依據(jù)，黃牌翻綠牌。9.4.6.2 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。9.4.6.3 檢查清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。9.4.6.4 檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。9.4.6.5 檢查工藝裝備清場(chǎng)SOP執(zhí)行情況。9.4.6.6 檢查復(fù)核制度、狀態(tài)標(biāo)志、批生產(chǎn)記錄填寫情況。9.4.6.7 開車檢查，確認(rèn)塑料瓶包裝的包裝質(zhì)量（參照附件：片劑外觀包裝等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)通則）。9.4.6.8 正常生產(chǎn)檢查：9.4.6.8.1 檢查開車時(shí)的各項(xiàng)內(nèi)容。9.4.6.8.2 QA每班循回檢查二次（不穩(wěn)定時(shí)抽查）。9.4.6.9 外包裝：9.4.6.9.1 核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、有效期，檢查裝量是