肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用ppt課件

1、第五節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用一、生物轉(zhuǎn)化的概念一、生物轉(zhuǎn)化的概念二、生物轉(zhuǎn)化反響的主要類(lèi)型二、生物轉(zhuǎn)化反響的主要類(lèi)型三、生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)三、生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)四、影響生物轉(zhuǎn)化的要素四、影響生物轉(zhuǎn)化的要素肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用一、生物轉(zhuǎn)化的概念1 1、對(duì)象、對(duì)象 非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)： 不是構(gòu)成細(xì)胞不是構(gòu)成細(xì)胞的原料的原料 也不能氧化供也不能氧化供能能1 1內(nèi)源性物質(zhì)：激素等生物活內(nèi)源性物質(zhì)：激素等生物活性物質(zhì)性物質(zhì) 膽紅素等代謝膽紅素等代謝毒物毒物2 2外源性物質(zhì)：食品添加劑、外源性物質(zhì)：食品添加劑、色素色素 藥物藥物一、生物轉(zhuǎn)化的概念2 2、目的：排泄、目的：排泄 排泄途徑：排泄途徑： 水溶性易排泄水溶

2、性易排泄 腎臟腎臟 主要主要 脂溶性難脂溶性難 腸道膽汁腸道膽汁 非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)大多屬脂溶性非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)大多屬脂溶性 轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變過(guò)程過(guò)程 水溶性水溶性一、生物轉(zhuǎn)化的概念3 3、定義、定義(biotransformation) (biotransformation) ： 機(jī)體經(jīng)過(guò)化學(xué)反響，使非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的機(jī)體經(jīng)過(guò)化學(xué)反響，使非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的極性添加，有利于隨膽汁或尿液排出極性添加，有利于隨膽汁或尿液排出體外的轉(zhuǎn)變過(guò)程稱(chēng)為生物轉(zhuǎn)化。體外的轉(zhuǎn)變過(guò)程稱(chēng)為生物轉(zhuǎn)化。 一、生物轉(zhuǎn)化的概念4 4、部位：、部位： 1 1器官：器官： 肝主要肝主要 腎、胃腸道、肺、皮膚、腎、胃腸道、肺、皮膚、胎盤(pán)胎盤(pán) 2 2細(xì)胞定位：細(xì)胞定

3、位： 肝細(xì)胞的微粒體、胞液、肝細(xì)胞的微粒體、胞液、線粒體線粒體5 5、生理意義：、生理意義：主要是使非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的極性水溶性增高，主要是使非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的極性水溶性增高，易于從膽汁或尿液中排除體外易于從膽汁或尿液中排除體外使一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的生物學(xué)活性降低或消除使一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的生物學(xué)活性降低或消除滅活作用，如激素滅活作用，如激素使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除解毒作用使有毒物質(zhì)的毒性減低或消除解毒作用生物轉(zhuǎn)化作用生物轉(zhuǎn)化作用 解毒作用解毒作用 一、生物轉(zhuǎn)化的概念二、生物轉(zhuǎn)化反響的主要類(lèi)型第一相反響：第一相反響： 氧化反響氧化反響(oxidation) 復(fù)原反響復(fù)原反響(reduction) 水解反響水解反

4、響(hydrolysis)第二相反響：第二相反響： 結(jié)合反響結(jié)合反響(conjugation)一 氧化反響生物轉(zhuǎn)化中最常見(jiàn)生物轉(zhuǎn)化中最常見(jiàn)由多種氧化酶系催化由多種氧化酶系催化 1. 加單氧酶系加單氧酶系 2. 單胺氧化酶系單胺氧化酶系 3. 脫氫酶系脫氫酶系一氧化反響1. 1. 加單氧酶系加單氧酶系存在：肝、腎上腺的微粒體存在：肝、腎上腺的微粒體反響：反響： RHRHO2O2NADPHNADPHH H ROH ROH NADPNADP H2OH2O 輔酶：輔酶：Cyt P450Cyt P450 加單氧酶系的生理意義：加單氧酶系的生理意義：經(jīng)過(guò)羥化作用，加強(qiáng)藥物和毒物的水溶經(jīng)過(guò)羥化作用，加強(qiáng)藥物

5、和毒物的水溶性，有利于排泄。性，有利于排泄。維生素維生素D3D3羥化為羥化為2525(OH)-D3(OH)-D3。類(lèi)固醇激素、膽汁酸合成時(shí)的羥化類(lèi)固醇激素、膽汁酸合成時(shí)的羥化加單氧酶系酶可誘導(dǎo)生成：加單氧酶系酶可誘導(dǎo)生成： 苯巴比妥類(lèi)藥物可誘導(dǎo)加單氧酶的苯巴比妥類(lèi)藥物可誘導(dǎo)加單氧酶的合成，長(zhǎng)期服用此類(lèi)藥物的病人，對(duì)異合成，長(zhǎng)期服用此類(lèi)藥物的病人，對(duì)異戊巴比妥，氨基比林等多種藥物的轉(zhuǎn)化戊巴比妥，氨基比林等多種藥物的轉(zhuǎn)化及耐受才干亦同時(shí)加強(qiáng)。及耐受才干亦同時(shí)加強(qiáng)。一 氧化反響2.2.單胺氧化酶系單胺氧化酶系存在：線粒體存在：線粒體反響：反響：RCH2NH2 + O2 + H2O RCHO +RCH

6、2NH2 + O2 + H2O RCHO + NH3 + H2O2NH3 + H2O2RCHO + NAD+ + H2O RCOOH RCHO + NAD+ + H2O RCOOH + + NADH + H+NADH + H+ 3. 脫氫酶系乙醇乙醇90%98%在肝代謝在肝代謝乙醇的去除率：乙醇的去除率：100200mg/hkg乙醇可誘導(dǎo)微粒體乙醇氧化酶體系乙醇可誘導(dǎo)微粒體乙醇氧化酶體系(microsomal ethanol oxidizing system, MEOS)醛脫氫酶醛脫氫酶(ALDH)的基因型的基因型一個(gè)體重一個(gè)體重60kg的成年人喝一瓶的成年人喝一瓶500ml酒精度為酒精度為3

7、8%的白酒，約需多長(zhǎng)時(shí)間才的白酒，約需多長(zhǎng)時(shí)間才干完全代謝所吸收的乙醇？干完全代謝所吸收的乙醇？500 38% 0.8 ( 60 0.1) = 25 h500 38% 0.8 ( 60 0.2) = 12.5h二二 復(fù)原反響復(fù)原反響酶：硝基復(fù)原酶類(lèi)、偶氮復(fù)原酶類(lèi)酶：硝基復(fù)原酶類(lèi)、偶氮復(fù)原酶類(lèi)定位：微粒體定位：微粒體反響：反響：三三 水解反響水解反響酶：水解酶酶：水解酶酯酶、酰胺酶及糖苷酶等酯酶、酰胺酶及糖苷酶等定位：微粒體、胞液定位：微粒體、胞液四四 結(jié)合反響結(jié)合反響體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式。體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式。分類(lèi)：分類(lèi)：葡萄糖醛酸結(jié)合反響葡萄糖醛酸結(jié)合反響硫酸結(jié)合反響硫酸結(jié)合反響乙酰

8、基結(jié)合反響乙?；Y(jié)合反響甲基結(jié)合反響甲基結(jié)合反響谷胱苷肽結(jié)合反響谷胱苷肽結(jié)合反響甘氨酸結(jié)合反響甘氨酸結(jié)合反響1. 1. 葡萄糖醛酸結(jié)合反響葡萄糖醛酸結(jié)合反響最為重要和普遍的結(jié)合方式。最為重要和普遍的結(jié)合方式。葡萄糖醛酸的活性供體：葡萄糖醛酸的活性供體：UDPGAUDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)膽紅素、類(lèi)固醇激素、嗎啡、苯巴比妥類(lèi)藥膽紅素、類(lèi)固醇激素、嗎啡、苯巴比妥類(lèi)藥物物臨床上，用葡萄糖醛酸類(lèi)制劑臨床上，用葡萄糖醛酸類(lèi)制劑(如肝泰樂(lè)如肝泰樂(lè))治療治療肝病，其原理即加強(qiáng)肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能。肝病，其原理即加強(qiáng)肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能。2. 2. 硫酸結(jié)合反響硫酸結(jié)合反響活性硫酸供體：活

9、性硫酸供體：3磷酸腺苷磷酸腺苷5磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS) 硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶 類(lèi)固醇、酚或芳香族胺類(lèi)類(lèi)固醇、酚或芳香族胺類(lèi) 硫酸硫酸酯酯 3. 3. 乙酰基結(jié)合反響乙?；Y(jié)合反響乙酰基供體：乙酰乙?；w：乙酰CoA 乙酰基轉(zhuǎn)移酶乙?；D(zhuǎn)移酶芳香族胺類(lèi)化合物芳香族胺類(lèi)化合物 乙酰化衍生物乙?；苌?. 4. 甲基結(jié)合反響甲基結(jié)合反響甲基供體：甲基供體：S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸(SAM)肝細(xì)胞液及微粒體中具有多種轉(zhuǎn)甲基酶，含有羥基、肝細(xì)胞液及微粒體中具有多種轉(zhuǎn)甲基酶，含有羥基、巰基或氨基的化合物可進(jìn)展甲基化反響。巰基或氨基的化合物可進(jìn)展甲基化反響。5. 5. 谷胱苷肽結(jié)合反響谷胱苷肽結(jié)合

10、反響 谷胱苷肽谷胱苷肽S轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶鹵代化合物鹵代化合物 + 谷胱苷肽谷胱苷肽(GSH)環(huán)氧化合物環(huán)氧化合物 + 谷胱苷肽谷胱苷肽(GSH)產(chǎn)物主要隨膽汁排出體外產(chǎn)物主要隨膽汁排出體外6. 6. 甘氨酸結(jié)合反響甘氨酸結(jié)合反響毒物、藥物的羧基毒物、藥物的羧基 + 輔酶輔酶A ?；o酶酰基輔酶A 酰基轉(zhuǎn)移酶?；D(zhuǎn)移酶 ?；o酶酰基輔酶A + 甘氨酸甘氨酸 ?；；?甘氨酸甘氨酸三、生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn) 反響的延續(xù)性反響的延續(xù)性 反響類(lèi)型多樣性反響類(lèi)型多樣性 解毒與致毒的雙重性解毒與致毒的雙重性四、影響生物轉(zhuǎn)化的要素年齡、性別、肝臟疾病、藥物等各種要素年齡、性別、肝臟疾病、藥物等各種要素新生兒、老年人新生兒、老年人同時(shí)服用多種藥物時(shí)，可出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)同一酶系同時(shí)服用多種藥物時(shí)，可出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)同一酶系而相互抑制其生物轉(zhuǎn)化作用。臨床用藥時(shí)應(yīng)而相互抑制其生物轉(zhuǎn)化作用。臨床用藥時(shí)應(yīng)加以留意。加以留意。肝病患者用藥要特別慎重。肝病患者用藥要特別慎重。 名名 詞詞 解解 釋釋生物轉(zhuǎn)化作用生物轉(zhuǎn)化作用初級(jí)膽汁酸，次級(jí)膽汁酸初級(jí)膽汁酸，次級(jí)膽汁酸膽汁酸的腸肝循環(huán)膽汁酸的腸肝循環(huán)結(jié)合膽紅素