第三章 浸出制劑

1、 第三章第三章 浸出藥劑浸出藥劑本章要求：本章要求： 掌握浸出制劑的概念、特點掌握浸出制劑的概念、特點 掌握浸出方法、浸出液的濃縮與干燥方法掌握浸出方法、浸出液的濃縮與干燥方法 熟悉浸出原理及影響浸出的因素熟悉浸出原理及影響浸出的因素 熟悉常用浸出制劑的種類、特點及質(zhì)量要求熟悉常用浸出制劑的種類、特點及質(zhì)量要求 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 基本概念基本概念 浸出技術(shù)浸出技術(shù)系指用適當溶劑和方法，從藥材(動、植物)中浸出有效成分的工藝技術(shù)。 中藥制劑中藥制劑系指以中藥材為原料制備的各種制劑。 浸出藥劑浸出藥劑系指采用適宜的浸出溶劑和方法浸出藥材中有效成分，制成可供內(nèi)服或外用的藥物制劑。中藥制劑的發(fā)展

2、中藥制劑的發(fā)展 傳統(tǒng)劑型：湯劑、酒劑、煎膏劑傳統(tǒng)劑型：湯劑、酒劑、煎膏劑 現(xiàn)代新劑型現(xiàn)代新劑型 （片劑、口服液、注射劑、（片劑、口服液、注射劑、滴丸劑、膠囊劑等）滴丸劑、膠囊劑等） 中藥制劑的現(xiàn)代化：現(xiàn)代化技術(shù)中藥制劑的現(xiàn)代化：現(xiàn)代化技術(shù) 現(xiàn)代化劑型現(xiàn)代化劑型 浸出制劑的種類浸出制劑的種類 水浸出劑型：如湯劑、中藥合劑等水浸出劑型：如湯劑、中藥合劑等 含醇浸出劑型：如藥酒、酊劑等含醇浸出劑型：如藥酒、酊劑等 含糖浸出劑型：如煎膏劑、糖漿劑等含糖浸出劑型：如煎膏劑、糖漿劑等 精制浸出劑型：如中藥注射劑等精制浸出劑型：如中藥注射劑等 其他浸出劑型其他浸出劑型 浸出藥劑的特點浸出藥劑的特點 具有藥材

3、各浸出成分的綜合作用具有藥材各浸出成分的綜合作用 作用緩和持久，毒副作用較低作用緩和持久，毒副作用較低 服用量少服用量少 質(zhì)量控制存在局限性質(zhì)量控制存在局限性浸出溶劑浸出溶劑概念概念特點：特點：應(yīng)能最大限度地溶解和浸出有效成分 不影響藥材中有效成分的作用 本身無藥理作用，經(jīng)濟易得，使用安全類型：類型：極性溶劑：水 半極性溶劑：乙醇 非極性溶劑：乙醚、氯仿、石油醚等 浸出輔助劑浸出輔助劑 酸：酸：- （生物堿）鹽酸、醋酸、硫酸（生物堿）鹽酸、醋酸、硫酸 堿：堿：-（有機酸）氨溶液（有機酸）氨溶液 甘油：甘油：-（鞣質(zhì)）（鞣質(zhì)） 表面活性劑：表面活性劑：-提高浸出效能提高浸出效能四、中藥劑型的改革

4、四、中藥劑型的改革（一）中藥劑型的改革原則（二）中藥劑型改革的程序 1. 制劑學(xué)的研究 2. 質(zhì)量標準的研究 3. 穩(wěn)定性研究(1)(1)堅持中醫(yī)中藥理論；堅持中醫(yī)中藥理論； (2)(2)提高藥效提高藥效。（1 1）處方來源）處方來源1）根據(jù)疾病選定處方2）從傳統(tǒng)古方中篩選3）從整理中醫(yī)藥文獻中發(fā)掘新藥4）從民間單方、驗方、祖?zhèn)髅胤?、少?shù)民族藥中開發(fā)新藥5）從中成藥中開發(fā)新藥6）從中醫(yī)長期臨床實踐中開發(fā)中藥新藥( (二二) )中藥劑型改革的程序中藥劑型改革的程序1.1.制劑學(xué)的研究制劑學(xué)的研究（2 2）劑型選擇）劑型選擇 除了傳統(tǒng)的中藥劑型，西藥制劑的大多數(shù)劑型都已在中藥制劑中得到應(yīng)用。（3

5、3）劑量的確定）劑量的確定 從文獻資料中了解古今醫(yī)藥學(xué)家用藥的經(jīng)驗，作為人的基本參考劑量；測定有效成分含量，制定出一個保證安全有效的劑量；通過藥理試驗找到能呈現(xiàn)明顯藥效的劑量，以供參考；通過數(shù)百例臨床觀察確定其有效安全劑量。（4 4）工藝的選擇）工藝的選擇 工藝選擇極其復(fù)雜，工藝選擇不當，可能使中藥新制劑完全無效。1.1.制劑學(xué)的研究制劑學(xué)的研究 中藥的質(zhì)量標準是一個控制標準而不是一個評價標準。 制定中藥新制劑的質(zhì)量標準，應(yīng)與制備工藝平行進行。( (二二) )中藥劑型改革的程序中藥劑型改革的程序2.2.質(zhì)量標準的研究質(zhì)量標準的研究 中藥新制劑穩(wěn)定性試驗法有其特殊性：許多中藥材的有效成分還不清楚

6、和活性成分的不確定性，所以選擇考察指標時應(yīng)綜合考慮；無效成分對有效成分的測定產(chǎn)生干擾，導(dǎo)致測定方法的確定難度增大；由于各成分的互相干擾，使分解產(chǎn)物測定更加困難，有時甚至無法確定。( (二二) )中藥劑型改革的程序中藥劑型改革的程序3.3.穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究 第二節(jié)第二節(jié) 浸出原理浸出原理 一、一、 浸出過程浸出過程浸潤浸潤置換置換擴散擴散溶解溶解溶劑溶劑潤濕、潤濕、滲入滲入細胞細胞可溶可溶性成性成分溶分溶解解浸出浸出成分成分向外向外擴散擴散浸出浸出溶劑溶劑的更的更換換浸出的關(guān)鍵在于保持最大濃度梯度。浸出的關(guān)鍵在于保持最大濃度梯度。二、影響浸出的因素二、影響浸出的因素 藥材粗細：藥材粗細： 適

7、宜適宜 浸出溶劑：浸出溶劑： 根據(jù)有效成分的溶解性能選擇根據(jù)有效成分的溶解性能選擇 浸出時間：浸出時間： 適宜適宜 浸出溫度：浸出溫度： 溶劑沸點附近溶劑沸點附近 濃度梯度：濃度梯度： 濃度梯度越大浸出速度越快濃度梯度越大浸出速度越快 浸出壓力：浸出壓力： 加壓浸出加壓浸出 浸出容器的材料性質(zhì)浸出容器的材料性質(zhì) 新技術(shù)應(yīng)用新技術(shù)應(yīng)用第三節(jié)第三節(jié) 浸出藥劑的制備浸出藥劑的制備一、藥材原料的預(yù)處理一、藥材原料的預(yù)處理（一）（一） 藥材品質(zhì)檢查藥材品質(zhì)檢查 藥材來源與品種鑒定藥材來源與品種鑒定 有效成分或總浸出物測定有效成分或總浸出物測定 含水量測定含水量測定 （9%16%）（二）（二） 藥材預(yù)粉碎

8、及炮制藥材預(yù)粉碎及炮制 二、常用浸出方法二、常用浸出方法常用方法常用方法：煎煮法、浸漬法、滲漉法、煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法、回流法、 水蒸氣蒸餾法等水蒸氣蒸餾法等研究試用中的方法：研究試用中的方法：超臨界流體萃取法、半仿生超臨界流體萃取法、半仿生提取法、酶法等提取法、酶法等1. 煎煮法煎煮法操作：操作：浸泡浸泡 微沸微沸 分離分離 再煎再煎 合液合液 濾過濾過 濃縮濃縮 干燥干燥溶劑：溶劑：純化水、飲用水純化水、飲用水水量：水量：710倍；倍； 5 8 倍倍時間：時間：12小時小時 / 23次次 （大生產(chǎn)）（大生產(chǎn)）器材：器材：（小量）陶器、砂鍋（小量）陶器、砂鍋 （大生產(chǎn)）不銹鋼、搪玻

9、璃煎煮罐，（大生產(chǎn)）不銹鋼、搪玻璃煎煮罐， 夾層鍋，多功能提取器夾層鍋，多功能提取器適用范圍：適用范圍：水溶、對水、熱穩(wěn)定成分水溶、對水、熱穩(wěn)定成分 2. 浸漬法浸漬法 方法方法 冷浸漬法冷浸漬法 熱浸漬法：熱浸漬法：40 60 重浸漬法（多次浸漬法）重浸漬法（多次浸漬法） 浸漬設(shè)備浸漬設(shè)備 煎煮器具煎煮器具+壓榨器（螺旋壓榨器壓榨器（螺旋壓榨器/水壓機）水壓機） 適用范圍適用范圍 遇熱不穩(wěn)定、粘性、無組織結(jié)構(gòu)、新鮮、易于膨遇熱不穩(wěn)定、粘性、無組織結(jié)構(gòu)、新鮮、易于膨脹的藥材脹的藥材 不適用于貴重藥材、劇毒藥材、含量低的藥材、不適用于貴重藥材、劇毒藥材、含量低的藥材、制備濃度較高的制劑制備濃度較

10、高的制劑3. 滲漉法滲漉法 操作操作 藥材粉碎藥材粉碎 潤濕潤濕 裝筒裝筒 排氣排氣浸漬浸漬滲漉滲漉 漉液收集與處理漉液收集與處理 方法：方法：重滲漉法、加壓滲漉法、逆流滲漉法重滲漉法、加壓滲漉法、逆流滲漉法 設(shè)備：設(shè)備：滲漉器滲漉器 材料：玻璃、搪瓷、陶瓷、不銹鋼材料：玻璃、搪瓷、陶瓷、不銹鋼 形狀：圓錐形、圓柱形形狀：圓錐形、圓柱形 適用范圍：適用范圍：適用于有效成分含量低、貴重藥材、適用于有效成分含量低、貴重藥材、 有毒藥材、制備濃度較高的制劑有毒藥材、制備濃度較高的制劑 不適于新鮮、易膨脹及非組織藥材不適于新鮮、易膨脹及非組織藥材滲漉灌4. 回流法回流法5. 水蒸氣蒸餾法水蒸氣蒸餾法6

11、 超臨界流體萃取法超臨界流體萃取法7 超聲波提取法超聲波提取法三、三、 浸出液的濃縮與干燥浸出液的濃縮與干燥一、濃縮一、濃縮 目的：目的：提高溶液濃度提高溶液濃度 方法：方法：常壓濃縮常壓濃縮 減壓濃縮減壓濃縮 薄膜濃縮薄膜濃縮 多效濃縮多效濃縮二、干燥二、干燥 目的：目的： 除去濕含量除去濕含量 提高穩(wěn)定性提高穩(wěn)定性 方法：方法： 常壓干燥、常壓干燥、 減壓干燥減壓干燥 噴霧干燥噴霧干燥、 沸騰干燥沸騰干燥 冷凍干燥、紅外線干燥冷凍干燥、紅外線干燥 微波干燥、吸濕干燥微波干燥、吸濕干燥 第四節(jié) 常用浸出制劑一、湯劑l湯劑湯劑概念概念湯劑可供內(nèi)服和外用。湯劑可供內(nèi)服和外用。l制備方法制備方法

12、： 煎煮法煎煮法入藥順序、煎藥器具、加水量及煎煮時間、煎煮次入藥順序、煎藥器具、加水量及煎煮時間、煎煮次數(shù)數(shù)u何謂湯劑？何謂湯劑？l指用中藥材加水煎煮，去渣指用中藥材加水煎煮，去渣取汁制成的液體制劑。取汁制成的液體制劑。湯劑 【實例分析】麻黃湯的制備處方麻黃處方麻黃 9g 桂枝桂枝 6g 甘草甘草 3g 杏仁杏仁 9g制法制法 麻黃麻黃先煎約先煎約15min合煎合煎桂枝桂枝甘草、杏仁甘草、杏仁合煎合煎15min濾取煎液濾取煎液藥渣藥渣煎煎25min煎液合并煎液合并即得即得二、酒劑l酒劑酒劑 藥材用蒸餾酒浸提制成的澄清液體制劑，藥材用蒸餾酒浸提制成的澄清液體制劑， 又稱作又稱作藥酒藥酒。制法與舉

13、例制法與舉例l浸漬法和滲漉法。浸漬法和滲漉法。常溫浸漬法常溫浸漬法(冷浸法冷浸法)熱浸漬法熱浸漬法滲漉法滲漉法三、酊劑 概念概念: 規(guī)格規(guī)格 一般藥材：每一般藥材：每100ml 相當于原藥材相當于原藥材 20g 毒性藥材：每毒性藥材：每100ml 相當于原藥材相當于原藥材 10g 制法制法 稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法n 何謂酊劑？何謂酊劑？n指藥物用規(guī)定濃度的乙醇指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清浸出或溶解制成的澄清液體制劑。液體制劑。酊劑【實例分析】橙皮酊【實例分析】橙皮酊制法制法干燥橙皮粗粉干燥橙皮粗粉20 g置廣口瓶中置廣口瓶中加加70%乙醇乙醇

14、100 ml密蓋，浸漬密蓋，浸漬3日日傾取上層清液傾取上層清液過濾過濾藥渣擠出液藥渣擠出液 濾液濾液70%乙醇至全量乙醇至全量靜置靜置24h過濾過濾即得即得 處方處方 橙皮（粗粉）橙皮（粗粉） 20 g 70%乙醇乙醇 適量適量 共制共制100 ml四、流浸膏劑l流浸膏劑流浸膏劑概念概念濃度規(guī)定：除另有規(guī)定外，流浸膏劑每濃度規(guī)定：除另有規(guī)定外，流浸膏劑每lmllml相當于原藥材相當于原藥材1g1g。制法制法 常采用滲漉法制備；包括滲漉、濃縮及常采用滲漉法制備；包括滲漉、濃縮及調(diào)整含量三個步驟。調(diào)整含量三個步驟。l 什么叫流浸膏劑？什么叫流浸膏劑？u指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分指藥材用適宜的溶

15、劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準而制成的液體制劑。標準而制成的液體制劑。流浸膏劑【實例分析】桔梗流浸膏【實例分析】桔梗流浸膏處方處方 桔梗（粗粉）桔梗（粗粉） 60 g 70% 乙醇乙醇 適量適量 共制共制60 ml制法制法桔梗粗粉60 g70%乙醇適量乙醇適量膨脹膨脹 分次均勻分次均勻填裝于滲漉筒填裝于滲漉筒使粗粉潤濕使粗粉潤濕加加70%乙醇浸沒乙醇浸沒浸漬浸漬48h緩緩滲漉緩緩滲漉先收集先收集50ml初漉液初漉液續(xù)漉液續(xù)漉液低溫減壓濃縮低溫減壓濃縮調(diào)整至調(diào)整至60ml 合并合并靜置數(shù)日靜置數(shù)日過濾即得過濾即得五、浸膏劑五、浸膏劑 概念概念 類型

16、：類型：稠浸膏劑稠浸膏劑 ; 干浸膏劑干浸膏劑 規(guī)格：規(guī)格：每每1ml 相當于原藥材相當于原藥材 25g 制法：制法： 浸出浸出 精制精制 濃縮濃縮 干燥干燥 調(diào)整含量調(diào)整含量 n什么叫浸膏劑？什么叫浸膏劑？l指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去全部溶劑，調(diào)整濃度至，蒸去全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標準所制成的膏狀或粉狀的規(guī)定標準所制成的膏狀或粉狀的固體制劑。固體制劑。第七節(jié) 流浸膏劑與浸膏劑u 流浸膏劑與浸膏劑流浸膏劑與浸膏劑 異同點：異同點：流浸膏劑：流浸膏劑：l蒸去部分溶劑蒸去部分溶劑l液體制劑液體制劑l1ml：1g原藥物原藥物l作其它制劑的原料作其它制劑的原料

17、l滲漉法滲漉法l制備工藝：制備工藝： 滲漉、濃縮、調(diào)滲漉、濃縮、調(diào)整含量整含量浸膏劑：浸膏劑：l蒸去全部溶劑蒸去全部溶劑l固體制劑固體制劑l1g：2-5g原藥物原藥物l作其它制劑的原料作其它制劑的原料l煎煮法煎煮法l制備工藝：制備工藝： 浸出、精制、濃浸出、精制、濃縮、干燥、調(diào)整濃度縮、干燥、調(diào)整濃度六、煎膏劑煎煎膏劑膏劑( (膏滋膏滋) ) 概念概念治療慢性病，內(nèi)服，藥性以滋補為主，兼有緩和的治療慢性病，內(nèi)服，藥性以滋補為主，兼有緩和的治療作用，故又稱治療作用，故又稱“膏滋膏滋”。制法制法制備清膏制備清膏 一般采用煎煮法。一般采用煎煮法。收膏收膏- - 清膏加入規(guī)定量的煉糖或煉蜜。清膏加入規(guī)

18、定量的煉糖或煉蜜。l 何謂煎膏劑？何謂煎膏劑？n指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，用糖或煉蜜制成的稠厚半流體用糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑。狀制劑。常見中藥制劑常見中藥制劑 1 中藥注射劑中藥注射劑 2 中藥眼用制劑中藥眼用制劑 3 中藥軟膏劑中藥軟膏劑 4 中藥片劑中藥片劑 5 中藥膠囊劑中藥膠囊劑 6 中藥栓劑中藥栓劑 7 中藥巴布劑中藥巴布劑 8 中藥氣霧劑中藥氣霧劑第五節(jié)第五節(jié) 浸出制劑的質(zhì)量控制浸出制劑的質(zhì)量控制 提高浸出制劑的質(zhì)量對保證浸出制劑的有效性、安全性、穩(wěn)定性極為重要，應(yīng)采取以下措施提高浸出制劑的質(zhì)量： 一、控制藥材的質(zhì)量一、控制藥材的質(zhì)量 二、

19、嚴格控制提取過程二、嚴格控制提取過程 三、控制浸出制劑的理化性質(zhì)三、控制浸出制劑的理化性質(zhì)1. 鑒別鑒別 2. 含量控制含量控制 (1)藥材比量法藥材比量法 (2)化學(xué)測定法化學(xué)測定法 (3)生物測定法生物測定法 (4)鑒別及檢查鑒別及檢查中藥提取分離新技術(shù)中藥提取分離新技術(shù)超臨界流體萃取技術(shù) 一、概述 超臨界流體萃取技術(shù)（supercritical Fluid extraction SPE） 超臨界流體（supercritical fluid,SF）：物質(zhì)處于其臨界溫度（Tc）和臨界壓力（Pc）以上的狀態(tài)時，成為單一相態(tài)，將此單一相態(tài)成為超臨界流體。超臨界流體萃取： 利用超臨界流體程序升壓即

20、可將不同極性的成分進行分步萃取，這種萃取方法稱為物質(zhì)在超臨界流體中的溶解度，由于壓縮后的流體與溶質(zhì)分子間的相互作用加強而大大增加。在一定溫度條件下，改變壓力即可改變超臨界流體的極性，因此，其溶解特性亦隨之改變。超臨界流體CO2萃取技術(shù)的特點 1、超臨界流體萃取技術(shù)節(jié)省有機溶劑，產(chǎn)品無有機溶劑殘留。 2、SFE技術(shù)萃取速度快，有幾天縮短為幾個小時。 3。適用于對熱不敏感的藥物 4、可改變壓力或加入夾帶劑，萃取不同極性物質(zhì) 5、萃取介質(zhì)可循環(huán)利用，萃取成本低 6、萃取溶劑無易燃易爆，無環(huán)境污染， 7。超臨界萃取可與其它色譜技術(shù)連用及IR、MS連用二、超臨界流體萃取原理 （一）超臨界流體的性質(zhì) 氣體

21、、超臨界流體和液體的物理性質(zhì)氣體、超臨界流體和液體的物理性質(zhì)性質(zhì) 氣體 超臨界流體 液體密度 g/ml 10-3 0.20.9 1.0粘度 g/cm.s 10-4 10-410-3 10-2擴散系數(shù) 10-1 10-410-3 10-5（二）萃取壓力、溫度與溶解度二）萃取壓力、溫度與溶解度1、親脂性、低沸點成分可在低壓（、親脂性、低沸點成分可在低壓（104kpa以以下）萃取，如揮發(fā)油、酯類、內(nèi)酯、醚類等下）萃取，如揮發(fā)油、酯類、內(nèi)酯、醚類等2、強極性化合物，如糖、氨基酸的萃取壓力、強極性化合物，如糖、氨基酸的萃取壓力在在4104kpa以上。以上。3。化合物分子量越高，越難萃取?；衔锓肿恿吭礁?/p>

22、，越難萃取4。增加壓力可增加極性化合物的溶解度。增加壓力可增加極性化合物的溶解度（三）夾帶劑 加入少量的極性液體如乙腈、乙醇、甲醇或水，可增加SF的極性三、萃取工藝與設(shè)備.超臨界萃取技術(shù)的應(yīng)用 1、丹參脂溶性有效成分的提取 丹參采用醇提工藝提取丹參酮類，提取率達90%以上，但回收乙醇、濃縮、干燥等工藝過程則出現(xiàn)化學(xué)降解，降解速度與加熱過程有關(guān)。干膏粉中丹參酮的保存率約為56%。 采用SFE-CO2提取，丹參酮類的保存率是醇提的510倍。2、SFE-CO2萃取法與水蒸氣蒸溜法的比較萃取法與水蒸氣蒸溜法的比較 水蒸氣法出油率水蒸氣法出油率% SFE-CO2出油率出油率%防風(fēng)防風(fēng) 0.15 4.60

23、羌活羌活 1.38 8.91干姜干姜 2.20 4.30高良姜高良姜 0.46 3.22小茴香小茴香 1.5 6.81八角茴香八角茴香 2.70 9.63大孔吸附樹脂應(yīng)用技術(shù) 一、概念 大孔吸附樹脂是一類不含交換集團的大孔結(jié)構(gòu)的高分子吸附劑。主要是以苯乙烯、二乙烯苯為原料，在0.5%的明膠水混懸液中，加入一定比例的致孔劑聚合而成。它具有良好的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和很高的比表面積，可以通過物理吸附從水溶液中有選擇地吸附有機物質(zhì)，從而達到分離提純的目的。二、大孔吸附樹脂性質(zhì)與吸附原理 大孔吸附樹脂分為非極性、中等極性和極大孔吸附樹脂分為非極性、中等極性和極性吸附樹脂三類。性吸附樹脂三類。 大孔吸附樹脂的吸附原

24、理主要是通過表面大孔吸附樹脂的吸附原理主要是通過表面吸附（范德華力）、表面電性或形成氫鍵。吸附（范德華力）、表面電性或形成氫鍵。三、大孔吸附樹脂的特性、結(jié)構(gòu)1、大孔吸附樹脂特性、大孔吸附樹脂特性 大孔吸附樹脂一般為白色球形顆粒，粒度大孔吸附樹脂一般為白色球形顆粒，粒度多為多為20-60目。理化性質(zhì)穩(wěn)定，不溶于酸、堿目。理化性質(zhì)穩(wěn)定，不溶于酸、堿及有機溶劑。及有機溶劑。2。結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu) 小球狀，存在孔穴。比表面積在幾百小球狀，存在孔穴。比表面積在幾百m2/g.四、大孔吸附樹脂的特點1、即能選擇性吸附，又便于溶媒洗脫，整個過程、即能選擇性吸附，又便于溶媒洗脫，整個過程pH不變。不變。2、大孔吸附樹脂