藥理學(xué)10抗pd藥教程文件

1、藥理學(xué)10抗PD藥黑質(zhì)黑質(zhì)多巴胺多巴胺能神經(jīng)能神經(jīng)紋狀體紋狀體脊髓前角運(yùn)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?jiǎng)由窠?jīng)元 尾核尾核 膽堿膽堿 能神經(jīng)能神經(jīng)殼核殼核（+）脊髓前角運(yùn)動(dòng)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元神經(jīng)元黑質(zhì)病變黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺合成多巴胺能神多巴胺能神經(jīng)功能經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)膽堿能神經(jīng)功能相對(duì) 帕金森病運(yùn)動(dòng)帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙障礙(-)PD的治療的治療o藥物治療藥物治療o手術(shù)介入治療手術(shù)介入治療o干細(xì)胞移植干細(xì)胞移植o基因治療基因治療一、擬多巴胺類藥一、擬多巴胺類藥1、多巴胺的前體藥多巴胺的前體藥2、左旋多巴增效劑左旋多巴增效劑 外周脫羧酶抑制劑外周脫羧酶抑制劑 MAO-BMAO-B抑制劑抑制劑 COMT

2、COMT抑制劑抑制劑3、多巴胺促釋劑多巴胺促釋劑4、D-R激動(dòng)劑激動(dòng)劑二、中樞抗膽堿藥二、中樞抗膽堿藥一、一、擬多巴胺類藥擬多巴胺類藥（一）多巴胺的前體藥（一）多巴胺的前體藥 左旋多巴左旋多巴(levodopa)【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 口服后口服后0.5-2h 0.5-2h 達(dá)高峰達(dá)高峰 。約約1%1%的左旋多巴的左旋多巴透過血腦屏障進(jìn)入中樞，被透過血腦屏障進(jìn)入中樞，被AADCAADC（脫羧酶脫羧酶）轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化成化成DADA。 其余絕大多數(shù)的左旋多巴其余絕大多數(shù)的左旋多巴被被腸黏膜等外周多巴脫羧酶腸黏膜等外周多巴脫羧酶脫羧，變脫羧，變?yōu)闉槎喟桶范喟桶?，不能透過血腦屏障，不能透過血腦屏障【藥理作用和臨

3、床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用】1.1.抗帕金森病抗帕金森病 左旋多巴廣泛應(yīng)用于各類帕金森病。左旋多巴廣泛應(yīng)用于各類帕金森病。但對(duì)吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森病無效。但對(duì)吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森病無效。 特點(diǎn)特點(diǎn)(對(duì)輕癥和年輕者療效好對(duì)輕癥和年輕者療效好(對(duì)肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難療效好對(duì)肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)困難療效好(起效慢，起效慢，2-3W2-3W后出現(xiàn)體征改善后出現(xiàn)體征改善2.2.治療肝昏迷治療肝昏迷 左旋多巴可補(bǔ)充中樞正常神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)的含量左旋多巴可補(bǔ)充中樞正常神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)的含量 作用機(jī)制作用機(jī)制1. L-dopa是是DA遞質(zhì)的前體物質(zhì)遞質(zhì)的前體物質(zhì) L-dopa 多巴胺多巴胺2. 補(bǔ)充紋狀體中

4、多巴胺的不足補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足TH: 酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶DD:多巴脫羧酶多巴脫羧酶DH:多巴胺多巴胺-羥化酶羥化酶酪氨酸酪氨酸TH 多巴多巴多巴胺多巴胺去甲腎上腺素去甲腎上腺素DDDH紋狀體紋狀體AADC2.2.治療肝昏迷：治療肝昏迷：食物中芳香族氨基酸食物中芳香族氨基酸脫羧酶脫羧酶酪胺和苯乙胺酪胺和苯乙胺肝中肝中MAOMAO清除清除肝功能肝功能擬去甲腎上腺擬去甲腎上腺素等遞質(zhì)素等遞質(zhì)神經(jīng)傳導(dǎo)障礙神經(jīng)傳導(dǎo)障礙肝昏迷肝昏迷腸菌血濃度血濃度腦組織腦組織羥化酶羥化酶苯乙醇胺羥苯乙醇胺羥苯乙胺苯乙胺【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1.1.早期反應(yīng)早期反應(yīng)胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 原因：DA直接刺激胃腸道

5、和興奮CTZ中D2R。 處理和預(yù)防： D2-R阻斷藥多潘立酮可消除惡心，嘔吐。 加用AADC抑制藥卡比多巴可預(yù)防。心血管反應(yīng) 30的人在治療初期出現(xiàn)直立性低血壓。 DA作用于交感神經(jīng)反饋性抑制NA釋放； DA作用于動(dòng)脈壁D-R，舒管 另有些患者出現(xiàn)心律失常，可能是DA作用于心臟R，用相應(yīng)的阻斷劑有效。2.2.長(zhǎng)期反應(yīng)：長(zhǎng)期反應(yīng)： 運(yùn)動(dòng)過多癥運(yùn)動(dòng)過多癥 異常動(dòng)作：手足、軀體、舌不自主運(yùn)動(dòng)。服用異常動(dòng)作：手足、軀體、舌不自主運(yùn)動(dòng)。服用2 2年以上者，發(fā)年以上者，發(fā)生率：生率：9090。 可用可用DA-RDA-R阻斷藥：左旋千金藤啶堿治療。阻斷藥：左旋千金藤啶堿治療。 癥狀波動(dòng)癥狀波動(dòng) 服用服用3

6、35 5年后，年后，40408080出現(xiàn)癥狀波動(dòng)：出現(xiàn)癥狀波動(dòng)：“開開關(guān)反應(yīng)關(guān)反應(yīng)”。 可用可用L-DAL-DAAADCAADC抑制藥緩釋劑、抑制藥緩釋劑、DA-RDA-R激動(dòng)劑、激動(dòng)劑、MAOMAO抑制劑司萊抑制劑司萊吉米，少量多次服藥等方法防治。吉米，少量多次服藥等方法防治。 精神障礙精神障礙 10101515出現(xiàn)精神錯(cuò)亂，表現(xiàn)：夢(mèng)幻、幻覺、幻出現(xiàn)精神錯(cuò)亂，表現(xiàn)：夢(mèng)幻、幻覺、幻視或抑郁癥。視或抑郁癥。 可用可用氯氮平氯氮平治療治療（二）（二）L-Dopa增效藥增效藥1.AADC1.AADC抑制藥抑制藥：卡比多巴卡比多巴（甲基多巴肼）甲基多巴肼） 不能透過血腦屏障，抑外周不能透過血腦屏障，抑

7、外周AADCAADC。心寧美心寧美：本品：本品L-Dopa 1:10L-Dopa 1:10 芐絲肼芐絲肼 （美多巴：美多巴：本品本品L-Dopa ）2. MAO-B2. MAO-B選擇性抑制藥選擇性抑制藥: : 司來吉米司來吉米（丙炔苯丙氨）（丙炔苯丙氨） 對(duì)腸道對(duì)腸道MAO-AMAO-A無作用無作用. .能迅速進(jìn)入腦內(nèi)，抑制能迅速進(jìn)入腦內(nèi)，抑制DADA降解。降解。3. COMT3. COMT抑制藥：抑制藥：硝替卡朋硝替卡朋 抑制抑制COMTCOMT，抑制，抑制L-dopaL-dopa的降解。的降解。（三）（三） 促多巴胺釋放促多巴胺釋放p金剛烷胺金剛烷胺（amantadine） 抗病毒藥?？?/p>

8、帕金森病抗病毒藥?？古两鹕∫娦Э於中Ф桃娦Э於中Ф?。與左旋。與左旋多巴合用有協(xié)同作用。多巴合用有協(xié)同作用。p可能機(jī)制可能機(jī)制：1.（+ +）多巴胺釋放）多巴胺釋放 2.（- -）多巴胺再攝?。┒喟桶吩贁z取 3. 激動(dòng)多巴胺受體激動(dòng)多巴胺受體 4. 抗膽堿作用抗膽堿作用近年來認(rèn)為其抗近年來認(rèn)為其抗PDPD與抑制與抑制NMDANMDA受體有關(guān)受體有關(guān)（四）（四） 多巴胺受體激動(dòng)藥多巴胺受體激動(dòng)藥溴隱亭溴隱亭藥理作用：藥理作用：D D2 2受體激動(dòng)藥；受體激動(dòng)藥；D D1 1部分拮抗作用。部分拮抗作用。 激動(dòng)結(jié)節(jié)漏斗部的激動(dòng)結(jié)節(jié)漏斗部的D D2 2受體，減少催乳素和生長(zhǎng)激素受體，減少催乳素和

9、生長(zhǎng)激素的釋放的釋放 增大劑量增大劑量激動(dòng)黑質(zhì)激動(dòng)黑質(zhì)- -紋狀體通路的紋狀體通路的D D2 2-R-Ro臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：1 1、閉經(jīng)或乳溢、閉經(jīng)或乳溢 2 2、治療、治療PD,PD,輔助左旋多巴控制不自主運(yùn)動(dòng)和過度開關(guān)現(xiàn)象輔助左旋多巴控制不自主運(yùn)動(dòng)和過度開關(guān)現(xiàn)象 利修來得利修來得（強(qiáng)D2激動(dòng)弱D1拮抗） 、培高利特、培高利特（D2D1激動(dòng)） 、羅匹尼羅、普拉克索、羅匹尼羅、普拉克索（D2激動(dòng)、無D1作用）阿撲嗎啡阿撲嗎啡 苯海索苯海索（trihexyphenidyl），（安坦）（安坦）（artane）臨床評(píng)價(jià)：臨床評(píng)價(jià)： 對(duì)對(duì)PDPD療效不明顯，不良反應(yīng)較多，現(xiàn)已少用。療效不明顯，不良反應(yīng)較多，現(xiàn)已少用。適應(yīng)證：適應(yīng)證： 1. 1. 輕癥患者輕癥患者2. 2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 3. 與左旋多巴合用，與左旋多巴合用，50%50%進(jìn)一