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文檔簡(jiǎn)介
1、第一章 概論1. 臨床藥理學(xué)研究包括那些基本內(nèi)容?藥效學(xué)研究:考核藥物的療效,指標(biāo)大致有:(1)客觀指標(biāo),較為可靠,應(yīng)盡量采用;(2)臨床觀察,包括醫(yī)生診察和病人主訴,需要采用盲法或安標(biāo)準(zhǔn)分等級(jí)等方法,保證療效判定的客觀準(zhǔn)確。安全性研究:觀察藥物不良反應(yīng),尋找避免或減少不良反應(yīng)的途徑和方法。 藥動(dòng)學(xué)研究:定量測(cè)定和觀察藥物體內(nèi)過(guò)程的特點(diǎn),病可根據(jù)藥物濃度變化規(guī)律,預(yù)測(cè)用藥后體內(nèi)濃度及療效,指導(dǎo)用藥方案的制定和調(diào)整。2. 臨床藥理學(xué)有哪些任務(wù)?指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理用藥新藥研究及評(píng)價(jià)上市藥物再評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)教學(xué)、培訓(xùn)及社會(huì)服務(wù)第二章 臨床藥效學(xué)基礎(chǔ)1. 藥物的治療作用有哪些類型?舉例說(shuō)明。對(duì)因治
2、療,是指消除原發(fā)致病因子的治療,如抗生素殺滅體內(nèi)致病微生物,解毒藥促進(jìn)體內(nèi)毒物消除等;對(duì)癥治療,是指改善癥狀的治療,如高熱時(shí)應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥,對(duì)糖尿病用胰島素及口服降血糖藥等;補(bǔ)充療法(替代療法),是指補(bǔ)充體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或代謝物質(zhì)不足,如補(bǔ)充激素、維生素、微量元素等。2. 什么是藥物不良反應(yīng)?藥物的不良反應(yīng)是指不符合藥物治療目的,并給病人帶來(lái)病痛和危害的反應(yīng)。3. 藥物不良反應(yīng)包括哪些方面?副作用毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)停藥反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)4. 什么是藥物的最大效應(yīng)(效能)?是指藥物藥理效應(yīng)的極限。隨著藥物劑量或濃度增加,效應(yīng)也隨之增加;當(dāng)效應(yīng)增加到最大限度后,即使再增加劑量或濃度,效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)。效能反應(yīng)藥物
3、產(chǎn)生效應(yīng)的能力。5. 什么是藥物的效價(jià)強(qiáng)度?是指作用性質(zhì)相同的藥物在達(dá)到相同水平的效應(yīng)時(shí),比較各藥所需的劑量大?。ɑ驖舛雀叩停?. 比較呋塞米和氫氯噻嗪的排鈉利尿的效能大小,以及嗎啡和哌替啶(杜冷?。┑男r(jià)強(qiáng)度大?。啃埽哼蝗讱渎揉玎?效價(jià)強(qiáng)度:?jiǎn)岱冗咛驵ぃǘ爬涠。?. 藥物作用的機(jī)制一般涉及藥物及機(jī)體細(xì)胞的作用靶點(diǎn),試述包括哪些靶點(diǎn)?作用靶點(diǎn)一般包括受體,酶,離子通道,核酸,載體,免疫系統(tǒng)相關(guān)分子,基因等。8. 臨床藥效的延遲是指什么?藥物從產(chǎn)生初始分子效應(yīng),到組織、器官反應(yīng),最后綜合形成臨床效應(yīng),有一個(gè)時(shí)間過(guò)程。藥物及其藥理作用靶部位相互作用到產(chǎn)生臨床效應(yīng),往往存在延遲現(xiàn)象。9. 藥物治
4、療方案通過(guò)哪些方面的因素而影響臨床療效?給藥劑量給藥間隔用藥療程時(shí)辰給藥其他,如首次劑量,給藥途徑等。第三章 臨床藥動(dòng)學(xué)基礎(chǔ)1. 藥物代謝動(dòng)力學(xué)即藥動(dòng)學(xué)是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理研究藥物在體內(nèi)的( 吸收 )( 分布 )( 代謝 )和( 排泄 )等過(guò)程,闡明藥物在體內(nèi)量變規(guī)律的一門科學(xué)。2. 藥動(dòng)學(xué)的研究目的是什么?將藥動(dòng)學(xué)的原理應(yīng)用于病人疾病的治療控制,使藥物治療個(gè)體化,以達(dá)到優(yōu)化藥物治療的目的。3.藥物轉(zhuǎn)運(yùn)、生物轉(zhuǎn)化、消除、處置的概念分別是什么?藥物在吸收、分布和排泄過(guò)程中,化學(xué)結(jié)構(gòu)沒(méi)有改變而只有部位改變,稱為轉(zhuǎn)運(yùn);藥物在代謝過(guò)程中,化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,稱為生物轉(zhuǎn)化;代謝和排泄過(guò)程反映藥物從循環(huán)中消失,
5、統(tǒng)稱為消除;分布、代謝和排泄過(guò)程,統(tǒng)稱為處置過(guò)程。4.什么叫藥物的首過(guò)效應(yīng)? 藥物口服后由腸腔進(jìn)入體循環(huán)之前,經(jīng)過(guò)胃腸壁和肝臟時(shí)被藥酶滅活,使得進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少,稱為藥物的首過(guò)效應(yīng)。5.簡(jiǎn)述一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程特征。 藥物濃度變化的速度依賴于藥物濃度,即單位時(shí)間從體內(nèi)消除的比例恒定,而不是消除的藥物量恒定;無(wú)論藥物濃度的高低,其消除半衰期恒定。6.半衰期的定義是什么?有什么特點(diǎn)和意義? 半衰期是指藥物在體內(nèi)分布達(dá)到平衡狀態(tài)后,藥量或血藥濃度減少一半所需的時(shí)間,通常是指血漿藥物的消除半衰期。 大多數(shù)藥物在一定劑量范圍內(nèi),其消除都按一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程,所以半衰期是常數(shù)。半衰期的長(zhǎng)短反映了機(jī)體有關(guān)器官對(duì)藥
6、物消除能力的強(qiáng)弱。藥物半衰期的改變,是在疾病狀態(tài)下調(diào)整給藥劑量的一個(gè)主要參考依據(jù)。7.簡(jiǎn)述表觀分布容積的概念。 表觀分布容積是體內(nèi)藥量或給藥劑量及血藥濃度間的一個(gè)比例常數(shù),單位為L(zhǎng)或。它沒(méi)有直接的生理意義,也及人體體液的真實(shí)體積無(wú)關(guān)。它表示給藥劑量按血藥濃度來(lái)分布時(shí)所需的理論體積數(shù)。8. 簡(jiǎn)述總清除率的概念。 總清除率是指單位時(shí)間內(nèi)從體內(nèi)清除的表觀分布容積數(shù),即單位時(shí)間內(nèi)有多少體積血中的藥量被清除,單位為或。清除率可用來(lái)表示藥物消除的速度,是腎、肝等器官清除率之和。9生物利用度是什么?有哪兩種? 生物利用度F是指總的給藥劑量從給藥部位吸收進(jìn)入體循環(huán)中的百分?jǐn)?shù)??煞譃榻^對(duì)生物利用度和相對(duì)生物利用
7、度。10. 動(dòng)學(xué)原理在臨床用藥中有哪些應(yīng)用?確定給藥劑量,包括負(fù)荷劑量、藥物蓄積量和維持劑量;維持治療血藥濃度,根據(jù)藥物的治療反應(yīng)并監(jiān)測(cè)血藥濃度,對(duì)方案作進(jìn)一步必要的調(diào)整,使血藥濃度始終維持在治療范圍內(nèi);根據(jù)血藥濃度設(shè)計(jì)給藥方案,以維持平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度,并維持最低或最低-最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度。第四章 藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病1. 廣義和狹義的藥物不良反應(yīng)分別如何定義?廣義的藥物不良反應(yīng),是指凡是不符合用藥目的的并給病人帶來(lái)疼痛或危害的反應(yīng),統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)。這是某種藥物(任何劑量)產(chǎn)生的一切有害的反應(yīng)。狹義的藥物不良反應(yīng),指上市藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的及用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。這是指合格藥
8、品按規(guī)定劑量正常應(yīng)用過(guò)程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)。2. 藥源性疾病的概念是什么? 藥源性疾病是指因藥物不良反應(yīng)致使機(jī)體器官或局部組織產(chǎn)生功能性障礙或器質(zhì)性損害,而出現(xiàn)的一系列臨床癥狀和體征。它不僅包括藥物正常用法用量情況下出現(xiàn)的不良反應(yīng),也包括由于超量、誤服、錯(cuò)用以及不正常使用藥物而引起的疾病,但不包括因使用藥物超過(guò)極量所引起的急性中毒。3. 什么是不良事件及嚴(yán)重不良事件?不良事件是指病人或臨床試驗(yàn)受試者接受藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件,但不一定及治療有因果關(guān)系;嚴(yán)重不良事件是指臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡,導(dǎo)致先天畸形等事件。4. 簡(jiǎn)述藥物不良反應(yīng)判斷原
9、則。 開始用藥時(shí)間及可疑不良反應(yīng)出現(xiàn),有無(wú)合理的先后關(guān)系; 可疑不良反應(yīng)是否符合該藥品已知的不良反應(yīng)類型; 可疑不良反應(yīng)能否以合用藥物的作用、病人的臨床狀況或其他療法的影響來(lái)解釋; 停藥或減量后,可疑不良反應(yīng)是否消失或減輕; 再次接觸同樣藥品后,同樣的不良反應(yīng)是否重新出現(xiàn)。5. 簡(jiǎn)述甲型藥物不良反應(yīng)的概念及特點(diǎn)。 甲型藥物不良反應(yīng)主要是由藥物本身或代謝產(chǎn)物所引起,是藥物固有藥理作用的增強(qiáng)和延續(xù),有明顯的量效關(guān)系,由藥物的副作用、毒性反應(yīng)所引起的藥源性疾病均屬于此類; 特點(diǎn):具有劑量依賴性和可預(yù)測(cè)性,發(fā)生率高,死亡率低,可以通過(guò)調(diào)整劑量來(lái)預(yù)防。6. 簡(jiǎn)述乙型藥物不良反應(yīng)的概念及特點(diǎn)。乙型藥物不良
10、反應(yīng)是及藥物固有藥理作用無(wú)關(guān)的異常反應(yīng),主要及藥物變態(tài)反應(yīng)或病人的高敏體質(zhì)有關(guān); 特點(diǎn):及用藥劑量無(wú)關(guān),難以預(yù)測(cè),發(fā)生率低,死亡率高。該型不良反應(yīng)有病人免疫功能異常引起的藥物變態(tài)反應(yīng)(藥物過(guò)敏)及遺傳缺陷引起的特異質(zhì)反應(yīng)。7. 簡(jiǎn)述丙型藥物不良反應(yīng)的概念及特點(diǎn)。丙型(特殊性)藥物不良反應(yīng)主要指藥物引起的基因突變,癌癥,畸胎等; 特點(diǎn):藥物引起的生物體的遺傳物質(zhì)的改變,表現(xiàn)為三種作用,即致突變作用,致癌作用和致畸作用。8. 預(yù)防藥源性疾病需要掌握哪些原則?選藥要有明確的指征,不僅要針對(duì)適應(yīng)癥,還要排除禁忌癥,反對(duì)使用療效不明確的藥物;要有目的的聯(lián)合用藥,爭(zhēng)取能用最少品種的藥物達(dá)到治療目的,必須聯(lián)
11、合用藥時(shí)要排除藥物之間因相互作用而引起的不良反應(yīng);根據(jù)所選藥物的藥理學(xué)特點(diǎn)制定合理的用藥方案;在用藥過(guò)程中嚴(yán)密觀察藥物的療效和病人的反應(yīng),發(fā)現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)盡快查明原因,及時(shí)調(diào)整劑量或更換治療藥物。第五章 藥物臨床試驗(yàn)1. 藥物臨床試驗(yàn)的概念是什么? 藥物臨床試驗(yàn)是指任何在人體(病人或健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究,以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄,目的是確定藥物的療效和安全性。2. 簡(jiǎn)述期臨床試驗(yàn)的定義及其目的。 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。 目的是為制定給藥方案提供依據(jù)。期臨床試驗(yàn)基于臨床前試驗(yàn)結(jié)果,首次將試驗(yàn)藥物用于人體,研究人對(duì)新藥的耐受程
12、度(安全性)、藥物體內(nèi)過(guò)程的特點(diǎn),提出新藥安全有效的給藥方法;同時(shí)也包括國(guó)外數(shù)據(jù)的重現(xiàn)性和人種差異的研究。3. 期臨床試驗(yàn)包括(單次給藥耐受性試驗(yàn)),(多次給藥耐受性試驗(yàn)),(藥代動(dòng)力學(xué))。4. 簡(jiǎn)述期臨床試驗(yàn)的定義及其目的。 治療作用初步評(píng)價(jià)階段。 目的是確定適應(yīng)癥探索用法用量為期方案提供依據(jù)。5. 期臨床試驗(yàn)是藥物治療作用確定階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的(治療作用)和(安全性),評(píng)價(jià)效益和風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系,最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)應(yīng)有足夠樣本量,一般采用(隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn))。充分的證據(jù)包括(臨床意義),(統(tǒng)計(jì)意義),(穩(wěn)定性),和(可重復(fù)性)。6. (新藥)
13、是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。在我國(guó)分為(中藥)、(化學(xué)藥品)和(生物制品)三大類。7. 為確保受試者的權(quán)益并為之提供公眾保證,參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)成立(倫理委員會(huì)),試驗(yàn)方案及修改需經(jīng)其審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方能實(shí)施;研究者必須向受試者說(shuō)明有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況,如受試者自愿參加試驗(yàn),應(yīng)書面簽署(知情同意書)。8. 臨床試驗(yàn)中采用的主要和次要觀察指標(biāo)分別時(shí)什么? 主要指標(biāo)時(shí)能夠?yàn)榕R床研究主要目的提供可信證據(jù)的指標(biāo),又稱主要變量或目標(biāo)變量;主要指標(biāo)一般為療效指標(biāo)或安全性指標(biāo)。 次要指標(biāo)是指及試驗(yàn)主要目的有關(guān)的附加支持指標(biāo),也可以是及試驗(yàn)次要目的有關(guān)的指標(biāo)。9. 簡(jiǎn)述雙盲臨床試驗(yàn)的概念
14、。 雙盲臨床試驗(yàn)是指臨床試驗(yàn)中受試者、研究者、參及療效和安全性評(píng)價(jià)的醫(yī)務(wù)人員、監(jiān)察員、數(shù)據(jù)管理人員、統(tǒng)計(jì)分析人員都不知道分配程序,即哪一個(gè)病例分入哪一個(gè)組別。 在一個(gè)臨床試驗(yàn)中,反映療效和安全性的主要變量是一個(gè)受主觀因素影響較大的變量時(shí),必須使用雙盲試驗(yàn)。10. 簡(jiǎn)述隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)的概念和意義。 隨機(jī)化是指臨床試驗(yàn)中受試者接受何種藥物,隨機(jī)遇而做出安排,不摻雜人為干擾因素,為以后評(píng)價(jià)療效和安全性提供客觀的基礎(chǔ)。隨機(jī)化能使各種影響因素在處理組及對(duì)照組中的分布趨于相似,使得兩組具有可比性。隨機(jī)化和雙盲法同時(shí)使用,使選擇受試者和分組時(shí),可避免因處理分配不當(dāng)而導(dǎo)致的偏倚第六章 治療藥物監(jiān)測(cè)1.治療藥
15、物監(jiān)測(cè)()的主要任務(wù)是什么 通過(guò)測(cè)定血液或其他體液中的藥物濃度,利用藥物動(dòng)力學(xué)的基本原理,制定合理的給藥方案,使藥物治療個(gè)體化,從而達(dá)到提高藥物療效,避免或減少藥物毒性的目的;同時(shí)也為藥物中毒的診斷和處理提供有價(jià)值的依據(jù)。2.藥物的治療范圍是指血漿藥物的(平均最低有效濃度)和(平均最低中毒濃度)之間的濃度范圍。3的前提條件包括哪些方面?血藥濃度能代表作用部位的藥物濃度藥物的療效和毒性反應(yīng)及血藥濃度的相關(guān)性明顯超過(guò)及劑量的相關(guān)性藥物的療效和毒性無(wú)法用直接或間接指標(biāo)來(lái)判斷藥物的藥理作用能維持比較長(zhǎng)的時(shí)間藥物要有明確的治療范圍濃度已有準(zhǔn)確、靈敏和特異并且快速簡(jiǎn)便的方法用于血藥濃度測(cè)定。4. 下列哪些
16、屬于的適應(yīng)癥?A 使用治療指數(shù)小、治療范圍窄毒副作用強(qiáng)的藥物B 使用具有一級(jí)動(dòng)力學(xué)特征的藥物C 使用藥物動(dòng)力學(xué)個(gè)體差異較大的藥物D 患者有心、肝、腎和胃腸道等臟器疾病,可以明顯影響藥物的體內(nèi)過(guò)程E 用于疾病預(yù)防,需要長(zhǎng)期服藥,而藥物本身又易發(fā)生毒性反應(yīng)的情況5. 下列哪些藥物需要進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)? A慶大霉素B地高辛C苯妥英鈉D阿米替林E奎尼丁6. 如何評(píng)估對(duì)病人治療的影響?直接評(píng)估對(duì)病人治療結(jié)果的影響,如呼吸情況是否得到改善,癲癇是否得到控制,感染情況是否得到解決,不良反應(yīng)是否減少間接評(píng)估遵守治療原則的情況,如結(jié)果是否在治療范圍內(nèi)第七章 循證醫(yī)學(xué)和分析1. 簡(jiǎn)述循證醫(yī)學(xué)定義及基本實(shí)踐。循證醫(yī)學(xué)(
17、)是遵守科學(xué)證據(jù)的臨床醫(yī)學(xué),強(qiáng)調(diào)任何醫(yī)療決策應(yīng)建立在最佳科學(xué)研究證據(jù)基礎(chǔ)上。 基本實(shí)踐,在仔細(xì)采集病史和體格檢查基礎(chǔ)上,要求臨床醫(yī)師進(jìn)行有效的文獻(xiàn)檢索,運(yùn)用評(píng)價(jià)臨床文獻(xiàn)的正規(guī)方法,發(fā)現(xiàn)最有關(guān)和正確的信息,最有效地應(yīng)用文獻(xiàn)(即證據(jù)),根據(jù)證據(jù)制定疾病的預(yù)防及治療措施。2. 實(shí)施循證醫(yī)學(xué)的方法有哪些?提出問(wèn)題,對(duì)各種疾病診斷、防治、預(yù)后上的臨床問(wèn)題,以一個(gè)可以回答的問(wèn)題形式提出收集有關(guān)問(wèn)題的資料,根據(jù)上述臨床問(wèn)題采用各種手段檢索相關(guān)文獻(xiàn),尤其是針對(duì)這個(gè)臨床問(wèn)題的系統(tǒng)綜述和實(shí)踐指南評(píng)價(jià)資料的準(zhǔn)確性和有用性,根據(jù)科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)判定次證據(jù)可信度,決定應(yīng)用及否將獲得的證據(jù)及臨床實(shí)踐及病人的要求結(jié)合起來(lái),做出臨床
18、決策總結(jié)上述步驟,指導(dǎo)今后更有效的開展循證醫(yī)學(xué)。3. 分析定義是什么? 分析,即薈萃分析,是對(duì)具備特定條件的、同一課題的諸多研究結(jié)果進(jìn)行綜合的一類統(tǒng)計(jì)方法,是循證醫(yī)學(xué)合理配置資和提高有限資源使用效率的最有效的工具。4. 分析有哪些優(yōu)點(diǎn)?及傳統(tǒng)的描述性綜述相比,分析設(shè)計(jì)較嚴(yán)密,有明確的文獻(xiàn)選擇標(biāo)準(zhǔn);系統(tǒng)的考慮研究對(duì)象、方法、結(jié)果測(cè)定指標(biāo)等對(duì)分析結(jié)果的影響;分析獨(dú)立研究的質(zhì)量問(wèn)題;給出了測(cè)量指標(biāo)(結(jié)合統(tǒng)計(jì)量),提供了一種定量估計(jì)綜合效應(yīng)的機(jī)理;分析結(jié)果較描述性綜述客觀性強(qiáng),具有科學(xué)性,提高了文獻(xiàn)的綜合統(tǒng)計(jì)能力5. 分析有哪些缺點(diǎn)?存在發(fā)表偏倚,發(fā)表的多為統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)顯著的結(jié)果,而不顯著的結(jié)果往往不能發(fā)
19、表,有可能導(dǎo)致效應(yīng)大小的高估計(jì);收集的文獻(xiàn)中,對(duì)最初實(shí)驗(yàn)結(jié)果的選擇性報(bào)道、錯(cuò)誤分析、對(duì)原始數(shù)據(jù)描述不完整等原因,會(huì)大大降低分析的綜合能力;各研究的試驗(yàn)對(duì)象、結(jié)果測(cè)量指標(biāo)不同,也會(huì)影響最終分析結(jié)果,難以得到正確的結(jié)論;綜述者對(duì)綜合結(jié)果的主觀偏見,亦可產(chǎn)生錯(cuò)誤的結(jié)果。第八章 遺傳藥理學(xué)和藥物基因組學(xué)1.簡(jiǎn)述遺傳藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容。遺傳變異及藥物反應(yīng)差異間的關(guān)系受基因調(diào)節(jié)的大分子(包括藥物代謝酶)變異的分子機(jī)制和臨床意義藥物有無(wú)遺傳性異常反應(yīng)的預(yù)測(cè)方法藥物對(duì)基因的影響,包括致癌致畸作用的遺傳學(xué)基礎(chǔ)遺傳缺陷的藥物和基因治療。2.藥物基因組學(xué)的定義是什么?其研究?jī)?nèi)容包括哪些?(列舉3種以上) 藥物基因組學(xué)
20、是研究人類基因遺傳特征對(duì)藥物反應(yīng)影響的一門新興科學(xué)。研究?jī)?nèi)容:人類基因組的全貌以及個(gè)體之間的差異單核苷酸多態(tài)性()的分布及其對(duì)生理功能的影響單核苷酸多態(tài)性及其組合對(duì)個(gè)體之間藥物作用差異的影響藥物和食物對(duì)基因表達(dá)的影響基因組學(xué)在發(fā)現(xiàn)藥物作用靶標(biāo)和研發(fā)新藥中的應(yīng)用基因組學(xué)在個(gè)體化給藥方案智能光的應(yīng)用。3.列舉3種常見的遺傳缺陷對(duì)藥物代謝的影響。細(xì)胞色素P450代謝多態(tài)性,2D62C19等藥物代謝酶的遺傳變異,可影響多種藥物的氧化代謝乙酰化多態(tài)性,快代謝者(快乙酰化者)和慢代謝者(慢乙?;撸┓謩e加快和減慢異煙肼、普魯卡因按等藥物代謝水解代謝酶缺陷,血漿丁酰膽堿酯酶缺陷可導(dǎo)致琥珀膽堿的骨骼肌松弛作用
21、持續(xù),造成呼吸肌持久麻痹,引起“司可林窒息”二氫吡啶脫氫酶缺陷,抗癌藥5代謝減慢,可引起嚴(yán)重毒性反應(yīng)過(guò)氧化氫酶缺陷,使用過(guò)氧化氫(雙氧水)消毒創(chuàng)面時(shí)不產(chǎn)生氣泡,創(chuàng)面呈黑色。第九章 特殊人群的臨床藥理學(xué)1.兒童消化道給藥的吸收有哪些特點(diǎn)? 藥物在消化道的吸收慢而不規(guī)則,個(gè)體差異大,主要影響因素有三方面:胃酸過(guò)少或缺乏胃排空時(shí)間延長(zhǎng)生理功能和病理狀態(tài)改變,新生兒膽汁分泌少,使得脂溶性的維生素E等藥物吸收減少;嬰兒脂肪瀉可使脂溶性維生素吸收減少;腹瀉可使某些藥物如氨芐西林等的吸收減少。2.新生兒注射給藥有哪些特點(diǎn)?新生兒不適合皮下注射給藥,因皮下組織容量有限,注射容積過(guò)大會(huì)減少局部血流,影響藥物吸收
22、并增加對(duì)組織的刺激作用新生兒也應(yīng)避免肌內(nèi)注射,因?yàn)槠浼∪馍形窗l(fā)育完善,血流量不恒定對(duì)藥物的吸收不規(guī)則對(duì)重癥嬰兒,靜脈注射是最安全可靠的給藥方式,靜脈注射給藥時(shí)應(yīng)了解藥物的滲透壓,避免在短期內(nèi)重復(fù)大劑量使用各種高滲藥物,預(yù)防醫(yī)源性高滲血癥造成損害。3.兒童的藥物分布特點(diǎn)有哪些??jī)和捏w液量大,因此藥物的分布容積大脂肪含量低,脂溶性藥物分布容積較小,血中藥物濃度高血漿蛋白結(jié)合率低,導(dǎo)致血漿中游離藥物濃度升高,使藥物效應(yīng)及不良反應(yīng)增強(qiáng)血腦屏障發(fā)育不完全,使脂溶性藥物向腦組織轉(zhuǎn)運(yùn)增加。4.下列藥物哪些容易引起兒童神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)及智力發(fā)育障礙?A 氨茶堿 B阿托品 C阿片類 D苯巴比妥 E慶大霉素5.下列
23、藥物哪些容易引起兒童生長(zhǎng)發(fā)育障礙?A 糖皮質(zhì)激素 B苯巴比妥 C氯丙嗪 D四環(huán)素 E維生素D6.兒童用藥的特殊反應(yīng)有哪些?新生兒溶血或黃疸:葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏,維生素E缺乏等因素,使一些兒童在使用水溶性維生素K、某些頭孢菌素時(shí)易因溶血等原因產(chǎn)生黃疸,并可產(chǎn)生膽紅腦病高鐵血紅蛋白癥:新生兒和嬰兒在使用具有氧化作用的藥物時(shí),易產(chǎn)生高鐵血紅蛋白癥,出現(xiàn)紫紺等癥狀灰嬰綜合癥:新生兒由于肝腎功能不全,在使用大劑量氯霉素時(shí)易發(fā)生灰嬰綜合癥,表現(xiàn)為厭食、嘔吐、腹脹、進(jìn)行性蒼白、紫紺、微循環(huán)障礙、呼吸循環(huán)衰竭等癥狀。7.妊娠期不同時(shí)期用藥,分別對(duì)胎兒有什么影響? 根據(jù)胎兒發(fā)育,妊娠分為三個(gè)時(shí)期:胚芽生
24、成期,受孕兩周內(nèi),藥物對(duì)胚胎主要產(chǎn)生非特異性毒性,如果只有少量細(xì)胞損害,可由細(xì)胞分裂補(bǔ)償、繼續(xù)發(fā)育,如果大量細(xì)胞受損則致胚胎死亡,但不會(huì)致畸胚胎期,受孕312周,是藥物致畸的高度敏感期,此期是器官分化發(fā)育最活躍的時(shí)期,也最容易受到藥物影響而致畸。根據(jù)藥物對(duì)胎兒的致畸危險(xiǎn)性,將藥物分為A、B、C、D、X5類,孕婦應(yīng)慎用或禁用D類或X類藥物胎兒期,受孕13周足月,多數(shù)器官已經(jīng)形成,藥物致畸作用已少見,但可引起胎兒發(fā)育遲緩或功能異常。8.哺乳期婦女如何合理用藥?大多數(shù)藥物可以經(jīng)乳汁排泄,通過(guò)哺乳進(jìn)入嬰兒體內(nèi);多數(shù)藥物在乳汁中濃度較低,也有些藥物在乳汁中的濃度較高母體用藥后對(duì)乳兒影響取決于乳汁中藥物濃
25、度、嬰兒吸乳量、藥物性質(zhì)及乳兒對(duì)藥物敏感性等。因此,哺乳期婦女在需要用藥時(shí),應(yīng)選用從乳汁中排出少、體內(nèi)過(guò)程清除、較安全的藥物。9.簡(jiǎn)述老年人藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。吸收:胃酸分泌減少、胃腸血流量減少、小腸吸收面積減少和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)功能降低均可影響吸收,但胃腸蠕動(dòng)減弱可使藥物吸收增加分布:水溶性藥物的分布容積減少,藥效較強(qiáng);脂溶性藥物的分布容積增大,藥物作用較持久;血漿蛋白結(jié)合減少,使某些藥物在血漿中游離型濃度增加代謝:功能性肝細(xì)胞數(shù)、肝血流量減少以及肝藥酶活性降低,使藥物代謝減少,活性代謝產(chǎn)物蓄積,首過(guò)效應(yīng)減弱排泄:腎組織逐漸萎縮,腎臟重量減少,腎血流量減少,腎小管的分泌和重吸收功能降低,使藥物的腎清除率
26、降低。10.老年人對(duì)下列哪些藥物敏感性增高? A 嗎啡 B地西泮 C氯丙嗪 D噴他佐辛10.老年人對(duì)下列哪些藥物敏感性降低? A多巴胺 B阿托品 C呋塞米 D格列本脲12.簡(jiǎn)述老年人用藥基本原則。明確診斷、對(duì)癥下藥避免無(wú)指征用藥或重復(fù)用藥權(quán)衡藥物治療利弊,選用合適藥物,以免不良反應(yīng)超過(guò)治療效果注意多藥合用的臨床效果及藥物禁忌癥,盡量減少合用藥物數(shù)量,使用最低有效劑量,強(qiáng)調(diào)劑量個(gè)體化提高藥物治療依從性,讓病人充分了解遵醫(yī)囑服藥的重要性,并減少用藥品種,簡(jiǎn)化服藥方法,選用適合老年人的劑型,加強(qiáng)監(jiān)督。13.簡(jiǎn)述肝功能障礙時(shí)用藥需要注意事項(xiàng)。應(yīng)根據(jù)藥物的藥效學(xué)改變及藥物本身可能對(duì)肝臟造成損害的程度等因
27、素,綜合權(quán)衡用藥利弊。一般需要從低劑量開始逐漸增加劑量,并注意密切監(jiān)測(cè)血藥濃度,嚴(yán)密觀察藥物效應(yīng),直至劑量能產(chǎn)生最滿意的療效,而不良反應(yīng)最小時(shí)為止避免或慎用對(duì)肝臟有損害藥物,如對(duì)乙酰氨基酚,四環(huán)素,磺胺類,抗結(jié)核藥等。14.簡(jiǎn)述腎功能障礙時(shí)用藥需要注意事項(xiàng)。注意調(diào)整用藥劑量,腎功能不全時(shí)必須根據(jù)藥物特性、腎功能受損程度及對(duì)機(jī)體的影響調(diào)整藥物劑量。主要以原型或活性代謝產(chǎn)物由腎臟排出、治療指數(shù)小的藥物或有腎毒性的藥物,如氨基糖苷類抗生素、磺胺類、地高辛等,必須減少或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間注意藥物的腎毒性,很多藥物在經(jīng)腎排泄時(shí),可直接損害腎臟各部位或影響其功能,如慶大霉素,四環(huán)素類,多粘菌素,頭孢噻啶,碳
28、酸鋰,非甾體抗炎藥等,需禁用或慎用這些藥物,以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。第十章 聯(lián)合用藥及藥物相關(guān)作用1.列舉三種容易引起不良藥物相互作用的危險(xiǎn)因素。低治療指數(shù)藥物同時(shí)服用多種藥物危重患者特殊患者,如嬰幼兒、老年人、精神病患者等有藥物濫用史的患者2.影響口服藥物吸收的相互作用有哪些方面?改變胃腸道值,可能影響其他藥物的吸收吸附或絡(luò)合作用改變胃腸蠕動(dòng),會(huì)明顯影響其他藥物的吸收改變胃腸的吸收功能,可影響藥物的吸收3.肝藥酶誘導(dǎo)劑及抑制劑分別指什么,有什么意義? 肝藥酶誘導(dǎo)劑:是指增強(qiáng)肝藥酶活性的藥物。能加速及其合并的藥物或自身的代謝,導(dǎo)致藥效降低;如果形成活性代謝物,則藥效或毒性增加。肝藥酶抑制劑:是指
29、抑制肝藥酶活性的藥物。能減慢自身或合并藥物的代謝速率,升高血藥濃度,延長(zhǎng)半衰期。增強(qiáng)藥理活性,可能導(dǎo)致中毒。4下列藥物哪些是肝藥酶誘導(dǎo)劑? A利福平 B卡馬西平 C苯妥英鈉 D胺碘酮5.下列藥物哪些是肝藥酶抑制劑? A西咪替丁 B異煙肼 C氟康唑 D地塞米松6.影響藥物排泄的相關(guān)作用有哪些因素?改變尿液值,可促進(jìn)或減慢經(jīng)腎臟消除的弱堿或弱酸性藥物的再吸收競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌影響肝腸循環(huán)改變腎血流量7.藥效學(xué)上的相互作用是指什么?對(duì)藥效有什么影響? 合用的藥物競(jìng)爭(zhēng)作用靶位,或影響同一生理系統(tǒng),引起藥物效應(yīng)改變,或改變體液和電解質(zhì)平衡,產(chǎn)生協(xié)同或拮抗作用。協(xié)同可分為相加作用和增強(qiáng)作用;拮抗可分為生理性或
30、功能性拮抗,競(jìng)爭(zhēng)性拮抗以及化學(xué)性拮抗。8.如何預(yù)防不良的藥物相互作用?了解病人正在服用的所有藥物預(yù)測(cè)不良藥物相互作用減少用藥數(shù)量注意低治療指數(shù)藥物注意高危臨床情況下合并藥物觀察可能的不良藥物相互作用。第十一章 藥物依賴性及藥物濫用1.藥物依賴性包括(精神依賴性)和(生理依賴性/身體依賴性)2.藥物成癮和藥物濫用分別如何定義? 藥物成癮:是指強(qiáng)迫性、失去控制的用藥行為,是藥物的精神依賴性和生理依賴性共同造成的結(jié)果。藥物濫用:是指及醫(yī)療目的無(wú)關(guān)的反復(fù)使用能成癮的藥物,用藥者采用自身給藥的方式,是藥物成癮的后果。3.能成癮的藥物有哪些種類?麻醉藥品:包括阿片類、可卡因類及大麻類藥物精神藥品:包括鎮(zhèn)靜
31、催眠藥、抗焦慮藥、精神興奮藥及致幻藥等其他:包括酒,煙草,揮發(fā)性有機(jī)容積等4.簡(jiǎn)述藥物成癮的臨床表現(xiàn)。渴求及強(qiáng)迫性覓藥行為戒斷綜合癥精神障礙神經(jīng)系統(tǒng)損害出現(xiàn)耐受性其他繼發(fā)變化如感染等。5.如何預(yù)防毒品濫用?主要預(yù)防措施是減少毒品非法供應(yīng)及降低對(duì)毒品的非法需求處方藥的行政管理措施,國(guó)家嚴(yán)格管理有濫用可能的麻醉藥品和精神藥品,防止流入不法分子造成社會(huì)危害。6.如何進(jìn)行毒品依賴的治療(戒毒)?治療目標(biāo)包括控制戒斷癥狀、預(yù)防復(fù)吸、回歸社會(huì)三個(gè)方面。阿片類依賴性:a.阿片類遞減法,常用美沙酮替代療法b.可樂(lè)定療法c.東莨菪堿綜合戒毒法d.復(fù)吸預(yù)防,可采用納洛酮治療e.心理干預(yù)和其他療法??煽ㄒ蚝捅奖奉?/p>
32、依賴性,可用53受體阻斷藥昂丹司瓊等抑制覓藥渴求;可用D2受體阻斷藥如氟哌啶醇治療精神異常癥狀。7.戒酒治療包括哪些方面?控制戒斷癥狀:可用鎮(zhèn)靜催眠藥或抗焦慮藥控制興奮、焦慮、失眠、震顫等戒斷癥狀;小劑量氯普噻噸等抗精神病藥治療幻覺(jué)等精神癥狀防止再次飲酒:雙硫侖厭惡療法可謹(jǐn)慎用于健康狀況較好又肯合作者的戒酒輔助治療;阿片受體阻斷藥納洛酮可減輕對(duì)飲酒的渴求。8.苯二氮卓類藥物依賴性應(yīng)如何處理?逐步減量,減量速度應(yīng)依據(jù)不同苯二氮卓類藥物而不同輔助藥物治療,可能有效的藥物有抗抑郁藥、H1受體阻斷劑、丁螺環(huán)酮、卡馬西平、氟馬西尼等心理支持。第十二章 精神障礙用藥的臨床藥理1. A氟西汀 B文拉法辛 C
33、嗎氯貝胺 D瑞波西汀 E阿米替林 F曲唑酮三環(huán)類抗抑郁藥: ( E )單胺氧化酶抑制劑: ( C )選擇性5再攝取抑制藥: ( A )5拮抗/再攝取抑制劑 ( F )選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑: ( D )5和去甲腎上腺素再攝取抑制劑: ( B )2.簡(jiǎn)述抗抑郁藥的用法。急性期治療:逐漸加量,約一周內(nèi)加至最高治療日劑量。用藥6-8周無(wú)效,換作用機(jī)制不同的藥物鞏固期治療:癥狀緩解后,繼續(xù)鞏固治療6-8個(gè)月維持期治療:有兩次以上復(fù)發(fā)者,維持治療2-5年用藥個(gè)體化,盡可能單一用藥,長(zhǎng)時(shí)間用藥不宜突然停藥。3.簡(jiǎn)述三環(huán)類抗抑郁藥的不良反應(yīng)。過(guò)度鎮(zhèn)靜外周抗膽堿反應(yīng):常見口干,便秘,視力模糊,尿路梗阻
34、或麻痹性腸梗阻精神神經(jīng)癥狀:嗜睡,情緒不穩(wěn),煩躁,記憶障礙,易激惹,誘發(fā)抽搐等心血管系統(tǒng):大劑量對(duì)心臟有直接毒性作用,可引起心肌收縮力減弱,心排出量減少,心率失常,傳導(dǎo)阻滯其他,可見皮疹,肝臟毒性,偶見粒細(xì)胞減少,惡性綜合癥。4.抗躁狂藥的種類有哪些?碳酸鋰最常用,作用機(jī)制可能是通過(guò)置換細(xì)胞內(nèi)鈉,降低細(xì)胞興奮性;或抑制中樞和釋放并增加再攝取;或抑制對(duì)敏感的腺苷酸環(huán)化酶,減少生成非典型性抗精神病藥氯氮平、奧氮平和利培酮等抗癲癇藥卡馬西平、丙戊酸、拉莫三嗪、托吡酯等鈣離子拮抗劑維拉帕米等。5.簡(jiǎn)述鋰鹽的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。 臨床應(yīng)用:鋰鹽仍是躁狂癥特別是輕癥躁狂的首選藥,鋰鹽對(duì)于雙相情感障礙,對(duì)躁
35、狂和抑郁的發(fā)作也有預(yù)防作用。鋰鹽治療一般需一周才能見奏,根據(jù)病情逐漸增加劑量。應(yīng)監(jiān)測(cè)血清鋰濃度,治療濃度為0.61.2。 不良反應(yīng): 尤其是腎功能損害,鋰鹽的腎臟毒性大多可逆,停藥后可好轉(zhuǎn),但長(zhǎng)期治療也可引起不可逆的損害;其他包括惡心、嘔吐、腹瀉、多尿、多飲、手抖、乏力等。6.抗焦慮藥的種類有哪些?主要藥物的作用機(jī)制分別是什么?苯二氮卓類:通過(guò)增加的神經(jīng)元抑制功能而起效抗抑郁藥:通過(guò)影響、5發(fā)揮作用丁螺環(huán)酮:激活突觸前51A受體,降低5合成,可拮抗多巴胺D2受體H1組胺受體拮抗劑,受體阻斷劑、黛立新也有抗焦慮作用。7.簡(jiǎn)述典型和非典型抗精神病藥的特點(diǎn)。 典型抗精神病藥:主要作用為阻斷D2受體,
36、有較多的錐體外系不良反應(yīng),陰性癥狀治療效果不佳。可分為以氯丙嗪、硫利達(dá)嗪、氯普噻噸為代表的高劑量/低效價(jià)藥物,鎮(zhèn)靜作用強(qiáng),心、肝等毒性大;以?shī)^乃靜、氟哌啶醇、氟奮乃靜為代表的低劑量/高效價(jià)藥物,錐體外系反應(yīng)大。非典型抗精神病藥:以舒必利、氯氮平為代表,較少發(fā)生錐體外系不良反應(yīng),陰性癥狀治療效果好。還有新型的5和受體拮抗劑(利培酮),選擇性D23受體拮抗劑(阿米舒必利)等。8.簡(jiǎn)述抗精神病藥的不良反應(yīng)。一般反應(yīng):過(guò)度鎮(zhèn)靜,抗膽堿能作用等錐體外系反應(yīng),最常見于長(zhǎng)期大量應(yīng)用典型抗精神病藥后,其中,類帕金森?。ㄋ幵葱耘两鹕。⒓毙约埩φ系K、靜坐不能,可用抗膽堿藥治療;遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是長(zhǎng)期大量用藥后
37、引起的特殊而持久的運(yùn)動(dòng)障礙,抗膽堿藥無(wú)效反而加重癥狀其他:藥源性精神障礙、惡性綜合癥、過(guò)敏反應(yīng)、微膽管阻塞性黃疸等。第十三章 神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥的臨床藥理1.簡(jiǎn)述左旋多巴的藥理作用。帕金森?。ǎ┗颊吣X內(nèi)多巴胺()減少,而不能直接透過(guò)血腦屏障,左旋多巴能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為后,主要通過(guò)D2受體發(fā)揮作用。左旋多巴對(duì)少動(dòng)、強(qiáng)直的作用強(qiáng),對(duì)情感淡漠、抑郁亦有一定療效,對(duì)震顫的作用較弱。2.簡(jiǎn)述左旋多巴的臨床應(yīng)用。左旋多巴仍是目前治療最有效、最基本的藥物,對(duì)輕中度患者療效較好,對(duì)晚期重癥患者療效較差。給藥應(yīng)遵循小劑量起始,逐漸增量,盡量以最小的劑量獲得最好的療效;服藥時(shí)間推薦餐前半小時(shí)或餐后至少一小
38、時(shí)服用;需長(zhǎng)期服用;年齡較大者(65歲)可優(yōu)先考慮使用左旋多巴,年齡較輕者(45歲)則應(yīng)盡量推遲用左旋多巴及多巴胺脫羧酶抑制藥合用,可減少左旋多巴在外周脫羧,減少其外周不良反應(yīng),同時(shí)增加左旋多巴腦內(nèi)含量,增強(qiáng)其治療作用,減少其用量。3.簡(jiǎn)述左旋多巴的不良反應(yīng)。消化系統(tǒng):常見惡心、嘔吐、厭食等心血管系統(tǒng):治療初期可出現(xiàn)較輕的體位性低血壓,部分患者可有胸悶、心悸、心律失常神經(jīng)系統(tǒng):可出現(xiàn)癥狀波動(dòng)、運(yùn)動(dòng)障礙等并發(fā)癥,主要表現(xiàn)為劑末運(yùn)動(dòng)不能、開關(guān)現(xiàn)象、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等精神行為改變:常見焦慮、狂躁、幻覺(jué)、妄想、抑郁、失眠、噩夢(mèng)等。4 多巴胺脫羧酶抑制藥 B B型單胺氧化酶抑制藥C 促多巴胺釋放劑 D 多
39、巴胺受體激動(dòng)藥下列藥物分別是屬于哪一類抗帕金森藥?卡比多巴( A )金剛烷胺( C )溴隱亭( D )司來(lái)吉蘭( B )5.簡(jiǎn)述臨床應(yīng)用抗帕金森病藥的用藥原則?!凹?xì)水長(zhǎng)流、不求全效”,即從小劑量開始,緩慢增加劑量,力求應(yīng)用最小的劑量,獲得最好的療效用藥須個(gè)體化,不同患者對(duì)藥物敏感性不同,因人而異力求綜合治療,抗藥對(duì)原發(fā)性的療效較好,但對(duì)繼發(fā)性或癥狀性的療效不佳或完全無(wú)效,因此應(yīng)進(jìn)行包括對(duì)因治療在內(nèi)的綜合治療。6.列舉四種常用的抗阿爾茨海默病的膽堿神經(jīng)功能增強(qiáng)藥。他克林 石杉?jí)A甲(哈伯因) 利斯的明(卡巴拉丁,艾斯能) 加蘭他敏7茴拉西坦 B都可喜 C司來(lái)吉蘭 D尼莫地平鈣拮抗劑( D )腦血循
40、環(huán)促進(jìn)劑( B )腦細(xì)胞代謝激活劑( A )抗氧化劑( C )第十四章 心血管系統(tǒng)疾病用藥的臨床藥理1.下列哪些屬于改善血流動(dòng)力學(xué)為主的抗心律衰竭藥? A利尿藥 B血管擴(kuò)張藥 C強(qiáng)心苷 D磷酸二酯酶()抑制藥2. 下列哪些屬于改善神經(jīng)體液調(diào)節(jié)為主的抗心律衰竭藥? A 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑() B 1受體阻斷劑C 受體阻斷藥 D 1受體激動(dòng)藥3.簡(jiǎn)述血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療心力衰竭的藥理作用。抑制血管緊張素的生成、減少緩激肽降解,舒張動(dòng)脈、減少醛固酮分泌及水鈉潴留血流動(dòng)力學(xué)作用,降低外周阻力、減輕后負(fù)荷、增加輸出量,減輕前負(fù)荷、改善肺淤血癥狀抗心血管病理性重構(gòu)作用:抑制心血管細(xì)胞增生,逆轉(zhuǎn)心
41、肌肥大和血管壁增生等病理性重構(gòu)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能:逆轉(zhuǎn)心理衰竭、動(dòng)脈硬化、高脂血引起的內(nèi)皮細(xì)胞損傷。4.簡(jiǎn)述血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療心力衰竭的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)。 優(yōu)點(diǎn):減少醛固酮分泌,有利于糾正心力衰竭患者低血鉀、低血鎂,從而減少室性心律失常無(wú)耐受性,停藥后無(wú)反跳現(xiàn)象不干擾交感神經(jīng)反射功能,不伴有心率加快及體位性低血壓改善心力衰竭患者的自然病程,延長(zhǎng)存活時(shí)間無(wú)中樞不良反應(yīng),不影響性功能,可改善生活質(zhì)量。缺點(diǎn):心臟局部非依賴性生成對(duì)不敏感,抑制作用并不完全有咳嗽、血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)。51受體拮抗劑在治療心力衰竭方面有什么特點(diǎn)?對(duì)1受體有高親和力、高選擇性和高特異性阻斷作用,很少出現(xiàn)代償性高滲
42、血癥無(wú)抑制作用,不增加緩激肽,無(wú)咳嗽、血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)直接在受體水平上阻斷的作用,能更完全的阻斷的作用。6.簡(jiǎn)述腎上腺素受體阻斷藥的抗心力衰竭作用機(jī)制。抑制交感神經(jīng)功能過(guò)度亢進(jìn),減慢心率,降低心肌耗氧量,改善心室舒縮功能,還相對(duì)增強(qiáng)副交感神經(jīng)活性改善神經(jīng)內(nèi)分泌異常變化,降低血液兒茶酚胺水平,直接和間接抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)活性,消除血管活性物質(zhì)對(duì)心臟的有害作用逆轉(zhuǎn)受體下調(diào),長(zhǎng)期應(yīng)用恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)水平,防止2+超負(fù)荷引起遲后除極而致心率失常等并發(fā)癥其他作用:抗氧化、抑制平滑肌細(xì)胞增生、延緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、減輕和緩解心血管重構(gòu)。7.強(qiáng)心苷用于治療抗心力衰竭有哪些不良反應(yīng)? ( ) A食欲不振
43、 B惡心嘔吐 C心率失常 D視物模糊8.抗心律失常藥物有哪些類型?每類列舉13個(gè)藥物。類藥物:鈉通道阻滯劑。A類,主要阻斷開放型鈉通道,延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)間,如奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺B類,主要阻斷失活型鈉通道,不延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)間,如利多卡因,苯妥英等C類,主要阻斷開放型和失活型鈉通道,延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)間,如普羅帕酮,氟卡尼等類藥物:受體阻斷藥,如普奈洛爾等類藥物:延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)間()的藥物。主要是阻斷失活型鈉通道,也阻斷鉀通道,從而延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)間,如胺碘酮、索他洛爾等類藥物:鈣離子拮抗劑,如維拉帕米、地爾硫卓等9.心房纖顫及心房撲動(dòng)如何用藥物治療?竇性心率轉(zhuǎn)率及維持,藥物轉(zhuǎn)率方面多非利特效果好
44、,氟卡尼、胺碘酮、伊布利特、普羅帕酮、奎尼丁、索他洛爾也有效控制心室率,有心室率過(guò)快,可用艾司洛爾、美他洛爾、普奈洛爾、地爾硫卓、維拉帕米;合并心力衰竭的患者,可使用地高辛和胺碘酮;維持心室率可用美他洛爾、普奈洛爾、地爾硫卓、維拉帕米抗血栓治療,如口服抗凝治療或阿司匹林,防止血栓栓塞可預(yù)防房顫的復(fù)發(fā)。10.室性心率失常如何用藥物治療? 室性心率失常包括室性早搏、各種室性心動(dòng)過(guò)速以及心室纖顫。中止發(fā)作:有效的藥物有胺碘酮,利多卡因,普羅帕酮等遠(yuǎn)期預(yù)防:對(duì)心肌梗死和心力衰竭中的室性心律失常、心室顫動(dòng),用胺碘酮預(yù)防可提高生存率,受體阻斷藥可降低猝死率,和1受體阻斷藥可改善心肌重構(gòu)、降低心率失常發(fā)生率
45、。第十五章 心血管系統(tǒng)疾病用藥的臨床藥理1. A拉貝洛爾 B哌唑嗪 C可樂(lè)定 D利血平 E美托洛爾 F樟璜咪芬 上述六個(gè)抗高血壓藥分別屬于哪一類 中樞性降壓藥(C) 神經(jīng)節(jié)阻斷藥(F) 去甲腎上腺能神經(jīng)末梢阻滯藥(D) 1受體阻斷藥(B) 受體阻斷藥(E) 及受體阻斷藥(A)2. 簡(jiǎn)述腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及作用于該系統(tǒng)的抗高血壓藥。由腎小球旁細(xì)胞分泌的腎素釋放到血液后,將血管緊張素原水解為血管緊張素(),在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶()作用下進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為活性強(qiáng)的。作用于其受體(1受體),收縮小動(dòng)脈平滑肌,興奮交感神經(jīng),促進(jìn)醛固酮分泌,進(jìn)而導(dǎo)致血壓升高、水鈉潴留、血管平滑肌增殖等。作用于該系統(tǒng)的抗
46、高血壓藥物主要有抑制劑(,如卡托普利等)及1受體阻斷藥(如氯沙坦),分別抑制生成和1受體介導(dǎo)的效應(yīng),用于輕、中、重度及腎性高血壓。3. 簡(jiǎn)述利尿藥的抗高血壓藥理作用,臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。藥理作用:用藥早期因利尿作用使血容量減少而降低血壓;后期因長(zhǎng)期排鈉,使小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺鈉,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)2+減少,降低血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性。臨床應(yīng)用:氫氯噻嗪常用作基礎(chǔ)治療藥;呋塞米用于重度高血壓;螺內(nèi)酯常及其他排鉀利尿藥合用。不良反應(yīng):常見低鉀(螺內(nèi)酯為髙鉀)及其他電解質(zhì)紊亂。4. 簡(jiǎn)述受體阻斷藥的抗高血壓藥理作用,臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。 藥理作用:減慢心率,減弱心肌收縮,減少心排血量,減少腎素釋放等
47、。 臨床應(yīng)用:治療高血壓的基礎(chǔ)用藥之一。普萘洛爾適用于甲狀腺功能亢進(jìn)伴有高血壓的患者,美托洛爾及阿替洛爾用于輕、中度高血壓。不良反應(yīng):有中樞癥狀、心臟功能抑制、外周血管收縮、血脂升高、糖耐量減低等。5. 簡(jiǎn)述1受體阻斷藥的抗高血壓藥理作用,臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。 藥理作用:降壓作用中等偏強(qiáng),作用快,可擴(kuò)張小動(dòng)脈、靜脈,降低外周阻力,長(zhǎng)期應(yīng)用可改善血脂。 臨床應(yīng)用:高血壓合并前列腺增生及高脂血癥的患者。不良反應(yīng):主要是“首劑效應(yīng)”(首次用藥出現(xiàn)嚴(yán)重體位性低血壓),因此首劑減半。6. 簡(jiǎn)述鈣通道阻斷藥抗高血壓作用的特點(diǎn)。 能阻滯細(xì)胞外鈣進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),從而擴(kuò)張小動(dòng)脈,降低外周阻力,使血壓下降,兼有抗心絞
48、痛及抗心律失常作用。 不影響脂代謝、糖代謝及電解質(zhì)平衡,較少引起水鈉潴留,無(wú)耐受性。 抑制高血壓患者心肌、血管肥厚,減少動(dòng)脈粥樣硬化灶。 抗高血壓基礎(chǔ)用藥之一,適用于輕度、中度或重度高血壓,尤其是高血壓伴痛風(fēng)及老年患者。7. 抗高血壓藥的用藥基本原則有哪些? 降壓目標(biāo):使高血壓患者的血壓控制在理想的范圍內(nèi),以降低新腦血管疾病和腎病死亡及病死率;無(wú)并發(fā)癥的患者,血壓應(yīng)控制在140/90。 治療原則:以吩噻嗪類利尿藥、受體阻斷藥、鈣通道阻斷藥、及1受體阻斷藥等基礎(chǔ)藥物作為首選,從小劑量開始逐漸增加劑量,指導(dǎo)獲得滿意的效果后該為維持量。 聯(lián)合用藥:必要時(shí)選擇機(jī)制不同的藥物聯(lián)合應(yīng)用,適當(dāng)調(diào)整各藥劑量。
49、 治療方案的個(gè)體化:以最優(yōu)藥物、最適劑量及用法,達(dá)到長(zhǎng)期用藥而最小不良反應(yīng)的目的。 停藥:一般需終生服藥,但連續(xù)維持降壓一年以上者可逐漸減量停藥。8. 簡(jiǎn)述抗心肌缺血藥物的種類。 抗心絞痛和心肌缺血藥:用于降低心肌耗氧量及增加冠脈血流,常用硝酸酯類、受體阻斷藥、鈣通道阻斷藥等。 抗血小板及抗血栓藥物:用于防治冠脈血栓形成。 調(diào)血脂藥物:用于防治血管硬化,包括苯氧乙酸衍生物、輔酶A還原酶抑制劑、膽酸結(jié)合樹脂、煙酸等。9. 簡(jiǎn)述硝酸酯類抗心絞痛作用特點(diǎn)。硝酸甘油等硝酸酯類藥物,通過(guò)在內(nèi)皮細(xì)胞中生成,增加血管平滑肌細(xì)胞,擴(kuò)張血管,通過(guò)以下作用而抗心絞痛:降低心肌耗氧量,主要由于:a.擴(kuò)張容量血管,減
50、少回心血量,降低左心室舒張末期壓力,使心室容積變小,降低室壁張力。b.降低外周血管阻力,較大劑量可擴(kuò)張小動(dòng)脈,降低外周阻力,減輕心臟后負(fù)荷;但過(guò)大劑量可明顯降低血壓,反射性加快心率,反而增加心肌耗氧量。增加缺血區(qū)血流,主要由于:a.擴(kuò)張較大的冠狀動(dòng)脈分支,增加心肌供血,緩解冠脈痙攣。b.促進(jìn)心肌血流的重新分布,降低左心室舒張末期壓力有利于血液流向心內(nèi)膜下缺血區(qū),并使血流從非缺血區(qū)流向缺血區(qū)。10簡(jiǎn)述受體阻斷藥抗心絞痛作用特點(diǎn)。降低心肌耗氧量,主要由于抑制交感神經(jīng)興奮對(duì)心臟的作用,減慢心率,減弱心肌收縮力,并降低心肌代謝。改善心肌缺血區(qū)的供血供氧,主要由于心率減慢及心臟舒張期延長(zhǎng),有利于血液從心
51、外膜區(qū)域流向缺血的心內(nèi)膜下層,也有利于血液通過(guò)側(cè)支流向低阻力的缺血區(qū)域。其他,改善心肌代謝,抗血小板聚集等作用也有助于抗心絞痛;及硝酸酯類合用可增強(qiáng)療效。11抗血小板聚集藥物有哪些?小劑量阿司匹林,能選擇性抑制血小板環(huán)氧酶活性,減少血栓素A2的產(chǎn)生,從而抑制血小板聚集;但是,大劑量阿司匹林可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生前列環(huán)素,反而不利于抗血小板聚集作用。服用阿司匹林可降低不穩(wěn)定型心絞痛病人病死率和心肌梗死發(fā)生率。受體拮抗劑,噻氯吡啶,氯吡格雷等藥物可抑制誘導(dǎo)的血小板聚集,防治缺血性心臟病,腦血管病等動(dòng)脈血栓栓塞性疾病。不良反應(yīng)有胃腸道癥狀,血小板減少性紫癜,粒細(xì)胞減少等。糖蛋白a受體拮抗藥。第十六章
52、 支氣管哮喘的藥物治療1. 簡(jiǎn)述常用的平喘藥的種及其代表藥. 抗炎性平喘藥:a.糖皮質(zhì)激素:抗炎平喘藥中抗炎作用最強(qiáng)的一類,可通過(guò)吸入給藥,如二丙酸倍氯米松、布地奈德等,是哮喘的一線治療藥;也可全身給藥,如靜脈注射甲潑尼龍和氫化可的松,口服潑尼松和潑尼松龍;b.抗白三烯藥物,如5-脂氧酶抑制藥齊留通及白三烯受體拮抗藥扎魯司特或孟魯司特 支氣管擴(kuò)張劑:a. 2腎上腺素受體激動(dòng)劑,如沙丁胺醇、特布他林;b.茶堿類:如氨茶堿;c.抗膽堿藥,如異丙托溴銨。 抗過(guò)敏平喘藥:如色甘酸鈉、奈多羅米鈉、酮替芬等。2. 吸入性糖皮質(zhì)激素的平喘作用有哪些特點(diǎn)? 通過(guò)吸入直接將藥物送入氣道,在氣道內(nèi)科獲得較高濃度,
53、充分發(fā)揮局部抗炎作用,并可避免或減少全身不良反應(yīng)。 脂溶性的藥物吸入后,增加藥物在肺組織的沉積,減慢從肺脂質(zhì)間隙中的釋放,增加及其受體的親和力,有利于延長(zhǎng)糖皮質(zhì)激素()的局部抗炎作用時(shí)間;但不利于藥物結(jié)晶在支氣管液體中的溶解,影響其對(duì)氣道粘膜的抗炎作用。 吸入后,8090%藥物沉積在咽部和吞咽到胃腸道,及咽部或全身不良反應(yīng)有關(guān);僅1020%藥物沉積到肺內(nèi)氣道產(chǎn)生治療作用。 主要不良反應(yīng)時(shí)局部副作用,包括聲音嘶啞、口咽部念珠菌病。3. 簡(jiǎn)述2腎上腺素受體激動(dòng)劑的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。 藥理作用:激動(dòng)氣道2受體產(chǎn)生氣道平滑肌松弛、抑制炎癥介質(zhì)及過(guò)敏介質(zhì)釋放、增強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)氣道分泌、
54、降低血管通透性、減輕氣道粘膜下水腫等效應(yīng)。 臨床應(yīng)用:作為控制哮喘急性發(fā)作首選藥;沙丁胺醇、特布他林、克倫特羅為中效2激動(dòng)劑,起效迅速,但作用時(shí)間較短;福莫特羅和沙美特羅為長(zhǎng)效2激動(dòng)劑,作用較持久。 不良反應(yīng):有心臟反應(yīng)、肌肉震顫、代謝紊亂等。4. 簡(jiǎn)述茶堿類平喘作用機(jī)制。 抑制磷酸二酯酶(),使氣道平滑肌、不易水解,從而舒張支氣管平滑??;但血漿治療濃度抑制活性的作用很弱。 阻斷腺苷受體,可抑制腺苷對(duì)哮喘患者的氣道收縮作用。 增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放,產(chǎn)生氣道平滑肌的松弛作用。 小劑量茶堿有免疫調(diào)節(jié)作用及抗炎作用。 增強(qiáng)膈肌收縮力,可減輕膈肌疲勞。5. 簡(jiǎn)述抗過(guò)敏平喘藥的特點(diǎn)及常用藥物。抗過(guò)敏
55、平喘藥是指具有炎癥細(xì)胞膜穩(wěn)定作用或炎癥介質(zhì)阻斷作用的藥物。由于其平喘作用起效較慢,不適用于哮喘急性發(fā)作期的治療,臨床上主要用于預(yù)防哮喘的發(fā)作。本類藥物包括炎癥細(xì)胞膜穩(wěn)定劑(如色甘酸鈉、奈多羅米鈉)和H1受體阻斷劑(如酮替芬)。6. 平喘藥中哪些藥物用于快速緩解癥狀? 首選吸入中效2激動(dòng)劑如沙丁胺醇及特布他林,或吸入長(zhǎng)效2激動(dòng)劑如福莫特羅及沙美特羅;2激動(dòng)劑的緩釋劑及控釋劑療效維持時(shí)間長(zhǎng),用于防治反復(fù)發(fā)作性哮喘和夜間哮喘;哮喘嚴(yán)重發(fā)作時(shí),可肌內(nèi)或靜脈注射沙丁胺醇。 吸入抗膽堿藥如異丙托溴銨,其作用較弱,起效較慢,但不良反應(yīng)少,可及2激動(dòng)劑聯(lián)合吸入治療。 輕、中度哮喘發(fā)作,也可口服氨茶堿或控釋型茶堿。 哮喘急性
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