321鹽酸嗎啉胍片工藝規(guī)程

1、鹽酸嗎咻月瓜片工藝規(guī)程山西t海信誼制藥有限公司質(zhì)量保證部二OO二年1、產(chǎn)品概況2、處方和依據(jù)3、生產(chǎn)工藝流程圖4、操作過程及工藝條件5、設備一覽表及主要設備生產(chǎn)能力6、工藝（環(huán)境）衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動保護7、原輔料消耗定額、技經(jīng)指標及計算方法8、包裝要求、說明書、貯藏方法9、原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)10、勞動組織與崗位定員11、支持文件12、附頁鹽酸嗎咻月瓜片工藝規(guī)程1 .產(chǎn)品概況：1.1 產(chǎn)品名稱：鹽酸嗎咻臟片漢語拼音:YansuanMalinGuaPian英文名稱：Tablets1.2 執(zhí)行標準：山西省藥品標準一九九O年版二部。劑型：片劑1.3 規(guī)格：0.1g。1.4 含

2、量限度：含鹽酸嗎咻月瓜應為標示量的93.0-107.0%，1.5 性狀：本品為白色片1.6 有效期:二年2 .處方和依據(jù)：2.1 處方：原輔料名稱鹽酸嗎咻月瓜淀粉5%淀粉漿硬脂酸鎂淀粉（外加）用量原輔料處理1000.0g過100目篩300.0g過100目篩280.0g含淀粉42g13.0g過40目篩30.0g過100目制成10000片2.2 每片成份及含量:序號成份每50萬片處方量每100萬片處方量每片含量1鹽酸嗎咻月瓜50.0kg100.0kg100.0mg2淀粉18.6kg37.0kg37.2mg3硬脂酸鎂0.65kg1.3kg1.3mg總量69.25kg138.5kg138.5mg2.3

3、 制粒處方:序號成份每50萬片處方量每100萬片處方量1鹽酸嗎咻月瓜50.0kg100.0kg2淀粉15.0kg30.0kg315%淀粉漿（干量）14.0kg(2.1kg)28.0kg(4.2kg)4硬脂酸鎂0.65kg1.3kg5淀粉（外加）1.5kg3.0kg總量81.15162.3kg2.4 依據(jù)：山西省藥品標準一九九O年版二部3、生產(chǎn)工藝流程圖：1.1 生產(chǎn)工藝流程總圖：（另附）1.2 制粒生產(chǎn)工藝流程圖（50萬片/鍋）:鹽酸嗎咻月瓜15%淀粉漿QA抽樣4 .操作過程及工藝條件：4.1 原輔料處理：4.1.1 按前處理的SOP執(zhí)行。4.1.2 鹽酸嗎咻服、淀粉過100目篩，硬脂酸鎂過4

4、0目篩后使用。4.1.3 淀粉漿配成15.0%使用。4.1.4 分鍋配料4.2 混合制粒（攪拌制粒、沸騰干燥工藝）：4.2.1 按制粒SOP執(zhí)行。4.2.2 制粒準備：4.2.2.1 按工藝處方將50.0kg鹽酸嗎咻月瓜、15.0kg淀粉加入高效濕法混合制粒機中，攪拌干混10分鐘。4.2.2.2 加入14.0kg15%淀粉漿，攪拌濕混8分鐘,即做好軟材。4.2.3 到制粒：4.2.3.1 起動制粒器（慢檔），將軟材粉碎成粒狀，然后制粒器開快檔，同時攪拌器也開快檔，功率達12.0-14.0kw,維時約10-15分鐘,停機放料。4.2.3.2 干燥:將濕顆粒放入沸騰干燥器內(nèi)進行干燥，控制進風溫度在

5、85c士待物料溫度達50CiW可出料。4.2.4 制粒工藝參數(shù)及注意事項：4.2.4.1 工藝參數(shù)：序號項目參數(shù)備注1原輔料干混時間10分鐘2原輔料濕混時間8分鐘3制粒攪拌時間10-15分鐘4攪拌功率12.0-14.0kw5進風溫度85C士6顆粒出料溫度50C士7整粒篩目14目尼龍篩8總混時間30分鐘4.2.4.2注意事項:本品生產(chǎn)時應避免與堿性藥物接觸。4.2.5 整粒：干顆粒往裝有14目尼龍篩網(wǎng)的搖擺顆粒機進行干顆粒整粒。4.2.6 總混:將整粒后的干顆粒，0.65kg的硬脂酸鎂、1.5kg的淀粉全部吸入三維運動混合機中，進行充分混合時間不少于30分鐘，方可放料，QA抽樣送驗。4.2.7

6、顆粒的質(zhì)量標準：含量：70.0-74.0%水分：4.0-5.0%外觀：白色顆粒4.3 壓片（工藝參數(shù)及工藝要求）：4.3.1 根據(jù)顆粒含量和批顆粒總重量，計算出應壓片重和應壓萬片數(shù)。4.3.2 沖頭規(guī)格:直徑為7.0mm,淺凹石園沖。4.3.3 脆碎度：符合藥典規(guī)定。4.3.4 片子外觀：白色4.3.5 崩解時間：W15分鐘4.3.6 平均片重：0.138g5%4.3.7 片重差異：6%（n=20）4.3.8 含量限度：鹽酸嗎咻月瓜應為標示量的94.0-106.0%。4.3.9 片子要求符合片劑外觀質(zhì)量標準通則要求（見附件）。4.3.10 并機試壓，按規(guī)定進行片重、片重差、外觀等檢查。4.3.

7、11 符合要求后，正式開機生產(chǎn)，每30分鐘檢查一次片重及外觀4.4 包裝：4.4.1 包裝材料見包材卡。4.4.2 按包裝SOP執(zhí)行。4.4.3 按塑料瓶包裝機操作規(guī)程操作。4.4.4 包裝規(guī)格：100片/瓶（20ml）。4.4.5 包裝質(zhì)量要求：應符合片劑外觀包裝質(zhì)量等級標準通則要求（見附件）。5 .設備一覽表及主要設備生產(chǎn)能力：工作區(qū)域設備名稱型號數(shù)量生產(chǎn)能力前處理身效粉碎機1振蕩篩粉機1高效濕法混合制粒機1制粒沸騰干燥器1快速整粒機KZL-1601三維運動混合機SYH-8001壓片旋轉(zhuǎn)式壓片機ZP-3526-15萬片/批包裝塑料瓶包裝機16.工藝（環(huán)境）衛(wèi)生、技術(shù)安全及勞動保護:6.1

8、工藝（環(huán)境）衛(wèi)生：6.1.1 生產(chǎn)車間內(nèi)除拆包間、除塵間、外包材料存放間、大包間、一更外，均為三十萬級潔凈區(qū)。6.1.2 生產(chǎn)環(huán)境、設施根據(jù)GMP要求，房頂、墻壁清潔無顆粒狀剝落,通風良好。6.1.3 操作人員進入潔凈區(qū)，必須執(zhí)行“潔凈制度”和“人流SOP”6.1.4 前處理:場地四壁無塵、干燥，用吸塵吸墻壁、地面頂之塵。6.1.5 制粒:料車的使用和清洗，按其SOP進行。6.1.6 壓片:生產(chǎn)場地不應有與生產(chǎn)無關的物品。做好定置安放工作，保持工作臺等的整潔。使用沖模，按其管理制度執(zhí)行。6.1.7 包裝:進入生產(chǎn)車間的包裝材料必須整潔，采取除塵措施，任何廢棄物必須及時投入廢棄袋中。包裝線發(fā)生故

9、障及時清理，整潔后開車生產(chǎn)。6.1.8 中間站:保持中間區(qū)域，公共通道清潔。保持每個貨位堆放整齊。周轉(zhuǎn)桶必須按定位要求堆放，清洗干凈后備用，定好狀態(tài)標志牌，注明日期，在時限內(nèi)按先進出和程序使用。6.1.9 包裝材料倉庫：必須保持整潔。6.1.10 生產(chǎn)設備、生產(chǎn)容器、生產(chǎn)工具的使用和清潔，按工藝裝務操作SOP、工藝裝備清場SOP、生產(chǎn)容器清潔SOP執(zhí)行。6.1.11 操作前生產(chǎn)場地必須符合清潔標準，并持有QA簽證的清場合格證。6.1.12 交班前必須做好地面、機器、工具的清潔工作，并擦凈周圍門窗、玻璃，保持下水管道暢通。6.1.13 前處理：制粒、壓片包裝、輔助工段的工藝衛(wèi)生操作按各工序的崗位

10、SOP執(zhí)行。6.1.14 調(diào)換品種按設備、場地的清潔SOP進行（品種暫停時，須及時清場，不得超過24小時）。6.1.15 清潔時用真空吸塵系統(tǒng)或真空吸塵器除塵后，再用抹布、拖布清潔。6.1.16 清場標準：6.1.16.1 無上一品種的任何遺留物。6.1.16.2 場地四壁整潔無塵，裝備無塵。6.1.16.3 先由組長檢查后，再由QA檢查，確認達到標準后，簽發(fā)清場合格證。6.1.17 定期做好技術(shù)走廊的清潔除塵工作。6.1.18 運貨車、墊倉板的使用與清潔根據(jù)裝備SOP進行。6.1.19 衡器使用按衡器使用SOP進行。6.1.20 操作人員要定期進行身體檢查，符合健康標準者才能上崗。6.1.2

11、1 非操作人員不得擅自進入工作室。6.2 技術(shù)安全、勞動保護：6.2.1 操作人員必須經(jīng)技術(shù)培訓、安全教育后，方能上崗。6.2.2 各工序所有設備，在運轉(zhuǎn)時均勿將手伸入，以免發(fā)生傷亡事故。6.2.3 生產(chǎn)中使用的乙醇、汽油、機油、紙張、包材等易燃易爆品要安全存放，及時清理。6.2.4 車間崗位嚴禁煙火，需動火時必須事先辦理動炎手續(xù)，以防發(fā)生火災。6.2.5 各工序所有設備，按工藝裝備操作SOP工藝裝備清場SOP執(zhí)行力口、點油量要到位，做好生產(chǎn)過程中各設備的保養(yǎng)防護工作。6.2.6 加強對電器設備的管理，安全用電，嚴禁用水沖或濕布擦抹電氣開關。7.原輔料消耗定額、技經(jīng)指標及其計算方法：7.1 原

12、輔料消耗定額：原輔料名稱消耗定額（kg/萬片）鹽酸嗎咻月瓜淀粉硬脂酸鎂1.03090.38350.01347.2技經(jīng)指標及其計片算方法:項目計算方法指標顆粒工序收率應壓片重/理論片重>98.5%壓片工序收率壓片總重量/顆粒總重量>98.5%包裝工序收率入庫數(shù)/實際萬片數(shù)>99.3%產(chǎn)品成品率入庫數(shù)/投料萬片數(shù)>98.0%產(chǎn)品優(yōu)級品率優(yōu)級品數(shù)/入庫數(shù)>50.0%8.包裝要求、說明書，貯藏方法:8.1 包裝要求：8.1.1 用塑瓶包裝機包裝，100片/瓶（20ml）。8.1.2 片子裝瓶、塞紙、旋蓋、蓋子旋緊、不松動。8.1.3 標簽貼正。8.1.4 每10瓶裝一中盒

13、，并放入相應數(shù)量的說明書8.1.5 每30個中盒裝入一個紙箱，并放產(chǎn)品合格證8.1.6 包裝箱用印有商標和廠名的封箱帶封口。8.2 包裝材料規(guī)格、尺寸、型號，參照包裝材料卡。8.3 說明書等內(nèi)容應與國家藥監(jiān)局統(tǒng)一下發(fā)的一致。8.4 貯藏方法：密封干燥處保存8.5 有效期：二年。9.原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù):9.1原輔料的質(zhì)量標準原輔料名稱質(zhì)量標準產(chǎn)地鹽酸嗎咻月瓜淀粉硬脂酸鎂山西省藥品標準1990年版二部CP-2000C-2000山東聊城山東兗州9.1.1輔料控制項目品名控制項目淀粉硬脂酸鎂鑒別：干燥失重（W14%）菌檢50個鑒別：含量（MgO應為6.5-7.5%）9.2中間產(chǎn)

14、品質(zhì)量標準：9.2.1 前處理的質(zhì)量標準項目質(zhì)量標準細度夕卜觀鹽酸嗎咻服、淀粉過100目篩，硬脂酸鎂過40目篩黑點數(shù)w6個（平板法）9.2.2制粒質(zhì)量標準:項目質(zhì)量標準含量70.0-74.0%水份4.0-5.0%外觀1.白色顆粒，無黑點、無變色粒、無異物。2.粒經(jīng)分布均勻，顆粒流動性好，可壓性好。9.2.3片芯的質(zhì)量標準:項目質(zhì)量標準片芯外觀脆碎度平均片重片品差異崩解時限含量限度白色片，符合片劑外觀等級標準通則要求(見附件)。符合藥典標準0.138g5%i6.0%(n=20)W15分鐘鹽酸嗎咻月瓜應為標示量的95.0-105.0%。9.3半成品的檢查方法9.3.1前處理1.1.1.1 QA在抽

15、取原輔料的樣品時，目測鑒定原輔料外觀質(zhì)量應符合質(zhì)量標準：無異物、雜點符標。1.1.1.2 平板法:稱取樣品20g,置白色背景下，鋪成10cm2用清凈的玻璃板壓平，在光亮處觀察，如有雜黑點就揀出，然后翻動樣品再壓平，如此檢查三次，累計揀出的雜黑點數(shù)w6個點。1.1.1.3 檢查原輔料的細度，符合標準。9.3.2 顆粒：9.3.2.1 目測:粒徑分布均勻，松密度、色澤合適。9.3.2.2 QC分析:含量、水份、理論片重、壓片片重，應符合標準。9.3.3 片芯的檢查方法：9.3.3.1 隨機抽取正常運轉(zhuǎn)中的壓片機左右路軌各20片。9.3.3.2 用已核對"O'點的“扭力天平”稱量，

16、檢查片芯的重量是否在標準范圍內(nèi)。9.3.3.3 目測片芯的外觀（參照附件：片劑外觀包裝等級標準通則）。9.3.3.4 控制片芯的脆碎度應符合藥典規(guī)定；控制片芯的崩介時限W20分鐘。9.4過程控制（附技術(shù)標準、質(zhì)量標準），QA根據(jù)鹽酸嗎咻服片的技術(shù)標準、質(zhì)量標準及每道工序SOP的檢查，負責生產(chǎn)全過程的監(jiān)控。9.4.1 前處理：9.4.1.1 檢查清倉SOP的執(zhí)行情況。9.4.1.2 檢查清場SOP的執(zhí)行情況。9.4.1.3 檢查篩圈、篩目是否符合要求。9.4.2 配料：9.4.2.1 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。9.4.2.2 檢查清場SOP執(zhí)行情況。9.4.2.3 檢查計量器具的有效期、校零工作。

17、9.4.2.4 檢查原輔料的稱量、配比等的準確性。9.4.2.5 檢查批生產(chǎn)記錄，要求完整、正確、整潔。9.4.3 制粒：9.4.3.1 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。9.4.3.2 檢查清場SOP執(zhí)行。9.4.3.3 檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。9.4.3.4 檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行情況。9.4.3.5 檢查批生產(chǎn)記錄、復核制度執(zhí)行情況。9.4.3.6 檢查分鍋配料、混合、糖漿等的配制情況。9.4.3.7 檢查工藝參數(shù)是否符合要求。9.4.3.8 檢查房間的狀態(tài)標志是否與批生產(chǎn)記錄一致9.4.3.9 混合后才由樣送檢。9.4.4 壓片：9.4.4.1 以QC化驗結(jié)果合格為依據(jù)，黃牌翻綠牌。9.

18、4.4.2 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。9.4.4.3 檢查清場SOP執(zhí)行情況。9.4.4.4 檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。9.4.4.5 檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行情況。9.4.4.6 檢查復核制度、狀態(tài)標志及批生產(chǎn)記錄填寫情況。9.4.4.7 開車檢查：9.4.4.7.1 確認片重、硬度、溶出度。9.4.4.7.2 確認外觀標準（附件:片劑外觀包裝等級標準通則）9.4.4.7.3 確認車速。9.4.4.8 正常生產(chǎn)中的檢查：9.4.4.8.1 檢查開車時的各項內(nèi)容。9.4.4.8.2 QA每班循回檢查二次（不穩(wěn)定時不定時抽查）。9.4.4.9 該批結(jié)束前抽樣送驗。9.4.5 包衣：9.4.5.

19、1 以QC化驗結(jié)果合格為依據(jù)，黃牌翻綠牌。9.4.5.2 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。9.4.5.3 檢查清場SOP執(zhí)行情況。9.4.5.4 檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。9.4.5.5 檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行情況。9.4.5.6 檢查復核制度、狀態(tài)標志、批生產(chǎn)記錄填寫情況。9.4.5.7 檢查包衣液配料是否符合要求。9.4.5.8 檢查工藝參數(shù)是否符合要求。9.4.5.9 檢查外觀是否符合標準（參照附件：片劑外觀包裝等級標準通則）。9.4.5.10 抽樣送驗。9.4.6 包裝（附件：包裝材料卡）：9.4.6.1 以QC化驗結(jié)果合格為依據(jù)，黃牌翻綠牌。9.4.6.2 檢查崗位SOP執(zhí)行情況。9.4.6.3 檢查清場SOP執(zhí)行情況。9.4.6.4 檢查工藝裝備SOP執(zhí)行情況。9.4.6.5 檢查工藝裝備清場SOP執(zhí)行情況。9.4.6.6 檢查復核制度、狀態(tài)標志、批生產(chǎn)記錄填寫情況。9.4.6.7 開車檢查，確認塑料瓶包裝的包裝質(zhì)量（參照附件：片劑外觀包裝等級標準通則）。9.4.6.8 正常生產(chǎn)檢查：9.4.6.8.1 檢查開車時的各項內(nèi)容。9.4.6.8.2 QA每班循回檢查二次（不穩(wěn)定時抽查）。9.4.6.9 外包裝：9.4.6.9.1 核對品名、規(guī)格、批號、有效期，檢查裝量是