變應(yīng)原檢測的臨床應(yīng)用和影響因素

1、過敏及過敏原概念 ?大眾 ？醫(yī)學(xué)過敏過敏(hypersensitivity)(hypersensitivity)包括所有多數(shù)人包括所有多數(shù)人可以耐受，少數(shù)人不能耐受的反應(yīng)可以耐受，少數(shù)人不能耐受的反應(yīng)AllergyAllergy變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)是由變應(yīng)原引起的機體異常免疫反應(yīng)，結(jié)果導(dǎo)致是由變應(yīng)原引起的機體異常免疫反應(yīng)，結(jié)果導(dǎo)致組織炎癥或器官功能障礙。過敏性疾病可以涉及組織炎癥或器官功能障礙。過敏性疾病可以涉及人體各個系統(tǒng)，但以皮膚、呼吸道、消化道受累人體各個系統(tǒng)，但以皮膚、呼吸道、消化道受累為最常見為最常見過敏性疾病(allergic diseases)可能過敏性皮膚病可能過敏性皮膚病 濕疹皮

2、炎類濕疹皮炎類 蕁麻疹類蕁麻疹類 藥疹藥疹 ？ 肯定過敏性皮膚病肯定過敏性皮膚病 藥物變態(tài)反應(yīng)藥物變態(tài)反應(yīng) 食物變態(tài)反應(yīng)食物變態(tài)反應(yīng) 其他變態(tài)反應(yīng)其他變態(tài)反應(yīng)過敏三要素 變應(yīng)原（過敏原）變應(yīng)原（過敏原） 變態(tài)反應(yīng)機制變態(tài)反應(yīng)機制 皮膚炎癥皮膚炎癥過敏性皮膚病的診斷過敏性皮膚病的診斷要確定一個過敏性疾病，需滿足三個條件：要確定一個過敏性疾病，需滿足三個條件：1. 過敏原；過敏原；2. 過敏原和疾病之間有因果關(guān)系，即有現(xiàn)過敏原和疾病之間有因果關(guān)系，即有現(xiàn)實相關(guān)性；實相關(guān)性；3. 最后驗證這種疾患的免疫學(xué)機制。最后驗證這種疾患的免疫學(xué)機制。凡不能滿足上述三個條件者，只能臨床可凡不能滿足上述三個條件者

3、，只能臨床可疑為過敏性疾病。疑為過敏性疾病。為何要重視過敏性疾病 患病率越來越高患病率越來越高 過敏原越來越多過敏原越來越多 可以根治可以根治 可以預(yù)防可以預(yù)防變態(tài)反應(yīng)機制 速發(fā)型速發(fā)型 細(xì)胞毒型細(xì)胞毒型 免疫復(fù)合物型免疫復(fù)合物型 遲發(fā)型遲發(fā)型速發(fā)型：速發(fā)型：型反應(yīng)型反應(yīng) 過敏性結(jié)膜炎，過敏性鼻炎過敏性結(jié)膜炎，過敏性鼻炎 過敏性哮喘，過敏性支氣管肺過敏性哮喘，過敏性支氣管肺 曲霉病曲霉病 特應(yīng)性（異位性）皮炎，濕疹特應(yīng)性（異位性）皮炎，濕疹 過敏性蕁麻疹，血管性水腫過敏性蕁麻疹，血管性水腫 變應(yīng)性速發(fā)型接觸性反應(yīng)變應(yīng)性速發(fā)型接觸性反應(yīng) 過敏性性胃腸炎過敏性性胃腸炎 過敏癥：發(fā)病快，可致死過敏癥

4、：發(fā)病快，可致死為什么要檢測？臨床應(yīng)用 判斷是否是變態(tài)反應(yīng)，查找過敏原，有時可以挽救生命：回答能不能用 乳膠接觸性蕁麻疹綜合癥 死亡之吻 尋找替代物：回答用什么臨床疾病 特應(yīng)性皮炎 速發(fā)型接觸性皮炎 季節(jié)性面部皮炎 蕁麻疹及蕁麻疹型藥疹 接觸性蕁麻疹 丘疹性蕁麻疹 過敏性休克 其他皮炎濕疹診斷方法病史及體檢：病史及體檢：重要但效果有限重要但效果有限 在病史上要全面了解工作環(huán)境、生活在病史上要全面了解工作環(huán)境、生活環(huán)境、業(yè)余愛好、出門度假、特殊習(xí)慣、環(huán)境、業(yè)余愛好、出門度假、特殊習(xí)慣、周圍人群等各種情況下可能的變應(yīng)原接觸。周圍人群等各種情況下可能的變應(yīng)原接觸。體格檢查要仔細(xì)尋找不同疾病的特點，以

5、體格檢查要仔細(xì)尋找不同疾病的特點，以協(xié)助診斷。協(xié)助診斷。但病史及體檢很多情況下難以但病史及體檢很多情況下難以提示病因，需作特異過敏原診斷試驗進(jìn)一提示病因，需作特異過敏原診斷試驗進(jìn)一步檢查。步檢查。過敏原檢測試驗 (1)變應(yīng)原皮膚點刺試驗(skin prick test, SPT) (2)變應(yīng)原皮膚劃痕試驗(skin scratch test, SST) (3)變應(yīng)原皮內(nèi)試驗(intradermal test, ID) (4)體外血清變應(yīng)原特異體外血清變應(yīng)原特異IgEIgE檢測檢測 （5 5）其他）其他 只能說明致敏只能說明致敏激發(fā)試驗 可以提供特定變應(yīng)原引起反應(yīng)的確切證據(jù) 但是這一反應(yīng)不一定是

6、變態(tài)反應(yīng)但是這一反應(yīng)不一定是變態(tài)反應(yīng) 其次由于再暴露該物質(zhì)可能引起疾病復(fù)發(fā)或加重，因此，懷疑為重癥變態(tài)反應(yīng)病史者不應(yīng)做激發(fā)試驗。這些病包括過敏性休克或類過敏性休克樣反應(yīng)、重癥藥疹及有內(nèi)臟損害的反應(yīng)，如血液或心腎肝臟損害 總總IgE 升高升高大多數(shù)可能是過敏反應(yīng)大多數(shù)可能是過敏反應(yīng) 但不全是超過敏反應(yīng)，而過敏患者總但不全是超過敏反應(yīng)，而過敏患者總IgE也不總是一定升高。因為其受也不總是一定升高。因為其受 年齡因素影響，升高年齡因素影響，升高亦見于其他疾病如寄生蟲病、亦見于其他疾病如寄生蟲病、IgE 骨髓瘤、自身免骨髓瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病等疫系統(tǒng)疾病等 參考范圍參考范圍 可能存在過敏反應(yīng)可能存在過

7、敏反應(yīng)上臂外側(cè)前臂伸側(cè)前臂屈側(cè) 變應(yīng)原間隔:進(jìn)行多個變應(yīng)原測試時，不同變應(yīng)原之間應(yīng)間隔35cm假陰性 有抗組織胺效果的藥（H1，H2，酮替芬、多塞平、止吐藥）:停藥3天 每天超過10mg口服強的松也抑制本反應(yīng)，應(yīng)停藥2周以上 茶堿類藥物、色甘酸鈉等也應(yīng)停藥48小時左右真陰性結(jié)果 非免疫性速發(fā)型接觸性反應(yīng) 抗組胺無效、紫外線照射23周 非甾體類抗炎藥，無論口服或外用， 均應(yīng)停藥3天 假性變態(tài)反應(yīng)假陽性 Dermatographism chronic urticaria血清sIgE T 2-3天，血清內(nèi)2-3周消失假陰性結(jié)果 血清內(nèi)抗體已經(jīng)消失 不是主要抗原過敏原組分檢測25除了雞蛋和牛奶，由乳膠

8、、貓、狗上皮、蝦和雜草類所引起的過除了雞蛋和牛奶，由乳膠、貓、狗上皮、蝦和雜草類所引起的過敏疾病大多呈逐年增加趨勢。且單個過敏原過敏患者逐漸減少，敏疾病大多呈逐年增加趨勢。且單個過敏原過敏患者逐漸減少，患者對多種過敏原呈陽性，有的更是多達(dá)患者對多種過敏原呈陽性，有的更是多達(dá)6 6種以上，而且過敏程種以上，而且過敏程度增加。度增加。楊玲，許以平等.2475例過敏患者過敏原分析.標(biāo)記免疫分析與臨床.2007,14（3）：141-143.建議條件允許的話盡可能多種常見的過敏原建議條件允許的話盡可能多種常見的過敏原同時檢測，以免漏檢！同時檢測，以免漏檢！過敏原種類過少過敏原種類過少假陽性 多個陽性，與

9、臨床不符進(jìn)展：CCD CCD（cross-reacting carbohydrate determinant） 交叉反應(yīng)性糖類決定簇交叉反應(yīng)性糖類決定簇高度同源序列高度同源序列 相似的三維結(jié)構(gòu)相似的三維結(jié)構(gòu) 潛在的交叉反應(yīng)性潛在的交叉反應(yīng)性交叉反應(yīng)不一定都會有臨床癥狀！交叉反應(yīng)不一定都會有臨床癥狀！蛋白分子：線性表位（蛋白分子：線性表位（6 -10 aa）；構(gòu)象表位（）；構(gòu)象表位（ 15 aa）引發(fā)臨床癥狀引發(fā)臨床癥狀CCD（cross-reacting carbohydrate determinant） 交叉反應(yīng)性糖類決定簇交叉反應(yīng)性糖類決定簇大多不引發(fā)臨床癥狀大多不引發(fā)臨床癥狀交叉反應(yīng)交叉

10、反應(yīng)CCD為自然界中為自然界中普遍存在的物質(zhì)普遍存在的物質(zhì)30研究進(jìn)展研究進(jìn)展l Kay 等的研究：等的研究： 20% 的的型變態(tài)反應(yīng)性疾病患者型變態(tài)反應(yīng)性疾病患者抗抗-CCD sIgE 陽性，其中僅陽性，其中僅1/3的人皮膚點刺試驗陽的人皮膚點刺試驗陽性：碳水化合物決定簇可能并不誘發(fā)臨床反應(yīng)性：碳水化合物決定簇可能并不誘發(fā)臨床反應(yīng)l Komei 等研究：證實了花生和堅果的抗等研究：證實了花生和堅果的抗CCD IgE抗抗體可使部分患者體可使部分患者sIgE 出現(xiàn)假陽性。出現(xiàn)假陽性。 l Guilloux 等的研究：等的研究：41例花粉癥且臨床花生不過敏例花粉癥且臨床花生不過敏患者中，患者中，2

11、2例花生例花生sIgE陽性，提示：絕大多數(shù)花生陽性，提示：絕大多數(shù)花生sIgE假陽性是由抗假陽性是由抗-CCD sIgE 造成的造成的CCD不能引起不能引起IgE 受體交受體交聯(lián)聯(lián) -活化效活化效應(yīng)細(xì)應(yīng)細(xì)胞胞-過過敏反敏反應(yīng)應(yīng)CCD為何能干擾診斷結(jié)果？為何能干擾診斷結(jié)果？CCDCCD一般不會引起臨床癥狀，但是在血清學(xué)檢測中能一般不會引起臨床癥狀，但是在血清學(xué)檢測中能夠使抗原反應(yīng)產(chǎn)生陽性結(jié)果，從而干擾檢測結(jié)果。夠使抗原反應(yīng)產(chǎn)生陽性結(jié)果，從而干擾檢測結(jié)果。一般不會引起臨床癥狀的主要原因：一般不會引起臨床癥狀的主要原因：當(dāng)體外實驗結(jié)果與臨床癥狀或皮試結(jié)果不符的情況下。當(dāng)體外實驗結(jié)果與臨床癥狀或皮試結(jié)

12、果不符的情況下。當(dāng)某一患者出現(xiàn)多個特異性當(dāng)某一患者出現(xiàn)多個特異性IgEIgE結(jié)果陽性時。結(jié)果陽性時。舉例舉例: : 花生特異性花生特異性 IgEIgE 陽性，但并不表現(xiàn)出臨床癥狀。陽性，但并不表現(xiàn)出臨床癥狀。出現(xiàn)多個食物相關(guān)的陽性結(jié)果，但缺乏臨床癥狀表現(xiàn)。出現(xiàn)多個食物相關(guān)的陽性結(jié)果，但缺乏臨床癥狀表現(xiàn)。針對花粉敏感的患者抗植物乳膠陽性，但無相關(guān)接觸史。針對花粉敏感的患者抗植物乳膠陽性，但無相關(guān)接觸史。針對蜜蜂和馬蜂特異性針對蜜蜂和馬蜂特異性IgEIgE陽性的患者可能存在交叉反應(yīng)。陽性的患者可能存在交叉反應(yīng)。在何種情況下應(yīng)在何種情況下應(yīng)考慮考慮抗抗CCD IgE 的干擾的干擾? 過敏原檢測對診斷

13、過敏非常重要過敏原檢測對診斷過敏非常重要 隨著生活環(huán)境隨著生活環(huán)境變化，越來越多的個體變化，越來越多的個體可能對多種過可能對多種過敏原過敏敏原過敏 變應(yīng)原檢測影響因素很多，判斷結(jié)果要謹(jǐn)慎變應(yīng)原檢測影響因素很多，判斷結(jié)果要謹(jǐn)慎 交叉反應(yīng)，如食物與吸入性過敏原有交叉反應(yīng)的現(xiàn)交叉反應(yīng)，如食物與吸入性過敏原有交叉反應(yīng)的現(xiàn)象象，交叉反應(yīng)不一定都有臨床癥狀交叉反應(yīng)不一定都有臨床癥狀，檢測，檢測CCDCCD排除排除假陽性假陽性 要進(jìn)行盡可能多的變應(yīng)原檢測，檢測多發(fā)過敏要進(jìn)行盡可能多的變應(yīng)原檢測，檢測多發(fā)過敏 要進(jìn)行變應(yīng)原特異組分檢測，檢測出特異性變應(yīng)原要進(jìn)行變應(yīng)原特異組分檢測，檢測出特異性變應(yīng)原總總 結(jié)結(jié)O

14、ur study Hsu ML，Li LF. 李林峰李林峰 Prevalence of food avoidance and food allergy in Chinese patients with chronic urticaria. Br J Dermatol. 2012 Mar; 166, pp747752 吸入物？ 我國常見引起致敏的過敏原 常見引起過敏的過敏原歐蒙過敏原產(chǎn)品臨床應(yīng)用有獎歐蒙過敏原產(chǎn)品臨床應(yīng)用有獎?wù)魑幕顒油ㄖ魑幕顒油ㄖ獮榱送苿游覈つw科變態(tài)反應(yīng)方面的研究，歐蒙（中國）公司特聯(lián)合中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會舉辦“歐蒙過敏原產(chǎn)品臨床應(yīng)用有獎?wù)魑摹被顒?。凡?013年內(nèi)使用歐蒙過敏原過敏原診斷試劑參加中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員環(huán)境與職業(yè)性皮膚病學(xué)組組織的 “中國皮炎濕疹患者常見過敏原的檢測和監(jiān)測研究”的單位均可以參加本次活動。已發(fā)表于國家級國家級期刊或至少獲得文章接受函的科學(xué)論文，經(jīng)過確認(rèn)即可獲得歐蒙公司給予的2000元/篇的論文發(fā)表版面費支持。每家參與單位獎勵限2篇/年。年終在所有論文中評選出20篇獲得“優(yōu)秀論文獎”。歐蒙公司給予每篇優(yōu)秀論文現(xiàn)金獎勵：一等獎（2篇）：獎金5000元/篇；二等獎（3篇）：獎金3000元/篇；三等獎（5篇）：獎金2000元/篇；四等獎（10篇）：獎金100